大學(xué)人體免疫與健康免疫缺陷病

（優(yōu)選）大學(xué)人體免疫與健康免疫缺陷病當(dāng)前1頁(yè)，總共26頁(yè)。泡泡男孩這是一個(gè)特殊的孩子，生活在一個(gè)特殊的環(huán)境里…死是必然的，什么時(shí)候死是偶然的從進(jìn)入世界的那一刻起，就注定只能是一個(gè)過(guò)客

當(dāng)前2頁(yè)，總共26頁(yè)。說(shuō)說(shuō)這個(gè)故事1971年9月21日，他出生在美國(guó)德克薩斯州休斯敦市的圣魯克醫(yī)院。從出生那一刻起，他就生活在一個(gè)無(wú)菌透明的塑料隔離罩中，因?yàn)樗加幸环N及其罕見(jiàn)的基因缺陷疾病—“重癥聯(lián)合免疫缺陷病（簡(jiǎn)稱(chēng)SCID）”。他的體內(nèi)沒(méi)有任何免疫系統(tǒng)，沒(méi)有任何抵御細(xì)菌、病毒的能力。

當(dāng)前3頁(yè)，總共26頁(yè)。對(duì)他來(lái)說(shuō)，泡泡外面的世界充滿(mǎn)著致命的威脅，甚至連母親一個(gè)充滿(mǎn)疼愛(ài)的吻或者擁抱，都可能會(huì)給他帶來(lái)可怕的后果。大部分患有“重癥聯(lián)合免疫缺陷病”的新生兒都在出生后不久夭折了。醫(yī)生們認(rèn)為唯一的治療方法就是進(jìn)行骨髓移植手術(shù)。但是醫(yī)學(xué)測(cè)試發(fā)現(xiàn)，“泡泡男孩”父親、母親和姐姐的骨髓都與他的骨髓不匹配，而醫(yī)生們向全球征求合適的骨髓干細(xì)胞供體的努力也毫無(wú)結(jié)果。日復(fù)一日，年復(fù)一年，“泡泡男孩”在泡泡里等待著，但希望慢慢變成了失望，為他治療的醫(yī)生也一個(gè)個(gè)離他而去。與世隔絕的壓抑和孤寂隨著他年齡的增長(zhǎng)與日俱增。那些曾經(jīng)把“泡泡男孩”案例稱(chēng)為醫(yī)學(xué)史上的奇跡的人們開(kāi)始反思并決定，不能再把一個(gè)活生生的孩子像實(shí)驗(yàn)用的小白鼠一樣囚禁在牢籠里了！

重癥聯(lián)合免疫缺陷病當(dāng)前4頁(yè)，總共26頁(yè)。

1983年底，新任主治醫(yī)生為“泡泡男孩”移植了姐姐凱瑟琳的骨髓干細(xì)胞，雖然兩人的骨髓并不完全匹配。手術(shù)后，凱瑟琳骨髓內(nèi)潛伏的致命病毒就侵入了他脆弱的身體，并肆意地大量繁殖，醫(yī)生竭盡全力為他搶救也無(wú)濟(jì)于事。最終，醫(yī)生放棄了治療，把“泡泡男孩”從禁錮了他12年的泡泡里抱了出來(lái)。1984年2月22日，與病魔和孤獨(dú)斗爭(zhēng)了12年半的“泡泡男孩”享受著生命的尊嚴(yán)與自由，靜靜地離開(kāi)了人世。這個(gè)男孩的名字叫“大衛(wèi)·威特”。重癥聯(lián)合免疫缺陷病當(dāng)前5頁(yè)，總共26頁(yè)。免疫缺陷病的概念和分類(lèi)免疫缺陷?。↖mmunodeficiencydisease,IDD）———免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。分類(lèi)：原發(fā)性免疫缺陷?。ㄏ忍煨裕≒rimaryImmunodeficiencydisease,PIDD）

獲得性免疫缺陷?。ɡ^發(fā)性）（AcquiredImmunodeficiencydisease,AIDD）當(dāng)前6頁(yè)，總共26頁(yè)。免疫缺陷病的特點(diǎn)對(duì)各種病原體易感性增高1易發(fā)生惡性腫瘤2

易伴發(fā)自身免疫性疾病3有遺傳傾向4當(dāng)前7頁(yè)，總共26頁(yè)。原發(fā)性免疫缺陷病分類(lèi)：原發(fā)性B細(xì)胞缺陷病T細(xì)胞缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病吞噬細(xì)胞功能缺陷補(bǔ)體缺陷病定義：由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。當(dāng)前8頁(yè)，總共26頁(yè)。一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷定義：是由于B細(xì)胞先天性發(fā)育不全，或由于B細(xì)胞不能接受T細(xì)胞傳遞的信號(hào)，而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生減少的一類(lèi)疾病，以體內(nèi)Ig水平降低或缺失為特征，T細(xì)胞數(shù)目正常。分類(lèi)：1、X性聯(lián)鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）：最常見(jiàn)的原發(fā)性B細(xì)胞缺陷病X連鎖隱性遺傳，多見(jiàn)于男性嬰幼兒，Btk基因突變或缺失，B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞狀態(tài)，導(dǎo)致成熟B細(xì)胞數(shù)目減少甚至缺失。特點(diǎn)：血清中各類(lèi)Ig水平明顯降低或缺失，而T細(xì)胞數(shù)量及功能正常，臨床上以反復(fù)化膿性細(xì)菌感染為特征。2、選擇性IgA缺陷3、X-性聯(lián)高IgM綜合征當(dāng)前9頁(yè)，總共26頁(yè)。二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷定義：涉及T細(xì)胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷病，間接影響單核/巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，常伴有體液免疫缺陷。分類(lèi)：1、DiGeorge綜合征：先天性胸腺發(fā)育不全2、T細(xì)胞活化和功能缺陷；當(dāng)前10頁(yè)，總共26頁(yè)。三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）：骨骼干細(xì)胞的T、B細(xì)胞發(fā)育疾病，染色體隱性遺傳和X-性連鎖隱性遺傳兩種類(lèi)型。①X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篨SCID中最為常見(jiàn)者，約46%為X性連鎖遺傳缺陷。為X性連鎖遺傳缺陷，其發(fā)病機(jī)制是IL-2Rr鏈基因突變，使T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T階段。②常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病伴血小板減少和濕疹的免疫缺陷病共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥當(dāng)前11頁(yè)，總共26頁(yè)。四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷

特點(diǎn)：多為常染色體隱性遺傳（少數(shù)為顯性遺傳），少見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷。分類(lèi)：1、遺傳性血管神經(jīng)性水腫：常見(jiàn)的補(bǔ)體缺陷病，由C1INH基因缺陷病所致，這種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺乏可引起C2裂解失控，C2a產(chǎn)生過(guò)多，導(dǎo)致血管通透性增高、皮膚黏膜水腫、水腫發(fā)生于喉頭可導(dǎo)致窒息死亡。2、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿。當(dāng)前12頁(yè)，總共26頁(yè)。五、吞噬細(xì)胞缺陷

1、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少：由于遺傳因素導(dǎo)致髓樣干細(xì)胞分化發(fā)育障礙而導(dǎo)致。2、吞噬細(xì)胞功能缺陷：趨化作用、黏附能力和殺菌活性等發(fā)生障礙，可導(dǎo)致吞噬細(xì)胞功能缺陷，代表性疾病慢性肉芽腫?。–GD）。造血干細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞粒細(xì)胞前體細(xì)胞細(xì)胞前B細(xì)胞前T細(xì)胞吞噬細(xì)胞成熟B細(xì)胞成熟T細(xì)胞漿細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞當(dāng)前13頁(yè)，總共26頁(yè)。定義：是后天因素造成的、繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷性疾病。誘發(fā)因素：1、非感染性因素：（1）惡性腫瘤：免疫系統(tǒng)腫瘤，患者免疫系統(tǒng)常發(fā)生進(jìn)行性損傷，導(dǎo)致免疫功能障礙。（2）營(yíng)養(yǎng)不良（3）醫(yī)源性免疫缺陷：免疫抑制藥物和放射性損傷2、感染：病毒感染，包括人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒等。獲得性免疫綜合征（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS）：感染HIV病毒后繼發(fā)的疾病，也稱(chēng)艾滋病。獲得性免疫缺陷病當(dāng)前14頁(yè)，總共26頁(yè)。艾滋病對(duì)人類(lèi)的威脅全球2010年艾滋病病毒（HIV）攜帶者數(shù)量創(chuàng)新高，大約有3400萬(wàn)人。

艾滋病防治地區(qū)差異依然明顯，非洲和亞洲部分地區(qū)仍是“重災(zāi)區(qū)”。以撒哈拉以南非洲為例，這一地區(qū)人口數(shù)量占全球總數(shù)12%，艾滋病病毒攜帶者去年占全球總數(shù)68%，全球大約70%新增感染者來(lái)自這一地區(qū)，艾滋病病毒相關(guān)病因死亡人數(shù)接近全球總數(shù)一半。津巴布韋是全球艾滋病發(fā)病率最高的國(guó)家，每4個(gè)成年人中就有1人攜帶艾滋病病毒。當(dāng)前15頁(yè)，總共26頁(yè)。我國(guó)艾滋病的流行特點(diǎn)2011年我國(guó)新發(fā)艾滋病感染者估計(jì)約4.8萬(wàn)人。截至2011年年底，估計(jì)我國(guó)現(xiàn)存活艾滋病感染者和病人將超過(guò)78萬(wàn)人，其中病人超過(guò)10萬(wàn)人。發(fā)病率前6位的省和自治區(qū)分別是云南、河南、廣西、新疆、廣東和四川，占到報(bào)告總數(shù)的80%。青壯年群體受威脅最大。在中國(guó)的艾滋病病毒感染者中，20-29歲年齡組感染人數(shù)最多，占51.9%；其次為30-39歲年齡組，占30.6%。兩個(gè)年齡組合計(jì)的艾滋病病毒感染者占總數(shù)的82.5%。當(dāng)前16頁(yè)，總共26頁(yè)。當(dāng)前17頁(yè)，總共26頁(yè)。當(dāng)前18頁(yè)，總共26頁(yè)。當(dāng)前19頁(yè)，總共26頁(yè)。AIDS的細(xì)胞基礎(chǔ)當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類(lèi)型細(xì)胞數(shù)量的降低CD8+細(xì)胞毒性殺傷細(xì)胞發(fā)病過(guò)程中一種類(lèi)型的細(xì)胞數(shù)量減少CD4+T輔助細(xì)胞疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4+細(xì)胞的數(shù)量降低認(rèn)為AIDS是一種病毒引起的傳染病當(dāng)前20頁(yè)，總共26頁(yè)。CD4+T細(xì)胞是主要的靶細(xì)胞沒(méi)有感染AIDS的發(fā)病機(jī)制感染gp120

CD4當(dāng)前21頁(yè)，總共26頁(yè)。CD4抗原輔助受體CD4+細(xì)胞HIVgp120結(jié)合CD4/輔助受體當(dāng)前22頁(yè)，總共26頁(yè)。CD4+細(xì)胞CD4抗原輔助受體當(dāng)前23頁(yè)，總共26頁(yè)。HIV進(jìn)入細(xì)胞后的損傷機(jī)制（1）1、CD4+T細(xì)胞的直接損傷機(jī)制：病毒囊膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒顆粒以出芽方式從細(xì)胞釋放，引起細(xì)胞膜損傷；抑制細(xì)胞膜磷脂合成，影響細(xì)胞膜功能；gp120分子與周?chē)锤腥炯?xì)胞的CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合或形成多核巨細(xì)胞，加速細(xì)胞死亡；病毒增殖時(shí)產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞質(zhì)內(nèi)大量積聚，干擾細(xì)胞正常代謝；HIV感染并損傷骨髓CD34+前體細(xì)胞。2、CD4+T細(xì)胞的間接損傷機(jī)制：HIV誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，并抑制正常細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用；HIV誘生特異性CTL或抗體，通過(guò)特異性細(xì)胞毒作用或ADCC效應(yīng)殺傷表達(dá)病毒抗原CD4+T細(xì)胞；HIV編碼產(chǎn)物有超抗原樣作用，可引起表達(dá)TCRVβ鏈的CD4+T細(xì)胞死亡。3、HIV誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡當(dāng)前24頁(yè)，總共26頁(yè)。HIV進(jìn)入細(xì)胞后的損傷機(jī)制（2）B細(xì)胞：gp4+的羧基末端肽段能誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞激活，導(dǎo)致高丙種球蛋白血癥并產(chǎn)生多種自身抗體。由于B細(xì)胞功能紊亂，患者抗體應(yīng)答能力下降。巨噬細(xì)胞：損傷其趨化、黏附和殺菌功能，使其抗原提呈能力下降。

樹(shù)突狀細(xì)胞：樹(shù)突狀細(xì)胞是HIV感染的重要靶細(xì)胞和病毒的庇護(hù)所，通過(guò)Fc受體結(jié)合病毒-抗體復(fù)合物，成為HIV的貯存庫(kù)，數(shù)目大幅減少，功能下降。NK細(xì)胞：分泌IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子的能力下降，其細(xì)胞毒活性下降。當(dāng)前25頁(yè)，總共26頁(yè)。艾滋病的臨床表現(xiàn)HIV感染急性期：無(wú)明顯癥狀僅表現(xiàn)流感癥狀，可檢出抗病毒囊膜蛋白gp41、gp120和抗核心蛋白p24抗體；潛伏