CNS退行性疾病藥課件

Chapter17

TreatmentofCNSdegenerativediseases治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥1Teachinggoals【掌握】左旋多巴的藥理作用、藥動學特點、臨床應用、不良反應?！臼煜ぁ靠古两鹕∷幍姆诸悾槐胶Ｋ?、卡比多巴的作用特點和應用?！玖私狻科渌古两鹕∷幖爸委煱柎暮Ｄ〉乃幬镒饔门c應用。2【Classification】

1.Parkinson’sdisease,PD

帕金森病2.Alzheimer’sdisease,AD

阿爾茨海默病3.Huntingtondisease,HD亨廷頓病4.Amyotrophiclateralsclerosis,ALS

肌萎縮側(cè)索硬化癥3

Thediseaseisusuallycharacterisedbyfourmajorclinicalfeatures:

restingtremor(靜止性震顫)musclerigidity(肌肉強直)

bradykinesia(運動遲緩)

disturbanceofposture(共濟失調(diào))5直觀表現(xiàn)：

面具臉(‘mask-like’facialexpression)、小寫癥

慌張步態(tài)(festinatinggait)、流涎(salivation)67黑質(zhì)膽堿能神經(jīng)DA能神經(jīng)紋狀體Pathogenesis（發(fā)病機理）：（－）（＋）9AChDAAChnormalParkinson’sdisease

therapyrelativelyDADAAChSupplyDAAntiACh黑質(zhì)病變紋狀體DA含量ACh相對10Treatment(治療)：平衡原則DA功能擬DA藥

ACh

功能抗膽堿藥DA前體藥:左旋多巴L-DOPA增效藥：卡比多巴DA-Ragonist：溴隱亭促DA釋放藥：金剛烷胺苯海索112.99%ofL-dopaisdecarboxylated(脫羧)toDAintheperiphery(外周)(liver).3.與外周脫羧酶抑制劑合用，

可療效，不良反應。Why?13

L-dopastriatum紋狀體AADC

DA

-----effectsliverAADCDA

---

adversereactions卡比多巴芐絲肼（－）1.can'tpassBBB2.hasnoothereffects↓↓↑↑L-DOPA:卡比多巴=1：4------------心寧美L-DOPA:芐絲肼=1：4

------------美多巴14【Action】AADC

DA

【Clinicaluses】L-dopastriatum(紋狀體)AlltypesofPDThetherapeuticeffecttothemildoryoungpatientsisbetter.

（輕癥及年輕患者效好）

2.Improverigidityandbradykinesiamarkedly.

(明顯改善肌僵直及運動困難

)15(2)Cardiovascularreaction：30%orthostatichypotension(體位性低血壓)2.Longtermreactions(1)hyperkinesia（運動過多癥）:舞蹈癥(2)on-offresponse(開－關(guān)反應)(3)mentaldisorders幻想、抑郁等只能用非經(jīng)典的安定劑氯氮平治療。17【Druginteractions】P133維生素B6增強L-DOPA外周副作用；2.吩噻嗪類對抗L-DOPA療效；3.抗抑郁藥引起體位性低血壓，加強

L-DOPA的副作用。18司來吉蘭：L-DOPA的增效劑選擇性（－）CNS的MAO→↓腦內(nèi)DA代謝溴隱亭：DA-Ragonist

培高利特：DA-Ragonist金剛烷胺：促DA釋放藥

促DA釋放、抑制DA攝取、激動DA-R19ⅡAnticholinergicdrugs（抗膽堿藥）

benzhexol(苯海索)artane(安坦)1.中樞抗膽堿；2.用于輕癥及不能用L-dopa；3.緩解震顫效果好；4.抗精神病藥所致震顫麻痹綜合征有效。212222

§2AntiADagents

Alzheimer’sdisease,AD[Clinicalfeatures]

1)incidencewithages2)impairment(損傷)ofcognitive(認知)3)impairmentofmemory

[Treatment]

CNScholinergicnervefunction23[Usualdrugs]

p.137-139ChEinhibitorstacrine他克林donepezil多奈哌齊galant