藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性詳解演示文稿

藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有73頁\編輯于星期日（優(yōu)選）藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性現(xiàn)在是2頁\一共有73頁\編輯于星期日現(xiàn)在是3頁\一共有73頁\編輯于星期日神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞組成神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）?神經(jīng)細(xì)胞體?神經(jīng)突起（軸突和樹突）神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞?星型膠質(zhì)細(xì)胞?少突膠質(zhì)細(xì)胞?小膠質(zhì)細(xì)胞?雪旺氏細(xì)胞靶部位現(xiàn)在是4頁\一共有73頁\編輯于星期日神經(jīng)元星型膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞現(xiàn)在是5頁\一共有73頁\編輯于星期日·突觸·神經(jīng)遞質(zhì)·受體·細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳導(dǎo)機(jī)制靶分子現(xiàn)在是6頁\一共有73頁\編輯于星期日現(xiàn)在是7頁\一共有73頁\編輯于星期日現(xiàn)在是8頁\一共有73頁\編輯于星期日神經(jīng)毒性：外源化合物引起神經(jīng)系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)損傷的能力一、神經(jīng)毒性及神經(jīng)毒理學(xué)鉛飲酒甲基汞海洛因神經(jīng)毒理學(xué)：神經(jīng)科學(xué)和毒理學(xué)的交叉學(xué)科。主要研究外源化合物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用引起的功能性或器質(zhì)性損害、損害類型和特點(diǎn)、損害作用機(jī)制現(xiàn)在是9頁\一共有73頁\編輯于星期日二、神經(jīng)損害的特點(diǎn)1、受損表現(xiàn)出現(xiàn)早臨床表現(xiàn)有：·綜合功能紊亂：精神活動(dòng)和行為異常；·傳導(dǎo)功能紊亂：感覺過敏或遲鈍、麻痹、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、異常姿態(tài)、異常動(dòng)作；現(xiàn)在是10頁\一共有73頁\編輯于星期日2、發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)某些類型的損傷非常敏感；·神經(jīng)毒性可發(fā)生在生命周期中的任何階段；·對(duì)發(fā)育中神經(jīng)系統(tǒng)的損害，后果可能在發(fā)育成熟以后才表現(xiàn)出來?，F(xiàn)在是11頁\一共有73頁\編輯于星期日3、直接和間接損害·神經(jīng)系統(tǒng)新陳代謝快；重量占體重的2.5%、耗氧量占20%、供血量占15%·神經(jīng)系統(tǒng)不僅受外源化合物的直接作用，也因缺氧、缺血和低血糖而間接受損?，F(xiàn)在是12頁\一共有73頁\編輯于星期日4、基本的生命活性物質(zhì)常是神經(jīng)毒作用的靶部位·遞質(zhì)的前體·合成酶·儲(chǔ)存囊泡·攝取及釋放遞質(zhì)的相關(guān)因子·受體·遞質(zhì)的滅活和降解酶·遞質(zhì)分解產(chǎn)物現(xiàn)在是13頁\一共有73頁\編輯于星期日5、神經(jīng)元再生能力差·一般認(rèn)為成人的神經(jīng)元不再進(jìn)行細(xì)胞分裂；·功能的恢復(fù)依賴于受損神經(jīng)分支的再生長和存活細(xì)胞的再連接?，F(xiàn)在是14頁\一共有73頁\編輯于星期日·中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，受外源性化學(xué)物質(zhì)損害的軸突再生效果很差；·外周神經(jīng)系統(tǒng)中，軸突的再生也非常緩慢，且再生后功能也不完全。6、軸突的再生能力現(xiàn)在是15頁\一共有73頁\編輯于星期日7、長神經(jīng)干的再生需要較長時(shí)間修復(fù)需要軸漿運(yùn)輸，需要較長時(shí)間現(xiàn)在是16頁\一共有73頁\編輯于星期日三、神經(jīng)毒物（藥物）影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，主要的有：（1）麻醉藥：

乙醚、氟烷、氯胺酮、硫噴妥納、普魯卡因；（2）中樞神經(jīng)興奮藥：苯丙胺、戊四氮、士的寧；（3）中樞神經(jīng)抑制藥：巴比妥類、水合氯醛、安眠酮、利眠寧、安定；現(xiàn)在是17頁\一共有73頁\編輯于星期日（4）抗癲癇藥：苯妥英鈉、撲癇酮；（5）抗精神病藥：氯丙嗪、奮乃靜、丙咪嗪、三氟拉嗪、異唑肼、碳酸鋰；（6）鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、哌替啶；（7）致幻藥：（8）自主神經(jīng)系統(tǒng)藥：乙酰膽堿、毒扁豆堿、煙堿、阿托品、琥珀膽堿、筒劍毒、腎上腺素、去甲腎上腺素、普乃洛爾（9）其他：長春堿、異煙肼、利血平、奎尼丁、地高辛、水楊酸等現(xiàn)在是18頁\一共有73頁\編輯于星期日天然毒素常見的有：（1）動(dòng)物毒素眼鏡蛇毒素(cobratoxin):N型乙酰膽堿受體阻滯劑銀環(huán)蛇毒素(bungarotoxin):N型乙酰膽堿受體阻滯劑河豚毒素(tetrodotoxin):鈉通道阻斷劑石房蛤毒素(saxitoxin):鈉通道阻斷劑蛙毒素(batrachotoxin):鈉通道阻斷劑現(xiàn)在是19頁\一共有73頁\編輯于星期日（2）植物毒素:曼陀羅、莨菪、天仙子、烏頭、木薯、苦杏仁、箭毒；（3）真蕈毒素：毒傘、白毒傘、毒蠅傘、現(xiàn)在是20頁\一共有73頁\編輯于星期日（4）細(xì)菌毒素

肉毒桿菌毒素（botulismtoxin）：抑制神經(jīng)肌肉接頭處突觸前膜釋放乙酰膽堿。純化結(jié)晶的肉毒毒素1mg能殺死2億只小鼠。

破傷風(fēng)毒素（tetanustoxin）：阻斷抑制性神經(jīng)元釋放氨基酸遞質(zhì)?，F(xiàn)在是21頁\一共有73頁\編輯于星期日現(xiàn)在是22頁\一共有73頁\編輯于星期日第二節(jié)神經(jīng)毒性作用機(jī)制現(xiàn)在是23頁\一共有73頁\編輯于星期日突觸的傳遞過程（1）抵達(dá)的動(dòng)作電位引起突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)；（2）遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合；（3）化學(xué)信號(hào)輸入，變成電信號(hào)或調(diào)解其他化學(xué)過程（突觸后過程）。突觸是神經(jīng)毒作用的靶位點(diǎn)；受損傷后有代償（受體數(shù)目和酶活性）。現(xiàn)在是24頁\一共有73頁\編輯于星期日一、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)毒性腦內(nèi)的主要神經(jīng)遞質(zhì)現(xiàn)在是25頁\一共有73頁\編輯于星期日（一）神經(jīng)遞質(zhì)代謝的改變?可卡因：抑制突觸前膜攝取單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的酶，增加突觸間隙多巴胺/去甲腎上腺素的濃度引起中毒。可卡因或安非他明多巴胺去甲腎上腺素現(xiàn)在是26頁\一共有73頁\編輯于星期日（二）干擾神經(jīng)遞質(zhì)的儲(chǔ)存和/或釋放?利血平：干擾儲(chǔ)存→遞質(zhì)耗竭?麻黃堿：促進(jìn)遞質(zhì)釋放（奧委會(huì)禁止興奮劑）?肉毒桿菌毒素：抑制神經(jīng)肌肉接頭處突觸前膜釋放乙酰膽堿。?破傷風(fēng)毒素：阻斷抑制性神經(jīng)元釋放氨基酸遞質(zhì)?，F(xiàn)在是27頁\一共有73頁\編輯于星期日二、受體與神經(jīng)毒性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的受體有四種：（1）G蛋白介導(dǎo)的受體；（2）離子通道偶連的門控受體；（3）別構(gòu)位點(diǎn)電壓門控受體；（4）細(xì)胞內(nèi)甾體受體；現(xiàn)在是28頁\一共有73頁\編輯于星期日G蛋白（Gprotein）：在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑中起著重要作用的GTP結(jié)合蛋白，由α，β，γ三個(gè)不同亞基組成。G蛋白系統(tǒng)是許多信號(hào)傳遞途徑的中心環(huán)節(jié)，是眾多藥物和毒素攻擊的靶位點(diǎn)。市面上的很多藥物，如克敏能（Claritin）和百憂解（Prozac），以及大量濫用的毒品：可卡因，海洛因，大麻等，通過與G蛋白偶聯(lián)進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮其藥性。G蛋白介導(dǎo)的受體現(xiàn)在是29頁\一共有73頁\編輯于星期日1、直捷通路：受體→G蛋白→離子通道?乙酰膽堿M受體→G蛋白→鉀離子通道

?GABAB受體→G蛋白→鉀離子通道2、G蛋白活化酶第二信使通路：?去甲腎上腺素b受體→Gs蛋白→cAMP?阿片受體→Gi/o蛋白→cAMP?受體→G蛋白→磷脂酶C→DAG/IP3→蛋白激酶C/鈣離子G蛋白介導(dǎo)的受體現(xiàn)在是30頁\一共有73頁\編輯于星期日?乙酰膽堿M受體→G蛋白→鉀離子通道直捷通路：受體→G蛋白→離子通道現(xiàn)在是31頁\一共有73頁\編輯于星期日?存在于神經(jīng)細(xì)胞和其他可興奮細(xì)胞間的突觸信號(hào)傳遞，神經(jīng)遞質(zhì)通過與受體的結(jié)合而改變通道蛋白的構(gòu)型，導(dǎo)致離子通道的開或關(guān)，改變細(xì)胞膜的離子通透性，把胞外化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)。

如煙堿樣乙酰膽堿受體(nAchR)、γ-氨基丁酸受體(GABAR)和甘氨酸受體等。離子通道偶連的門控受體現(xiàn)在是32頁\一共有73頁\編輯于星期日煙堿性乙酰膽堿受體現(xiàn)在是33頁\一共有73頁\編輯于星期日中樞神經(jīng)的受體和離子通道及相應(yīng)的傳導(dǎo)機(jī)制煙堿性乙酰膽堿受體谷氨酸受體γ-氨基丁酸受體甘氨酸受體G蛋白介導(dǎo)的受體離子通道偶連的門控受體別構(gòu)位點(diǎn)電壓門控受體細(xì)胞內(nèi)甾體受體G蛋白活化酶第二信使通路直捷通路：受體→G蛋白→離子通道受體離子通道現(xiàn)在是34頁\一共有73頁\編輯于星期日（三）藥物與受體間的作用類型。直接作用：1、模擬內(nèi)源性配基，起激動(dòng)劑樣作用；2、結(jié)合但不激活，起阻斷作用；3、別構(gòu)效應(yīng)：結(jié)合與受體大分子的相鄰部位，引起構(gòu)象變化而影響復(fù)合體與神經(jīng)的結(jié)合。間接作用：1、上調(diào)作用：受體的拮抗劑，受體數(shù)目增加；2、下調(diào)作用：受體的激動(dòng)，受體數(shù)目減少；現(xiàn)在是35頁\一共有73頁\編輯于星期日三、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)與神經(jīng)毒性（一）鈣與神經(jīng)毒性：1、細(xì)胞內(nèi)鈣濃度：

靜息狀態(tài)：10-7mol/L（0.1mM）

興奮狀態(tài)：10-3mol/L（1mM），

差：一萬倍。

Ca2+維持鈣穩(wěn)態(tài)，也作為第二信使，參與信號(hào)傳導(dǎo)；現(xiàn)在是36頁\一共有73頁\編輯于星期日2、細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增加的途徑：

?經(jīng)膜鈣離子通道內(nèi)流；?受體激活→G蛋白→磷脂酶C→IP3→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣釋放；3、鈣介導(dǎo)的生物效應(yīng)：

Ca2+/鈣調(diào)蛋白復(fù)合物→激活靶酶→生物效應(yīng)?，F(xiàn)在是37頁\一共有73頁\編輯于星期日（二）cAMP和cGMP與神經(jīng)毒性：受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶（AC）/鳥苷酸環(huán)化酶（GC）cAMP/cGMP生物效應(yīng)磷酸二酯酶甲基黃嘌呤、咖啡因、茶堿降解PKA/PKG現(xiàn)在是38頁\一共有73頁\編輯于星期日四、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)毒性發(fā)生的作用（一）保護(hù)作用：星狀膠質(zhì)細(xì)胞的谷氨酸攝取系統(tǒng)，調(diào)節(jié)谷氨酸的水平，緩解谷氨酸對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害。星狀膠質(zhì)細(xì)胞樹突，對(duì)谷氨酸NMDA受體的物理遮蓋作用?，F(xiàn)在是39頁\一共有73頁\編輯于星期日（二）損傷促進(jìn)作用：?星狀膠質(zhì)細(xì)胞的谷氨酸-谷氨酰胺通路是谷氨酸遞質(zhì)的微型儲(chǔ)備庫。病理?xiàng)l件下有協(xié)同破壞作用：星狀膠質(zhì)細(xì)胞腫脹腦創(chuàng)傷、缺氧、高碳酸血癥、肝性腦病、細(xì)胞外液谷氨酸增高現(xiàn)在是40頁\一共有73頁\編輯于星期日（三）作為聯(lián)系中樞神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的紐帶：神經(jīng)系統(tǒng)免疫系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞(1)分泌IL-1,活化T細(xì)胞；(2)是抗原呈遞細(xì)胞；(3)分泌干擾素。現(xiàn)在是41頁\一共有73頁\編輯于星期日第三節(jié)藥物引起神經(jīng)損害及其機(jī)制一、藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害的類型1、損害部位：腦、脊髓、周圍神經(jīng)（包括自主神經(jīng)）；2、損害程度：可擬的功能性改變、炎癥性、退行性病變；3、癥狀：精神反應(yīng)、錐體外系反應(yīng)（抗精神病藥）、精神憂郁癥（利血平、黃體酮、口服避孕藥）、停藥反應(yīng)（巴比妥類、咖啡因）?，F(xiàn)在是42頁\一共有73頁\編輯于星期日二、藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)及機(jī)制（一）腦損害直接作用變態(tài)反應(yīng)炎性反應(yīng)彌散性出血脫髓鞘性病變腦炎癲癇腦血管損害現(xiàn)在是43頁\一共有73頁\編輯于星期日疫苗和抗毒血清

腦炎頭痛、意識(shí)障礙、失明死亡率高狂犬疫苗、牛痘疫苗、百日咳菌苗、破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素蛇毒血清現(xiàn)在是44頁\一共有73頁\編輯于星期日青霉素腦室或鞘內(nèi)注射意識(shí)障礙、肌陣攣、抽搐萘啶酸（抑菌作用）腦損害腦損害意識(shí)模糊、感覺障礙、視力下降、頭痛、嘔吐、現(xiàn)在是45頁\一共有73頁\編輯于星期日苯妥英鈉、三甲雙酮、吩噻嗪類、丙米嗪、利多卡因

癲癇發(fā)作興奮遞質(zhì)增多/抑制遞質(zhì)減少興奮與抑制失衡現(xiàn)在是46頁\一共有73頁\編輯于星期日腦血管損傷良性顱內(nèi)壓增高四環(huán)素類，喹諾酮類、磺胺類、維生素A、D、腎上腺皮質(zhì)激素顱內(nèi)出血肝素、雙香豆素、6-氨基己酸、鏈激酶硝酸甘油腦梗塞雌激素顱內(nèi)動(dòng)脈、靜脈、靜脈竇血栓現(xiàn)在是47頁\一共有73頁\編輯于星期日（二）小腦綜合征藥物及毒物：甲基汞、酒精、苯妥英鈉、呋喃坦丁、安眠酮。臨床表現(xiàn)：肌張力增強(qiáng)或降低，姿態(tài)異常，供濟(jì)失調(diào)，步態(tài)蹣跚，現(xiàn)在是48頁\一共有73頁\編輯于星期日（三）顱神經(jīng)損害顱神經(jīng)損害神經(jīng)損害耳毒性錐體外系綜合征現(xiàn)在是49頁\一共有73頁\編輯于星期日氨基糖苷類鏈霉素慶大霉素卡那霉素阿米卡星依替米星萘替米星利尿酸、呋噻咪、水楊酸鹽、奎寧、奎尼丁耳毒性(前庭毒性、耳蝸毒性)現(xiàn)在是50頁\一共有73頁\編輯于星期日錐體外系綜合征三氟拉嗪、三氟丙嗪、奮乃靜氯丙嗪、乙酰奮乃靜硫利達(dá)嗪丁酰苯類、三環(huán)類強(qiáng)中弱弱紋狀體功能障礙肌張力增高、表情少、步態(tài)異常、靜止性震顫、語言障礙（四）錐體外系綜合征現(xiàn)在是51頁\一共有73頁\編輯于星期日錐體外系反應(yīng)

人體控制運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞和傳導(dǎo)纖維主要分為錐體系（由大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)的錐體細(xì)胞及其發(fā)出的皮質(zhì)脊髓束和皮質(zhì)腦干束中的傳導(dǎo)纖維組成）和錐體外系。

錐體外系其主要功能是調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)與平衡。這種調(diào)節(jié)功能有賴于其調(diào)節(jié)中樞的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺和乙酰膽堿的動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)多巴胺減少或乙酰膽堿相對(duì)增多時(shí)，則可出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)的癥狀，出現(xiàn)肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、流涎等帕金森綜合征樣癥狀；

現(xiàn)在是52頁\一共有73頁\編輯于星期日錐體外系反應(yīng)急性肌張力障礙，出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難；靜坐不能，出現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，出現(xiàn)口——舌——頰三聯(lián)征，如吸吮、舔舌、咀嚼等，這就是錐體外系反應(yīng)。

現(xiàn)在是53頁\一共有73頁\編輯于星期日皮層紋狀體通路

由大腦皮層（主要來自額葉和頂葉）發(fā)出的纖維到紋狀體，由它發(fā)出纖維到中腦的紅核，黑質(zhì)等處，黑質(zhì)發(fā)出纖維到腦橋、延髓的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，最后抵達(dá)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。

現(xiàn)在是54頁\一共有73頁\編輯于星期日氯丙嗪可阻斷腦內(nèi)其他部位的多巴胺能神經(jīng)通路，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的α受體和M受體亦有阻斷作用，主要與引起某些不良反應(yīng)有關(guān)。如阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中DA功能減弱，Ach的功能增強(qiáng)而引起錐體外系反應(yīng)，包括帕金森綜合征（parkinsonism）、急性肌張力障礙（acutedystonia）和靜坐不能（akathisia），可減少用藥量或用中樞性抗膽堿藥緩解

現(xiàn)在是55頁\一共有73頁\編輯于星期日三氟拉嗪

抗精神病作用與鎮(zhèn)吐作用均比氯丙嗪強(qiáng)，作用出現(xiàn)快而持久。主要用于治療精神病，對(duì)急、慢性精神分裂癥，尤其對(duì)妄想型與緊張型較好。錐體外系反應(yīng)發(fā)生率約60％。其他不良反應(yīng)有心動(dòng)過速、失眠、口干、煩躁。偶見肝損害，白細(xì)胞減少或再生障礙性貧血。肝功不良、冠心病患者慎用。老年患者宜減量。

現(xiàn)在是56頁\一共有73頁\編輯于星期日（五）脊髓損害脊髓損害脊髓炎、上行性麻痹、腦脊髓神經(jīng)根炎、下肢遲緩性癱瘓、蛛網(wǎng)膜下腔阻塞、蛛網(wǎng)膜炎、永久性脊髓炎現(xiàn)在是57頁\一共有73頁\編輯于星期日脊髓損傷橫貫性脊髓炎大劑量造影劑急性上行性麻痹狂犬疫苗破傷風(fēng)疫苗胸腰段脊髓炎鞘內(nèi)注射青霉素永久性脊髓損傷鞘內(nèi)注射皮質(zhì)激素蛛網(wǎng)膜炎現(xiàn)在是58頁\一共有73頁\編輯于星期日橫貫性脊髓炎是指非特導(dǎo)性，由于感染直接引起或感染誘發(fā)所引起的脊髓功能失常導(dǎo)致全部或大多數(shù)神經(jīng)束的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)阻滯，局限于數(shù)個(gè)節(jié)段的急性橫貫性脊髓炎癥。多數(shù)在急性感染或疫苗接種后發(fā)病。表現(xiàn)為脊髓病變水平以下的肢體癱瘓，感覺缺失和膀胱、直腸、植物神經(jīng)功能障礙。是常見的脊髓疾病之一。發(fā)病可見于任何季節(jié)，但以冬末春初及秋末冬初更為覺見。

現(xiàn)在是59頁\一共有73頁\編輯于星期日蛛網(wǎng)膜由很薄的結(jié)締組織構(gòu)成。是一層半透明的膜，位于硬腦膜深部，其間有潛在性腔隙為硬腦膜下隙。腔內(nèi)含有少量液體。蛛網(wǎng)膜跨越腦，被覆于腦的表面，與軟腦膜之間有較大的間隙，稱為網(wǎng)膜下腔，腔內(nèi)充滿腦脊液。

現(xiàn)在是60頁\一共有73頁\編輯于星期日（六）神經(jīng)肌肉損害神經(jīng)肌肉綜合征氨基苷類、新霉素、多粘菌素B和E肌肉神經(jīng)退行性變突觸前膜鈣通道阻斷氯喹肌肉生化功能變化神經(jīng)肌肉損害現(xiàn)在是61頁\一共有73頁\編輯于星期日（七）周圍神經(jīng)損傷藥物及毒物：異煙肼、長春新堿、秋水仙堿。臨床表現(xiàn)：感覺過敏（蟻行感、燒灼感、針刺感、皮膚麻木感）感覺遲鈍（對(duì)溫、冷、觸、痛反應(yīng)遲鈍或消失）現(xiàn)在是62頁\一共有73頁\編輯于星期日動(dòng)物震顫麻痹毒扁豆堿檳榔堿匹魯卡品腦內(nèi)Ach增強(qiáng)（尾核）煙堿腦內(nèi)DA減少（黑質(zhì)和紋狀體）DA能神經(jīng)元破壞Ach和DA平衡的失調(diào)是震顫麻痹的原因MPTP一甲基四苯基四氫吡啶現(xiàn)在是63頁\一共有73頁\編輯于星期日（八）精神癥狀異煙肼（治療肺結(jié)核）與維生素B6結(jié)構(gòu)相似（氨基酸代謝的輔酶）氨基酸代謝障礙中樞抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸減少興奮、失眠、驚厥等、健忘癥周圍神經(jīng)損傷現(xiàn)在是64頁\一共有73頁\編輯于星期日異煙肼也是第一個(gè)抗抑郁藥物，但因?yàn)檩^強(qiáng)的肝臟毒性而退出市場。

異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時(shí)服用維生素B6者，需酌情增加用量。

現(xiàn)在是65頁\一共有73頁\編輯于星期日致癲持發(fā)作

女，40歲。因抽搐、昏迷及呼吸困難3小時(shí)急診入院。肺結(jié)核史多年，至入院前一直抗結(jié)核治療，其中異煙肼每日0.3～0.6g，已連服2年以上?？紤]系異煙肼中毒所致癲癇發(fā)作，立即靜脈滴注維生素B6600mg，1小時(shí)后抽搐減