藥物涂層球囊局部藥物輸送系統(tǒng)科室幻燈notes演示文稿

藥物涂層球囊局部藥物輸送系統(tǒng)科室幻燈notes版演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有30頁\編輯于星期日目錄DCB技術(shù)發(fā)展歷程1PACCOCATH?專利涂層技術(shù)2臨床證據(jù)匯總3注意事項(xiàng)和流程4現(xiàn)在是2頁\一共有30頁\編輯于星期日EurHeartJ.2015;36(47):3320-3331植入二代支架的并發(fā)癥仍不容忽視，尤其是ISRISR支架血栓急性血栓形成晚期支架失敗現(xiàn)在是3頁\一共有30頁\編輯于星期日DCB:冠脈局部藥物輸送系統(tǒng)

——一種高效的PCI新工具PharmacolTher.2011;129(3):260-266藥物涂層球囊（DCB）冠脈局部藥物輸送系統(tǒng)的理想標(biāo)準(zhǔn)最佳的藥物紫杉醇裝置設(shè)計(jì)合理輸送足量藥物，血管損傷最小且不限制遠(yuǎn)端血流輸送工具合適藥物局部保留一定時間確保治療效應(yīng)優(yōu)化的策略確保藥物進(jìn)入血管壁細(xì)胞中現(xiàn)在是4頁\一共有30頁\編輯于星期日新普力?（DCB）發(fā)展大事記現(xiàn)在是5頁\一共有30頁\編輯于星期日NatRevCardiol.2014;11(1):13-23藥物涂層球囊治療示意圖（以ISR為例）新內(nèi)膜增生致ISRDCB置于病變處DCB擴(kuò)張至少30秒，釋放抗增殖藥物DCB退出，藥物進(jìn)入血管壁球囊表面基質(zhì)涂層內(nèi)皮斑塊或內(nèi)膜中膜現(xiàn)在是6頁\一共有30頁\編輯于星期日新普力?（SeQuent?Please）——獨(dú)具PACCOCATH?專利涂層技術(shù)的DCB新普力?（SeQuent?Please）紫杉醇藥物涂層球囊：在傳統(tǒng)PTCA導(dǎo)管的遠(yuǎn)端球囊上，均勻涂有紫杉醇和造影劑（碘普羅胺）的混合基質(zhì)。輸送系統(tǒng)SeQuent?PTCA球囊藥物球囊SeQuent?Please藥物紫杉醇基質(zhì)碘普羅胺＋CatheterCardiovascInterv.2009;73(5):643-652現(xiàn)在是7頁\一共有30頁\編輯于星期日紫杉醇涂層球囊導(dǎo)管(SeQuent?Please)的效果血栓形成炎癥增殖細(xì)胞外基質(zhì)合成修訂自Nikoletal.,Atherosclerotis’123:17-31,19961730100%血管反應(yīng)百分比90180干預(yù)后天數(shù)PACCOCATH?單次給藥后4周內(nèi)持續(xù)抑制血管內(nèi)膜增生紫杉醇單次藥物釋放即可抑制平滑肌細(xì)胞增殖超過14天，治療后4周內(nèi)均可抑制血管內(nèi)膜增生現(xiàn)在是8頁\一共有30頁\編輯于星期日新普力?原研涂層技術(shù)（PACCOCATH?

)親水間隔物可：——親脂性藥物分子和血管壁之間形成具有高度接觸表面的多孔涂層——增強(qiáng)紫杉醇的溶解和藥物釋放，并可能改變藥物的輸送及其在組織的相互作用純紫杉醇紫杉醇+親水間隔物（碘普羅胺）在球囊第一次擴(kuò)張后，目標(biāo)藥物劑量均勻、完全釋放，確保血管壁快速吸收藥物CatheterCardiovascInterv.2009;73(5):643-652現(xiàn)在是9頁\一共有30頁\編輯于星期日PACCOCATH?涂層工藝使得藥液均勻覆蓋球囊表面SeQuent?

(uncoated/foldedballoon)折疊球囊X標(biāo)記管口圓柱形部分液體=已溶解藥物+基質(zhì)（使用量取決于球囊尺寸）毛細(xì)管效應(yīng)使得褶皺內(nèi)表面也可獲得涂層SeQuent?

Please*（涂層/折疊球囊）現(xiàn)在是10頁\一共有30頁\編輯于星期日局部給藥的安全性和有效性新普力?（SeQuent?Please）載藥量是3μg/mm2球囊表面僅需30秒短時間接觸，足以抑制細(xì)胞增殖

新普力?（SeQuent?Please）基質(zhì)涂層使藥物均勻分布

DES支架的藥物在血管壁呈非均一分布。約85%的血管壁未被支架覆蓋，導(dǎo)致藥物在組織中的濃度偏低PACCOCATH?技術(shù)保證藥物均勻進(jìn)入血管壁HwangCW,etal.,Circulation,104:600-605,2001SchellerB,etal.,Circulation;110:810-814,2004SchellerB,etal,Heart;93:539-541,2007現(xiàn)在是11頁\一共有30頁\編輯于星期日PACCOCATH?技術(shù)保證足量藥物釋放至血管壁SchellerB,etal.Circulation.2004;110(7):810-814.紫杉醇涂層球囊在被送入冠狀動脈病變處未擴(kuò)張前，約94%的紫杉醇可以送達(dá)病變處。紫杉醇涂層球囊在擴(kuò)張過程中，約80%的紫杉醇被釋放。釋放約80%紫杉醇涂層球囊擴(kuò)張30-60秒后，約16%的紫杉醇進(jìn)入血管壁。進(jìn)入血管壁約16%到達(dá)病變處約94%現(xiàn)在是12頁\一共有30頁\編輯于星期日%新生內(nèi)膜面積抑制百分比μg紫杉醇/mm2球囊表面積即使同一病變部位多個新普力?（SeQuent?Please）疊加，也不會過度抑制新生內(nèi)膜，無需擔(dān)心藥物過量新普力?安全性佳：一次使用多個，無需擔(dān)心藥物過量現(xiàn)在是13頁\一共有30頁\編輯于星期日新普力?PACCOCATHTM專利涂層技術(shù)的優(yōu)勢均勻分布，快速高效吸收安全性佳：多個球囊疊加使用也無需擔(dān)心藥物過量一次釋放,長期抑制現(xiàn)在是14頁\一共有30頁\編輯于星期日藥物球囊臨床證據(jù)及治療推薦藥物涂層球囊（DCB）的臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)現(xiàn)在是15頁\一共有30頁\編輯于星期日DCB治療ISR的主要臨床研究匯總研究名稱研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)PACCOCATH-ISRIPaccocathvs.普通球囊

26例：26例,隨訪：6個月、12個月及24個月6個月LLL：0.03±0.48mmvs.0.74±0.86mm（P=0.002）12個月MACE：4%vs.31%（P=0.02）PACCOCATH-ISRI/IIPaccocathvs.普通球囊

54例：54例,隨訪：6個月、24個月及60個月6個月LLL：0.11±0.44mmvs.0.8±0.79mm（P＜0.001）6個月再狹窄率：6%vs.51%（P＜0.001）

24個月MACE：11%vs.46%（P=0.001）；

60個月MACE：27.8%vs.59.3%（P=0.009）PEPCADII新普力

vs.TAXUS支架

66例：

65例,隨訪：6個月、12個月6個月LLL:0.17±0.42mmvs.0.38±0.61mm（P=0.03）6個月再狹窄率：7%vs.20%（P=0.06）；

12個月MACE：9%vs.22%（P=0.08）PEPCAD-DES新普力

vs.普通球囊

72例：38例,隨訪：6個月6個月LLL：0.43±0.61mmvs.1.03±0.77mm（P＜0.001）6個月MACE：16.7%vs.50.0%（P＜0.001）;

6個月再狹窄率：17.2%vs.58.1%（P＜0.001）Habaraetal新普力

vs.普通球囊

25例：25例,隨訪：6個月6個月LLL：0.18±0.45mmvs.0.72±0.55mm（P=0.001）6個月再狹窄：8.7%vs.62.5%（P=0.0001）;

6個月TLR：4.3%vs.42%（P=0.003）；

6個月MACE：96%vs.60%（P=0.005）ISAR-DESIRE-3新普力vs.TAXUS支架

vs.普通球囊

137例：131例：134例,隨訪：9個月9個月直徑狹窄：38%vs.37.4%vs.54.1%（P非劣效性=0.007）9個月TLR：22.1%vs.13.5%vs.43.5%；SeQuentPleaseworldwideregistry新普力（DES-ISRvs.BMS-ISR）

464例：763例,隨訪：9個月9個月TLR：9.6%vs.3.8%（P＜0.001）9個月MACE：11.5%vs.5.3%SpanishmulticentreregistryDIORI/IIDES,N=126例

隨訪：12個月12個月MACE：16.7%12個月TLR：9%（BMS-ISR），15%（DES-ISR）ValentinesIDIORIIDCB（紫杉醇-DES-ISRvs.依維莫司-DES-ISR）

34例：42例,隨訪：8個月8個月MACE：0%vs.23.8%（P=0.002）8個月TLR：0%vs.16.7%（P=0.015）PEPPERPanteraLuxDES（BMS-ISRvs.DES-ISR）

43例：38例,隨訪：6個月，12個月6個月LLL：0.07±0.31mm（-0.05±0.28mmvs.0.19±0.29mm）（P=0.001）6個月MACE：6.5%；

12個月MACE：11.8%DELUXregistryPanteraLuxDCB

N=1064隨訪：6個月，12個月6個月MACE：8.5%；

12個月MACE：15.1%--PEPCADChina-ISR新普力

vs.TAXUS

110例：110例

隨訪：9個月，24個月9個月LLL：0.46±0.51mmvs.0.55±0.61mm（P非劣效性=0.0005）24個月TLR：14.8%現(xiàn)在是16頁\一共有30頁\編輯于星期日總結(jié):從治療BMS-ISR到DES-ISR逐步驗(yàn)證新普力是治療各種ISR的有效性12項(xiàng)以上的研究，國內(nèi)外2000多名患者納入無論臨床試驗(yàn)還是真實(shí)世界注冊試驗(yàn)也都驗(yàn)證了新普力治療ISR的有效性和安全性與DES有著相同的臨床效果,同時避免了再次的支架植入和更短的DAPT時間新普力是治療ISR的金標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在是17頁\一共有30頁\編輯于星期日2014年ESC/EACTS指南強(qiáng)力推薦DCB用于治療ISRDrug-coatedballoonsarerecommendedforthetrea?entofin-stentrestenosis(withinBMSorDES).推薦使用藥物球囊治療再狹窄(BMS和DES)

(IA)2014年ESC/EACTS心肌血運(yùn)重建指南中，關(guān)于DCB治療ISR部分引用的所有文獻(xiàn)均是新普力?（SeQuent?Please）的。EurHeartJ.2014;35(37):2541-2619.盡管缺乏特異性對比研究，不可臆斷所有藥物涂層球囊具有類別效應(yīng)。現(xiàn)在是18頁\一共有30頁\編輯于星期日XuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.XuB,QianJ,etal.CatheterCardiovascInterv.2016Jan17.PEPCADChinaISR研究

紫杉醇涂層球囊（新普力?）對比紫杉醇洗脫支架治療藥物支架再狹窄的一項(xiàng)前瞻性，多中心，隨機(jī)對照研究

12個月和24個月臨床結(jié)果納入220例藥物洗脫支架再狹窄患者分別接受紫杉醇涂層球囊（新普力）血管成形術(shù)或藥物支架植入術(shù)主要終點(diǎn)：晚期管腔丟失次要終點(diǎn)：MACE高潤霖,MD

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院現(xiàn)在是19頁\一共有30頁\編輯于星期日研究流程圖于中國17個中心納入220例DES-ISR患者新普力?(n=110)新普力?(n=109)新普力?(n=93,85%)新普力?(n=109,100%)1例撤銷知情同意PES(n=110)PES(n=106)PES(n=82,77%)PES(n=106,100%)4例撤銷知情同意1:1隨機(jī)9個月血管造影隨訪

n=175,81%1年臨床隨訪

n=215,100%新普力?(n=107,98%)PES(n=102,96%)2年臨床隨訪

n=209,97%XuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.XuB,QianJ,etal.CatheterCardiovascInterv.2016Jan17.現(xiàn)在是20頁\一共有30頁\編輯于星期日主要終點(diǎn)（9個月時節(jié)段內(nèi)LLL）結(jié)果最小管腔直徑（mm）累積發(fā)生率（%）PCB組術(shù)前MLDPES組術(shù)前MLDPCB組術(shù)后MLDPES組術(shù)后MLDPCB組隨訪MLDPES組隨訪MLDLLLPCB組0.46±0.51vs.PES組0.55±0.61差值-0.06，95%CI：-0.23—0.10P非劣效性=0.0005（預(yù)設(shè)的LLL非劣效性界值為0.22mm）結(jié)果：預(yù)設(shè)的非劣效性終點(diǎn)（LLL）成力，PCB的有效性不劣于PESXuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.現(xiàn)在是21頁\一共有30頁\編輯于星期日12到24個月臨床治療結(jié)果(ATS)顯示

比較對照組，新普力?可顯著降低死亡率BoXu，CHC201412Months24Months

PCBn=110PESn=103P-valuePCBn=108PESn=99P-valueDeath,%(n)0(0)1.9(2)0.230(0)5.1(5)0.02CardiacDeath,%(n)0(0)0(0)-0(0)2.0(2)0.23Non-CardiacDeath,%(n)0(0)1.9(2)0.230(0)3.0(3)0.11MyocardialInfarction,%(n)3.6(4)6.8(7)0.303.7(4)7.1(7)0.28QWaveMI,%(n)0(0)1.0(1)0.480(0)1.0(1)0.48Non-QWaveMI,%(n)3.6(4)5.8(6)0.533.7(4)6.1(6)0.52TargetVesselMI,%(n)2.7(3)6.8(7)0.202.8(3)7.1(7)0.20Ischemia-DrivenTLR,%(n)13.6(15)11.7(12)0.6613.9(15)13.1(13)0.87TLR,%(n)14.5(16)13.6(14)0.8414.8(16)15.2(15)0.95TVR,%(n)15.5(17)17.5(18)0.6915.7(17)19.2(19)0.51AnyRevascularization,%(n)20.9(23)19.4(20)0.7923.2(25)21.2(21)0.74Device-OrientedComposite(TLF)*,%(n)15.5(17)17.5(18)0.6915.7(17)20.2(20)0.40Patient-OrientedComposite**,%(n)22.7(25)25.2(26)0.6724.1(26)32.3(32)0.19DefiniteorProbableStentThrombosis,%(n)0.9(1)1.0(1)1.000.9(1)1.0(1)1.0022現(xiàn)在是22頁\一共有30頁\編輯于星期日24個月DES組5例患者死亡分析提示：使用新普力治療ISR更加安全BoXu，CHC2014RandomizationNo.ProcedureDeathDateEventDescriptionCECAdjudication0235/25/2011,LADPES3.0/12mm+2.5/16mm4/10/2013SuddendeathCardiacDeathPossibleST0286/16/2011,RCAPES3.0/20mm7/4/2013Multipleorganfailureinducedbyinfectionafternon-cardiacsurgeryNon-CardiacDeath1732/24/2012,LADPES3.0/12mm10/2/2012HemorrhagestrokeNon-CardiacDeath1853/7/2012,RCAPES3.5/28mm8/2/2013SuddendeathCardiacDeathPossibleST2174/11/2012,LADPES3.5/16mm9/23/2012HemorrhagestrokeNon-CardiacDeath23現(xiàn)在是23頁\一共有30頁\編輯于星期日結(jié)論

此研究達(dá)到了非劣效研究設(shè)計(jì)結(jié)果,證實(shí)了新普力?的安全性和有效性新普力?可以避免又一次植入支架,是治療DES-ISR的更優(yōu)選擇

現(xiàn)在是24頁\一共有30頁\編輯于星期日DCB針對原發(fā)病變的主要臨床研究匯總研究名稱研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)PEPCADI新普力

vs.新普力+BMS82例：32例

隨訪：6個月，12個月，36個月6個月LLL：0.16±0.38mmvs.0.63±0.73mm12個月MACE：6.1%vs.37.5%；

12個月TLR：4.9%vs.28.1%；

36個月MACE：7.3%vs.40.6%；

36個月TLR：4.9%vs.34.4%；BELLO紫杉醇DEBvs.PES

90例：92例

隨訪：6個月6個月LLL：0.08±0.38mmvs.0.29±0.44mm（P非劣效性=0.001，P優(yōu)越性=0.001）6個月再狹窄率：10%vs.14.6%（P=0.35）；

6個月TLR：4.4%vs.7.6%（P=0.37）；

6個月MACE：10%vs.16.3%（P=0.21）PEPCADIV新普力+BMSvs.DES

45例：39例

隨訪：9個月9個月LLL：

0.37±0.59mmvs.0.35±0.63mm9個月TLR：8.9%vs.10.3%

9個月MACE：13.3%vs.15.4%PEPCADV新普力+BMS

N=28例,隨訪：9個月9個月LLL：

0.38±0.46mm（主干）；0.21±0.48mm（側(cè)枝）9個月TLR：3.6%9個月MACE：0%

9個月支架血栓：7.1%DEBIUTDEBvs.BMSvs.pDES

N=117例

隨訪：6個月，12個月6個月在DEB組、BMS組合pDES組的近端MB、遠(yuǎn)端MB和SB中的LLL（P=0.001）：

0.58±0.65、0.41±0.60及0.19±0.66mm；

0.60±0.65、0.49±0.85及0.21±0.57mm；

0.13±0.45、0.19±0.64及0.11±0.43mm6個月在近端MB、遠(yuǎn)端MB和SB中的雙向再狹窄率：24.2%、28.6%及15%（P=0.45）；

12個月在近端MB、遠(yuǎn)端MB和SB中的MACE：

20%、29.7%及17.5%（P=0.40）DEBAMI新普力+BMSN=30例

隨訪：9個月，12個月12個月TLR：16.7%9個月LLL：0.42mm；

12個月支架血栓：6.67%；

12個月MACE：16.7%PERfECT新普力+EPCvs.EPC

62例：58例

隨訪：6個月6個月LLL：0.34±0.45mmvs.0.88±0.48mm

（P<0.001）6個月再狹窄率：5.1%vs.23.2%（P=0.006）

6個月TLR：4.8%vs.15.5%（P=0.07）

6個月MACE：4.8%vs.17.2%（P=0.039）PEPCADCTO新普力+BMSvs.DES

N=48例,隨訪：6個月，12個月6個月LLL：0.33±0.69mmvs.0.26±0.70mm6個月再狹窄率：27.7%vs.20.8%（P=0.44）

12個月TLR：14.6%vs.14.6%；

12個月MACE：14.6%vs.18.8%INDICOR新普力+BMSvs.BMS+新普力

49例：48例

隨訪：6個月，12個月6個月LLL：0.52±0.55mmvs.0.46±0.52mm（P=0.65）12個月TLR：4.1%vs.2.1%；

12個月MACE：10.2%vs.4.2%（P=0.44）SeQuentSVDRegistryDCBonlyvs.DCB/DES

N=479隨訪：9個月9個月TLR：,3.6%vs.4.0%（P=0.922）9個月MACE：4.7%vs.4.0%（P=0.866）DCBBifurcationStudy新普力

vs.普通球囊

50例：50例

隨訪：12個月12個月LLLL：0.09±0.4mmvs.0.40±0.5mm

（P=0.01）12個月MACE：11%vs.24%（P=0.11）；

12個月TLR：12%vs.22%（P=0.16）；

12個月側(cè)枝再狹窄：7%vs.20%（P=0.08）OCTOPUSIIDCBvs.DCB+BMSvs.DES

N=48例

隨訪：6個月6個月LLL：-0.19±0.50mmvs.0.42±0.61mmvs.0.29±0.56mm----BABILONpDEB+BMSvs.DES

N=108例

隨訪時間：9個月9個月主干LLL：0.31±0.48mmvs.0.16±0.38mm（P=0.15）；

9個月側(cè)枝LLL：

-0.04±0.76mmvs.-0.03±0.51mm（P=0.983）9個月MACE：17.3%vs.7.1%