功能食品的評價管理和質(zhì)量控制

功能食品的評價管理和質(zhì)量控制第1頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)保健食品評價第2頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三主要內(nèi)容

檢驗評價依據(jù)審評基本要求選擇毒理學(xué)試驗的基本原則實驗動物的選擇樣品的預(yù)處理原則毒理學(xué)安全性評價時應(yīng)考慮的問題審評結(jié)論的判定第3頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三一、目前評價機(jī)構(gòu)衛(wèi)生行政部門認(rèn)定安全性毒理學(xué)評價機(jī)構(gòu)：49家功能學(xué)評價機(jī)構(gòu)：31家功效成分、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗機(jī)構(gòu)：34家衛(wèi)生行政部門指定真菌菌種鑒定：3家益生菌菌種鑒定：2家第4頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三1、安全性毒理學(xué)評價機(jī)構(gòu)（49家）中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所除山西、西藏以外的省級疾病預(yù)防控制中心北京大學(xué)營養(yǎng)與保健食品評價中心北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院保健食品功能檢測中心首都醫(yī)科大學(xué)食品安全性毒理學(xué)評價和檢驗中心東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院南京公衛(wèi)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所南京醫(yī)科大學(xué)營養(yǎng)與食品科學(xué)技術(shù)研究所同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院營養(yǎng)與保健食品研究所復(fù)旦大學(xué)食品毒理與保健食品功能檢測中心第5頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院保健食品功能學(xué)檢測中心同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測試中心哈爾濱醫(yī)科大學(xué)浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院杭州市疾病預(yù)防控制中心山東大學(xué)衛(wèi)生分析測試中心河南省職業(yè)病防治研究所昆明動物研究所細(xì)胞與分子進(jìn)化開放實驗室安徽醫(yī)科大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院第6頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三2、功能學(xué)評價機(jī)構(gòu)（31家）中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所北京、天津、上海、廣東、江蘇、山東、黑龍江、四川、福建、廣西、河北、河南、湖北、湖南、遼寧、陜西、吉林、浙江、海南、重慶20家省級疾病預(yù)防控制中心北京大學(xué)營養(yǎng)與保健食品評價中心北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院保健食品功能檢測中心復(fù)旦大學(xué)食品毒理與保健食品功能檢測中心同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院營養(yǎng)與保健食品研究所東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院南京公衛(wèi)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所南京醫(yī)科大學(xué)營養(yǎng)與食品科學(xué)技術(shù)研究所哈爾濱醫(yī)科大學(xué)四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測試中心同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)山東大學(xué)衛(wèi)生分析測試中心第7頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三3、真菌菌種鑒定機(jī)構(gòu)（3家）中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所中國科學(xué)院微生物研究所南開大學(xué)生命科學(xué)院4、益生菌菌種鑒定機(jī)構(gòu)（2家）中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所中國科學(xué)院微生物研究所第8頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所各省疾病預(yù)防控制中心四川大學(xué)華西公衛(wèi)學(xué)院分析測試中心山東大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院衛(wèi)生分析測試中心5、功效成分、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗機(jī)構(gòu)（34家）第9頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三二、毒理學(xué)及功能檢驗評價依據(jù)1996年3月衛(wèi)生部《保健食品的管理方法》

保健食品的標(biāo)準(zhǔn)、功能評價、審批程序和監(jiān)督管理辦法1996年7月GB15193《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》

衛(wèi)生部《保健食品功能學(xué)評價程序和檢驗方法》

僅包含了12項功能檢驗及評價方法2001年7月衛(wèi)生部《保健食品功能學(xué)評價程序和檢驗方法》

可受理和評價的功能調(diào)整到31項2003年2月衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》

將功能學(xué)、毒理學(xué)、功效成分及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗評價方法三者合一第10頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三三、審評的基本要求1.配方原（輔）料、用量、理化性質(zhì)2.劑量食用方法及用量3.工藝規(guī)格化產(chǎn)品符合配方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.批號注意批號是否一致,益生菌、奶制品等保質(zhì)期短的除外第11頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三1.毒理學(xué)評價的四個階段第一階段：急性毒性試驗經(jīng)口急性毒性試驗：LD50，聯(lián)合急性毒性，一次最大耐受量試驗第二階段：遺傳毒性試驗，30天喂養(yǎng)試驗，傳統(tǒng)致畸試驗

基因突變試驗；微核試驗或染色體畸變試驗；精子畸變試驗等第三階段：亞慢性毒性試驗

90天喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗第四階段：慢性毒性試驗（包括致癌試驗）四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第12頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三2.一般無需進(jìn)行毒性試驗的原料或成分 屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)：采用傳統(tǒng)的工藝及食用方式水提取物，常規(guī)服用量，無不安全性報道來源、工藝和質(zhì)量符合國家要求的營養(yǎng)強(qiáng)化劑或營養(yǎng)素補(bǔ)充劑四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第13頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三3.需進(jìn)行一階段和三項致突變毒性試驗的原料或成分屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)且用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的：（1）服用量與常規(guī)用量相同急性毒性、三項致突變試驗（2）服用量大于常規(guī)用量還需加做30天喂養(yǎng)試驗，必要時進(jìn)行三項致突變試驗和第三階段毒性試驗四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第14頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三4.需進(jìn)行一、二階段毒性試驗的原料或成分文獻(xiàn)顯示無危害，人群長期食用；具有國際性毒理學(xué)評價結(jié)果的已知的化學(xué)物質(zhì)，產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格與國外產(chǎn)品一致；國外廣泛食用且能提供安全性評價資料；衛(wèi)生部規(guī)定允許使用的動植物及其提取物或微生物。四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第15頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三5.需進(jìn)行一至三階段毒性試驗的情況：一、二階段試驗結(jié)果與國外產(chǎn)品不一致的國外少數(shù)國家或地區(qū)食用的原料或成分水提取物，大于常規(guī)服用量用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的，大于常規(guī)用量四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第16頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三6.需進(jìn)行一至四階段毒性試驗的原料和成分

國內(nèi)外均無食用先例7.敏感指標(biāo)及敏感試驗的保健食品

不同食用人群和（或）不同功能的保健食品四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第17頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三8.保健食品新原料保健食品新原料是指不在國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品、衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)可以食用以及生產(chǎn)普通食品的范圍內(nèi)，擬用于保健食品的原料。國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家有關(guān)部門規(guī)定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作為新原料。四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第18頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

在已批準(zhǔn)的保健食品中使用過，或衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為新資源食品的原料，符合以下情況的仍按新原料進(jìn)行管理：未列入國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的物品名單；尚未列入衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)的食品新資源或新資源食品名單內(nèi)；衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為食品新資源或新資源食品，但保健食品注冊申請人與食品新資源或新資源食品生產(chǎn)批件中載明的申報單位不一致。四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第19頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三新原料安全性毒理學(xué)試驗項目的選擇①無食用史需做四階段試驗②局部地區(qū)有食用史需做三階段試驗

其中，100倍<攝入量<300倍需做第四階段試驗③有食用史需做二階段試驗

經(jīng)評價后下一階段試驗④廣泛食用的原料二階段試驗（食用史包括地區(qū)、年代、人群、食用量、頻率等情況）四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第20頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三新原料安全性毒理學(xué)試驗項目的選擇⑤已知化學(xué)物:

⑤-1可只做二階段實驗的包括已有權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評價有資料證明所用原料與其一致

⑤-2如試驗結(jié)果與權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行的評價不一致，需進(jìn)入下階段的試驗⑥有新原料的保健食品:根據(jù)試驗結(jié)果綜合分析。四、選擇毒理學(xué)試驗的基本原則第21頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三五、對受試保健食品的要求

單一已知化學(xué)成分，應(yīng)提供物理和化學(xué)性質(zhì)。多種原料的配方產(chǎn)品，應(yīng)提供配方。配方產(chǎn)品，必要時還應(yīng)提供各組分，功效成分的物理和化學(xué)性質(zhì)及其檢測報告。提供原料來源、生產(chǎn)工藝、人的可能攝入量。使用說明書等有關(guān)資料。受試物應(yīng)符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品第22頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三六、實驗動物的選擇及給樣量1.根據(jù)各項實驗的具體要求，合理選擇實驗動物

常用大鼠和小鼠，品系不限。2.動物應(yīng)符合《實驗動物管理條例》

清潔級或清潔級以上動物合格證號及動物實驗室合格證號第23頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三七、樣品的預(yù)處理原則1.介質(zhì)的選擇

應(yīng)選擇適合于受試動物的溶劑、乳化劑、助懸劑，要求無毒、與受試物不發(fā)生反應(yīng)、穩(wěn)定性好。常用的介質(zhì)有：蒸餾水、食用植物油、淀粉、明膠及羧甲基纖維素等。2.液體類

受試物濃縮倍數(shù)應(yīng)符合試驗要求。濃縮方法不應(yīng)破壞其有效成份，常用的有60℃-70℃減壓或常壓蒸發(fā)、冷凍干燥。第24頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三七、樣品的預(yù)處理原則3.袋泡茶類

處理方法與產(chǎn)品推薦飲用方法相同推薦用：80℃--90℃常壓用水浸泡30min

水量為受試物的10倍，提取2次，2次提取液合并濃縮至所需濃度。標(biāo)明該濃縮液與受試物的比例第25頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三七、樣品的預(yù)處理原則4.含乙醇類（1）不需濃縮的受試物乙醇濃度<15％直接進(jìn)行試驗乙醇濃度>15％乙醇濃度應(yīng)調(diào)至15％（2）需濃縮的受試物乙醇濃度<15％濃縮后調(diào)至原乙醇濃度乙醇濃度>15％濃縮后調(diào)至15％乙醇濃度在進(jìn)行乙醇濃度調(diào)整時必須用原酒基第26頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三八、毒理學(xué)試驗項目要點介紹

急性經(jīng)口毒性試驗鼠傷寒沙門氏菌（Ames）試驗骨髓細(xì)胞微核試驗哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗小鼠精子畸形試驗小鼠睪丸染色體畸變試驗

30天喂養(yǎng)試驗第27頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三九、安全性評價的科學(xué)性和藝術(shù)性安全性評價的藝術(shù)性：1.動物實驗結(jié)果外推到人必須考慮動物與人的種屬差異；2.安全性標(biāo)準(zhǔn)與社會經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)、技術(shù)能力的相符性；3.安全性標(biāo)準(zhǔn)與社會和公眾利益之間的平衡性。結(jié)論：在對化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行科學(xué)地安全性評價之后，應(yīng)結(jié)合試驗的局限性，社會經(jīng)濟(jì)狀況，人們的生活習(xí)慣等因素，對評價結(jié)果作出一個合理的分析，為衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制定提供具有實際指導(dǎo)意義的依據(jù)。第28頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三十、應(yīng)綜合考慮的問題1.試驗指標(biāo)的統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義在分析試驗組與對照組指標(biāo)統(tǒng)計學(xué)的顯著性時，應(yīng)根據(jù)其有無劑量反應(yīng)關(guān)系及與本實驗室的歷史性對照值范圍比較的原則,來綜合考慮指標(biāo)差異有無生物學(xué)意義。2.生理作用與毒性作用對實驗中某些指標(biāo)的異常改變，在結(jié)果分析時要注意區(qū)分是生理學(xué)表現(xiàn)還是受試物的毒性作用。第29頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三十、應(yīng)綜合考慮的問題3.時間-毒性效應(yīng)關(guān)系對由受試物引起的毒性效應(yīng)進(jìn)行分析評價時，要考慮在同一劑量水平下毒性效應(yīng)隨時間的變化情況。4.特殊人群和敏感人群對孕婦、乳母或兒童食用的保健食品，應(yīng)特別注意其胚胎毒性或生殖發(fā)育毒性、神經(jīng)毒性和免疫毒性。第30頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三十、應(yīng)綜合考慮的問題5.人的可能攝入量較大的保健食品應(yīng)考慮給予受試物量過大時，可能影響營養(yǎng)素攝入量及其生物利用率，從而導(dǎo)致某些毒理學(xué)表現(xiàn)，而非受試物本身的毒性作用所致。6.含乙醇的保健食品對實驗中出現(xiàn)的某些指標(biāo)的異常改變，在結(jié)果分析評價時應(yīng)注意區(qū)分是乙醇本身還是其它成分的作用。第31頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三十、應(yīng)綜合考慮的問題7.動物年齡對試驗結(jié)果的影響

對實驗中出現(xiàn)的某些指標(biāo)的異常改變，要考慮是否因動物年齡選擇不當(dāng)所致。8.安全系數(shù)

鑒于動物、人的種屬和個體之間的生物學(xué)差異，安全系數(shù)通常為100。第32頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三十、應(yīng)綜合考慮的問題9.人體資料

在評價保健食品的安全性時，應(yīng)盡可能收集人群食用受試物后反應(yīng)的資料。10.綜合評價

在對保健食品進(jìn)行最后評價時，必須綜合考慮受試物的原料來源、理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點、蓄積性、接觸的人群范圍、食品中的使用范圍、人的可能攝入量及保健功能等因素，確保其對人體健康的安全性。第33頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三十、應(yīng)綜合考慮的問題11.保健食品安全性的重新評價：很早的毒性評價可能因為當(dāng)時科學(xué)水平和技術(shù)條件的限制，現(xiàn)已不適用需重新評價。12.若受試物摻入飼料的最大加入量（10％）或液體受試物經(jīng)濃縮后仍達(dá)不到最大觀察到有害作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數(shù)時，如何綜合其它的毒性試驗結(jié)果進(jìn)行安全性評價。第34頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三十一、審評結(jié)論的判定1.認(rèn)可毒理學(xué)試驗：試驗設(shè)計合理，操作規(guī)范，試驗結(jié)果能夠證明受試物的安全性。2.屬以下幾種情況之一，補(bǔ)充資料后建議批準(zhǔn)：（1）檢驗報告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗報告毒理學(xué)試驗報告。（2）數(shù)據(jù)偏離歷史對照較大，需檢驗機(jī)構(gòu)做出解釋。（3）未提供某些試驗數(shù)據(jù)，需要補(bǔ)充提供。第35頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三十一、審評結(jié)論的判定3.重做試驗，大會再審，屬以下幾種情況之一：（1）由于實驗操作不規(guī)范，根據(jù)提供的檢驗報告無法評價產(chǎn)品的安全性，需要做除30天/90天喂養(yǎng)試驗以外的毒理學(xué)試驗；（2）已有數(shù)據(jù)提示可能存在安全性問題，但難以下結(jié)論，需要重復(fù)試驗。第36頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三（1）毒理學(xué)評價的結(jié)果表明產(chǎn)品在推薦劑量下對人體具有一定的毒性，存在安全性問題。（2）產(chǎn)品的原料、配方存在明顯的安全性問題，如配方含有“可用于保健食品的原料”名單以外的原料，且未進(jìn)行新資源食品安全性毒理學(xué)評價。（3）選擇安全性毒理學(xué)試驗不符合程序規(guī)定，未完成相應(yīng)階段的毒理學(xué)試驗。4.對產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下（一）：第37頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗樣品的批號不一致。（5）未按規(guī)定提供安全性毒理學(xué)評價資料的。（6）30天/90天喂養(yǎng)試驗劑量設(shè)計不合理或某些指標(biāo)異常，結(jié)果不可信。4.對產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下(二)：第38頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)功能食品的管理一、申報與審批程序第39頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三國產(chǎn)保健食品注冊申請與審批程序

試驗批準(zhǔn)證書頒發(fā)保健食品

省局受理審查檢驗機(jī)構(gòu)檢驗穩(wěn)定性試驗衛(wèi)生學(xué)試驗成分檢測功效成分或標(biāo)志性功能學(xué)試驗

安全性毒理學(xué)試驗提出審查意見抽取檢驗用樣品送檢樣品試制現(xiàn)場的核查試驗現(xiàn)場的核查

申報資料的形式審查復(fù)核檢驗樣品檢驗審評中心技術(shù)審評符合要求的

申請SFDA審查第40頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

進(jìn)口保健食品注冊申請與審批程序試驗準(zhǔn)證書頒發(fā)保健食品批穩(wěn)定性試驗衛(wèi)生學(xué)試驗成分檢測功效成分或標(biāo)志性功能學(xué)試驗

安全性毒理學(xué)試驗復(fù)核檢驗樣品檢驗審評中心技術(shù)審評符合要求的檢驗機(jī)構(gòu)檢驗形式審查必要時現(xiàn)場核查申請進(jìn)口保健食品注冊應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在國外銷售1年的產(chǎn)品檢驗用樣品SFDA受理審查申請第41頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三進(jìn)口保健食品的準(zhǔn)入與管理注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局審查《進(jìn)口保健食品批準(zhǔn)證書》進(jìn)出口檢驗檢疫部門檢驗檢驗合格證書海關(guān)放行第42頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三二、申報資料的準(zhǔn)備第43頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三（一）國產(chǎn)保健食品產(chǎn)品注冊申請

申報資料項目1、保健食品注冊申請表。2、申請人身份證、營業(yè)執(zhí)照或者其它機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。3、提供申請注冊的保健食品的通用名稱與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的藥品名稱不重名的檢索材料（從國家食品藥品監(jiān)督管理局政府網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫中檢索）。4、申請人對他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。5、提供商標(biāo)注冊證明文件（未注冊商標(biāo)的不需提供）。6、產(chǎn)品研發(fā)報告（包括研發(fā)思路，功能篩選過程，預(yù)期效果等）。7、產(chǎn)品配方（原料和輔料）及配方依據(jù)；原料和輔料的來源及使用的依據(jù)。第44頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三8、功效成分/標(biāo)志性成分、含量及功效成分/標(biāo)志性成分的檢驗方法。9、生產(chǎn)工藝簡圖及其詳細(xì)說明和相關(guān)的研究資料。10、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其編制說明（包括原料、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。11、直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種類、名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)。

第45頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三12、檢驗機(jī)構(gòu)出具的試驗報告及其相關(guān)資料，包括：（1）試驗申請表；（2）檢驗單位的檢驗受理通知書；（3）安全性毒理學(xué)試驗報告；（4）功能學(xué)試驗報告；（5）興奮劑、違禁藥物等檢測報告（申報緩解體力疲勞、減肥、改善生長發(fā)育功能的注冊申請）；（6）功效成份檢測報告；（7）穩(wěn)定性試驗報告；（8）衛(wèi)生學(xué)試驗報告；（9）其他檢驗報告（如：原料鑒定報告、菌種毒力試驗報告等）。第46頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三13、產(chǎn)品標(biāo)簽、說明書樣稿。14、其它有助于產(chǎn)品評審的資料。15、兩個未啟封的最小銷售包裝的樣品。《保健食品注冊申報資料項目要求（試行）》第47頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三（二）準(zhǔn)備申報資料的注意事項通過保健食品注冊管理系統(tǒng)填報申請表商標(biāo)注冊證明文件的合法性包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，購銷合同，供貨方的資質(zhì)證明文件標(biāo)簽說明書樣稿，不要設(shè)計花樣，避免不必要的審評意見第48頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三規(guī)范性《保健食品注冊申報資料項目要求（試行）》

整套資料用打孔夾裝訂成冊，各項資料之間應(yīng)當(dāng)使用明顯的區(qū)分標(biāo)志，并標(biāo)明各項資料名稱或該項資料所在目錄中的序號。申報資料應(yīng)逐頁加蓋申請人印章或騎縫章申報資料中同一內(nèi)容（如產(chǎn)品名稱、申請人名稱、申請人地址等）的填寫應(yīng)前后一致。核對資料有無缺頁第49頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三研發(fā)報告避免文獻(xiàn)的堆砌，論述重點要突出，不要出現(xiàn)與申報功能等無關(guān)的表述參考文獻(xiàn)的標(biāo)注要規(guī)范（參考綜述的標(biāo)注形式）要有研發(fā)數(shù)據(jù)說明，如連續(xù)三批中試產(chǎn)品的實驗數(shù)據(jù)，逐一核數(shù)據(jù)的合理性第50頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三配方與配方依據(jù)配方應(yīng)包括所有的原料，提取物應(yīng)標(biāo)注其原料，同時提供提取物的生產(chǎn)工藝。原料的來源應(yīng)說明原料產(chǎn)地，季節(jié)，部位等，并提供供貨商的生產(chǎn)資質(zhì)證明及檢驗報告，購銷憑證。植物原料應(yīng)提供拉丁學(xué)名軟膠囊劑型在配方中應(yīng)標(biāo)明軟膠囊皮的原料。第51頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三生產(chǎn)工藝及簡圖生產(chǎn)工藝見圖應(yīng)規(guī)范，并在工序旁標(biāo)注主要工藝參數(shù)，以虛線框表明工序所在的生產(chǎn)線的潔凈級別。工藝詳細(xì)說明中應(yīng)注意單位的表示應(yīng)為國際單位。逐一核對其中的每一工序的表述第52頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

本品是由××、××為主要原料制成的保健食品，經(jīng)功能試驗證明，具有××××的保健功能。

注：營養(yǎng)素補(bǔ)充劑無需打“經(jīng)功能試驗證明”字樣，只需注明“具有補(bǔ)充××××的保健功能”即可。

[主要原料]填寫全部主輔料

[功效成分及含量]每100g(100ml)含：功效成分及其含量

注：如無明確功效成分，則此項可以略去，但配料必須詳細(xì)、明確。

[保健功能]

[適宜人群]

[不適宜人群]（如產(chǎn)品無不適宜人群，此項可省略）

[食用方法及食用量]每次××量，每日××次，如有特殊要求，應(yīng)注明。

[規(guī)格]最小食用單元的質(zhì)量或體積，如10g/每袋。

[保質(zhì)期]以月為單位

[貯藏方法]

[注意事項]本品不能代替藥物。

××××產(chǎn)品說明書返回第53頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)第三節(jié)功能食品的質(zhì)量控制第54頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三保健食品企業(yè)實施GMP的意義1、確保保健食品的產(chǎn)品質(zhì)量2、促進(jìn)保健食品企業(yè)質(zhì)量管理科學(xué)化、規(guī)

范化，提高保健食品產(chǎn)業(yè)整體管理水平。3、有利于保健食品產(chǎn)品出口4、提高監(jiān)督部門對食品企業(yè)監(jiān)查水平

第55頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三保健食品GMP審查方法和評價準(zhǔn)則1、準(zhǔn)則的特點按產(chǎn)品衛(wèi)生安全的影響程度,將審查內(nèi)容細(xì)化為140項，其中關(guān)鍵項（18項）、重點項（32項）、一般項（90項），同時充分考慮了不同類別產(chǎn)品的特殊性。2、評價結(jié)論符合、基本符合、不符合；

第56頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

審查組織實施與內(nèi)容審查工作由省食品藥品監(jiān)督管理局實施。審查包括現(xiàn)場審查和資料審查兩方面。

第57頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

審查結(jié)果判定

#：一般項不合格比例:分母為一般項中除去不適用審查項目的總數(shù)。

※：未達(dá)到符合條件的即為不符合。審查結(jié)果※

項目

關(guān)鍵項不合格數(shù)目(項)重點項不合格數(shù)目(項)一般項不合格比例(%

）

符合

0

<3

<20%不符合0

<3

超過20%第58頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三準(zhǔn)則的實施

2002年8月，衛(wèi)生部下發(fā)了“衛(wèi)生部關(guān)于審查《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》貫徹執(zhí)行情況的通知”（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]198號文），通知明確指出“到2003年底，凡仍未達(dá)到《保健食品GMP》要求的保健食品生產(chǎn)企業(yè)，將一律禁止發(fā)放衛(wèi)生許可證”。衛(wèi)生部在頒發(fā)《準(zhǔn)則》時，也明確指出“審查結(jié)果為基本符合的保健食品生產(chǎn)企業(yè)，責(zé)令其限期整改一次，6個月內(nèi)整改合格者，核發(fā)衛(wèi)生許可證；未進(jìn)行整改或整改不合格者，不予核發(fā)衛(wèi)生許可證”。第59頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三保健食品GMP的主要內(nèi)容1、人員管理2、衛(wèi)生管理3、原料4、貯存與運輸5、設(shè)計與設(shè)施6、生產(chǎn)過程7、品質(zhì)管理第60頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

一、人員管理

本部分15項，其中：

關(guān)鍵項**1項

重點項*3項

一般項11項第61頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

1、生產(chǎn)和品質(zhì)管理人員要求有與生產(chǎn)保健食品相適應(yīng)的具有醫(yī)藥學(xué)(或生物學(xué)、食品科學(xué))等相關(guān)專業(yè)知識的技術(shù)、管理人員,技術(shù)人員的比例應(yīng)不低于職工總數(shù)的5％。主管技術(shù)的企業(yè)負(fù)責(zé)人必須具有大專以上或相應(yīng)的學(xué)歷，并具有保健食品生產(chǎn)及質(zhì)量、衛(wèi)生管理2年以上的經(jīng)驗。

第62頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三生產(chǎn)和品質(zhì)管理部門的負(fù)責(zé)人能夠按GMP的要求對保健食品生產(chǎn)和品質(zhì)管理中出現(xiàn)的問題作出正確的處理。（*）保健食品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職的質(zhì)檢人員，質(zhì)檢人員必須具有中專以上學(xué)歷。采購人員應(yīng)掌握鑒別原料/中藥材(鑒別)質(zhì)量、衛(wèi)生等知識和技能。

第63頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

2、健康檢查及培訓(xùn)要求從業(yè)人員上崗前必須經(jīng)過衛(wèi)生法規(guī)、衛(wèi)生知識培訓(xùn)，并建立培訓(xùn)及考核檔案（**）。企業(yè)負(fù)責(zé)人及生產(chǎn)、品質(zhì)管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)接受省級以上衛(wèi)生監(jiān)督部門有關(guān)保健食品的專業(yè)培訓(xùn)，并取得合格證書（*）。

從業(yè)人員必須每年須進(jìn)行一次進(jìn)行健康檢查，取得健康證后方可上崗（*）。

第64頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三3、從業(yè)人員個人衛(wèi)生要求進(jìn)車間必須洗手消毒，穿戴整潔的工作服、帽、靴、鞋。不準(zhǔn)穿工作服進(jìn)廁所。生產(chǎn)車間不得帶入個人生活用品，如衣物、食品、煙酒、藥品、化妝品等。

直接與原料、半成品和成品接觸的人員不準(zhǔn)戴耳環(huán)、戒指、手鐲、手表，不準(zhǔn)濃艷化妝、染指甲、噴灑香水進(jìn)入車間。工作時不準(zhǔn)吸煙、飲酒、吃食物及做其他有礙食品衛(wèi)生的活動。第65頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三二、衛(wèi)生管理本部分4項，其中:關(guān)鍵項**0項重點項*3項一般項1項第66頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三除蟲滅害的管理（*）

1.建立必要的管理制度（除蟲滅害、殺蟲劑領(lǐng)取、使用等）

2.建立相應(yīng)的紀(jì)錄

3.建有必需的除蟲滅害設(shè)施；

第67頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三有毒有害物品的管理（*）

1.建立必要的管理制度和相應(yīng)的紀(jì)錄；

2.符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求。飼養(yǎng)動物的管理（*）副產(chǎn)品的管理

1.建立必要的管理制度和相應(yīng)的紀(jì)錄

2.建有專用的副產(chǎn)品處理設(shè)施環(huán)境衛(wèi)生管理廠區(qū)道路通暢，路面硬化，裸露地面綠化。第68頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

三、原料

本部分24項，其中：

關(guān)鍵項**6項重點項*5項一般項13項第69頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

保健食品原料的購入、使用等有驗收、貯存、使用、檢驗等制度、記錄，并由專人負(fù)責(zé)。原料的品種、來源、規(guī)格、質(zhì)量應(yīng)與批準(zhǔn)的配方及產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相一致（**）。采購原料必須索取有效的檢驗報告單（*）食品新資源原料需提供衛(wèi)生部批準(zhǔn)證書。

第70頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三以菌類經(jīng)人工發(fā)酵制得的菌絲體或菌絲體與發(fā)酵產(chǎn)物的混合物及微生態(tài)類原料必須提供菌株鑒定報告、穩(wěn)定性報告及菌株不含耐藥因子的證明資料（**）。以藻類等植物為原料的，必須提供品種鑒定報（**）。以動物及動物組織器官等為原料的,必須提供品種鑒定報告及檢疫證明（**）。從動、植物中提取的單一有效物質(zhì)為原料的，應(yīng)提供該物質(zhì)的理化性質(zhì)及含量的檢測報告（**）。以生物、化學(xué)合成物為原料的，應(yīng)提供該物質(zhì)的理化性質(zhì)及含量的檢測報告（**）。

第71頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三含有興奮劑或激素的原料，應(yīng)提供其含量檢測報告（*）。運輸原料的工具應(yīng)根據(jù)原料特點，配備相應(yīng)的保溫、冷藏、保鮮、防雨防塵等設(shè)施，運輸過程不得與有毒、有害物品同車或同一容器混裝，符合衛(wèi)生要求。

第72頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三原料存放要有專用庫。原料應(yīng)按待檢、合格、不合格分區(qū)，離地離墻、分批次存放，并有明業(yè)標(biāo)志；同一庫內(nèi)不得儲存相互影響風(fēng)味的原料。

原料出庫采取先進(jìn)先出的原則原料儲存?zhèn)}庫，地面應(yīng)平整，便于通風(fēng)換氣，有防鼠、防蟲設(shè)施（*）。原料對溫度、濕度及特殊要求的應(yīng)按規(guī)定條件儲存。第73頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

四、成品貯存與運輸

本部分9項,其中:

關(guān)鍵項**0項重點項*1項一般項8項第74頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三成品、包裝材料分別設(shè)專用倉庫，地面平整，便于通風(fēng)換氣，有防鼠、防蟲設(shè)施，容量與生產(chǎn)能力相適應(yīng)，產(chǎn)品離地離墻存放。運輸工具專用，符合衛(wèi)生要求。成品倉庫有收、發(fā)貨檢查制度和入出庫記錄。成品出廠執(zhí)行“先進(jìn)先出、近效期先出”的原則。建立產(chǎn)品回收制度及處理紀(jì)錄。第75頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

五、設(shè)計與設(shè)施

本部分29項,其中關(guān)鍵項**3項重點項*5項一般項21項

第76頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三廠址選擇地勢干燥、水源充足、交通便利，不影響周圍居民生活和安全的區(qū)域。周圍25米內(nèi)不得有粉塵、有害氣體、放射性物質(zhì)和其它擴(kuò)散性污染源，不得有昆蟲大量孳生的潛在場所。

廠房應(yīng)按工藝流程及所需潔凈級別進(jìn)行合理布局，功能分區(qū)合理，總體布局應(yīng)考慮近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相結(jié)合，留有發(fā)展余地（*）。

第77頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三必須按生產(chǎn)工藝和衛(wèi)生、質(zhì)量要求，劃分潔凈級別(潔凈區(qū)，非潔凈區(qū)），經(jīng)檢測各項指標(biāo)合格（**）

。--口服固體制劑和可最終滅菌的口服制劑為30萬級，非最終滅菌口服液體制劑為10萬級潔凈區(qū)空氣按規(guī)定監(jiān)測，并有紀(jì)錄。

第78頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三空氣凈化等級

按《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》(GB17405-1998)要求，劃分潔凈級別，原則上分為一般生產(chǎn)區(qū)、30萬級和10萬級區(qū)。潔凈區(qū)空氣潔凈度劃分為四個級別。第79頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物數(shù)最大允許值

≥0.5μm

≥5μm

浮游菌/M3沉降100級≤3,500

0

≤5≤110,000級

≤350，000

≤2,000

≤100≤3100,000級

≤3,500,000

≤20,000

≤500≤10

300,000級

≤1050,000,000

≤60,000

-

≤15

第80頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

潔凈室（區(qū)）空氣換氣次數(shù)

潔凈級別換氣次數(shù)（次/h)10,000級≥

20100,000級≥

15300,000級≥12第81頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

潔凈廠房設(shè)計及安裝要求：

靜壓差符合相應(yīng)規(guī)定,潔凈區(qū)內(nèi)各功能室與通道之間的靜壓差大于5帕，與室外大氣的靜壓差大于10帕。（*）生產(chǎn)固體保健食品的潔凈區(qū)、粉塵較大的工房(粉碎、制粒、混合、壓片、膠囊充填等）應(yīng)該保持相對走廊負(fù)壓，并設(shè)有除塵設(shè)施。（**）第82頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三空氣凈化級別必須滿足生產(chǎn)保健食品凈化需要（**）固體保健食品：片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑

達(dá)到三十萬級要求。--口服固體制劑液體保健食品：口服液、飲料等最終產(chǎn)品可滅菌的按

三十萬級的要求，最終產(chǎn)品不滅菌的

按十萬級的要求。特殊保健食品如益生菌類等產(chǎn)品為十萬級。酒類產(chǎn)品有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，

人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作參照潔凈

室（區(qū)）管理。

第83頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)的溫度和相對濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，溫度控制在18～26℃，濕度45～65%（*）潔凈廠房內(nèi)設(shè)有專用的容器具清洗間和潔具存放間

，地漏放消毒劑（要輪換定期使用），消毒劑應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求。潔凈級別不同的廠房之間、廠房與通道之間應(yīng)分別設(shè)置與潔凈級別相適應(yīng)的人流和物流通道。（**）

第84頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

潔凈車間人流入口通過程序：脫鞋—穿過渡鞋—脫外衣—穿工鞋、衣—洗手—穿潔凈工作衣（由上而下）—手消毒。人員出入有制度和記錄。原料前處理場所(如提取、濃縮等)與其生產(chǎn)規(guī)模和工藝要求相適應(yīng)，有通風(fēng)、除塵、降溫設(shè)施,并不得與成品生產(chǎn)使用同一生產(chǎn)廠房。--前處理與制劑廠房分開潔凈廠房空氣凈化設(shè)施（初效、中效、高效過濾器）、設(shè)備定期檢修更換，有制度、紀(jì)錄。

--中效前后壓差與初阻力、初效前后壓差與初阻力的記錄，清洗頻率判定與原料、中間產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)用工具、設(shè)備使用符合產(chǎn)品質(zhì)量和衛(wèi)生要求的材質(zhì)。第85頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三第86頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三第87頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三第88頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三第89頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三第90頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

六、生產(chǎn)過程

本部分36項,其中：

關(guān)鍵項**4項重點項*5項，一般項27項第91頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三

有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)程。（**）

其內(nèi)容應(yīng)包括:產(chǎn)品配方、各組分的制備、成品加工過程的主要技術(shù)條件及關(guān)鍵工序的質(zhì)量和衛(wèi)生監(jiān)控點，物料平衡計算方法和標(biāo)準(zhǔn)等。如：成品加工過程中的溫度、壓力、時間、PH值、中間產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)等。-與注冊工藝一致崗位操作規(guī)程應(yīng)對各生產(chǎn)主要工序規(guī)定具體操作要求，明確各車間、工序和個人的崗位職責(zé)。

第92頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三生產(chǎn)車間生產(chǎn)技術(shù)和管理人員，應(yīng)按崗位操作規(guī)程做好記錄。（*）投產(chǎn)的原料必須進(jìn)行嚴(yán)格的檢查，核對品名、規(guī)格、數(shù)量。（*）第93頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三按生產(chǎn)指令領(lǐng)取原輔料，根據(jù)配方正確計算、稱量和投料，并經(jīng)二人復(fù)核，記錄完整。（**）生產(chǎn)用水的水質(zhì)必須符合GB5749的規(guī)定。（*）--對進(jìn)廠的總水口每年全項檢驗一次(提供全項檢驗報告書)特殊規(guī)定的工藝用水，應(yīng)按工藝要求進(jìn)一步純化處理。有水處理記錄。第94頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三建有清場制度，每一班次都應(yīng)做好清場、器具清潔消毒記錄。-規(guī)定清場有效期

容器有明顯標(biāo)記，標(biāo)記牢固。--規(guī)定效期建有個人、工作服衛(wèi)生管理制度。不同級別的工作服明顯標(biāo)記，用于潔凈區(qū)的工作服、帽、鞋等必須嚴(yán)格清洗、消毒,每日更換,并且只允許在潔凈區(qū)內(nèi)穿用,不準(zhǔn)帶出潔凈區(qū)外。

第95頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)原輔料，必須經(jīng)過物料通道進(jìn)入。凡進(jìn)入潔凈車間的物料必須除去外包裝，若外包裝脫不掉則要擦洗干凈或換成室內(nèi)包裝桶。--外清消毒記錄

各項工藝參數(shù)符合工藝規(guī)程要求。（*）

生產(chǎn)用的食品容器、包裝材料、洗滌劑、消毒劑應(yīng)要索證，符合相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。并有檢驗驗收記錄。

第96頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料（玻璃瓶、塑料瓶、瓶蓋等）均應(yīng)采取適當(dāng)方法清洗、干燥、滅菌。按產(chǎn)品工藝要求選用有效的殺菌方法。有滅菌操作規(guī)程和記錄（**）

液體產(chǎn)品灌裝，固體產(chǎn)品的造粒、壓片及裝填應(yīng)在規(guī)定要求的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。除膠囊外，產(chǎn)品的灌裝、裝填須使用自動機(jī)械裝置，不得使用手工操作。第97頁，共108頁，2023年，2月20日，星期三有保健食品標(biāo)簽專庫或?qū)９?，專人保管。產(chǎn)品標(biāo)簽憑指令發(fā)放。