藥物警戒和用藥安全監(jiān)測(cè)

提綱引題我國(guó)情況系統(tǒng)安全國(guó)際有關(guān)情況介紹FDA預(yù)警報(bào)告、處置方式及舉例仿制藥質(zhì)量與安全小結(jié)第一頁，共82頁。絕對(duì)安全的藥物是不存在的第二頁，共82頁。我國(guó)年度ADR報(bào)告情況中國(guó)新藥雜志2008,17(8):643第三頁，共82頁。撤市藥品數(shù)量第四頁，共82頁。近年來因?yàn)榘踩驈氖袌?chǎng)上撤出的藥品Duract(bromfenac)Redux(dexfenfluramine)Posicor(mibefradil)Seldane(terfenadine)Pondimin(fenfluramine)flosequninanzimeldineterodilineisoxicamtriparanolzomepiracticrynafennomifensinetriazolamtemafloxacinRezulin(troglitazone)Propulsid(cisapride)ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO19991972－1994年間在英國(guó)市場(chǎng)撤市的59種新活性物質(zhì)的原因37％為安全原因第五頁，共82頁。分布圖在撤市的121種處方藥中42.1%僅在歐洲市場(chǎng)撤出5.0%在北美市場(chǎng)撤出3.3%從亞太市場(chǎng)撤出49.6%從多個(gè)市場(chǎng)撤出法國(guó)、德國(guó)和英國(guó)撤市的較多近年來，從多國(guó)市場(chǎng)上撤出的情況越來越多ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO1999第六頁，共82頁。撤市前的市售時(shí)間其中有87個(gè)產(chǎn)品查到了上市的時(shí)間ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO19991970’s的中位時(shí)間=12.3y1980’s的中位時(shí)間=6.2y1990’s的中位時(shí)間=2.6y總的中位時(shí)間是5.4y第七頁，共82頁。藥物警戒是從藥品研制開始到使用結(jié)束的全過程第八頁，共82頁。藥物警戒Pharmacovigilance60年代，歐美國(guó)家建立藥物監(jiān)測(cè)體系1974年法國(guó)人首創(chuàng)藥物警戒概念,賦予藥物安全新內(nèi)涵最終目的是提高合理、安全用藥水平評(píng)估和交流上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)和效益教育和告知病人，保障公眾用藥安全第九頁，共82頁。危害用藥安全的因素藥品不良反應(yīng)、藥源性損害藥物生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)的合理性，與藥相關(guān)的安全隱患錯(cuò)用、濫用、無足夠科學(xué)根據(jù)的說明書外用法與藥物相關(guān)的急慢性中毒藥物－藥物、藥物－食物相互作用第十頁，共82頁。不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)－在所有的藥物臨床試驗(yàn)與應(yīng)用中，不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率在一般動(dòng)物毒性試驗(yàn)中只占35％左右在I期人體耐受試驗(yàn)中只有20％在II、III期臨床試驗(yàn)的出現(xiàn)率是35％在IV期臨床試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)70％到市場(chǎng)銷售時(shí)、用于以前未試過的人群（兒童、老人、孕婦、重病人等)全部副作用才陸續(xù)出現(xiàn)李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31第十一頁，共82頁。新藥臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)的特殊性種屬差異性：長(zhǎng)期性：隱匿性：不可預(yù)知性：種族差異性：食物、藥物的相互影響：李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31第十二頁，共82頁。我國(guó)新藥臨床安全評(píng)價(jià)存在的問題臨床試驗(yàn)中研究人員知識(shí)欠缺,ADR并不被每位研究人員所掌握缺乏臨床醫(yī)師進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)工作罕見的不可預(yù)知的ADR缺乏IV期安全性評(píng)價(jià)的研究資料缺乏新藥上市后的再評(píng)價(jià)體系：新藥安全性評(píng)價(jià)監(jiān)管力度不夠李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31第十三頁，共82頁。藥品供應(yīng)鏈－

我們所期待的工作模式ManufacturerWholesaler/DistributorHospitalCommunityPharmacy第十四頁，共82頁。供應(yīng)鏈中潛在的風(fēng)險(xiǎn)

假藥轉(zhuǎn)換/偷來的藥因藥品短缺進(jìn)口藥物第十五頁，共82頁。醫(yī)院需要建立藥物警戒體系醫(yī)院層層防線難堵偽劣藥即使嚴(yán)格按規(guī)定購入，醫(yī)院也難以杜絕問題藥的出現(xiàn)我們的給藥系統(tǒng)安全嗎？FrankFederico，IHI5millionlivescampaign,ASHPmidyearmeeting2007第十六頁，共82頁。注射免疫球蛋白死亡事件2008年5月22日至28日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標(biāo)示為江西博雅生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為20070514、規(guī)格為5％2.5ｇ的靜脈注射用人免疫球蛋白后發(fā)生死亡2008-5-2921:19pm我們接到通知查報(bào)2008年06月04日SFDA調(diào)查年初佰易靜丙事件第十七頁，共82頁。什么是藥物警戒第十八頁，共82頁。什么是藥物警戒?“警示來自藥物的風(fēng)險(xiǎn)”或“提供藥物的安全性”藥物警戒是批準(zhǔn)后的科學(xué)和數(shù)據(jù)收集活動(dòng)，與不良事件或其他與藥品相關(guān)問題的監(jiān)測(cè)、評(píng)估、了解和預(yù)防，也包含藥物流行病學(xué)研究的應(yīng)用是調(diào)研系統(tǒng)，包括為作出決定相關(guān)的全面、實(shí)時(shí)、數(shù)據(jù)收集、分析和傳播（2001FDA）第十九頁，共82頁。從醫(yī)院獲得信息藥劑師上報(bào)ADR

→醫(yī)院醫(yī)療事故評(píng)估委員會(huì)與藥事委員會(huì)→有選擇地上報(bào)給FDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心→與廠商交涉處方事件監(jiān)測(cè)世界臨床藥物2008，29（1）：45淺談美國(guó)醫(yī)院和藥房的管理于榮富考察依利諾依州第二十頁，共82頁。ADR監(jiān)測(cè)是PV的重要內(nèi)容和基礎(chǔ)工作我國(guó)定義藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，其監(jiān)測(cè)也是在藥物上市后的監(jiān)測(cè)藥物警戒涵括了藥物從研發(fā)直到上市使用的整個(gè)過程所有與藥物安全性相關(guān)的環(huán)節(jié)與因素，都被納入藥物警戒的范圍中藥“警戒”切忌以偏概全

第二十一頁，共82頁。從信號(hào)到警戒一記錄完整的ADR報(bào)告良好的用藥差錯(cuò)案例系列病例事件→獲得完整的數(shù)據(jù)信息→評(píng)估因果關(guān)系（不是個(gè)體而是公衛(wèi)→提取安全信號(hào)→風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估→如何與公眾更好地交流→藥物警戒→修改說明書、黑框、信、限用、撤市等第二十二頁，共82頁。PV的關(guān)鍵是完整地收集與不良事件相關(guān)的數(shù)據(jù)一份好的事件報(bào)告的特點(diǎn)詳細(xì)的不良事件病人特征的基本情況－年齡、性別、種族詳細(xì)的治療資料體征或癥狀的起始時(shí)間－暴露的時(shí)間和劑量此事件的診斷過程此事件的臨床進(jìn)程和結(jié)果化驗(yàn)室數(shù)據(jù)任何其他相關(guān)的信息－如同藥不同批次的變異FDA－pharmacovigilance20080512第二十三頁，共82頁。一份好的藥物差錯(cuò)報(bào)告所涉及的產(chǎn)品導(dǎo)致差錯(cuò)發(fā)生的事件的順序差錯(cuò)發(fā)生的工作環(huán)境與差錯(cuò)相關(guān)的工作人員的類型按照NCCMERP分類進(jìn)行描述第二十四頁，共82頁。評(píng)估因果關(guān)系事件究竟是否由該藥品引起很少能明確判斷可考慮的相關(guān)支持證據(jù)或特征適當(dāng)時(shí)把問題匯總后分類“可能”、“也許”、“好像”第二十五頁，共82頁。系列事件的判斷不要分辨?zhèn)€體意義上的因果關(guān)系，而是站在公共衛(wèi)生的角度，利用藥物流行病學(xué)工具，從群體角度科學(xué)評(píng)價(jià)藥品與不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的證據(jù)因果關(guān)系的建立不是一簡(jiǎn)單的“是”和“非”的判別，而是在不同水平證據(jù)的條件下，一個(gè)藥物安全信號(hào)從發(fā)現(xiàn)、增強(qiáng)到確認(rèn)的過程包括自發(fā)的事件報(bào)告和有關(guān)所發(fā)事件報(bào)告的科學(xué)文獻(xiàn)通過提供該不良事件的連貫的特征、全面的檢索臨床相關(guān)事件對(duì)此事件進(jìn)行定性中國(guó)處方藥2008.3（72）：58-9第二十六頁，共82頁。

一旦潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)得以確證，可通過下列途徑作進(jìn)一步評(píng)價(jià)前瞻性上市后調(diào)查研究利用可靠的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行回顧性數(shù)據(jù)分析，與背景相比，探討信號(hào)的發(fā)生和流行安全信號(hào)的確認(rèn)第二十七頁，共82頁。外部數(shù)據(jù)庫External

Databases的優(yōu)點(diǎn)

－數(shù)據(jù)挖掘作為一個(gè)信號(hào)工具M(jìn)edicaidWHOMedi-PlusGPRDUSMortalityDataFOIPugetSoundIMSAmericaSaskatchewanRegenstrief外部數(shù)據(jù)庫的優(yōu)點(diǎn)收集更廣泛和全面的數(shù)據(jù)–實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、病史、早期事件的記錄、同時(shí)服用的藥品…地域的差異有分母才可進(jìn)行率的計(jì)算，并且與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品進(jìn)行直接的比較客觀－可信第二十八頁，共82頁。國(guó)外藥物警戒機(jī)構(gòu)回顧第二十九頁，共82頁。全球的管理者都應(yīng)該清楚地意識(shí)到藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要性，并通過積極的工作來制定相關(guān)的措施如美國(guó)的醫(yī)學(xué)監(jiān)視系統(tǒng)MedWatchProgram英國(guó)的黃卡報(bào)告制度YellowCardSystem法國(guó)和德國(guó)的地區(qū)性藥物監(jiān)察報(bào)告中心WHO藥物安全監(jiān)測(cè)中心DrugSafetyMonitoringCenter各國(guó)情況第三十頁，共82頁。

早在1990年，歐盟就在英國(guó)成立了EMEA它頒布了新的法律，要求凡在歐洲市場(chǎng)銷售藥品的制藥企業(yè)必須委派醫(yī)師來負(fù)責(zé)有關(guān)產(chǎn)品的藥物安全監(jiān)測(cè)工作，而且該醫(yī)師必須是居住在歐洲本土的歐盟第三十一頁，共82頁。人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)

InternationalConferenceonHarmonisation(ICH)ICH的指導(dǎo)原則呼喚協(xié)調(diào)會(huì)各成員國(guó)就以下各方面達(dá)成新的國(guó)際協(xié)議安全事件報(bào)告對(duì)單個(gè)的和定性的ADR進(jìn)行電子轉(zhuǎn)運(yùn)第三十二頁，共82頁。藥物流行病學(xué)國(guó)際組織

InternationalSocietyofPharmacoEpidemiology80年代早期由一些流行病學(xué)專家和臨床藥理學(xué)家組成的組織已成為全球各國(guó)學(xué)者、管理人員和工業(yè)界代表交流藥物安全信息的學(xué)術(shù)論壇

國(guó)際會(huì)議年會(huì)上約200-300篇/y不同題材的藥物安全性和藥物流行病學(xué)文獻(xiàn)報(bào)告第三十三頁，共82頁。WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaMonitoringCenter主要職能和工作在全球范圍內(nèi)收集、分類ADR病例報(bào)告，建庫進(jìn)行藥品安全性信號(hào)的挖掘與篩選研究專業(yè)知識(shí)、技能和方法研究藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范發(fā)布藥品安全信息宣傳、教育、培訓(xùn)協(xié)調(diào)全球各國(guó)與地區(qū)的發(fā)展與交流桑國(guó)衛(wèi)20071221BPA年會(huì):7第三十四頁，共82頁。

60年代開始不良反應(yīng)報(bào)告工作，但多是被動(dòng)接受報(bào)告1993年開始利用媒體廣為宣傳介紹進(jìn)行藥物安全性監(jiān)測(cè)工作的意義和重要性1997建立AERS系統(tǒng)1998年成立了上市后藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估辦公室，約100多官員從事藥物安全監(jiān)測(cè)工作美國(guó)FDA相關(guān)活動(dòng)第三十五頁，共82頁。FDA風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)借鑒提倡不追求“零”風(fēng)險(xiǎn)，而是追求風(fēng)險(xiǎn)的最小化不應(yīng)只注重ADR報(bào)告的數(shù)量，而更關(guān)注質(zhì)量、重在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估20022005-32007-11藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是應(yīng)為多方參與的系統(tǒng)工程，特別是上市前后審評(píng)部門有效合作和溝通風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不是目的，而是第三十六頁，共82頁。FDA的風(fēng)險(xiǎn)管理是從制定和修改說明書體現(xiàn)出來的修改標(biāo)簽警告禁忌證增加黑框向醫(yī)務(wù)人員寄發(fā)警示信件－致醫(yī)生的一封信藥物的有條件使用（限制僅在醫(yī)院內(nèi)銷售和使用）藥物撤市－不是唯一的風(fēng)險(xiǎn)控制手段事件后監(jiān)測(cè)第三十七頁，共82頁。引發(fā)說明書或標(biāo)簽修改的統(tǒng)計(jì)周期因上市后明顯風(fēng)險(xiǎn)而修改合計(jì)％否是1976-19859610219851.51994-1997994314230.3FDA:Managingtherisksfrommedicalproductusep36第三十八頁，共82頁。藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革2007-9-30布什簽發(fā)《食品藥品監(jiān)督管理局2007修正法案》審批處方藥付費(fèi)法案加強(qiáng)對(duì)藥物上市后的安全監(jiān)管可要求企業(yè)開展一項(xiàng)或多項(xiàng)上市后臨床試驗(yàn)來評(píng)估或鑒別藥品的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度的高低要求制藥公司在30天內(nèi)對(duì)該藥的標(biāo)簽、說明書進(jìn)行修改對(duì)全美的ADR報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行更大規(guī)模的更新劉鵬中國(guó)處方藥2007-69（12）：51，2008-72：60-63第三十九頁，共82頁。FDA對(duì)處方藥標(biāo)簽制定新的要求2006年6月大幅度修改藥品說明書格式和內(nèi)容，增加實(shí)用性為FDA開始管理用藥風(fēng)險(xiǎn)并減少不良事件的一部分新說明書在原有基礎(chǔ)上重新排序并再組織，現(xiàn)在一個(gè)說明書分成處方信息內(nèi)容重點(diǎn)突出部分和全部處方信息兩大部分處方信息、內(nèi)容重點(diǎn)突出部分將是一張半頁紙的概述，主要為開方醫(yī)生及時(shí)了解最需參考和關(guān)注的重要信息。此內(nèi)容可與后面詳細(xì)信息互相參考，作為細(xì)讀詳細(xì)信息的導(dǎo)航工具修正后的處方藥部分在內(nèi)容、形式和排序上將更清晰、更實(shí)用，更容易傳遞處方藥安全和有效的信息我國(guó)的藥品說明書和標(biāo)簽正在修改中，有些經(jīng)驗(yàn)值得借鑒AJHP2007,64(23):2488-2494,健康報(bào)2008-1-18第四十頁，共82頁。藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革給病人的說明書/用藥指導(dǎo)：FDA出臺(tái)《用藥指南MedicationGuide》，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高、風(fēng)險(xiǎn)管理需要依靠患者配合的藥物，F(xiàn)DA除批準(zhǔn)說明書外，還審批一個(gè)專為患者閱讀的用藥指南，即用淺顯易懂的語言來撰寫，通過藥房發(fā)放給患者，同時(shí)要求藥師對(duì)每個(gè)來取藥者進(jìn)行面對(duì)面的咨詢正規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃－知情同意、限制加強(qiáng)上市后管理–自愿報(bào)告系統(tǒng)第四十一頁，共82頁。RATIONALE理論藥師和ASHP有責(zé)任保護(hù)病人的用藥安全高度關(guān)注用藥的全過程，注意防范差錯(cuò)密切關(guān)注供應(yīng)鏈中因短缺、假藥、非法進(jìn)口和網(wǎng)絡(luò)藥房所致的潛在問題ASHP戰(zhàn)術(shù)ASHP2007-2008LEADERSHIPAGENDA

－PriorityI:

Improvemedication-usesafetyinhospitalsandhealthsystems第四十二頁，共82頁。如何書寫藥物安全預(yù)警報(bào)告?第四十三頁，共82頁。已確定的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率藥品ADR發(fā)生率氯霉素再障1/60,000氟烷黃疸1/10,000口服避孕藥DVT1/10,000MI1/10,000曲格列酮肝毒性1/10,000第四十四頁，共82頁。檢測(cè)到1、2、3例ADR所需的病例數(shù)（95％可信）1/1003004806501/2006009601,3001/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,000ADR發(fā)生率監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)所需的病例數(shù)1例2例3例第四十五頁，共82頁。當(dāng)已知背景發(fā)生率時(shí)要觀察到治療組的情況所需的病例數(shù)對(duì)照組大小ADR背景發(fā)生率其他的藥物反應(yīng)發(fā)生率1/1001/1,0001/10,000相當(dāng)于治療組1/101300320002,300,0001/1003300220,00022,000,0001/1000200002,000,000200,000,000第四十六頁，共82頁。FDA預(yù)警報(bào)告表新藥預(yù)警報(bào)告表病人安全預(yù)警報(bào)告不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯(cuò)報(bào)告自愿報(bào)告表假藥預(yù)警網(wǎng)第四十七頁，共82頁。FDA新藥預(yù)警報(bào)告表第四十八頁，共82頁。FDA新藥預(yù)警報(bào)告表(略)

OMBNo.0910-0001,EXP.Date:May31,2008報(bào)告形式*初始*隨訪*最后藥品名稱：通用名、商品名發(fā)生問題的公司名和地址劑型、規(guī)格和包裝大小批號(hào)失效期發(fā)生問題的日期，或問題首次被反饋到填表者處的日期問題是如何發(fā)現(xiàn)的陳述問題引起問題的可能原因防止問題再發(fā)生可能采取的手段（如果有）姓名、地址、郵編、電話、遞交日期第四十九頁，共82頁。例曲格列酮羅氏芬培高利特替加色羅JAMA2001，286：831-833，中國(guó)處方藥2008-72：60第五十頁，共82頁。病人安全預(yù)警第五十一頁，共82頁。注射用藥應(yīng)注意的內(nèi)容復(fù)配終產(chǎn)品濃度計(jì)算稀釋液溶液的穩(wěn)定性給藥速率配伍特別操作要求如避光特別技術(shù)要求如滲透壓第五十二頁，共82頁。不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯(cuò)自愿報(bào)告表第五十三頁，共82頁。第五十四頁，共82頁。第五十五頁，共82頁。第五十六頁，共82頁。2008-1-31第五十七頁，共82頁。芬太尼貼劑安全使用2001年、2005年、2007年FDA曾致醫(yī)生信，提醒注意安全使用起效慢，病人自行多貼過量用新貼劑前忘記撕掉舊貼貼藥部位熱敷或用電熱毯病人發(fā)燒時(shí)必須停用出現(xiàn)呼吸困難，嗜睡，呼吸變慢或頭暈等癥狀時(shí)必須就醫(yī)臺(tái)灣醫(yī)藥新聞2006-6-26，F(xiàn)DA200712警示第五十八頁，共82頁。假藥預(yù)警網(wǎng)絡(luò)第五十九頁，共82頁。關(guān)注國(guó)內(nèi)外的消息－相當(dāng)于預(yù)警信號(hào)ASHP每日新聞2008－4－22ASHP每日新聞2008－4－28第六十頁，共82頁。警惕銀杏葉制劑中的銀杏酸含量我國(guó)已批準(zhǔn)116個(gè)銀杏葉制劑（片，膠囊，軟膠囊，注射劑，顆粒，分散片，滴丸，口服液等）銀杏葉有效成分-銀杏黃酮/內(nèi)酯銀杏酸2007-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)第六十一頁，共82頁。AA抗氧劑透光率第六十二頁，共82頁。紫杉醇輔料問題CASTPHILTMCremophor?EL肝臟毒性無AST、ALT升高神經(jīng)毒性無出現(xiàn)痙攣2006-7BMS中國(guó)腫瘤藥物事物部第六十三頁，共82頁。眼用制劑中抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制USP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求BP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求ICH對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求我國(guó)現(xiàn)況趨勢(shì)治療型制劑預(yù)防型眼用制劑寧黎麗，眼用制劑研發(fā)過程中應(yīng)關(guān)注抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制，中國(guó)藥學(xué)雜志2007,42(23):1838第六十四頁，共82頁。對(duì)化藥雜質(zhì)的指導(dǎo)原則雜質(zhì)分類：有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑有機(jī)雜質(zhì)（ICH對(duì)化藥申報(bào)時(shí)關(guān)于雜質(zhì)的指導(dǎo)原則）條件藥品日攝入量≤2g藥品日攝入量>2g報(bào)告新藥原料藥中表觀量(報(bào)告限）≥0.05％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）≥0.03％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）需進(jìn)行雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定（鑒定限）≥0.1％≥0.05％需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）≥0.15％≥0.05％2005CP藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則：表觀含量≥0.1％的雜質(zhì)、<0.1％的具有較強(qiáng)藥理作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)予以定性，或確證其結(jié)構(gòu)20071221BPA年會(huì)胡昌勤講《高風(fēng)險(xiǎn)抗生素品種的質(zhì)量控制》第六十五頁，共82頁。輸液器材輸液器材對(duì)某些藥物的吸附藥液中的溶劑或表面活性劑對(duì)管材添加劑的溶出嚴(yán)格避光注射劑塑料軟袋材質(zhì)，出液口方式容易出現(xiàn)顆粒品種推薦用終端濾器細(xì)胞毒藥物輸注時(shí)防護(hù)及廢棄物管理第六十六頁，共82頁。輸液袋材質(zhì)問題PVC增塑劑主要為DEHP（鄰苯二甲酸乙酯）添加量常在20~40%重量比PVC輸液劑中的含量為5ppm，超過飲用水規(guī)定（6ppb）的830倍日本目前已把PVC排除在輸液劑包材外大冢propyflex軟袋第六十七頁，共82頁。段更利等，3種硝酸酯類注射液的制劑質(zhì)量分析，中國(guó)新藥與臨床雜志2002，21（10）：595I、II-0.5ml本品加4.5mlG或NS（相當(dāng)于稀釋10倍），標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉注射液滲透壓為286mmol/L,A(異舒吉)在緊急情況下無須稀釋可直接給藥滲透壓高的原因是分別含23~28%，17~23%（kg/L）的助溶劑丙二醇第六十八頁，共82頁。關(guān)注藥物輸注的速度與療效氨基酸類藥物高滲，對(duì)老年應(yīng)注意.特別是腎病患者脂肪乳輸注太快,引起脂質(zhì)代謝紊亂氨茶堿,林可,氨基糖苷類,苯巴比妥,利多卡因等治療窗窄,PK差異大，滴速過快會(huì)使穩(wěn)態(tài)血濃>治療范圍成毒性;滴速過慢則達(dá)不到有效濃度,不起效林可應(yīng)嚴(yán)格掌握靜滴速度,心內(nèi)膜炎患者尤是,過快可心跳停止萬古霉素靜脈滴注過快可引起"紅人綜合征“滴注要在1h以上:阿昔洛韋、喹諾酮類輸多巴胺,間羥胺,異丙腎,酚妥拉明等血管活性藥時(shí)應(yīng)密切觀察血壓,心率,脈搏,四肢溫度及尿量宋申亮，藥物輸注速度在臨床中的重要性

第六十九頁，共82頁。給藥途徑警示MTX、Arc-C鞘內(nèi)注射因局部濃度過高可造成脊髓一時(shí)性缺血、水腫壓迫脊髓神經(jīng)MTX、Arc-C二聯(lián)、三聯(lián)鞘內(nèi)注射作為一、二線用于預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病已是經(jīng)典的治療方案長(zhǎng)春新堿不得鞘注阿糖胞苷（賽德薩）鞘注時(shí)可用無防腐劑的0.9%氯化鈉配制，并立即使用切勿使用含有苯甲醇的稀釋液

第七十頁，共82頁。相互作用加重不良反應(yīng)－維庫溴銨靜注致過敏性休克胰腺瘤切除術(shù)術(shù)前麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖1mg/芬太尼50mg/地塞米松5mg/丙泊酚160mg/羅庫溴銨50mg，補(bǔ)充用肌松藥：維庫溴銨4mg抗生素:甲硝唑0.915g/特治星4.5g(哌拉西林/他唑巴坦)非去極化型肌松藥維庫溴銨引起的過敏性休克第七十一頁，共82頁。高危藥物

（可引起死亡或嚴(yán)重傷害）胰島素阿片類和鎮(zhèn)痛藥氯化鉀/濃磷酸鹽靜脈抗凝劑（肝素）濃度高于0.9%的氯化鈉溶液安全警示按嚴(yán)重性頻率臨床重要性20080408修正InstituteforSafeMedicationPractices來評(píng)價(jià)和接受孫陽材料p20從現(xiàn)在開始：從高危藥做起第七十二頁，共82頁。第七十三頁，共82頁。關(guān)注藥物基因組學(xué)在未來治療領(lǐng)域的發(fā)展……

FDANewsMediaInquiries:

KarenRiley,301-827-6242

ConsumerInquiries:

888-INFO-FDAFORIMMEDIATERELEASE

August16,2007

FDAApprovesUpdatedWarfarin(Coumadin)PrescribingInformation

NewGeneticInformationMayHelpProvidersImproveInitialDosingEstimatesoftheAnticoagulantforIndividualPatientsTheU.S.Foodand