神經(jīng)系統(tǒng)藥物致嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的統(tǒng)計分析,藥學(xué)論文

神經(jīng)系統(tǒng)藥物致嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的統(tǒng)計分析,藥學(xué)論文隨著神經(jīng)疾病譜的變化，分子生物學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)及其他相關(guān)科學(xué)的發(fā)展，神經(jīng)內(nèi)科疾病，包括腦血管病的診斷和治療有了很大發(fā)展。神經(jīng)系統(tǒng)藥物的安全、合理使用已經(jīng)成為醫(yī)護人員和藥師十分關(guān)注的問題，其安全性也已遭到全球關(guān)注。神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括抗凝藥、腦保衛(wèi)劑、治療偏頭痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗震顫麻木藥、抗癲癇藥、非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥等。為更好地認(rèn)識神經(jīng)系統(tǒng)藥物的安全性，本文對2020年山東省藥品不良反響(ADR)監(jiān)測中心收集到的神經(jīng)系統(tǒng)藥物致嚴(yán)重ADR進行分析，旨在為神經(jīng)系統(tǒng)藥物的合理使用提供根據(jù)。1資料與方式方法1．1一般資料資料來源于山東省ADR監(jiān)測中心2020年接收的ADR報告表數(shù)據(jù)庫。該數(shù)據(jù)庫完全使用國家藥品不良反響中心的數(shù)據(jù)庫軟件進行資料錄入、管理及分類統(tǒng)計。所有病例由各地、市ADR監(jiān)測站負(fù)責(zé)網(wǎng)上錄入，覆蓋了全省的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)及醫(yī)療機構(gòu)。在數(shù)據(jù)庫挑選出符合國家中心制訂的判定標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)系統(tǒng)藥物致嚴(yán)重ADR病例報告576例進行綜合評價。1．2標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局2018年公布的(藥品不良反響報告和監(jiān)測管理辦法〕第63條規(guī)定，嚴(yán)重ADR是指因使用藥品引起下面損害情形之一的反響:(1)導(dǎo)致死亡;(2)危及生命;(3)致癌、致畸、致出生缺陷;(4)導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;(5)導(dǎo)致住院或者住院時間延長;(6)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。1．3方式方法對576例嚴(yán)重ADR報告情況進行統(tǒng)計分析，內(nèi)容包括一般情況(年齡、性別、所患疾病)、引起ADR的神經(jīng)系統(tǒng)藥物種類、ADR治療結(jié)果、ADR的牽涉系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)等，并對其進行分析、歸納和總結(jié)。2結(jié)果2．1一般情況576例嚴(yán)重ADR報告中，男298例，占51．74%，女278例，占48．26%，男女患者比例為1．07∶1，男性略大于女性。年齡30d～93歲。出現(xiàn)ADR的患者所患的疾病主要有腦血管病、癲癇、失眠、脊椎病、頸椎病、顱內(nèi)損傷等。ADR的治療結(jié)果為治愈322例(55．90%)，好轉(zhuǎn)247例(42．88%)，未好轉(zhuǎn)5例(0．87%)，后遺癥1例(0．17%)，不詳1例(0．17%)。見表1。2．2藥品劑型、給藥途徑與ADR的發(fā)生率ADR病例所牽涉的藥品劑型、給藥途徑，見表2、3。2．3引起ADR的神經(jīng)系統(tǒng)藥物種類分布參照2018年版(臨床用藥須知〕、2018年版(中國國家處方集〕、第17版(新編藥物學(xué)〕的藥品分類方式方法，將576例ADR報表牽涉到的藥物進行分類統(tǒng)計，統(tǒng)計結(jié)果見表4。2．4ADR的系統(tǒng)分布與臨床表現(xiàn)見表5。3討論3．1關(guān)注發(fā)生ADR的重點人群神經(jīng)系統(tǒng)藥物引起嚴(yán)重ADR可發(fā)生于任何年齡段人群，但60歲以上老年人ADR發(fā)生率明顯高于其他年齡段，這可能與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特點以及老年人生理特征有關(guān)。腦血管病多發(fā)生在老年人中，老年人因器官功能日益衰退，可影響藥物的代謝，如應(yīng)用經(jīng)肝滅活的藥物或經(jīng)腎排泄的藥物，則可產(chǎn)生血藥濃度過高或作用時間持續(xù)過久，以致出現(xiàn)不良反響或毒性;其次，老年人因多病，治療時應(yīng)用藥物的品種也較多，約有1/4老年患者同時用藥4～6種，因而其不良反響發(fā)生率較大(約15%)，且其發(fā)生率與用藥品種數(shù)成正比。經(jīng)臨床研究證明，其不良反響的發(fā)生大多屬于藥物代謝動力學(xué)方面的原因，只要少數(shù)ADR屬于藥效學(xué)方面的原因［1］。我們國家老年人所占比重相對較大，老年人ADR發(fā)生率較其他年齡段高，臨床用藥時應(yīng)制定合理的用藥方案，并根據(jù)其病例生理情況隨時調(diào)整給藥劑量，并加強對老年人的用藥監(jiān)測，盡量減少ADR的發(fā)生。3．2靜脈滴注是引發(fā)ADR的主要原因藥品可因劑型、給藥途徑不同發(fā)生的ADR不同，注射劑靜脈給藥不良反響發(fā)生率較高，片劑、膠囊劑等口服給藥發(fā)生不良反響的幾率較低。這與靜脈給藥方式在臨床的廣泛應(yīng)用，以及該用藥方式方法可直接進入人體循環(huán)、作用較迅速有關(guān)。同時靜脈注射液的浸透壓、pH值、不溶性微粒、內(nèi)毒素、藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴注速度等因素都可引起ADR［2］。這提醒醫(yī)生處方時，要充分考慮患者的年齡、體質(zhì)、用藥史，合理用藥，盡量避免由于使用靜脈注射藥品而給患者帶來不必要的痛苦。我們提倡口服用藥，但凡能口服用藥的不注射，能肌內(nèi)注射用藥的不靜脈滴注，世界衛(wèi)生組織也將注射劑人均用藥次數(shù)作為評定合理用藥的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。靜脈給藥時要密切觀察，一旦發(fā)生ADR應(yīng)立即停藥，做好ADR的處理。3．3ADR與藥品種類神經(jīng)系統(tǒng)藥物引起嚴(yán)重ADR牽涉的藥品種類中，應(yīng)用腦功能改善藥與抗記憶障礙藥引起的ADR最多，其次是中藥注射劑、腦血管舒張藥、抗癲癇藥與抗驚厥藥等。神經(jīng)系統(tǒng)藥物的安全性對于患者的合理用藥有重要意義。腦血管病多發(fā)生在老年人中，老年患者由于生理功能減退，往往同時合并多個器官的疾病，需要腦功能改善藥與抗記憶障礙藥、腦血管舒張藥等多種藥物聯(lián)合治療，即便僅患一種疾病有時也需要多種藥物聯(lián)合使用以到達較好的療效。多種藥物聯(lián)合使用，其藥理作用可能發(fā)生拮抗作用，同時藥物合用越多，藥物間發(fā)生配伍禁忌的可能性越大，出現(xiàn)不良反響的幾率越高［3］。隨著中藥制劑的不斷研究開發(fā)，中藥注射液的品種日益增加，臨床使用中藥注射劑治療腦血管病較為普遍，隨之而來的ADR報道呈上升趨勢。中藥質(zhì)量不穩(wěn)定，成分復(fù)雜，含大分子物質(zhì)較多，還有復(fù)雜的制備工藝，使得大量的不溶性顆粒沉淀華而不實。通過靜脈注射，其能夠在人體毛細(xì)血管中引起血管阻塞、缺血和缺氧，導(dǎo)致靜脈炎、水腫、肉芽腫等。中藥注射劑，十分是含有多種成分的中藥注射劑中，經(jīng)常含有某些物質(zhì)作為半抗原，它們與血漿蛋白結(jié)合后構(gòu)成高致敏原，進而誘發(fā)嚴(yán)重的ADR［4］。不進行辨證，盲目用藥，也是造成腦血管病使用中藥注射劑導(dǎo)致ADR較多的原因之一。另外，有些中藥注射劑藥品講明書不規(guī)范或不完善，藥品講明書沒有不良反響項，導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員及患者失去警覺。因而，應(yīng)用時要注意用藥劑量和療程的把握，切勿大劑量長療程用藥;還應(yīng)注意中藥注射液常用溶媒、配液濃度、滴速及配伍禁忌等。癲癇的治療療程較長，引起ADR的時機相對較多，另外患者的用藥依從性、個體差異及遺傳因素也是引起抗癲癇藥ADR較多的原因［5］?？R西平和丙戊酸鈉因療效確切，是臨床常用的抗癲癇藥，但卡馬西平的ADR較多，已成為我們國家重點監(jiān)測的品種之一。提示臨床在使用抗癲癇藥時，一定要定期監(jiān)測肝、腎功能和血常規(guī)，應(yīng)在控制癲癇異常感覺和狀態(tài)的同時，盡量減少ADR的發(fā)生，以保證患者的用藥安全［6］。3．4ADR牽涉的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)藥物引起的嚴(yán)重ADR可累及身體的各個系統(tǒng)，華而不實ADR損害最多為呼吸系統(tǒng)，其次是神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及附件的損害。神經(jīng)系統(tǒng)藥物ADR對呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害多可能與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特點、腦血管病多發(fā)年齡段、老年人生理特征、藥物的藥效學(xué)藥動學(xué)等因素有關(guān)。藥物引起皮膚及附件損害，可能與我們國家醫(yī)藥工業(yè)技術(shù)發(fā)展水平以及藥品制備經(jīng)過中提取的純度有關(guān)［7］。隨著世界經(jīng)濟的一體化和藥品銷售的全球化，ADR監(jiān)測已成為全球關(guān)注的熱門。藥品安全工作已不拘泥于ADR報告，還牽涉到其它與藥物安全性相關(guān)的科學(xué)研究與活動，即藥物警戒，如:(1)不合格藥品;(2)藥物治療錯誤;(3)缺乏有效性的報告;(4)對沒有充分科學(xué)根據(jù)而不被認(rèn)可的適應(yīng)證的用藥;(5)與藥物相關(guān)的病死率的評價［8］。通過對神經(jīng)系統(tǒng)藥物引起嚴(yán)重ADR的分析，使我們在用藥經(jīng)過中得到警示，減少ADR及其相關(guān)問題，以到達提高臨床合理使用神經(jīng)系統(tǒng)藥物的目的。以下為參考文獻：1陳新謙，金有豫，湯光主編．新編藥物學(xué)．第17版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2018．15-16．2王慧媛，趙捷，趙志剛．我院2007年藥品不良反響報告分析．中國藥房，2008，19:1345-1347．3龍麗萍，周于祿，陽國平．309例老年人嚴(yán)重藥品不良反響報告分析．中國藥物警戒，2018，6:16-30．4張維，齊曉漣，林曉蘭．治療腦血管病9種中藥注射液的合理應(yīng)用．中國中醫(yī)藥信息雜志，2007，14:1005-1007．5楊揚，王育琴．基因多態(tài)性與抗癲癇藥物作用的