醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)行業(yè)發(fā)展概況

醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)行業(yè)發(fā)展概況

經(jīng)濟(jì)波動對醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)的影響CRO/CDMO企業(yè)服務(wù)于醫(yī)藥行業(yè)，而醫(yī)藥行業(yè)尤其是新藥研發(fā)市場易受經(jīng)濟(jì)波動影響。在2009年世界經(jīng)濟(jì)危機(jī)時期，全球主流制藥企業(yè)都削減了醫(yī)藥研發(fā)支出并推遲了新藥開發(fā)進(jìn)程以應(yīng)對經(jīng)濟(jì)危機(jī)帶來的巨大財(cái)務(wù)壓力，全球醫(yī)藥市場甚至出現(xiàn)了負(fù)增長的情況。這導(dǎo)致了CRO/CDMO企業(yè)的訂單數(shù)量也相應(yīng)出現(xiàn)了下滑，整體業(yè)績受到了較大的影響，雖然目前全球醫(yī)藥行業(yè)整體已回暖，但不排除未來國際經(jīng)濟(jì)再次出現(xiàn)大幅度波動時給醫(yī)藥行業(yè)帶來沖擊的可能性。非臨床藥效學(xué)評價(jià)細(xì)分行業(yè)概況（一）非臨床藥效學(xué)評價(jià)簡介藥效學(xué)研究主要通過體內(nèi)、外試驗(yàn)研究藥物作用機(jī)理、藥效作用的量效關(guān)系及時效關(guān)系和療效特點(diǎn)。藥效學(xué)研究是受試藥物評估的前提基礎(chǔ)，既確定受試藥物的治療作用，又闡明受試藥物的作用特點(diǎn)，揭示可能的作用機(jī)制，支持?jǐn)M定的臨床適應(yīng)癥，為新藥臨床試驗(yàn)提供可靠依據(jù)。通常，非臨床藥效實(shí)驗(yàn)可分為體外和體內(nèi)方法。體外實(shí)驗(yàn)通常是基于生物化學(xué)或生物物理學(xué)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，而體內(nèi)藥效則是根據(jù)不同類型的藥物特征選用對應(yīng)的體內(nèi)動物模型。隨著中國創(chuàng)新藥研發(fā)投入的不斷加大，對藥理藥效評價(jià)服務(wù)的需求不斷增加。同時，得益于我國豐富的非人靈長類動物資源，我國實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托袠I(yè)發(fā)展迅速，豐富的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛯?yīng)的創(chuàng)新藥效評價(jià)技術(shù)發(fā)展促進(jìn)了藥效學(xué)評價(jià)服務(wù)市場的不斷發(fā)展。（二）非臨床藥效學(xué)評價(jià)市場規(guī)模及預(yù)測2017年，中國非臨床藥效學(xué)評價(jià)市場規(guī)模約為25．5億元人民幣，并于2021年增長至54．7億元，2017年至2021年的復(fù)合增速為21．0%。預(yù)計(jì)中國非臨床藥效學(xué)評價(jià)市場規(guī)模于2026年將達(dá)至119．8億元，2021年至2026年的復(fù)合增速為17．0%。醫(yī)藥研發(fā)發(fā)展態(tài)勢（一）醫(yī)藥研發(fā)一站式布局海外企業(yè)在醫(yī)藥外包市場上進(jìn)行一站式布局較早，完成度較高，多數(shù)海外企業(yè)可以提供從非臨床研究到臨床研究的完整服務(wù)。國內(nèi)CRO目前正處于發(fā)展階段，行業(yè)集中度相對較低。由于政策、市場需求、資本投入、人才優(yōu)勢等多方面因素疊加刺激創(chuàng)新藥快速發(fā)展，國內(nèi)CRO市場未來仍將保持較高的增長速度，市場發(fā)展前景廣闊。近年來，為提高企業(yè)競爭力，搶占更多的市場份額，國內(nèi)CRO企業(yè)逐步開始一站式布局的進(jìn)程。國內(nèi)龍頭企業(yè)如藥明康德和康龍化成已經(jīng)完成CRO+CDMO的一體化布局，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，從而提升客戶粘度，獲得競爭優(yōu)勢。國內(nèi)CRO一些細(xì)分領(lǐng)域的頭部企業(yè)和中小企業(yè)正逐步實(shí)現(xiàn)一站式布局，但完成度較低。（二）醫(yī)藥研發(fā)海外業(yè)務(wù)拓展目前國內(nèi)CRO為加速國際化布局，獲得更多國際市場份額，通過整合和并購，海外建廠等方式，企業(yè)積極拓展海外市場，橫向整合擴(kuò)大企業(yè)產(chǎn)能和規(guī)模。例如，康龍化成于2017年完成對SNBLCPC的股權(quán)收購，幫助康龍快速進(jìn)入國際臨床研究服務(wù)領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)其全流程一體化和國際化服務(wù)的戰(zhàn)略規(guī)劃。生物分析服務(wù)細(xì)分行業(yè)概況（一）生物分析服務(wù)簡介生物分析是指利用色譜法、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法、配體結(jié)合法等技術(shù)對生物基質(zhì)（如血清，血漿，尿液，腦脊液等）中的目標(biāo)物（如藥物、代謝產(chǎn)物、蛋白質(zhì)、多肽等大小分子）進(jìn)行定量分析。在制藥行業(yè)中，生物分析已被廣泛應(yīng)用于藥物的研發(fā)過程中，如藥代動力學(xué)、毒代動力學(xué)、一致性評價(jià)、生物利用度、藥效動力學(xué)等。在許多非制藥的研究領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用，如法醫(yī)學(xué)分析、興奮劑控制和鑒定、用于疾病診斷的生物標(biāo)志物定性和定量分析等。生物分析涉及藥物研發(fā)多個生命周期，是藥物研發(fā)中的重要一環(huán)。對于不同的研發(fā)階段，其服務(wù)內(nèi)容略有不同。在藥物研發(fā)的早期階段，生物分析起到對候選藥物的篩選和優(yōu)化作用，中期則致力于幫助開發(fā)合規(guī)測試方法，后期確保藥物質(zhì)量、判斷是否放行。（二）生物分析服務(wù)市場規(guī)模及預(yù)測2017年，中國生物分析服務(wù)市場規(guī)模約為21億元人民幣，并于2021年增長至40億元，2017年至2021年的復(fù)合增速為18．2%。預(yù)計(jì)中國生物分析服務(wù)市場規(guī)模于2026年將達(dá)至113億元，2021年至2026年的復(fù)合增速為22．9%。醫(yī)藥研發(fā)國際產(chǎn)業(yè)逐漸轉(zhuǎn)至新興市場近年來，世界各大跨國醫(yī)藥企業(yè)為了提升自身經(jīng)營效率，聚焦內(nèi)部核心競爭力，提高市場響應(yīng)速度，優(yōu)化內(nèi)部資源組合，提高運(yùn)營的靈活性，獲得外部技術(shù)和資源，紛紛將產(chǎn)品戰(zhàn)略的重點(diǎn)集中于最終產(chǎn)品的研究和市場開拓。在收入和成本的雙重壓力下，各大醫(yī)藥跨國企業(yè)將醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)中的部分環(huán)節(jié)向CRO/CDMO企業(yè)外包，以降低運(yùn)營成本，分散研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。同時，受制于歐美發(fā)達(dá)國家高額的研發(fā)成本，醫(yī)藥外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)正在逐漸從發(fā)達(dá)國家向以中國為代表的新興市場轉(zhuǎn)移。非臨床藥代動力學(xué)細(xì)分行業(yè)概況（一）非臨床藥代動力學(xué)簡介藥代動力學(xué)是貫穿新藥研發(fā)流程的主要學(xué)科之一，是優(yōu)化候選藥物的基礎(chǔ)，通過評估生物利用度、藥物相互作用（DI）以及與藥物有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，篩選具有臨床潛力的藥物。藥物代謝研究貫穿于藥物發(fā)現(xiàn)，篩選到非臨床和臨床的全過程，是評估藥物臨床潛力的重要部分。非臨床藥代動力學(xué)研究主要通過體外、體內(nèi)試驗(yàn)及放射性同位素標(biāo)記技術(shù)研究藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物的基本藥代動力學(xué)參數(shù)，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特征，從而關(guān)聯(lián)藥物暴露、療效和毒性之間的關(guān)系，也是指導(dǎo)進(jìn)一步的非臨床和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及評估的重要工具。隨著藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步和我國創(chuàng)新藥市場的蓬勃發(fā)展，越來越多的化合物分子需要進(jìn)行臨床潛力評估，而藥物代謝動力學(xué)數(shù)據(jù)是篩選先導(dǎo)化合物及后續(xù)非臨床評估的重要一環(huán)。藥物篩選需求的增加帶動非臨床藥代動力學(xué)評價(jià)服務(wù)的不斷發(fā)展和增長。（二）非臨床藥代動力學(xué)市場規(guī)模及預(yù)測2017年，中國非臨床藥代動力學(xué)市場規(guī)模約為16．0億元人民幣，并于2021年增長至31．9億元，2017年至2021年的復(fù)合增速為18．9%。預(yù)計(jì)中國非臨床藥代動力學(xué)市場規(guī)模于2026年將達(dá)至60．3億元，2021年至2026年的復(fù)合增速為13．6%。全球CRO行業(yè)概況海外CRO起源于二十世紀(jì)七八十年代，經(jīng)歷近五十年的發(fā)展，行業(yè)已經(jīng)形成了一套成熟完整的業(yè)務(wù)流程體系，市場規(guī)模穩(wěn)步增長，頭部CRO企業(yè)如LabCorp（Covance）、IQVIA（Quintles）、Syneos等擁有大部分市場份額。全球CRO產(chǎn)業(yè)的發(fā)展經(jīng)歷了四個階段：萌芽階段，發(fā)展階段，成熟階段，整合階段。CRO作為醫(yī)藥研發(fā)第三方服務(wù)平臺，與醫(yī)藥行業(yè)景氣程度趨同。當(dāng)前，全球醫(yī)藥市場持續(xù)增長，研發(fā)投入穩(wěn)步升高，醫(yī)療健康融資屢創(chuàng)新高，從根本上帶動了CRO行業(yè)發(fā)展。此外，受益于新藥研發(fā)專業(yè)度及效率要求提升及新型治療領(lǐng)域不斷興起，加速推動了CRO行業(yè)高速發(fā)展。（一）醫(yī)藥市場持續(xù)增長，為CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來充足的市場空間受益于國際人口老齡化不斷加劇、醫(yī)藥行業(yè)剛需屬性的大環(huán)境，全球醫(yī)藥市場未來仍將保持持續(xù)增長態(tài)勢，根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì)，2021年全球醫(yī)藥市場總額達(dá)到14，012億美元，2017-2021年的復(fù)合增速為3．8%，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到17，971億美元，2021-2026年的復(fù)合增速為5．1%。全球醫(yī)藥市場規(guī)模的持續(xù)上升，帶動了制藥企業(yè)對外包服務(wù)的需求，為CRO產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展帶來充足的市場空間。（二）研發(fā)支出穩(wěn)步上升，推動CRO行業(yè)增長全球醫(yī)藥市場規(guī)模的持續(xù)增長，為新藥研發(fā)提供了良好的外部環(huán)境。根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì)，2020年全球醫(yī)藥研發(fā)投入達(dá)到2，048億美元，2016-2020年的復(fù)合增速為6．9%，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到2，954億美元，2020-2025年的復(fù)合增速為7．6%。（三）全球醫(yī)療融資總額創(chuàng)新高，帶動CRO行業(yè)景氣2021年全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)融資總額同比增長約70%，達(dá)8，194億元，一共發(fā)生交易3，591起，同比增長64%。融資金額與融資事件數(shù)均創(chuàng)歷史新高。作為契機(jī)，新冠疫情加速了資本市場對于醫(yī)療健康的投入，生物醫(yī)藥因其市場體量、研發(fā)投入所帶來的高資金需求，始終占據(jù)融資總額的主導(dǎo)地位，融資額占比常年達(dá)到40%以上，幾乎是數(shù)字健康和器械與耗材兩個領(lǐng)域的總和。生物醫(yī)藥的高額度融資情況，意味著新藥研發(fā)得到充足的資金支持，將直接帶動CRO產(chǎn)業(yè)景氣度。（四）新藥研發(fā)專業(yè)度及效率要求催生CRO需求新藥研發(fā)的資金及時間成本投入巨大，對于中小型創(chuàng)新企業(yè)而言，自身秉性決定其高度依賴外包企業(yè)。小型生物技術(shù)企業(yè)近年來快速崛起，越來越多的中小型生物技術(shù)企業(yè)正在成為醫(yī)藥創(chuàng)新的重要驅(qū)動力。但小型制藥企業(yè)或初創(chuàng)企業(yè)通常只在某一細(xì)分領(lǐng)域擁有科學(xué)技術(shù)優(yōu)勢，無法全流程地覆蓋新藥研發(fā)的各個環(huán)節(jié)，更沒有充足資本對專業(yè)化的實(shí)驗(yàn)室及儀器設(shè)備進(jìn)行投入，CRO企業(yè)的專業(yè)度可有效解決創(chuàng)新企業(yè)這一研發(fā)痛點(diǎn)。近年來單藥研發(fā)成本持續(xù)增加，帶動投資回報(bào)率下降。為了降低研發(fā)成本，同時加快研發(fā)速度，藥企傾向于選擇與效率更高、研究更專業(yè)的CRO企業(yè)合作，帶動CRO需求增加。根據(jù)德勤的研究，研發(fā)一款新藥的平均成本已經(jīng)從2013年的13．0億美元增長至2021年的20．1億美元，新藥研發(fā)的投資回報(bào)率卻從2013年的13．0%下降至2019年的1．5%，于近兩年小幅回升至3．2%。藥企的研發(fā)效率低迷促使其對新藥研發(fā)效率的更進(jìn)一步的需求。因此，基于新藥研發(fā)專業(yè)度及研發(fā)效率提升的市場需求，CRO行業(yè)得以蓬勃發(fā)展。（五）新型治療領(lǐng)域興起，拓展CRO行業(yè)需求近年來，新型治療諸如ADC、雙特異性抗體、細(xì)胞基因療法等相繼得到快速發(fā)展，相關(guān)領(lǐng)域研發(fā)投入持續(xù)升溫。以細(xì)胞和基因療法（CellandGeneTherapy，CGT）為例，據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì)，相較于傳統(tǒng)藥物而言，CGT在各個階段的投入均超過傳統(tǒng)藥物，促使企業(yè)更傾向于將研發(fā)生產(chǎn)任務(wù)外包給體系相對成熟的CRO企業(yè)以期控制成本投入。另一方面，新興領(lǐng)域內(nèi)中小型創(chuàng)新企業(yè)比例更高，進(jìn)一步增加了對CRO企業(yè)的外包服務(wù)需求。未來，隨著新型治療方式持續(xù)深入發(fā)展，將進(jìn)一步拓展CRO行業(yè)需求。（六）全球CRO市場規(guī)模及預(yù)測受益于以上多方面、多層次因素推動，2017年至2021年，全球CRO行業(yè)規(guī)模持續(xù)增長，金額從490億美元增長到710億美元，2017-2021年的復(fù)合增速為9．7%，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到1，185億美元，2021-2026年的復(fù)合增速為10．8%。（七）醫(yī)藥研發(fā)發(fā)展較為成熟，并購整合成為有效手段經(jīng)過多年的成熟發(fā)展，全球CRO市場中發(fā)展出一批大型的跨國CRO企業(yè)，如世界排名前列的LabCorp、IQVIA、PPD、ICON（PRA）、Syneos、藥明康德、CharlesRiver，這些大型CRO企業(yè)在全球CRO行業(yè)占據(jù)了較多的市場份額，收入規(guī)模平均達(dá)到30億美元以上水平。藥物研發(fā)復(fù)雜性的增加，使得藥企的需求不斷變化且日益增多。為在日益競爭激烈的市場中保持及提升自身優(yōu)勢與競爭力，大型跨國CRO企業(yè)傾向于通過并購整合擴(kuò)大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，并拓展服務(wù)地域范圍，以期實(shí)現(xiàn)一站式、全球化發(fā)展。較有代表性的并購包括WILResearch/CharlesRiver、AptivSolutions/ICON、Covance/LabCorp、Quintiles/IMS、和Chiltern/LabCorp。2021年，ICON以120億美元并購PRAHealthScience，Thermo完成對PPD的收購。隨著龍頭企業(yè)并購的完成，LabCorp與IQVIA穩(wěn)居全球CRO行業(yè)領(lǐng)先地位，Thermo與ICON緊隨其后，全球CRO通過并購與整合提升行業(yè)集中度，競爭格局逐漸清晰。早期成藥性細(xì)分行業(yè)概況（一）早期成藥性簡介藥物早期成藥性評價(jià)屬于藥物開發(fā)進(jìn)程中早期藥物發(fā)現(xiàn)階段對先導(dǎo)分子進(jìn)行早期藥效學(xué)研究，以及藥代動力學(xué)特性和安全性的評價(jià)，以初步評估這些活性化合物是否具有最終能夠被開發(fā)為藥物