臨床腫瘤學(xué)五制教學(xué)

主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)腫瘤的病理學(xué)診斷分類第三節(jié)腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用第四節(jié)腫瘤病理學(xué)診斷臨床應(yīng)用范例現(xiàn)在是1頁\一共有60頁\編輯于星期三一、腫瘤病理學(xué)診斷發(fā)展歷程二、病理學(xué)診斷在腫瘤診斷中作用三、病理學(xué)診斷局限性

四、腫瘤的命名及分類五、腫瘤的病理分級和分期第一節(jié)概述現(xiàn)在是2頁\一共有60頁\編輯于星期三一、腫瘤病理學(xué)診斷發(fā)展歷程解剖學(xué)意大利解剖學(xué)家↓

18世紀(jì)中葉

器官（大體）病理學(xué)德國病理學(xué)家↓

19世紀(jì)中葉組織（細(xì)胞）病理學(xué)德國物理學(xué)家↓

20世紀(jì)30年代超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)

奧地利醫(yī)學(xué)家↓

20世紀(jì)50年代免疫病理學(xué)—里程碑分子生物學(xué)↓20世紀(jì)70年代分子病理學(xué)—里程碑現(xiàn)在是3頁\一共有60頁\編輯于星期三隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在腫瘤病理學(xué)診斷已趨向于MICM的綜合診斷模式：

形態(tài)學(xué)（morphology,M）

病理診斷的基礎(chǔ)和標(biāo)準(zhǔn)，是精髓免疫學(xué)（immunology,I）

病理診斷及鑒別診斷的手段細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics,C）

病因?qū)W診斷的前提分子生物學(xué)（Moleculebiology,M）

病理診斷的發(fā)展方向

--------腫瘤病理學(xué)發(fā)展現(xiàn)在是4頁\一共有60頁\編輯于星期三二、病理診斷在腫瘤診斷中作用主要作用有：①明確疾病性質(zhì)；②判斷腫瘤來源；③對腫瘤進(jìn)行組織學(xué)分類、分型；④評價腫瘤惡性程度或分化程度；⑤確定術(shù)后腫瘤病理分期；⑥確定有無腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；⑦為腫瘤患者預(yù)后、個體化治療及靶向藥物選擇提供依據(jù)；現(xiàn)在是5頁\一共有60頁\編輯于星期三常規(guī)病理診斷流程現(xiàn)在是6頁\一共有60頁\編輯于星期三病理診斷工作流程手術(shù)切除或活檢標(biāo)本接收、固定取材、包埋切片、染色、封片組織學(xué)閱片免疫組化/分子生物學(xué)綜合診斷外科或腫瘤醫(yī)生醫(yī)生/技術(shù)人員醫(yī)生/技術(shù)人員技術(shù)人員病理醫(yī)生醫(yī)生和技術(shù)人員病理醫(yī)生技術(shù)相關(guān)因素＋人員相關(guān)因素↓病理診斷局限性影響病理診斷的因素現(xiàn)在是7頁\一共有60頁\編輯于星期三三、病理診斷局限性技術(shù)方面：標(biāo)本固定正確及時；組織處理流程合理；切片染色優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)；特染及免疫組化操作規(guī)范人員方面：標(biāo)本獲?。ㄅR床醫(yī)生、病理醫(yī)生）適當(dāng)；病理醫(yī)生的經(jīng)驗和水平等使得病理診斷有主觀性和經(jīng)驗性疾病自身：疾病是發(fā)展變化的，有的疾病只有在一定階段才顯示具有診斷意義的特征性改變，而鏡下改變則是靜止于某一時刻的畫面，只反映疾病某一階段的病理變化，有局限性檢查自身：病理檢查屬于抽樣檢查（送檢/取材/切片）有時不能代表整個病變（穿刺/鏡檢組織等），具有片面性準(zhǔn)確病理診斷需要詳細(xì)病史和臨床資料，有時還需結(jié)合免疫組化、超微結(jié)構(gòu)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征等暫時不能明確診斷的需要隨訪觀察現(xiàn)在是8頁\一共有60頁\編輯于星期三

1、腫瘤的概念致瘤因素克隆性增生腫瘤正常細(xì)胞局部組織、細(xì)胞在致瘤因子作用下，在基因水平上失去正常調(diào)控而致相對無限制增生，形成腫塊特點：異常增生新生物，相對無限制性生長，失去成熟分化能力，與機(jī)體需要不相適應(yīng)良性腫瘤分化好，生長緩慢，不易復(fù)發(fā)，對機(jī)體影響小惡性腫瘤生長迅速，浸潤生長，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對機(jī)體危害大四、腫瘤分類與命名現(xiàn)在是9頁\一共有60頁\編輯于星期三根據(jù)腫瘤特性及其對機(jī)體影響和危害：良性、交界性和惡性根據(jù)組織學(xué)分化方向：上皮、間葉根據(jù)病因、組織分化、病理形態(tài)和腫瘤發(fā)展階段等分類根據(jù)臨床、IHC表型和分子遺傳學(xué)改變分類2、腫瘤分類現(xiàn)在是10頁\一共有60頁\編輯于星期三3、良、惡性腫瘤區(qū)別腫瘤異型性（Atypia）概念：差異腫瘤組織起源正常組織任何腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)上或組織結(jié)構(gòu)上都與其起源的正常組織有不同程度差異，這種差異稱腫瘤異型性其決定腫瘤性質(zhì)，異型性大的腫瘤惡性程度高異型性表現(xiàn)為---結(jié)構(gòu)異型性；細(xì)胞異型性；核異型性-------腫瘤的分類及命名現(xiàn)在是11頁\一共有60頁\編輯于星期三---結(jié)構(gòu)異型結(jié)構(gòu)異型：腫瘤失去正常結(jié)構(gòu)，細(xì)胞排列紊亂，數(shù)目增多，無極性-------腫瘤的分類及命名現(xiàn)在是12頁\一共有60頁\編輯于星期三腫瘤組織異型性----細(xì)胞異型

細(xì)胞異型性：腫瘤細(xì)胞大小、形態(tài)不一致，可見瘤巨細(xì)胞。

分化好的瘤細(xì)胞異型性小，分化差的異型性大-------腫瘤的分類及命名現(xiàn)在是13頁\一共有60頁\編輯于星期三腫瘤組織異型性----核異型性

大、多、怪、粗、深、病理性核分裂-------腫瘤的分類及命名核異型性：核大深染，染色質(zhì)粗糙，核漿比增大，核仁大，多核及病理性核分裂像良性腫瘤異型性小，惡性腫瘤異型性大現(xiàn)在是14頁\一共有60頁\編輯于星期三

良、惡性腫瘤區(qū)別良性腫瘤惡性腫瘤細(xì)胞分化及異型核分裂生長方式與周圍組織關(guān)系包膜及邊界生長速度繼發(fā)改變復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移對機(jī)體影響分化好、異型性小無/少外生性，膨脹性推擠性常有包膜，界清較慢出血壞死及鈣化少見無/極少較少分化差、異型性大多/病理性核分裂侵襲性（浸潤性）破壞性無包膜、界不清快/短期迅速生長出血壞死/潰爛常見常見較大，甚至危及生命-------腫瘤的分類與命名現(xiàn)在是15頁\一共有60頁\編輯于星期三

良性腫瘤一般稱為“瘤”部位+組織來源+“瘤”如：背部脂肪瘤部位+形態(tài)+“瘤”如：皮膚乳頭狀瘤

部位+形態(tài)+組織來源+“瘤”

如：卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤

交界性腫瘤腫瘤的命名：定義:介于良性與惡性之間的一類腫瘤命名：在原有良性名稱前加“交界性”

4、腫瘤命名

原則：腫瘤性質(zhì)、組織來源、發(fā)生部位及特殊形態(tài)-------腫瘤的分類與命名現(xiàn)在是16頁\一共有60頁\編輯于星期三

惡性腫瘤命名

惡性上皮組織來源---癌（carcinoma）

部位+組織來源+癌如：皮膚鱗狀細(xì)胞癌惡性間葉組織來源---肉瘤(sarcoma)

部位+組織來源+肉瘤如：皮下纖維肉瘤幼稚組織來源---母細(xì)胞瘤

部位+（組織來源）+母細(xì)胞瘤

如：腎母細(xì)胞瘤，腹膜后神經(jīng)母細(xì)胞瘤其它沿用或習(xí)慣名稱

如:惡性畸胎瘤/Ewingtumor/精原細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移性腫瘤命名：

轉(zhuǎn)移部位+轉(zhuǎn)移性+組織來源

如：肝轉(zhuǎn)移性腺癌-------腫瘤的分類與命名現(xiàn)在是17頁\一共有60頁\編輯于星期三1、腫瘤病理分級（Grading）：目的：確定腫瘤惡性程度，為臨床治療和預(yù)后判斷提供依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：按腫瘤分化程度、異型性、核分裂數(shù)和類型等方法：多采用3級分級法，也有4級法或2級法五、腫瘤病理分級和分期腺癌分級：高分化中分化低分化現(xiàn)在是18頁\一共有60頁\編輯于星期三-----腫瘤的分級與分期

2.腫瘤病理分期（staging)目的：評估腫瘤擴(kuò)散程度，制定治療方案、評價療效、判斷預(yù)后及醫(yī)師之間信息交流

方法：TNM分期法【美國癌癥聯(lián)合會（AJCC）制定】原則：①腫瘤部位；②腫瘤大小以及數(shù)目；③淋巴結(jié)受侵情況；④遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。T（tumor）:原發(fā)瘤大小、浸潤深度、范圍、鄰近器官

累及（1-4）N（lymphnode）:局部淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移（0-3）M（metastasis）:有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（0-1）不同腫瘤TNM分期具體標(biāo)準(zhǔn)，由各專委會制定不同TNM組合，代表不同期別現(xiàn)在是19頁\一共有60頁\編輯于星期三第二節(jié)腫瘤病理學(xué)診斷分類腫瘤組織病理學(xué)診斷：指活檢或切除組織，經(jīng)過組織處理、浸蠟包埋、

切片，鏡下觀察作出診斷

最理想的診斷方法腫瘤細(xì)胞病理學(xué)診斷：依據(jù)脫落細(xì)胞學(xué)、穿刺細(xì)胞學(xué)以及外周血、骨

髓涂片檢查而作出的診斷可靠性不能等同于組織病理學(xué)診斷現(xiàn)在是20頁\一共有60頁\編輯于星期三獲取標(biāo)本方法標(biāo)本處理腫瘤大體形態(tài)觀察制片類型和適用范圍病理診斷報告書病理會診一、腫瘤組織病理學(xué)診斷現(xiàn)在是21頁\一共有60頁\編輯于星期三1、獲取標(biāo)本方法---標(biāo)本類型穿刺活檢（coreneedlebiopsy）

鉗取活檢（bitebiopsy）

切開活檢（incisionalbiopsy）切除活檢（excisionalbiopsy）2、標(biāo)本處理---標(biāo)本固定

標(biāo)本固定是病理診斷的前提和基礎(chǔ)。離體后半小時內(nèi)固定

固定液：10％中性緩沖福爾馬林固定液體積：組織/固定液為1/5-10

固定時間：6～48小時（穿透能力）較大標(biāo)本還應(yīng)剖開后再固定-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查甲醛滲透速度與固定速度的關(guān)系現(xiàn)在是22頁\一共有60頁\編輯于星期三3、標(biāo)本大體檢查

部位：不同腫瘤有其特定的好發(fā)部位數(shù)目：多少不一大小：取決與腫瘤的性質(zhì)、生長時間和部位，有些腫瘤體積是判斷良惡性的重要指標(biāo)（如GIST）顏色：取決與腫瘤組織細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物的顏色---

脂肪瘤、血管瘤、黑色素瘤、綠色瘤如變性、出血、壞死可改變原有顏色質(zhì)地：取決與腫瘤組織及間質(zhì)成分多少-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是23頁\一共有60頁\編輯于星期三腫瘤形狀及生長方式：對識別腫瘤良惡性意義重大

良性：膨脹性、境界清楚生長慢；惡性：浸潤性、生長快-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查腫瘤生長方式、發(fā)生部位、組織來源和腫瘤良惡性密切相關(guān)

現(xiàn)在是24頁\一共有60頁\編輯于星期三4、病理切片類型和適用范圍常規(guī)石蠟切片：是最常用的制片方法

一般需要2天完成優(yōu)點：取材全面，質(zhì)量穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)清晰適用于各種標(biāo)本的組織學(xué)檢查快速石蠟切片：通過加熱或微波方法減少組織處理時間，適用于小標(biāo)本快速診斷優(yōu)點：缺點：-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是25頁\一共有60頁\編輯于星期三冷凍切片：新鮮組織，用恒冷切片機(jī)制作切片，30

分鐘完成報告。常用于術(shù)中手術(shù)方案選擇作為參考性意見，最終以常規(guī)石蠟切為準(zhǔn)適應(yīng)證：①確定病變性質(zhì)，決定手術(shù)方案腫瘤/非腫瘤，

良性/惡性/交界性腫瘤；②了解腫瘤播散情況，是

否侵犯鄰近組織，有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；③確定

手術(shù)切緣有無腫瘤浸潤；④確定切除組織印片：將可疑病變組織與玻片接觸，制成印片染色

后觀察，屬細(xì)胞學(xué)診斷，常與冷凍切片同用，提

高術(shù)中診斷的確診率，也可作為無法進(jìn)行冷凍切

片時的應(yīng)急措施-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是26頁\一共有60頁\編輯于星期三5、病理診斷報告

病理學(xué)診斷報告書（病理診斷報告）是關(guān)于疾病診斷的重要醫(yī)學(xué)文書應(yīng)由具有執(zhí)業(yè)資格的注冊主治醫(yī)師以上（含主治醫(yī)師）的病理醫(yī)師簽發(fā)低年資病理科住院醫(yī)、進(jìn)修醫(yī)師和非病理學(xué)專業(yè)的醫(yī)師不得簽署病理學(xué)診斷報告書當(dāng)涉及醫(yī)、患間醫(yī)療爭議時，相關(guān)的病理學(xué)診斷報告具有法律意義----《臨床技術(shù)操作規(guī)范?病理學(xué)分冊》第一章第四條-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是27頁\一共有60頁\編輯于星期三病理報告基本內(nèi)容（1）患者基本信息：（2）肉眼和顯微鏡所見：（3）其他相關(guān)檢查結(jié)果：（4）附注、補充說明或討論：（5）建議：-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是28頁\一共有60頁\編輯于星期三

病理報告解讀

由于病理診斷的主觀性、經(jīng)驗性、片面性和局限性等原因，依據(jù)病理醫(yī)生對診斷的把握程度分下列幾種形式：（1）明確或基本明確的診斷：基本明確的病理診斷是指病變性質(zhì)已明確，病理確診或基本確診的病例，臨床可按其進(jìn)行診治，如果有誤病理醫(yī)生應(yīng)負(fù)責(zé)（2）不能完全肯定或有所保留的診斷：指由于各種原因，不易判定病變性質(zhì)，特別對那些僅具備部分診斷標(biāo)準(zhǔn)的病變常以此診斷形式表述，在診斷前加上不同含義的修飾詞，此時臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)自己掌握的實際情況結(jié)合病理診斷，作出診斷和治療；或者再進(jìn)一步檢查或觀察（3）描述性診斷：送檢組織不能滿足診斷要求，病理醫(yī)生只能進(jìn)行描述，這樣的診斷多數(shù)對臨床幫助很小，還需要進(jìn)一步檢查確診-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是29頁\一共有60頁\編輯于星期三病理會診

病理學(xué)診斷十分重要，常有討論和會診的需求病理會診可在病理診斷報告書簽發(fā)前和簽發(fā)后包括個人會診（personalconsultation）是因為未能明確病理診斷或病理醫(yī)師意見不統(tǒng)一，患者或臨床醫(yī)師要求會診醫(yī)院會診（institutionalconsultation）是病人轉(zhuǎn)院治療時，需要新單位的病理醫(yī)師復(fù)查原有病理切片并給出報告

會診咨詢意見僅供初診病理醫(yī)師參考-----------腫瘤組織病理學(xué)檢查現(xiàn)在是30頁\一共有60頁\編輯于星期三二、腫瘤細(xì)胞病理學(xué)檢查1、常用方法、涂片制作及應(yīng)用脫落細(xì)胞學(xué)檢查：適用于宮頸刮片、痰、各種內(nèi)鏡刷片、胸水、腹水、尿液、乳頭溢液等。細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查：適用于內(nèi)鏡檢查不能達(dá)到、又不能進(jìn)行脫落細(xì)胞檢查的某些器官或腫瘤

淺表部位直接穿刺（如淋巴結(jié)、甲狀腺、乳腺等），深部組織超聲或X線引導(dǎo)下穿刺（肝、肺、腹膜后等）標(biāo)本制作：取材后立即涂片（厚薄均勻），置于95%乙醇或乙醇乙醚混合液固定15分鐘（防干燥、避免自溶）染色方法：巴氏（Papanicoloau）法，瑞氏（Wright）法、吉姆薩（Giemsa）法和HE法等現(xiàn)在是31頁\一共有60頁\編輯于星期三2、細(xì)胞病理學(xué)診斷基本內(nèi)容：同組織病理，注明涂片制作及染色方法診斷報告基本分類（1）直接表述性診斷：根據(jù)形態(tài)學(xué)觀察實際情況，作出診斷。包括肯定性診斷、意向性診斷、描述性診斷、無法作出細(xì)胞學(xué)診斷（2）TheBethesdaSystem（簡稱TBS）報告系統(tǒng)：用于宮頸細(xì)胞學(xué)診斷或甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)診斷（3）間接分級性診斷：

三級法：陽性、可疑和陰性。巴氏法：惡性、高度可疑惡性、可疑惡性、非典型性

和陰性五級-----------腫瘤細(xì)胞病理學(xué)檢查現(xiàn)在是32頁\一共有60頁\編輯于星期三3、細(xì)胞病理學(xué)報告解讀

細(xì)胞病理學(xué)診斷作為診斷病理學(xué)的重要分支，在疾病診治上具有與組織病理學(xué)相似的重要地位和作用，不允許出現(xiàn)差錯和對檢查結(jié)果任意解讀WHO建議使用直接表述性診斷報告模式，棄用巴氏五級法和三級法等數(shù)字式分級診斷方式對于特殊類別檢查則推薦使用相應(yīng)的報告系統(tǒng)，比如宮頸細(xì)胞學(xué)和甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)使用各自的TBS報告系統(tǒng)-----------腫瘤細(xì)胞病理學(xué)檢查現(xiàn)在是33頁\一共有60頁\編輯于星期三4、細(xì)胞病理學(xué)檢查優(yōu)點和局限性優(yōu)點：取材方便，損傷??；所需設(shè)備簡單；操作、制片和檢查過程快速；易于推廣和重復(fù)檢查對難以獲取組織進(jìn)行病理診斷的病例，細(xì)胞學(xué)診斷具有重要價值。是一種理想腫瘤篩查及普查方法局限性：假陰性：受取材等因素影響，一般有10％左右假陰性因此，細(xì)胞學(xué)檢查陰性不代表沒有腫瘤假陽性：在非惡性腫瘤患者標(biāo)本中查見惡性細(xì)胞

假陽性率≤1%。因此細(xì)胞學(xué)診斷應(yīng)密切結(jié)合臨床可靠性較組織病理學(xué)診斷差，不能顯示腫瘤確切部位-----------腫瘤細(xì)胞病理學(xué)檢查現(xiàn)在是34頁\一共有60頁\編輯于星期三一、組織化學(xué)技術(shù)及應(yīng)用二、免疫組織化學(xué)技術(shù)及應(yīng)用三、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)四、流式細(xì)胞術(shù)五、電子顯微鏡技術(shù)六、圖像分析技術(shù)七、生物信息學(xué)第三節(jié)

腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用現(xiàn)在是35頁\一共有60頁\編輯于星期三------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

一、組織化學(xué)技術(shù)及應(yīng)用組織化學(xué)（histochemistry）技術(shù)又稱特殊染色是應(yīng)用某些能與細(xì)胞內(nèi)化學(xué)成分特異結(jié)合的顯色試劑原位顯示病變細(xì)胞特殊化學(xué)成分（蛋白、核酸、糖類等）常用特染：PAS染色、網(wǎng)狀纖維染色、淀粉染色、抗酸染色、脂肪染色、黏液染色、六胺銀染色等用途：協(xié)助診斷。如抗酸桿菌、真菌檢測等在診斷結(jié)核、真菌感染方面有較重要意義；PAS可顯示腺泡狀軟組織肉瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的結(jié)晶現(xiàn)在是36頁\一共有60頁\編輯于星期三血管周細(xì)胞瘤網(wǎng)染腺泡狀軟組織肉瘤PAS染色特殊染色------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

現(xiàn)在是37頁\一共有60頁\編輯于星期三二、免疫組織化學(xué)技術(shù)及應(yīng)用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）技術(shù)

是利用抗原-抗體特異性結(jié)合原理，用已知抗體或抗原檢測和定位組織中待測物質(zhì)的一種技術(shù)1、檢測方法：鏈親和素生物素（LSAB）法；標(biāo)記的葡

聚糖聚合物（LDP）法；EnVision兩步法2、抗體選擇：

多克隆抗體：敏感性高，但非特異性交叉反應(yīng)較多單克隆抗體：抗原特異性強，但敏感性較低

目前使用兔源性單克隆抗體敏感性高------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

現(xiàn)在是38頁\一共有60頁\編輯于星期三3、優(yōu)點：特異性強、敏感性高、定位準(zhǔn)確，將形態(tài)、

功能和代謝密切結(jié)合一起。是病理診斷及鑒別

診斷中必不可少的常規(guī)技術(shù)4、局限性：①沒有絕對特異抗體，一種抗原可在多種腫瘤中表達(dá)；②相當(dāng)數(shù)量腫瘤缺乏特異抗原表達(dá)；③部分腫瘤因分化極低不表達(dá)相關(guān)抗原；④有時不同抗體滴度有不同陽性結(jié)果；⑤內(nèi)源性生物素可導(dǎo)致假陽性；⑥不同實驗室間結(jié)果不一定完全一致；⑦定性檢查實驗室質(zhì)量控制和規(guī)范化正確技術(shù)操作是免疫組化結(jié)果可靠的前提及保障------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

現(xiàn)在是39頁\一共有60頁\編輯于星期三5、免疫組化應(yīng)用輔助腫瘤分類；內(nèi)分泌腫瘤功能檢測，確定診斷及功能分類；輔助判定病變性質(zhì)；發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶，尋找轉(zhuǎn)移性腫瘤原發(fā)灶；輔助腫瘤分期：腫瘤有無浸潤，有無血管/淋巴管侵犯，與腫瘤分期密切相關(guān)；指導(dǎo)治療和預(yù)后：

指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后相關(guān)標(biāo)記：①類固醇激素受體：ER、PR、AR等表達(dá)預(yù)后好；②腫瘤基因標(biāo)記：癌基因HER-2表達(dá)預(yù)后差；③細(xì)胞增殖標(biāo)記：如Ki-67、PCNA等高表達(dá)提示腫瘤生長快，預(yù)后不良

靶向治療標(biāo)記：HER-2、CD20、CD117、EGFR、Kras、BRAF等------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

現(xiàn)在是40頁\一共有60頁\編輯于星期三PRER52歲F縱隔淋巴結(jié)腫大------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

現(xiàn)在是41頁\一共有60頁\編輯于星期三老年女性肺部包塊------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

現(xiàn)在是42頁\一共有60頁\編輯于星期三三、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)細(xì)胞遺傳學(xué)與分子病理學(xué)診斷在增加腫瘤診斷準(zhǔn)確性、指導(dǎo)腫瘤治療及預(yù)后評估中具有重要意義1、核型分析（karyotypeanalysis）細(xì)胞遺傳學(xué)常用分析方法，用形態(tài)學(xué)方法研究染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常，是腫瘤診斷一種輔助方法。需要新鮮組織2、熒光原位雜交（FISH）用熒光素標(biāo)記已知DNA探針與組織切片上腫瘤組織雜交，在熒光顯微鏡下觀察，顯示與其相應(yīng)染色體某個區(qū)段或整條染色體。適用于染色體易位、缺失和擴(kuò)增的檢測，對腫瘤確診和治療有重要意義。新鮮組織/石蠟切片。缺點：熒光易淬滅，不能長期保存3、比色原位雜交（CISH）用酶代替熒光檢測，在保持腫瘤結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)特點下分析染色體改變。最常用于基因擴(kuò)增。優(yōu)點：明視野，組織切片能長期保存，不需要熒光顯微鏡、照相設(shè)備和分析軟件，且價格更低廉。缺點：敏感性不如FISH法------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

現(xiàn)在是43頁\一共有60頁\編輯于星期三------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

4、比較基因組雜交（CGH）將消減雜交、熒光原位雜交相結(jié)合，檢測DNA序列拷貝數(shù)變異并將其定位在染色體上的方法。優(yōu)點：僅需微量腫瘤細(xì)胞DNA，一次實驗就可對整個基因組中所有遺傳物質(zhì)異常進(jìn)行分析?？捎眯迈r標(biāo)本、石蠟包埋標(biāo)本甚至福爾馬林固定標(biāo)本。缺點：對缺失的檢出需由其他方法加以證實，對結(jié)構(gòu)重排不能檢出。靈敏度和分辨率有待提高5、Southern印跡雜交（Southernblothybridization）是進(jìn)行基因組DNA特定序列定位的通用方法。在DNA圖譜分析及PCR產(chǎn)物分析等方面有重要價值。優(yōu)點：檢測抗原受體基因所有的重排。缺點：操作復(fù)雜、費時6、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）是指在DNA聚合酶催化下，以母鏈DNA為模板，體外復(fù)制出與母鏈模板DNA互補的子鏈DNA的過程。如果提取腫瘤細(xì)胞中mRNA，經(jīng)反轉(zhuǎn)錄酶作用，合成cDNA，再以此為模板進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)，稱為反轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)。

優(yōu)點：技術(shù)操作簡便、快速、敏感性高，已作為常規(guī)分子生物學(xué)檢測方法，廣泛應(yīng)用于腫瘤診斷、治療及預(yù)后判斷現(xiàn)在是44頁\一共有60頁\編輯于星期三------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

7、生物芯片技術(shù)（biochip）：是近年發(fā)展起來的高新技術(shù)，按生物芯片上樣品儲存的不同類型信息，可分為：基因芯片：在臨床上可用于腫瘤的診斷、篩查及抗腫瘤藥物的選擇；蛋白質(zhì)芯片：在臨床上可用于腫瘤的診斷、篩查及抗腫瘤藥物的選擇；組織芯片：是將數(shù)十個至數(shù)百個小的組織片排列在載體上而成的組織微陣列。是一種高通量、大樣本以及快速的分子水平的分析工具8、DNA單鏈構(gòu)象多態(tài)性技術(shù)

（SSCP）是一種基于單鏈DNA構(gòu)象差別來檢測點突變方法。廣泛用于腫瘤診斷和研究9、DNA測序技術(shù)（DNAsequencing）能可靠地檢測出發(fā)生點突變的DNA核苷酸。第二代測序技術(shù)通過捕捉新合成的末端標(biāo)記來確定DNA的序列。比新一代測序平臺通量更高、速度更快?？梢蚤_展全基因表達(dá)圖譜分析，臨床醫(yī)師可以通過全基因組圖譜，了解腫瘤患者整體遺傳信息，對診斷、治療和用藥提供指導(dǎo)性意見現(xiàn)在是45頁\一共有60頁\編輯于星期三

四、流式細(xì)胞術(shù)（flowcytometry）用流式細(xì)胞儀進(jìn)行快速細(xì)胞定量分析和分類的一種技術(shù)優(yōu)點：速度快，精確性和靈敏性高，可同時測定6～8個參數(shù)缺點：新鮮組織細(xì)胞懸液應(yīng)用：

①分析腫瘤細(xì)胞增殖周期，評估腫瘤生物學(xué)行為；②分析細(xì)胞增殖與凋亡；③分析細(xì)胞分化、輔助良惡性鑒別；④腫瘤相關(guān)基因定量分析，為預(yù)后判斷提供依據(jù)；⑤多藥耐藥基因產(chǎn)物的定量，為化療藥物選擇提供依據(jù)；⑥腫瘤療效監(jiān)測，殘存腫瘤細(xì)胞檢測判定腫瘤有無復(fù)發(fā)------腫瘤病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用

現(xiàn)在是46頁\一共有60頁\編輯于星期三五、電子顯微鏡技術(shù)（electronmicroscopy）是病理診斷和研究的基本技術(shù)。能清楚顯示細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)。用于疾病病因和發(fā)病機(jī)制研究，及診斷和鑒別診斷六、圖像分析技術(shù)（imageanalysis）利用圖像分析儀或圖像分析系統(tǒng)，客觀地測量組織特征。主要用于核形態(tài)參數(shù)的測定（包括細(xì)胞核直徑、周長、面積和體積）、DNA倍體測定和定量分析，有時還可輔助腫瘤病理學(xué)分級和預(yù)后判斷七、生物信息學(xué)（bioinformatics）是由人類基因組計劃發(fā)展而產(chǎn)生的一門新興交叉學(xué)科。涉及生物學(xué)、數(shù)學(xué)和計算機(jī)科學(xué)，包括癌癥基因組學(xué)、癌癥轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、常用癌癥數(shù)據(jù)庫資源（包括癌癥基因組計劃和美國人類基因組資源）等

--------病理學(xué)診斷常用技術(shù)及應(yīng)用現(xiàn)在是47頁\一共有60頁\編輯于星期三第四節(jié)病理學(xué)診斷臨床應(yīng)用范例

MICM多學(xué)科病理診斷在腫瘤診斷中應(yīng)用一、乳腺癌組織形態(tài)學(xué)特征組織學(xué)類型：組織學(xué)分級及核分級：脈管浸潤情況（HE、IHC）：局部淋巴結(jié)及全身各臟器轉(zhuǎn)移情況pTNM分期傳統(tǒng)病理學(xué)診斷沒有納入可影響患者預(yù)后及治療方案選擇的指標(biāo)，存在一定局限性現(xiàn)在是48頁\一共有60頁\編輯于星期三二、乳腺癌免疫病理學(xué)檢測1.雌、孕激素受體檢測：75%乳腺癌細(xì)胞表達(dá)ER、PR免疫組化是檢測ER、PR的最佳方法判定結(jié)果：按照腫瘤細(xì)胞染色數(shù)量和強度ER和/PR陽性患者可用他莫昔芬和芳香化酶抑制劑等內(nèi)分泌治療ER和/PR表達(dá)缺失是乳腺癌高危因素現(xiàn)在是49頁\一共有60頁\編輯于星期三2.人類表皮生長因子受體2（HER2）

免疫組化是最常用的HER2檢測方法20%～25%的乳腺癌患者HER2有過表達(dá)或擴(kuò)增結(jié)果判定：0：無著色；1+指任何比例的浸潤癌細(xì)胞呈現(xiàn)微弱、不完整的細(xì)胞膜著色；2＋是>10%的浸潤癌細(xì)胞呈現(xiàn)弱至中等強度、完整但不均勻的細(xì)胞膜棕黃色或<10%的浸潤癌細(xì)胞呈現(xiàn)強且完整均勻的細(xì)胞膜著色；3＋：>10%的浸潤癌細(xì)胞強、完整而均勻的細(xì)胞膜著色HER2過表達(dá)者更具侵襲性，預(yù)后較差，但HER2陽性者可行曲妥珠單抗靶向治療現(xiàn)在是50頁\一共有60頁\編輯于星期三3.Ki-67是