臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式

臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式第一部分臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)1.題目封頁(yè)2.試驗(yàn)藥物與研究產(chǎn)品的名稱3.研究藥物的適應(yīng)癥4.主辦者的名錄5.研究的預(yù)期進(jìn)度與試驗(yàn)安排6.試驗(yàn)開(kāi)始數(shù)據(jù)（第一位受試者的數(shù)據(jù)和信息）7.末位受試者數(shù)據(jù)和信息8.試驗(yàn)完整數(shù)據(jù)列表9.申辦者、研究者、合作者與申辦者醫(yī)務(wù)官員簽字與職責(zé)確認(rèn)10.表明該項(xiàng)臨床試驗(yàn)是在優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)范條件下進(jìn)行的描述與評(píng)價(jià)11.報(bào)告的資料（通過(guò)題目和資料，確定與該項(xiàng)試驗(yàn)相同的任何其它較早的報(bào)告）12.內(nèi)容概述（提要）13.內(nèi)容目錄14.名詞、術(shù)語(yǔ)縮寫(xiě)和定義15.倫理學(xué)考慮倫理委員（IEC）或研究評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)（IRB）實(shí)施本試驗(yàn)過(guò)程中倫理學(xué)考慮受試者須知和知情同意書(shū)16.研究人員和試驗(yàn)管理計(jì)劃17.引言18.試驗(yàn)?zāi)康?9.試驗(yàn)計(jì)劃試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)計(jì)劃描述對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的討論，包括如何選擇對(duì)照組與試驗(yàn)設(shè)計(jì)討論試驗(yàn)人群的選擇入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)從治療或評(píng)價(jià)中剔除受試者標(biāo)準(zhǔn)治療試驗(yàn)治療的給藥方案第1頁(yè)共1頁(yè)1臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式試驗(yàn)用藥的描述受試者分配到治療組的方法研究中所用劑量選擇概述每—個(gè)受試者的劑量選擇和給藥時(shí)間盲法的形式與水平試驗(yàn)設(shè)計(jì)中導(dǎo)入期設(shè)計(jì)與同步治療設(shè)計(jì)進(jìn)入試驗(yàn)前和試驗(yàn)研究期間的相伴用藥試驗(yàn)方案與法規(guī)的依從性有效性和安全性變量有效性和安全性變量評(píng)價(jià)及時(shí)間流程圖測(cè)量方法的合理性主要有效變量藥物濃度的測(cè)定數(shù)據(jù)質(zhì)量保證設(shè)計(jì)書(shū)中計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和樣本大小的測(cè)定統(tǒng)計(jì)和分析計(jì)劃樣本大小計(jì)算與確定實(shí)施過(guò)程中試驗(yàn)計(jì)劃或分析計(jì)劃的改變20.試驗(yàn)病例的列表、分配、觀察與分析受試者的配置偏離方案的受試者情況21.有效性評(píng)價(jià)所分析的數(shù)據(jù)集與數(shù)據(jù)集選擇人口學(xué)統(tǒng)計(jì)和其它基線特征．治療依從性的度量有效性結(jié)果和受試者數(shù)據(jù)列表有效性分析統(tǒng)計(jì)分析調(diào)節(jié)協(xié)方差退出或缺失數(shù)據(jù)的處理中期分析和數(shù)據(jù)監(jiān)控多中心研究多重比較／多重性受試者的有效性子集”第2頁(yè)共2頁(yè)2臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式證明等效性的陽(yáng)性對(duì)照研究亞組檢查（亞層數(shù)據(jù)集）受試者反應(yīng)數(shù)據(jù)列表藥物劑量，藥物濃度及與反應(yīng)關(guān)系藥物——藥物和藥物——疾病相互作用按受試者列出數(shù)據(jù)有效性結(jié)論22.安全性評(píng)價(jià)暴露程度不良事件不良事件的簡(jiǎn)述不良事件總表不良事件分析不良事件詳細(xì)列表（按研究人員和治療組）死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件列表死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件列表死亡其它嚴(yán)重不良事件其它有意義的不良事件死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件的描述死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件的分析和討論臨床實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)按受試者列出實(shí)驗(yàn)室測(cè)定值和異常的實(shí)驗(yàn)室值實(shí)驗(yàn)室參數(shù)評(píng)價(jià)試驗(yàn)中不同事件的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定值（各治療組）個(gè)體受試者的實(shí)驗(yàn)室值的變化有臨床意義的異常值的受試者生命體征、體檢發(fā)現(xiàn)和其它有關(guān)安全性的觀察安全性結(jié)論23.討論和結(jié)論24.在前面沒(méi)有列入的有關(guān)圖、表人口學(xué)數(shù)據(jù)有效性數(shù)據(jù)安全性數(shù)據(jù)第3頁(yè)共3頁(yè)3臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式不良事件死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件列表死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件描述異常實(shí)驗(yàn)室測(cè)定值（每個(gè)受試者）25.參考文獻(xiàn)26.附件研究資料試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案的修改病例報(bào)告表IEC或IRB的成員姓名、受試者須知和知情同意書(shū)主要研究人員和其它重要參加者的簡(jiǎn)歷或與完成該臨床試驗(yàn)有關(guān)培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)主要研究人員或協(xié)調(diào)研究員或申辦方的醫(yī)學(xué)代表簽字當(dāng)試驗(yàn)藥品不是同—批號(hào)時(shí)，列出接受各批藥品的受試者名單隨機(jī)程序和受試者編碼稽查員證明書(shū)統(tǒng)計(jì)方法文件所用實(shí)驗(yàn)室間的標(biāo)準(zhǔn)化程序和質(zhì)量保證程序根據(jù)本研究發(fā)表的出版物（受試者）數(shù)據(jù)列表中途退出（受試者）違反試驗(yàn)設(shè)計(jì)（受試者）從有效性分析剔除的對(duì)象人口學(xué)數(shù)據(jù)依從性／藥物濃度數(shù)據(jù)個(gè)體有效性反應(yīng)數(shù)據(jù)不良事件列表（每個(gè)受試者）根據(jù)主管部門(mén)要求，提供個(gè)體實(shí)驗(yàn)室測(cè)定值病例報(bào)告表試者）的不良事件報(bào)告表其它病例報(bào)告表各種（受試者）數(shù)據(jù)列表（歸檔列表）第4頁(yè)共4頁(yè)4臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式第二部分臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告體例和內(nèi)容要求1．題目封面——試驗(yàn)題目——試驗(yàn)藥物／研究產(chǎn)品的名稱——試驗(yàn)用藥品的適應(yīng)癥——如不能在題目中表明、則簡(jiǎn)要描述（以1～2句話）設(shè)計(jì)（平行、交叉、雙盲、隨——申辦者姓名——原始規(guī)劃與計(jì)劃的確認(rèn)（編碼或數(shù)目，確認(rèn)日期）——試驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度與進(jìn)程安排——研究開(kāi)始數(shù)據(jù)（受試的第一位病人，或任何其它數(shù)據(jù)）——后期研究終末數(shù)據(jù)（最終一個(gè)受試者的名稱、或終末研究者完成的數(shù)據(jù)）——試驗(yàn)研究完整的數(shù)據(jù)（最后的受試者）——參加者或合作者或主辦者責(zé)任醫(yī)務(wù)官等人士的名稱和職責(zé)。——藥業(yè)公司名稱／主辦方簽名（在公司／主辦者中負(fù)責(zé)研究報(bào)告的人，公司／主辦方——表明該項(xiàng)研究是否在優(yōu)良臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）條件下進(jìn)行的包括應(yīng)達(dá)到的基本文件、研究設(shè)施、人員知識(shí)結(jié)構(gòu)，統(tǒng)一培訓(xùn)等。——報(bào)告的資料（通過(guò)題目和資料，確定與該項(xiàng)研究相同的任何其它較早報(bào)告）

2．內(nèi)容概述應(yīng)提供—個(gè)臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容提要（通常限于3——結(jié)論（效能結(jié)論、安全性結(jié)論、結(jié)論）及報(bào)告日期。該提要應(yīng)包括表明結(jié)果的數(shù)字資料，而不僅僅是文字和P值（見(jiàn)附件3．內(nèi)容目錄——頁(yè)碼或其它每一個(gè)部分的局部資料，包括歸納性表格、圖和圖表。

——附錄、列表和任何能提供的病例報(bào)告形式的匯總和定位。4．名詞、術(shù)語(yǔ)縮寫(xiě)和定義應(yīng)提供報(bào)告中使用的—第5頁(yè)共5頁(yè)5臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式出縮寫(xiě)術(shù)語(yǔ)，并在文中首次出現(xiàn)時(shí)表明其全稱。5．倫理學(xué)倫理委員（1EC）或研究評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)（IRB）由IEC或IRBIEC或IRB都應(yīng)在IEC或IRB列表（如權(quán)威管理部門(mén)要求，應(yīng)給予委員會(huì)主席的名字）——有關(guān)受試者或試驗(yàn)樣本同意書(shū)的書(shū)面形式。實(shí)施本研究過(guò)程中倫理學(xué)問(wèn)題GCP）科學(xué)和道德原則指導(dǎo)下實(shí)施的，試驗(yàn)研究開(kāi)始前，臨床試驗(yàn)方案、CRF表、知情同意書(shū)應(yīng)時(shí)制定嚴(yán)格受試者的選擇、排除病例的選擇，保證試驗(yàn)研究的道德原則。受試者須知和知情同意書(shū)與受試者登記（如分配，預(yù)篩）有關(guān)的知情同意如何，在什么時(shí)候獲得的知情同意應(yīng)該如何描述。6．研究人員和研究管理機(jī)構(gòu)研究的行政結(jié)構(gòu)（如主要調(diào)查者，參與調(diào)查者、策劃委員會(huì)、行政管理機(jī)構(gòu)，數(shù)據(jù)/計(jì)劃監(jiān)督評(píng)估委員會(huì)、生物統(tǒng)計(jì)部門(mén)、中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施及工作狀況、合同研究組織（CRO臨床試驗(yàn)、供應(yīng)系統(tǒng)）應(yīng)在報(bào)告的正文中簡(jiǎn)要敘述。研究及研究相關(guān)人員應(yīng)提供一系列簡(jiǎn)短（附件（1）研究者（2）任何其它執(zhí)行初始觀察或其它主要效應(yīng)變化的觀察員，如護(hù)士、醫(yī)師助理、臨床醫(yī)師。（3）報(bào)告的作者，包括生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家。研究者及研究相關(guān)人員（含合作者）簽名（見(jiàn)附錄7．引言議／會(huì)議，應(yīng)予以確認(rèn)或描述。8．研究目的第6頁(yè)共6頁(yè)6臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式應(yīng)提供描述臨床試驗(yàn)的總體目標(biāo)，其中包括試驗(yàn)主要目的和次要目的的設(shè)定依據(jù)、樣本量、劑量設(shè)計(jì)、對(duì)照組設(shè)計(jì)、標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)量、評(píng)估、結(jié)果和結(jié)論等。9．試驗(yàn)計(jì)劃9.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)計(jì)劃的描述了，必要時(shí)用圖、表等。試驗(yàn)研究方案和任何修改都應(yīng)像附錄（如同附錄16.1.2（1）研究性治療（特殊的藥物，劑量和療程）（2）試驗(yàn)過(guò)程受試者群體及其所包括的受試者樣本（3）盲法／使掩蔽水平或數(shù)日（如開(kāi)放、雙盲，單盲、盲法評(píng)估及非盲法受試者的測(cè)量和／或調(diào)研者）（4）（5）整個(gè)研究階段的進(jìn)程和時(shí)程，包括隨機(jī)化前和治療后，治療撤退期和單、雙盲

治療期。隨機(jī)受試者應(yīng)具有包括研究時(shí)間的圖、表的標(biāo)示很有用【見(jiàn)附錄Ⅲa（試驗(yàn)設(shè)計(jì)及

IIIb9.2對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的討論，包括如何選擇對(duì)照（比較）組一般考慮的對(duì)照（比較）組是安慰劑同步對(duì)照，不給藥同步對(duì)照，活性藥同步對(duì)照，

選擇性誤差，同時(shí)對(duì)對(duì)照試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性、可行性進(jìn)行描述。已知的和潛在的與試驗(yàn)設(shè)計(jì)或?qū)φ沼嘘P(guān)的問(wèn)題，應(yīng)按特殊疾病或所研究的治療方案來(lái)

治療的后遺（滯后）效應(yīng)。設(shè)計(jì)的其它特殊指標(biāo)也值得討論，包括具有或缺乏淘汰期和治療持續(xù)期，尤其是對(duì)慢

從給藥時(shí)間間隔末端藥物效應(yīng)的丟失平行設(shè)計(jì)劑量研究中，應(yīng)闡明劑量的選擇的合理性。9.3試驗(yàn)人群的選擇9.3.1入選標(biāo)準(zhǔn)第7頁(yè)共7頁(yè)7臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式征的受試者，則應(yīng)在方案中描述。9.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)13部分應(yīng)該討論有關(guān)研究具有普遍性的排除內(nèi)容，或安全有效性的總結(jié)。9.3.3從治療或評(píng)價(jià)中剔除受試者標(biāo)準(zhǔn)理性）的影響。9.4治療9.4.1研究治療的給藥方案時(shí)點(diǎn)等，并描述其合理性。9.4.2試驗(yàn)用藥品的描述多于一個(gè)批號(hào)的供試藥物／待試產(chǎn)品，接受每個(gè)批號(hào)的受試者應(yīng)按附錄將接受每一

批號(hào)藥品，則應(yīng)列出接受每個(gè)批號(hào)的試驗(yàn)藥品／產(chǎn)品治療的受試者。并應(yīng)注意闡明測(cè)定生物利用度采用的步驟未經(jīng)改變。也應(yīng)加以說(shuō)明。9.4.3受試者分配到治療組的方法在報(bào)告的正文中應(yīng)講述受試者的分組特殊方法，如集中分配、界內(nèi)分配、適應(yīng)性分配

因和特征。第8頁(yè)共8頁(yè)8臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式如有必要，應(yīng)在附錄中表明隨機(jī)化的詳細(xì)方法，包括它是如何實(shí)施的隨機(jī)化及結(jié)果。處。9.4.4研究中所用劑量選擇概述劑量的設(shè)計(jì)與研究是藥品臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容，也是施加因素控制過(guò)程中的一個(gè)重要內(nèi)容，在II劑量——反應(yīng)對(duì)照試驗(yàn)。9.4.5每一個(gè)受試者的劑量選擇和給藥時(shí)間禁止用藥等。來(lái)自簡(jiǎn)單隨機(jī)化分配到選擇的固定藥品／劑量方案與分配到特殊滴定法方案，說(shuō)明。明。應(yīng)注明對(duì)受試者有關(guān)何時(shí)和怎樣服藥的任何特殊建議。9.4.6盲法該也被解釋。HOLTER

嘗試，但在一些受試者或研究者至少有顯而易見(jiàn)的藥代變化和/或治療作用的差異而易被解第9頁(yè)共9頁(yè)9臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式9.4.7進(jìn)入試驗(yàn)前和試驗(yàn)研究期間的相伴用藥作用或直接效果或研究終點(diǎn)，均應(yīng)被討論。且同步獨(dú)立效果和研究治療應(yīng)該被查明和解釋。9.4.8治療依從性視藥物事件，必要時(shí)列出公式計(jì)算用藥依從性。9.5有效性和安全性變量9.5.1有效性和安全性變量評(píng)價(jià)及時(shí)間流程圖錄。時(shí)顯示訪問(wèn)的人數(shù)和次數(shù)或僅僅是次數(shù)。TIA果的標(biāo)準(zhǔn)化或比較的技術(shù)定義，這在多中心研究中尤為重要。必須確定那些評(píng)估臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息、研究結(jié)果、盲態(tài)審核的非研究人員（如X光

CT片或心電圖來(lái)決定受試者是否有中風(fēng)、心肌梗塞或突然死亡的研究參與者或外在委

保持盲態(tài)的方法，測(cè)量讀數(shù)的歸納分析）都要應(yīng)詳細(xì)描述。

包括對(duì)不良事件或再次給藥的隨訪計(jì)劃。試驗(yàn)研究應(yīng)指明標(biāo)準(zhǔn)化方法。9.5.2指標(biāo)的設(shè)定和測(cè)量方法的合理性第10頁(yè)共10頁(yè)10臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式確性、合理性進(jìn)行說(shuō)明和證實(shí)，這可以參閱管理機(jī)構(gòu)制定的有關(guān)臨床試驗(yàn)資料、發(fā)表文章、準(zhǔn)則和先前的做法等，并將其相關(guān)文獻(xiàn)列于參考文獻(xiàn)中。9.5.3主要有效變量。在草案中提及有效性閾值，也應(yīng)該被描述和闡明。9.5.4藥物濃度的測(cè)定9.6數(shù)據(jù)質(zhì)量保證有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化方法和質(zhì)量保證程序文件應(yīng)在附錄（有關(guān)研究中使用的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化方

法及質(zhì)量保證系統(tǒng)文件）中提供加以說(shuō)明。的審核等應(yīng)該提到是否有研究者會(huì)議或其它措施來(lái)保證研究者行為規(guī)范化。

如主辦者使用—【審核合格

證明（見(jiàn)指南的附件和Ⅳb9.7設(shè)計(jì)書(shū)中計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和樣本大小的測(cè)定9.7.1統(tǒng)計(jì)和分析計(jì)劃應(yīng)描述在方案起草中已制定的統(tǒng)計(jì)計(jì)劃分析方法及其在試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)和信息采集結(jié)束、

的基本反應(yīng)變化、斜率的變化、壽命表的分析等，則已計(jì)劃采用的徑路應(yīng)該在報(bào)告中明確，第11頁(yè)共11頁(yè)11臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式同樣，最初分析是否包括對(duì)協(xié)變量的調(diào)整也應(yīng)被說(shuō)明。旨態(tài)9.7.2樣本大小確定應(yīng)該提供計(jì)劃樣本的大小和制定依據(jù)，如果出于統(tǒng)計(jì)上的考慮或因?qū)嶋H操作上的限制，9.8實(shí)施過(guò)程中試驗(yàn)計(jì)劃或分析計(jì)劃的改變?cè)谠囼?yàn)計(jì)劃和已計(jì)劃的分析在研究開(kāi)始后發(fā)生的任何變動(dòng)和更改（如剔除一個(gè)治療組，具體內(nèi)容應(yīng)留給其它相應(yīng)章節(jié)，在報(bào)告的任何章節(jié)，必須區(qū)分在草案和增補(bǔ)（或附加內(nèi)容）關(guān)時(shí)，對(duì)方案和統(tǒng)計(jì)計(jì)劃變更對(duì)試驗(yàn)研究結(jié)果的有效性和可靠性應(yīng)很好的表示。10．試驗(yàn)病例10.1受試者的配置表是最有用的選擇（參見(jiàn)附件IVa和IVb訪研究過(guò)程中。在附錄中斷治療的受試者中應(yīng)該有退出研究或被中心或治療組剔除的所有受試

V中列表。

10.2偏離方案的受試者情況第12頁(yè)共12頁(yè)12臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式描述。————————受試者接受已剔除的同步治療。有這些偏差的受試者應(yīng)在附錄協(xié)議中規(guī)定受試者偏離方案的數(shù)量中列表，由中心分類并用于多中心研究。11．有效性評(píng)價(jià)11.1所分析的數(shù)據(jù)集資料和數(shù)據(jù)，仍應(yīng)體現(xiàn)建立在所有隨機(jī)化受試者治療數(shù)據(jù)和信息基礎(chǔ)上的有效性分析。應(yīng)建立所有從有效性分析中剔除的受試者名單，包括隨訪和觀察表，都要有在附錄16.2.3（排除在效能分析外的受試者的數(shù)據(jù)和信息分析）中（參見(jiàn)附件Ⅵ也應(yīng)該另外進(jìn)行分析。11.2人口學(xué)和其它基線特征特征都應(yīng)這節(jié)中進(jìn)行說(shuō)明，并在節(jié)的圖表中說(shuō)明，屬“所有具有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的受試者”的基線特征）的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，多中心試驗(yàn)中各中心應(yīng)該評(píng)估在多中心研究中那些是合適的，可比較的，中心之間也應(yīng)比較。應(yīng)提供有關(guān)整體樣本的任一另外分析組之間區(qū)別的圖表。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)變量——年齡——性別——種族基線特征（疾病因素）———它正在廣泛使用的或具可預(yù)期意義的臨床分類和分組。——在研究過(guò)程中的臨床測(cè)量方法、步驟、程序、效應(yīng)指標(biāo)、或治療反應(yīng)的基本數(shù)據(jù)。第13頁(yè)共13頁(yè)13臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式——在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)伴發(fā)的疾病如腎病、糖尿病、心力衰竭等。——有關(guān)的先前疾病和先前治療?！谘芯窟^(guò)程中變更劑量（包括口服避孕藥、替代激素療法）、同步治療是否仍在維持，在入選終止階段中止原治療。經(jīng)期時(shí)間。多中心試驗(yàn)研究的所有受試者同服藥物都要在受試者列表中列出，見(jiàn)附錄人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)。11.3治療依從性的度量同時(shí)刻和治療組）并在依從性／血藥濃度數(shù)據(jù)中列表。11.4有效性結(jié)果和受試者數(shù)據(jù)列表11.4.1有效性分析的情況進(jìn)行效應(yīng)性和安全性評(píng)估，以此為基礎(chǔ)建立有效性數(shù)據(jù)分析的依據(jù)。果，尤其是大的實(shí)驗(yàn)站點(diǎn)。同樣可用于重要的安全性測(cè)量。11.4.2統(tǒng)計(jì)分析在統(tǒng)計(jì)計(jì)劃報(bào)告中，有關(guān)統(tǒng)計(jì)方法的詳細(xì)文件在附錄有關(guān)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的文獻(xiàn)

（附件Ⅷ）中已詳細(xì)闡述，重要的分析特征包括：特定的方法、統(tǒng)計(jì)人口的調(diào)整、基本的

改變均應(yīng)給予指明和解釋。11.4.2.1調(diào)節(jié)協(xié)方差第14頁(yè)共14頁(yè)14臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式計(jì)劃的不同，必須解釋差異存在原因。已計(jì)劃的分析結(jié)果也應(yīng)提供。11.4.2.2退出或缺失數(shù)據(jù)的處理做出判斷，在不同的時(shí)間階段檢查所觀察的受試者是在非常有益的，若有受試者頻繁退出，資料的數(shù)學(xué)模型分析方法是大有裨益的。療組的中途退出的比例均應(yīng)描述。等。11.4.2.3中期分析和數(shù)據(jù)監(jiān)控加I報(bào)告中一一闡明，并在附錄11.4.2.4多中心臨床試驗(yàn)定性分析中心治療之間的影響具有一定的臨床意義。誤差等，均應(yīng)一一列舉和說(shuō)明，并進(jìn)行分析和評(píng)估。11.4.2.5多重比較／多重性I類錯(cuò)誤而進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)整或不作調(diào)整的

治療組，受試者被分層等。第15頁(yè)共15頁(yè)15臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式11.4.2.6受試者的有效性“子集”行數(shù)據(jù)列表、數(shù)據(jù)評(píng)估、數(shù)據(jù)分類，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和評(píng)估。11.4.2.7證明等效性的陽(yáng)性對(duì)照研究如果用一個(gè)有效性藥物對(duì)照來(lái)發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)產(chǎn)品／產(chǎn)品／活性藥物／對(duì)照品之間的等效性（即差別小于特定值±10％即在90～110終點(diǎn)時(shí)的可靠差別，及這種差別與預(yù)定不可接受的最終值之間的關(guān)系。11.4.2.8亞組檢查如果試驗(yàn)研究樣本的大小允許，應(yīng)檢查——些重要的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)或基線值等亞層狀態(tài)下統(tǒng)計(jì)的重要部分。11.4.3受試者反應(yīng)數(shù)據(jù)列表物的分類，報(bào)告的內(nèi)容也不相同，并且申請(qǐng)人應(yīng)決定（可能的話征求權(quán)威管理部門(mén)的意見(jiàn)）

—如果權(quán)威部門(mén)要求，說(shuō)明申請(qǐng)上提供了什么。如果—個(gè)研究中重要的效應(yīng)指標(biāo)的測(cè)定和評(píng)價(jià)（如血尿常規(guī)、肺功能、心絞痛的頻率）

的話使用mg/kg價(jià)中作為0時(shí)間的值。上述內(nèi)容應(yīng)包括在附錄個(gè)人效能的反應(yīng)數(shù)據(jù)中，因?yàn)樗峁┝酥С挚偨Y(jié)表的基

血壓值及其處理信息）并把每一個(gè)人的情況用一行或幾行總結(jié)，是大有裨益的。第16頁(yè)共16頁(yè)16臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式11.4.4藥物劑量，藥物濃度及與反應(yīng)關(guān)系II期臨床試驗(yàn)為下—以發(fā)現(xiàn)可提供的任何信息，檢驗(yàn)量效關(guān)系時(shí)，劑量應(yīng)以mg／kg體重或mg／m2體表面積的方式來(lái)計(jì)算可能更有用。進(jìn)行比較分析，并盡可能與藥效學(xué)建立聯(lián)系，以資研究。比的—個(gè)重要指標(biāo)。11.4.5藥物一藥物和藥物—疾病相互作用驗(yàn)的信息，進(jìn)行藥物——藥物間／藥物——疾病間關(guān)系的研究與評(píng)估。即在小規(guī)模，小范圍藥品與合并用藥之間，與適應(yīng)癥疾病之間的量效、時(shí)效關(guān)系。11.4.6按受試者列出數(shù)據(jù)療效的關(guān)系；發(fā)生某種特定不良事件的時(shí)間等，但當(dāng)以平均數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)進(jìn)行的研究分析時(shí)，其意義不大，在個(gè)人效應(yīng)評(píng)價(jià)是研究至關(guān)重要的部分時(shí)，是極有幫助的。11.4.7有效性結(jié)論新藥的有效性是試驗(yàn)用藥品的一個(gè)重要特質(zhì)，應(yīng)該給予精確的描述和分析（臨床試驗(yàn)、和探索性分析結(jié)果，應(yīng)善于獲得和發(fā)現(xiàn)那些非預(yù)期和潛在的有效性結(jié)論。12．安全性評(píng)價(jià)對(duì)那些因不良反應(yīng)而退出研究或已死亡的受試者進(jìn)行分析來(lái)發(fā)現(xiàn)危重不良反和其它重要的

未預(yù)期的不良反應(yīng)，其有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)請(qǐng)參照《不良事件隨訪、記錄和報(bào)告的SOP12.1暴露程度第17頁(yè)共17頁(yè)17臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式等幾個(gè)方面。一個(gè)暴露時(shí)間下的受試者數(shù)目，如將時(shí)間分為1天以下，2天至11周以上至11個(gè)月至6個(gè)月等，每一個(gè)不同暴露時(shí)間的受試者可根據(jù)年齡、性別和種族進(jìn)—?jiǎng)┝浚涸诖斯?jié)中應(yīng)列出中值、平均使用劑量、暴露于特定的每日劑量下的受試者數(shù)目、每日劑量中的最大劑量、暴露最長(zhǎng)時(shí)間的劑量和平均每日劑量。提供組合的劑量——時(shí)間信息是有益的，如在—個(gè)普通的劑量、最大劑量或最大推薦劑量下有—定的暴露時(shí)間（少一個(gè)可以年齡、性別、種族或其它情況進(jìn)行分組。劑量治療的受試者的安全性分析。12.2不良事件12.2.1不良事件的簡(jiǎn)述與試驗(yàn)藥物及對(duì)照研究有關(guān)的事件均應(yīng)給予說(shuō)明。12.2.2不良事件總表任何實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的改變以及其它未預(yù)期的不良事件。因此確定一張TESS（危重癥狀、—個(gè)周期中出現(xiàn)不良事件情況，而有關(guān)不良事件的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、與試驗(yàn)研究用藥因果關(guān)系判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在試驗(yàn)研究方案中列出。第18頁(yè)共18頁(yè)18臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式表受試者數(shù)和發(fā)生率組別X（或Y）輕度中度重度總計(jì)合計(jì)RRRRR+NR器官系6（％）3（％）3（％）1（％）3（％）1（％）統(tǒng)A事件1事件2RNRN因此理應(yīng)配備一本標(biāo)準(zhǔn)的不良事件／反應(yīng)辭典。12.2.3不良事件分析肩比肩許可的情況下，可在一個(gè)完整的安全性研究中完成其評(píng)價(jià)分析。小，僅僅與對(duì)照組進(jìn)行數(shù)據(jù)比較便可。12.2.4不良事件詳細(xì)列表（按研究人員和治療組）——受試者的編號(hào)————CRF——————————第19頁(yè)共19頁(yè)19臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和體例格式——結(jié)果（CIOMS——————————發(fā)生不良事件時(shí)的試驗(yàn)藥品的／試驗(yàn)品的絕對(duì)量（mg／kg／mg／m2————12.3死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件列表12.3.1死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件列表12.3.1.1死亡同中列表，但應(yīng)注意最終的解剖學(xué)診斷和最終診斷；并判斷與試驗(yàn)藥品的邏輯關(guān)系。12.3.1.2其它嚴(yán)重不良事件所有危重不良事件（不是死亡，但與死亡有關(guān)或可能發(fā)展成為死亡）均應(yīng)在中常的體檢結(jié)果。12.3.1.3其它有意義的不良事件需要停止治療、減量或增加其它治療，且排除了危重不良事件，應(yīng)列于中。12.3.2死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件的描述對(duì)于死亡、其它危重不良事件和其它有重要意義的不良事件均應(yīng)有簡(jiǎn)短的描述和解釋，根據(jù)其數(shù)量和類別在中詳細(xì)列表說(shuō)明，其內(nèi)容應(yīng)包括：事件的性質(zhì)與嚴(yán)重程度、造停藥、處理措施、死亡后有重要意義的發(fā)現(xiàn)、觀察者與研究者對(duì)于事件的邏輯關(guān)系觀點(diǎn)?！嘘P(guān)伴隨疾?。韧膊?，及其發(fā)生／持續(xù)的時(shí)間，對(duì)癥治療情況；

————給予試驗(yàn)藥品的劑量、持續(xù)時(shí)間。12.3.3死亡、其它嚴(yán)重不良事件，其它有意義的不良事件的分析和討