獸醫(yī)流行病學(xué)講義

獸醫(yī)流行病學(xué)第一章緒言獸醫(yī)流行病學(xué)主要研究動(dòng)物群體中疾病的頻率分布及其決定因素，是預(yù)防獸醫(yī)學(xué)的一門重要學(xué)科。研究范圍是群體中的一切疾病，包括傳染病和非傳染??；研究對(duì)象是動(dòng)物群體，主要是畜禽群體，但也涉及到人群和野生動(dòng)物群體；研究方法是對(duì)群體中的疾病進(jìn)行調(diào)查研究，收集、分析和解釋資料，并作生物學(xué)推理；研究任務(wù)是確定病因、闡明分布規(guī)律、制定防制對(duì)策并評(píng)價(jià)其效果，以達(dá)到預(yù)防控制和消滅動(dòng)物疾病的目的。獸醫(yī)流行病學(xué)的研究?jī)?nèi)容分為定性調(diào)查研究和定量調(diào)查研究?jī)蓚€(gè)方面。前者主要是確定疾病的自然史，形成病因假設(shè)并進(jìn)行定性檢驗(yàn)；后者涉及到疾病的數(shù)量及數(shù)字資料的表達(dá)和分析，包括調(diào)查、監(jiān)測(cè)、觀察研究、實(shí)驗(yàn)研究、建模及疾病控制的生物學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)等。獸醫(yī)流行病學(xué)主要采用描述流行病學(xué)、分析流行病學(xué)、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)和理論流行病學(xué)等研究方法，此外還有血清流行病學(xué)、遺傳流行病學(xué)、分子流行病學(xué)等方法。獸醫(yī)流行病學(xué)有下列幾方面的用途：確定病因已知疾病的來(lái)源；研究病因未知疾病的防制對(duì)策；獲取有關(guān)疾病自然史的資料，確定疾病的分布和感染的傳播和維持的生態(tài)學(xué)機(jī)理，及宿主、致病因子和環(huán)境病因因素；制定和監(jiān)測(cè)疾病防制規(guī)劃；估價(jià)疾病防制的經(jīng)濟(jì)影響。復(fù)習(xí)思考題1．簡(jiǎn)述獸醫(yī)流行病學(xué)的定義。2．簡(jiǎn)述獸醫(yī)流行病學(xué)的研究?jī)?nèi)容和研究方法。3．獸醫(yī)流行病學(xué)有哪些用途?教案：PPT1：流行病學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史來(lái)源于人類與動(dòng)物傳染病流行長(zhǎng)期斗爭(zhēng)經(jīng)驗(yàn)來(lái)源于流行病學(xué)研究方法的發(fā)展和進(jìn)步由單純描述向描述加分析由定性向定量研究?jī)蓚€(gè)方面的相互滲透和相互結(jié)合，使流行病學(xué)研究?jī)?nèi)容和方法更加豐富、應(yīng)用更廣泛PPT2：一．發(fā)展史學(xué)科形成前期——自有文明史以來(lái)至18世紀(jì)公元前460——377古希臘希波克拉底(Hippocrates)《空氣、水及地點(diǎn)》“Epidemic”我國(guó)“疫”、“時(shí)疫”、“疫癘”PPT3:15世紀(jì)中葉意大利威尼斯海港檢疫法規(guī)我國(guó)隋朝“癘人坊”1662年英國(guó)JohnGraunt第一章壽命表設(shè)立比較組思想PPT4：(二)學(xué)科形成時(shí)期18世紀(jì)末至20世紀(jì)初1747年英國(guó)JamesLindVitC治療壞血病——開(kāi)創(chuàng)流行病學(xué)臨床試驗(yàn)1796年Jenner接種牛痘預(yù)防天花——開(kāi)創(chuàng)傳染病控制的主動(dòng)免疫PPT5：詹姆斯.琳德(JamesLind1716-1795)是一名英國(guó)海軍外科醫(yī)生,他進(jìn)行了一項(xiàng)相當(dāng)于流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的研究，證實(shí)新鮮水果檸檬和柑橘等可預(yù)防壞血病。愛(ài)德華.琴納(JennerEdward,1749-1823)英國(guó)醫(yī)生和博物學(xué)家，他觀察到得過(guò)牛痘的牛奶場(chǎng)女工不再得天花。根據(jù)這一現(xiàn)象，他在1796年給一個(gè)10歲男孩接種牛痘，隨后又接種了22人，均可抵抗天花的感染。這個(gè)給人和人群免疫以預(yù)防天花的成功方法直接為1977年全世界天花的最終根除開(kāi)辟了道路。PPT6：第二節(jié)定義PPT7:第三節(jié)原理和應(yīng)用一基本原理疾病與健康在人群/動(dòng)物中分布原理疾病發(fā)展過(guò)程動(dòng)物與環(huán)境的關(guān)系病因論

病因推斷原則疾病防治原則和策略疾病發(fā)展數(shù)學(xué)模型等PPT8:疾病與健康在人群/動(dòng)物中分布原理冰山現(xiàn)象（圖片）PPT9:生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)是研究人群/動(dòng)物群體與環(huán)境關(guān)系的科學(xué),觀察單位是人群/動(dòng)物群體而不是個(gè)體,描述不同群體中某因素的暴露狀況與疾病的頻率,分析該暴露因素與疾病的關(guān)系。生態(tài)學(xué)研究方法易行，分析技巧簡(jiǎn)單，但進(jìn)行生態(tài)學(xué)推斷時(shí)難以深入解釋，易出現(xiàn)生物學(xué)謬誤。PPT10：病因論流行病學(xué)三角輪狀模型生態(tài)學(xué)模型PPT11：第四節(jié)研究方法按設(shè)計(jì)類型：描述性研究分析性研究實(shí)驗(yàn)性研究理論性研究PPT12：研究方法橫斷面調(diào)查監(jiān)測(cè)生態(tài)學(xué)研究研究方法病例對(duì)照研究I隊(duì)列研究產(chǎn)生假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè)驗(yàn)證假設(shè)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)PPT12：研究方法橫斷面調(diào)查監(jiān)測(cè)生態(tài)學(xué)研究研究方法病例對(duì)照研究I隊(duì)列研究產(chǎn)生假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè)驗(yàn)證假設(shè)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)自然實(shí)驗(yàn)研究PPT13：第五節(jié)特征群體的特征對(duì)比的特征概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)的特征預(yù)防為主的特征發(fā)展的特征PPT14：第六節(jié)與其它學(xué)科的關(guān)系及展望與流行病學(xué)有關(guān)的主要學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)流行病學(xué)方法廣泛應(yīng)用的學(xué)科以學(xué)科名稱命名的分支——藥物流行病學(xué)以學(xué)科概念命名的分支——分子流行病學(xué)PPT15：第二章疾病分布疾病分布是指疾病在畜群間、時(shí)間和空間的頻率分布狀況，又稱三間分布。描述疾病的分布涉及到群體中疾病發(fā)生的形式和量度。疾病在群體中有散發(fā)流行、地方流行、流行、大流行、等形式。疾病在不同時(shí)間、不同地區(qū)和不同畜群中的頻率分布，可用動(dòng)態(tài)率和靜態(tài)率來(lái)表示。動(dòng)態(tài)率是在一定時(shí)間內(nèi)群體中新發(fā)生某事件的頻率，以發(fā)病率為代表，其譬如死亡率、罹患率、治愈率、出生率等；靜態(tài)率是在一定時(shí)間內(nèi)存在某事件的頻率，以患病率為代表，其他如感染率、攜帶率等。疾病的畜群分布是指對(duì)不同年齡、性別、種和品種等特征的畜群，進(jìn)行發(fā)病率、患病率和死亡率水平的描述和比較。搞清疾病的畜群分布，有助于了解影響疾病分布的因素和探索病因，為防制工作提供依據(jù)。疾病發(fā)生的頻率隨時(shí)間的推移而不斷變化，流行形式由散發(fā)而流行，乃至變?yōu)榈胤搅餍谢虮幌麥?。描述疾病的時(shí)間分布和變化，有助于判斷傳染病疫情的發(fā)展動(dòng)態(tài)，探索原因不明疾病的病因。疾病時(shí)間分布的表現(xiàn)形式可以分為短期趨向、周期趨向和長(zhǎng)期趨向。疾病的分布往往帶有明顯的地區(qū)性。研究疾病的地區(qū)分布，可以闡明引起疾病分布差異的原因，有助于制定防制對(duì)策；對(duì)于一些原因不明的疾病，通過(guò)對(duì)發(fā)病率有顯著差異的不同地區(qū)進(jìn)行多方面的比較，可以獲得有關(guān)病因的線索，證明或否定病因假設(shè)。復(fù)習(xí)思考題1．什么是疾病的三間分布?研究它有何意義?2．疾病流行和地方流行的主要區(qū)別是什么?3．以發(fā)病率和患病率為例，說(shuō)明動(dòng)態(tài)率和靜態(tài)率的主要區(qū)別。第三章疾病的自然史疾病的自然史包括疾病的生態(tài)學(xué)和疾病的病因因素兩個(gè)方面。疾病的生態(tài)學(xué)又包括疾病的分布以及感染的傳播和維持的機(jī)理。研究疾病在動(dòng)物群體中的分布，需要了解宿主、致病因子和環(huán)境之間的生態(tài)學(xué)關(guān)系，這些關(guān)系支配了疾病的空間和時(shí)間分布。動(dòng)物群體的分布和大小受生態(tài)環(huán)境影響，而食物鏈對(duì)疾病傳播有重要意義。小生境的流行病學(xué)干預(yù)可影響疾病的發(fā)生，媒介傳播疾病比其他傳染病有更精確的地理界限。傳染病是宿主被病原體侵入的結(jié)果，病原體的持續(xù)存活能否引起疾病取決于它們能否傳遞到易感宿主，能否在其中引起感染并復(fù)制病原體以維持感染循環(huán)。感染的傳播可以分為水平傳播和垂直傳播兩種。水平傳播又可分為直接傳播和通過(guò)中介載體的間接傳播；垂直傳播又可分為遺傳性傳播和先天性傳播。傳染性病原體在體內(nèi)和體外對(duì)不利因素有不同程度的抵抗力，這對(duì)建立感染是必要的，對(duì)感染的維持也是很重要的。此外病原體通過(guò)產(chǎn)生抵抗型、傳播過(guò)程的“快進(jìn)快出”、在宿主的持續(xù)感染、在媒介昆蟲(chóng)體內(nèi)持續(xù)和寬廣的宿主范圍等，而使感染長(zhǎng)期維持。病因因素是指與疾病有因果聯(lián)系的決定因素，可以分為宿主決定因素，致病因子決定因素和環(huán)境決定因素。復(fù)習(xí)思考題1．什么是疾病自然史?2．舉例說(shuō)明食物鏈對(duì)疾病傳播的重要性。3．什么是水平傳播?什么是垂直傳播?第四章病因推斷在流行病學(xué)中，因果關(guān)系研究是為了確定病因。病因理論在歷史上曾經(jīng)歷了從單一病因到多元病因的變化，這分別反映在Koch氏假說(shuō)和Evans氏假說(shuō)里。Koch氏假說(shuō)提出，一種微生物作為某種傳染病病因必須符合的條件是：它必須存在于該病的所有病例中；它不作為偶然性和非致病性寄生物存在于其他疾病中；它可以從患有該病的動(dòng)物體內(nèi)被分離成純培養(yǎng)，并能在易感動(dòng)物復(fù)制出同樣疾病。Evans氏假說(shuō)提出了需要確定假設(shè)病因因素與所研究疾病之間的聯(lián)系是統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的，且是因果性的，這涉及到動(dòng)物組群之間的比較，而不是個(gè)體的聯(lián)系。Evans假說(shuō)克服了Koch氏假說(shuō)的不足，不僅適用于傳染病，而且也適用于非傳染病。在研究疾病和假設(shè)病因的聯(lián)系時(shí)，我們應(yīng)區(qū)分統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系和非統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系，因果聯(lián)系和非因果聯(lián)系。根據(jù)因果關(guān)系可以把原因分為充分原因和必要原因。充分原因是指不可避免要產(chǎn)生結(jié)果的原因，實(shí)質(zhì)上包括一系列原因組分；必要原因是產(chǎn)生結(jié)果所必須存在的原因組分。混雜因素可產(chǎn)生研究因素與疾病之間的偽聯(lián)系，應(yīng)在研究設(shè)計(jì)時(shí)予以考慮和控制。病因推斷的第一步是用求同法、求異法、伴隨變異法或類推法形成病因假設(shè)；第二步是通過(guò)分析流行病學(xué)、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)和發(fā)病機(jī)理研究對(duì)病因假設(shè)進(jìn)行檢驗(yàn)。作出病因推斷的一般原則是因先于果的時(shí)間順序、統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系強(qiáng)度、聯(lián)系的一致性、聯(lián)系的特異性、聯(lián)系的普遍性、劑量應(yīng)答關(guān)系和聯(lián)系與現(xiàn)有知識(shí)相符。復(fù)習(xí)思考題簡(jiǎn)述Evans病因假說(shuō)的內(nèi)容。它與：Koch氏假說(shuō)的主要區(qū)別是什么？2．解釋統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系和非統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系，因果聯(lián)系和非因果聯(lián)系。什么是必要原因？它與充分原因的關(guān)系如何？何謂混雜因素？它對(duì)研究的病因因素與疾病之間的聯(lián)系起什么作用？試舉例說(shuō)明。簡(jiǎn)述病因推斷的方法和應(yīng)遵循的原則。第五章獸醫(yī)流行病學(xué)資料流行病學(xué)定性和定量調(diào)查研究的第一步都是收集資料，它可能與臨診癥狀、治療和死亡剖檢及實(shí)驗(yàn)室檢查有關(guān)。病因推斷涉及將動(dòng)物個(gè)體分為無(wú)病組和有病組，因此疾病的命名和分類以及診斷評(píng)價(jià)是最重要的資料要素。疾病一般按特異病因、病變或癥狀3個(gè)不同水平命名。以表現(xiàn)命名時(shí)，如劃歸有病的動(dòng)物都只有一個(gè)共同的充分原因，則有利于病因推斷。按病因命名則更有利于病因推斷，因?yàn)楣餐某浞衷蚩赡茉诒粴w入有病的所有病例中顯現(xiàn)。診斷評(píng)價(jià)主要包括診斷指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)、敏感性和特異性、可靠性和真實(shí)性。資料通常用文字和數(shù)字來(lái)表示，也可以用編碼來(lái)表示，如數(shù)字編碼、字母數(shù)字編碼和符號(hào)編碼等。資料的來(lái)源有很多，包括政府獸醫(yī)機(jī)構(gòu)、基層獸醫(yī)、畜禽屠宰場(chǎng)、產(chǎn)業(yè)部門（畜禽生產(chǎn)單位、藥品銷售部門等）、血清庫(kù)、其他機(jī)構(gòu)（計(jì)劃、經(jīng)濟(jì)和統(tǒng)計(jì)等非獸醫(yī)政府機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)衛(wèi)生部門、大專院校和科研機(jī)關(guān)的獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室等）。不同的來(lái)源其資料性質(zhì)、合作程度、偏倚程度、追溯情況和收集費(fèi)用有很大差異，這些都應(yīng)考慮。資料收集分為常規(guī)數(shù)據(jù)資料收集和專門安排的流行病學(xué)調(diào)查資料收集。后者包括死亡和發(fā)病統(tǒng)計(jì)資料以及其他背景資料。收集的原始資料經(jīng)檢查、設(shè)計(jì)分組、擬整理表和歸組等過(guò)程進(jìn)行科學(xué)整理，使之系統(tǒng)化，以便作進(jìn)一步研究分析。歸組資料可按一定程序輸入電腦貯存并供隨時(shí)調(diào)用，亦可作普通書(shū)寫(xiě)記錄或打孔卡片記錄。任何流行病學(xué)調(diào)查研究的第一步都是收集資料,不論是定性或定量調(diào)查研究。本章將介紹獸醫(yī)流行病學(xué)資料的性質(zhì)、來(lái)源以及收集和整理。資料的性質(zhì)獸醫(yī)流行病學(xué)研究不同組群動(dòng)物疾病的頻率分布，這涉及資料的收集和分析。資料是指收集在一起用作參考或信息的事實(shí)，尤其是數(shù)字事實(shí)。資料可能與生產(chǎn)性能、臨診癥狀、治療和死亡剖檢及實(shí)驗(yàn)室檢查有關(guān)。資料要素病因推斷涉及將動(dòng)物個(gè)體分為無(wú)病組和有病組，因此疾病的命名和分類以及診斷評(píng)價(jià)是最重要的資料要素。疾病一般按特異病因、病變或癥狀3個(gè)不同水平命名。以表現(xiàn)命名時(shí)，如劃歸有病的動(dòng)物都只有一個(gè)共同的充分原因，則有利于病因推斷。按病因命名則更有利于病因推斷，因?yàn)楣餐某浞衷蚩赡茉诒粴w入有病的所有病例中顯現(xiàn)。診斷評(píng)價(jià)診斷評(píng)價(jià)主要包括診斷指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)、敏感性和特異性、可靠性和真實(shí)性。金標(biāo)準(zhǔn)是指目前臨床應(yīng)用的敏感性和特異性都最高的標(biāo)準(zhǔn)方法，按金標(biāo)準(zhǔn)診斷最接近真實(shí)情況。診斷方法的真實(shí)性和可靠性真實(shí)性可以用正確診斷指數(shù)r來(lái)表示。ad-bcr=1-（假陽(yáng)性率+假陰性率）=（敏感性+特異性）-1=（a+c）（b+d）診斷方法的可靠性是指在重復(fù)時(shí)產(chǎn)生相似的結(jié)果?？煽糠椒ǖ奶卣魇强芍貜?fù)性。影響因素有兩方面；方法本身和觀察差異。資料的來(lái)源資料的來(lái)源有很多，包括政府獸醫(yī)機(jī)構(gòu)、基層獸醫(yī)、畜禽屠宰場(chǎng)、產(chǎn)業(yè)部門（畜禽生產(chǎn)單位、藥品銷售部門等）、血清庫(kù)、其他機(jī)構(gòu)（計(jì)劃、經(jīng)濟(jì)和統(tǒng)計(jì)等非獸醫(yī)政府機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)衛(wèi)生部門、大專院校和科研機(jī)關(guān)的獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室等）。不同的來(lái)源其資料性質(zhì)、合作程度、偏倚程度追溯情況和收集費(fèi)用有很大差異，這些都應(yīng)考慮。資料收集分為常規(guī)數(shù)據(jù)資料收集和專門安排的流行病學(xué)調(diào)查資料收集。后者包括死亡和發(fā)病統(tǒng)計(jì)資料以及其他背景資料。資料整理收集的原始資料經(jīng)檢查、設(shè)計(jì)分組、擬整理表和歸組等過(guò)程進(jìn)行科學(xué)整理，使之系統(tǒng)化，以便作進(jìn)一步研究分析。復(fù)習(xí)思考題1．為什么說(shuō)疾病的命名和分類與診斷評(píng)價(jià)是流行病學(xué)研究中最重要的資料要素?2．簡(jiǎn)述資料編碼的幾種方法。3．簡(jiǎn)述獸醫(yī)流行病學(xué)研究的資料來(lái)源。4．資料整理有哪些步驟?第6章動(dòng)物疾病的防制及其經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)摘要一切獸醫(yī)活動(dòng)都是以預(yù)防、控制和消滅動(dòng)物疾病為最終目的。制定疾病防制對(duì)策，實(shí)行疾病監(jiān)測(cè)，搞好畜禽保健，并對(duì)疾病防制作出經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)是獸醫(yī)流行病學(xué)工作者的主要任務(wù)。動(dòng)物疾病可以通過(guò)預(yù)防、控制或消滅的對(duì)策來(lái)解決。動(dòng)物疾病的防制措施，針對(duì)傳染源的有檢疫、撲殺、治療性和預(yù)防性給藥等方法；針對(duì)傳播途徑的有改變放牧制度，控制傳染媒介、宿主遷移、消毒、最少疾病法、改善環(huán)境條件和飼養(yǎng)管理等方法；針對(duì)易感畜群的有疫苗接種、小生境填充和遺傳改善等方法。制定疾病的控制或消滅規(guī)劃時(shí)應(yīng)考慮對(duì)該疾病病因認(rèn)識(shí)的程度、獸醫(yī)內(nèi)部結(jié)構(gòu)、診斷技術(shù)的可行性、是否有替換動(dòng)物、公眾的理解、疾病的公共衛(wèi)生意義、立法補(bǔ)償、生態(tài)學(xué)后果、財(cái)政支持等。制定畜群保健和生產(chǎn)計(jì)劃的目的是：鑒別畜群中存在的疾病問(wèn)題；按技術(shù)和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)確定各種疾病問(wèn)題的重要性；啟用合適的控制方法，并在技術(shù)上和在資源利用的經(jīng)濟(jì)效益上度量其成功的程度，指出那種方法應(yīng)增強(qiáng)，那些方法應(yīng)減弱。在保健和生產(chǎn)計(jì)劃中，獸醫(yī)流行病學(xué)工作者的主要任務(wù)是：診斷與預(yù)防主要的流行性疾病；對(duì)環(huán)境決定因素（營(yíng)養(yǎng)、畜舍和管理）提出咨詢；對(duì)畜禽生產(chǎn)技術(shù)和一般政策提出指導(dǎo)意見(jiàn)。疾病監(jiān)測(cè)是對(duì)某種或某些具體疾病（包括傳染病和非傳染?。┻M(jìn)行系統(tǒng)、完整、連續(xù)和定期的觀察，調(diào)查其分布動(dòng)態(tài)和影響因素，以便及時(shí)采取有效防制對(duì)策。監(jiān)測(cè)可分為大范圍的畜群的監(jiān)測(cè)和個(gè)別畜群的監(jiān)測(cè)兩種形式。與醫(yī)學(xué)流行病學(xué)不同的是，獸醫(yī)流行病學(xué)必須對(duì)畜禽疾病防制作出經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)。畜禽疾病造成經(jīng)濟(jì)損失，而疾病的預(yù)防和控制措施也是要花錢的，因此，疾病防制的凈結(jié)果不是避免由疾病造成的經(jīng)濟(jì)損失本身，而是避免由疾病造成的經(jīng)濟(jì)損失減去防制疾病的費(fèi)用。所以對(duì)動(dòng)物保健應(yīng)作財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)，對(duì)疾病防制應(yīng)做成本效應(yīng)分析。要確定一個(gè)農(nóng)場(chǎng)是否從一項(xiàng)畜禽保健改進(jìn)中獲益，可進(jìn)行毛利分析。重點(diǎn)：疾病防制方案制定的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益的估計(jì)。要求：掌握制定疾病防制方案的原則與方法。主要內(nèi)容：動(dòng)物疾病的防制對(duì)策畜禽保健和生產(chǎn)計(jì)劃動(dòng)物疾病的監(jiān)測(cè)疾病防制的經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)第一節(jié)動(dòng)物疾病的防制對(duì)策一、基本概念1、 預(yù)防（Prevention）采取一切措施，將疾病排除于未受害的畜群之外。途徑：病因預(yù)防，針對(duì)病因，如消毒殺蟲(chóng)；畜群預(yù)防：保護(hù)宿主，如疫苗接種。2、 控制（control）采取各種措施降低已出現(xiàn)于畜群中疾病的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)，并把疾病限制在局部范圍內(nèi)。途徑：治療、處理病畜。阻止新病例出現(xiàn)與疫病蔓延。3、 消滅（eradication）一種傳染性病原體的消滅，與病原體生物學(xué)特征有關(guān)，少見(jiàn)。980年WHO宣布消滅天花。宿主單一，潛伏期不排毒，康復(fù)后終身免疫不帶毒、病原體只有一個(gè)血清型、無(wú)隱性帶毒者、有穩(wěn)定而效果好的疫苗。一種傳染性病原體的地區(qū)性消滅：常見(jiàn)形式，如我國(guó)消滅了牛瘟、牛肺疫。一種傳染性病原體的現(xiàn)患率(prevalencerate)減少到不發(fā)生傳染的水平?，F(xiàn)患率減少很低的水平，不再是主要的保健問(wèn)題。二、 動(dòng)物疾病的防制措施針對(duì)傳染病流行的三個(gè)環(huán)節(jié)：傳染源、傳播途徑、易感動(dòng)物采取的疾病防治方法。1、 針對(duì)傳染源檢疫(quarantine)是指利用各種診斷和檢測(cè)方法對(duì)動(dòng)物及其相關(guān)產(chǎn)品和物品進(jìn)行疫病或病原體或抗體檢查。檢疫的目的是查出傳染源、切斷傳播途徑，防止疫病傳播。在我國(guó)執(zhí)行檢疫的技術(shù)和執(zhí)法部門有兩大系統(tǒng)，一是中華人民共和國(guó)出入境檢驗(yàn)檢疫局(簡(jiǎn)稱檢驗(yàn)檢疫局)，下設(shè)各級(jí)分局，專門負(fù)責(zé)進(jìn)出口動(dòng)植物及其相關(guān)產(chǎn)品和物品的檢疫；二是國(guó)家畜牧獸醫(yī)總站，下設(shè)各級(jí)分站(簡(jiǎn)稱動(dòng)檢站)，隸屬于各級(jí)畜牧獸醫(yī)局，專門負(fù)責(zé)國(guó)內(nèi)動(dòng)物及其產(chǎn)品的各種檢疫。撲殺(slaughter)外來(lái)疫病、烈性傳染病(一類動(dòng)物疫病和危害嚴(yán)重的二類疫病如豬2型鏈球菌和高致病性豬藍(lán)耳病)2、 針對(duì)傳播途徑混合放牧、交替放牧和順序放牧。根據(jù)病原對(duì)不同動(dòng)物致病力來(lái)確定放牧的動(dòng)物種類。(2)控制媒介(controlofvector)(3)宿主遷移(movementofhost)(4)消毒(disinfection)(5)最少疾病法(minimaldiseasemethods):SPF雞、豬剖腹產(chǎn)，主要針對(duì)垂直傳播和呼吸道傳播的疾病。(6)改善飼養(yǎng)管理?xiàng)l件。3、 針對(duì)易感畜群(1)疫苗接種(2)藥物預(yù)防和治療(3)抗病育種4、 生物安全體系(bio-security)養(yǎng)殖生產(chǎn)中疫病防控方面的生物安全(Biosecurity)主要是采取必要的有效措施，最大限度地消除各種理化和生物性致病因子對(duì)人畜的危害，是動(dòng)物生產(chǎn)中的一種安全保障體系。它涉及諸多方面，包括養(yǎng)殖場(chǎng)的設(shè)計(jì)與控制、人員和物品流動(dòng)的控制、無(wú)規(guī)定疫病區(qū)的建立和疫病控制等。其中疫病控制又包括對(duì)動(dòng)物的控制、環(huán)境控制和病原體控制。三、 制定疾病防制計(jì)劃應(yīng)考慮的因素1、 對(duì)病因的認(rèn)識(shí)，疾病的自然史等。2、 獸醫(yī)機(jī)構(gòu)能力：人員、診斷設(shè)施、研究設(shè)施。3、 診斷技術(shù)的可行性4、 是否有替換動(dòng)物，以免對(duì)生產(chǎn)造成動(dòng)蕩。5、公眾的理解：撲殺動(dòng)物與動(dòng)物保護(hù)等6、疾病的公共衛(wèi)生意義；人畜共患病7、立法補(bǔ)償：禽流感、口蹄疫、結(jié)核病畜的撲殺。8、生態(tài)學(xué)后果9、財(cái)政支持四、動(dòng)物疾病地區(qū)性消滅實(shí)例以美國(guó)消滅豬瘟為例。1961年美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)消滅豬瘟計(jì)劃。計(jì)劃的階段性：準(zhǔn)備立法階段初級(jí)階段：疫苗接種、隔離封鎖、限制豬流動(dòng)，達(dá)到減少豬瘟流行的目的消滅階段：將感染豬全群撲殺。保護(hù)抵抗再感染階段1967-1975年美國(guó)豬瘟的新病例數(shù)檢測(cè)方法：使用適用于大群檢測(cè)的簡(jiǎn)便、敏感的試驗(yàn)；疾病新的變化：通過(guò)胎盤傳遞。1978年1月31日，宣布消滅了豬瘟。費(fèi)時(shí)15年，耗資1.4億美圓。第二節(jié)畜禽保健和生產(chǎn)計(jì)劃一、制定保健和生產(chǎn)計(jì)劃的目的1、鑒別畜群中存在的疾病問(wèn)題2、按技術(shù)和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)確定各種疾病問(wèn)題的重要性3、啟用合適的控制計(jì)劃獸醫(yī)流行病學(xué)工作者的主要任務(wù)診斷與預(yù)防主要的流行性疾病對(duì)環(huán)境決定因素(營(yíng)養(yǎng)、畜舍和管理)提出咨詢對(duì)畜禽生產(chǎn)技術(shù)和一般政策提出指導(dǎo)意見(jiàn)二、保健和生產(chǎn)計(jì)劃內(nèi)容1、組成部分(1).農(nóng)場(chǎng)的概貌：動(dòng)物數(shù)、密度、疾病狀態(tài)、生產(chǎn)水平(2).鑒別生產(chǎn)短缺(3).監(jiān)測(cè)生產(chǎn)的各個(gè)方面(4).鑒別主要的疾病問(wèn)題.針對(duì)疾病的主要預(yù)防措施.確定生產(chǎn)指標(biāo)、再進(jìn)行校正(7).提出知道意見(jiàn)2、奶牛保健計(jì)劃目的：最大限度提高奶牛產(chǎn)量和質(zhì)量，提供生產(chǎn)效益途徑：有效繁殖、減少重要疾病，最佳生產(chǎn)措施：制定與實(shí)施奶牛保健計(jì)劃從經(jīng)濟(jì)學(xué)觀點(diǎn)考慮畜禽生產(chǎn)一個(gè)奶牛場(chǎng)要達(dá)到每頭牛的最高產(chǎn)奶量，只有當(dāng)牛飼料是免費(fèi)的，從經(jīng)濟(jì)學(xué)觀點(diǎn)上講才是有效的。如果計(jì)算飼料費(fèi)，每頭牛奶產(chǎn)量小于技術(shù)上可能達(dá)到的最高產(chǎn)量時(shí)可得到最佳經(jīng)濟(jì)效、人益。疾病防治的經(jīng)濟(jì)分析根據(jù)疾病防治中得到的收益來(lái)衡量防治措施的成本，以確定防治措施的經(jīng)濟(jì)活力。重大動(dòng)物疾病（如牛瘟和口蹄疫）對(duì)生產(chǎn)影響顯著，防治措施的凈經(jīng)濟(jì)收益是明顯的。但是，常存在于集約化養(yǎng)殖業(yè)系統(tǒng)的復(fù)雜疾病對(duì)產(chǎn)生的影響更微妙。如奶牛乳房炎對(duì)奶產(chǎn)量的影響，在采取合理的控制措施之前需要精確計(jì)算成本。第7章描述性流行病學(xué)主要內(nèi)容描述性研究的概念及常用研究方法?，F(xiàn)況研究暴發(fā)調(diào)查生態(tài)學(xué)研究疾病的報(bào)告與登記描述性研究是觀察性流行病學(xué)研究中的一種類型，主要用于描述疾病或者某種特征在時(shí)間、地點(diǎn)、動(dòng)物群體中的分布以及發(fā)生、發(fā)展的規(guī)律。描述性研究常用的方法有：現(xiàn)況調(diào)查；暴發(fā)調(diào)查；生態(tài)學(xué)研究；縱向研究；篩檢?，F(xiàn)況研究現(xiàn)況研究的概念、特點(diǎn)、種類。抽樣調(diào)查的抽樣方法。調(diào)查表的編制、調(diào)查變量的規(guī)定?，F(xiàn)況研究中常見(jiàn)的偏倚及其控制。一、定義現(xiàn)況研究又稱為橫斷面研究（cross-sectionalstudy）,是研究特定時(shí)點(diǎn)或時(shí)期和特定范圍內(nèi)動(dòng)物群體中的有關(guān)變量（因素）與疾病或健康狀況的關(guān)系。即在某一時(shí)點(diǎn)或短時(shí)間內(nèi)，對(duì)一個(gè)特定動(dòng)物群體疾?。ɑ蚰承┨卣鳎┘坝嘘P(guān)因素進(jìn)行的調(diào)查。二、現(xiàn)況研究的目的1）掌握目標(biāo)群體中疾病的患病率及其分布狀態(tài)。2）提供病因線索。3） 利用普查或篩檢可實(shí)現(xiàn)疾病的二級(jí)預(yù)防。4） 確定高危動(dòng)物群體。5） 進(jìn)行疾病監(jiān)測(cè)、預(yù)防接種效果及其他資料質(zhì)量的評(píng)價(jià)?，F(xiàn)況研究的特點(diǎn)一般不設(shè)對(duì)照組關(guān)心的是某一特定時(shí)點(diǎn)或短時(shí)期內(nèi)某一群體中暴露和疾病的狀況或聯(lián)系。不能確定暴露與疾病的因果關(guān)系。對(duì)固定的暴露因素可作因果推論。在現(xiàn)在暴露水平與既往變化不大或存在良好相關(guān)性；或已知其變化規(guī)律時(shí)，可用現(xiàn)在的暴露狀態(tài)來(lái)代替或估計(jì)過(guò)去的暴露狀態(tài)。定期重復(fù)可獲得發(fā)病率資料。1.普查（census）（1）概念：在特定時(shí)間、對(duì)特定范圍內(nèi)的所有個(gè)體進(jìn)行全面調(diào)查。（2）普查目的:對(duì)某些疾病早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。了解動(dòng)物群體中疾病和健康狀況的分布或制定某生物學(xué)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。（3）普查原則：所普查的疾病患病率不宜太低。檢測(cè)手段和方法應(yīng)簡(jiǎn)易而準(zhǔn)確。有足夠的人力、物力和財(cái)力進(jìn)行調(diào)查。（4）普查優(yōu)缺點(diǎn)：能發(fā)現(xiàn)動(dòng)物群體中的全部病例。一次調(diào)查可觀察多個(gè)因素和疾病的關(guān)系。不適用于患病率很低和診斷技術(shù)復(fù)雜的疾病。質(zhì)量不易控制。抽樣調(diào)查（samplingsurvey）指從某動(dòng)物群總體中按一定原則抽取部分有代表性的個(gè)體（樣本）進(jìn)行調(diào)查，用這部分樣本的調(diào)查結(jié)果推算出該動(dòng)物群體某病的患病率或某些特征的情況，這是以小窺大，以局部估計(jì)總體的調(diào)查方法。抽樣方法1．單純隨機(jī)抽樣：最基本的抽樣方法，將所有研究對(duì)象排列編號(hào)，利用隨機(jī)數(shù)字表或抽簽、計(jì)算機(jī)等抽出進(jìn)入樣本的號(hào)碼。2．分層抽樣：用于分布不均勻的研究群體，先按不同的特征（如性別、年齡、生產(chǎn)性能等）將研究群體分為若干層，然后從每層抽取一個(gè)隨機(jī)樣本。要求層內(nèi)變異越小越好。“層”：具有某種特征或共同暴露于某一因素的群體稱為層。3．系統(tǒng)抽樣：按照一定的順序機(jī)械地每隔一定數(shù)量的單位抽取一個(gè)單位。4．整群抽樣：將總體分為若干群組，抽取其中部分群組作為觀察單位組成樣本，對(duì)被抽到的群體內(nèi)的所有個(gè)體都進(jìn)行調(diào)查。5．多級(jí)抽樣：多用于大型調(diào)查，從總體中先抽取一級(jí)單元，再在抽中的一級(jí)單元中抽取范圍較小的二級(jí)單元。3）樣本大?。簶颖敬笮〉挠绊懸蛩兀簩?duì)調(diào)查結(jié)果精確性的要求：精確性要求高則樣本大。預(yù)期的患病率：患病率高則樣本小。確定樣本大小的計(jì)算：前人的經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算：第二節(jié)現(xiàn)況調(diào)查的設(shè)計(jì)與實(shí)施一、 明確調(diào)查目的和類型（本次調(diào)查要達(dá)到什么目的；普查還是抽樣）二、 確定研究對(duì)象三、 確定抽樣方法和樣本含量四、 確定研究變量和制定調(diào)查表：變量的規(guī)定調(diào)查表所列項(xiàng)目就是需研究的因素。變量可分為：疾病指標(biāo)（發(fā)病、死亡），生產(chǎn)性能（產(chǎn)蛋、產(chǎn)奶、日增重），相關(guān)因素（飼料、免疫、環(huán)境等）調(diào)查表編制1）調(diào)查表編制注意事項(xiàng)：調(diào)查表問(wèn)題的排列：先易后難，先一般后隱密。問(wèn)句措辭要明確易懂。表式“閉關(guān)式”調(diào)查表：將各種可能的答案列在調(diào)查表上由回答者選擇其中一個(gè)答案。便于分類編碼和資料的計(jì)算機(jī)處理：“開(kāi)放式”調(diào)查表：被調(diào)查者對(duì)問(wèn)題的回答不受限制。適合難于限定答案尺度的問(wèn)題。編碼調(diào)查表：在每個(gè)問(wèn)題的右邊留出適當(dāng)位置，注出標(biāo)號(hào)，供編碼用。適用于計(jì)算機(jī)處理資料應(yīng)有核實(shí)被調(diào)查者回答問(wèn)題是否正確的項(xiàng)目。多角度詢問(wèn)同一問(wèn)題。時(shí)間記錄和調(diào)查員簽名；可核查調(diào)查員的調(diào)查質(zhì)量。預(yù)試正式開(kāi)始調(diào)查前應(yīng)對(duì)擬好的調(diào)查表進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，以確定調(diào)查表的可行性。2）調(diào)查表的編制內(nèi)容：（1） 一般項(xiàng)目：為動(dòng)物屬性資料（性別、年齡、品種等）。（2） 研究項(xiàng)目：包括研究的疾病指標(biāo)或相關(guān)因素變量。調(diào)查表設(shè)計(jì)原則：不能缺項(xiàng)與多項(xiàng)、先易后難、先一般后隱私、多客觀定量少主觀感覺(jué)。五、資料收集：（1） 掌握背景資料：了解該課題現(xiàn)有的知識(shí)水平，國(guó)內(nèi)外進(jìn)展。（2） 暴露測(cè)量：暴露必須有明確的定義和測(cè)量尺度。可用調(diào)查表、實(shí)驗(yàn)室檢查、體檢等手段來(lái)測(cè)量。（3） 確定收集資料的手段：可采用現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、信訪、電話調(diào)查等。（4） 培訓(xùn)調(diào)查員：六、資料分析（1） 描述分布：對(duì)疾病發(fā)病率、患病率、死亡率等進(jìn)行三間分布描述。（2） 關(guān)聯(lián)分析：可運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、邏輯分析、專業(yè)知識(shí)的推理分析等分析影響疾病分布的因素及因素與疾病的關(guān)聯(lián)性。七、現(xiàn)況研究中常見(jiàn)的偏倚與質(zhì)量控制偏倚：在流行病學(xué)研究中樣本群體所測(cè)得的某變量值系統(tǒng)地偏離了目標(biāo)群體中該變量的真實(shí)值，使研究或推論結(jié)果與真實(shí)情況之間出現(xiàn)了偏差。這種系統(tǒng)誤差可以發(fā)生于研究設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析的各個(gè)階段，可由設(shè)計(jì)的失誤、資料獲取的失真、分析方法不正確或推斷不符合邏輯等所引起。常見(jiàn)偏倚：選擇偏倚選擇偏倚無(wú)應(yīng)答偏倚幸存偏倚等信息偏倚報(bào)告偏倚回憶偏倚測(cè)量偏倚等混雜偏倚八、質(zhì)量控制1）確保抽樣過(guò)程的隨機(jī)化原則2）提高研究對(duì)象的依從性和受檢率3）正確選擇測(cè)量工具和檢測(cè)方法4）培訓(xùn)好調(diào)查員，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和認(rèn)識(shí)5）作好資料的復(fù)查、復(fù)核等工作6）選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法，注意混雜因素的影響。第三節(jié)暴發(fā)調(diào)查outbreakinvestigation§暴發(fā)調(diào)查是對(duì)地區(qū)或養(yǎng)殖單位在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)生較多同一種疾病所進(jìn)行的調(diào)查。§暴發(fā)調(diào)查主要用于急性傳染病和中毒病。對(duì)病因已知的疾病，通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查分析，確定暴發(fā)的具體原因。l對(duì)病因未知的疾病暴發(fā)，探求病因線索，制定控制流行的對(duì)策，為進(jìn)一步研究指明方向。l最終目的是控制和消滅流行，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，防止類似事件發(fā)生。暴發(fā)調(diào)查的步驟：l速赴現(xiàn)場(chǎng)提出假設(shè)進(jìn)一步調(diào)查研究和核實(shí)檢驗(yàn)結(jié)論：根據(jù)調(diào)查得出的結(jié)論，采取相應(yīng)的措施，觀察暴發(fā)的進(jìn)展情況，進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)論的正確性。暴發(fā)調(diào)查的方法：1?臨床和病理學(xué)觀察、作出臨床診斷。2.全面調(diào)查：首先鑒別所有可能的變量。調(diào)查疾病的三間分布、受害畜群和未受害畜群以及個(gè)體的有關(guān)資料。確定第一頭（批）病畜的來(lái)源和不同群體中病畜之間的聯(lián)系。調(diào)查外來(lái)病和消滅計(jì)劃后期疾病的來(lái)源。3?分析和解釋資料。形成圖表、統(tǒng)計(jì)分析、形成和檢驗(yàn)假設(shè)。4?報(bào)告結(jié)果，采取防制措施。這是暴發(fā)調(diào)查的最后一步。但對(duì)于新發(fā)外來(lái)病或烈性傳染病要當(dāng)機(jī)立斷、采取防止疾病蔓延的措施。第四節(jié)生態(tài)學(xué)研究ecologicalstudy以群體為觀察和分析單位，通過(guò)描述不同動(dòng)物群體中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因素與疾病之間的關(guān)系。二、生態(tài)學(xué)研究的目的1?提供病因線索，產(chǎn)生病因假設(shè)2?常用于慢性病的病因?qū)W研究和環(huán)境變量與畜群疾病或健康狀態(tài)的關(guān)系研究。3?評(píng)估畜群干預(yù)措施的效果二、基本原理§描述某疾病或健康狀況在各畜群中所占的百分?jǐn)?shù)或比數(shù)，以及各有關(guān)特征者在各畜群中所占的百分?jǐn)?shù)或比數(shù)?！鞆纳鲜龆惾后w數(shù)據(jù)可以分析某疾病或健康狀態(tài)的分布與畜群中的哪個(gè)特征分布相接近，從而探索病因線索。二、生態(tài)學(xué)研究的種類1．探索性研究：觀察不同群體中疾病的分布差異。2．多群組比較研究：比較同一時(shí)間內(nèi)不同地區(qū)的發(fā)病率及其相關(guān)因素，以探索環(huán)境與疾病的關(guān)系。3．時(shí)間趨勢(shì)研究：觀察不同年齡或不同出生時(shí)間的畜群中某種狀態(tài)的變動(dòng)趨勢(shì)與疾病的關(guān)系。4．混合研究：將多群組比較研究與時(shí)間趨勢(shì)研究結(jié)合起來(lái)的研究方法。第五節(jié)疾病的報(bào)告與登記我國(guó)的疾病報(bào)告與登記制度：由縣逐級(jí)向農(nóng)業(yè)布報(bào)告，直接向農(nóng)業(yè)布報(bào)告動(dòng)物疾控中心匯報(bào)。國(guó)際上疾病報(bào)告與登記制度：由農(nóng)業(yè)部畜牧獸醫(yī)局負(fù)責(zé)向國(guó)際獸疫局報(bào)告。A類疾病15種：24小時(shí)內(nèi)向OIE報(bào)告。B類疾病78種：一年或一季度向OIE報(bào)告。第8章分析流行病學(xué)摘要分析流行病學(xué)包括病例一對(duì)照研究和隊(duì)列研究，主要用于鑒別疾病的主要病因或特定因素的致病作用，估價(jià)各種病因因素的定量效果。分析流行病學(xué)方法與描述流行病學(xué)的區(qū)別在于前者涉及動(dòng)物組群的比較，以辨明某因素與某病是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系，確定聯(lián)系是否有因果性。分析流行病學(xué)是主動(dòng)研究病因，積極探索動(dòng)物群體中影響疾病頻率分布的因素，直接把因素和疾病聯(lián)系起來(lái)的研究方法。另一方面，分析流行病學(xué)方法依據(jù)對(duì)群體中自然存在疾病的觀察數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，這一點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)研究不同，所以又稱觀察研究。證明因素與疾病是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系的主要方法是t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)。而確定聯(lián)系的強(qiáng)度則需要通過(guò)危險(xiǎn)性估計(jì)，才能衡量因素引起疾病的危險(xiǎn)性大小。危險(xiǎn)性估計(jì)通常用相對(duì)危險(xiǎn)性(RR)、歸依危險(xiǎn)性(AR)、歸依危險(xiǎn)百分比(AR%)等來(lái)表示。在此基礎(chǔ)上，還可以進(jìn)一步分析因素間的相互作用，即當(dāng)兩個(gè)或多個(gè)因素聯(lián)合作用的效果大于或小于各因素單獨(dú)作用相加的期望效果，就表明因素間存在相互作用。如疾病頻率大于期望值則存在協(xié)同作用；如疾病頻率小于期望值，則存在拮抗作用。一般說(shuō)，發(fā)病率的相互作用最適合于用加法模型進(jìn)行分析。觀察研究中存在很多偏倚，它們嚴(yán)重影響研究結(jié)果的真實(shí)性，甚至得出完全錯(cuò)誤的結(jié)論。主要的偏倚有3種；由研究群體和目標(biāo)群體在特性方面的系統(tǒng)差異引起的選擇偏倚；由數(shù)據(jù)收集、記錄、編碼、分析過(guò)程中的缺點(diǎn)造成的信息偏倚；由混雜因素引起的混雜偏倚。應(yīng)在調(diào)查設(shè)計(jì)階段及研究和分析過(guò)程中控制這些偏倚。病例一對(duì)照研究是以現(xiàn)在確認(rèn)的患有特定疾病的動(dòng)物個(gè)體組成病例組，以不患該病，具有可比性的動(dòng)物個(gè)體組成對(duì)照組，通過(guò)詢問(wèn)、實(shí)驗(yàn)檢查或復(fù)查病史查明兩組中動(dòng)物曾否暴露于某因素及暴露程度，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析確定疾病與因素之間的聯(lián)系，進(jìn)而借助生物學(xué)推斷方法確定因素和疾病間的因果關(guān)系，最后完成病因假設(shè)的檢驗(yàn)。本研究方法是由疾病探索可能的病因，即從果推因，是后向的，所以又稱回顧性研究。病例一對(duì)照研究中最重要的是病例組和對(duì)照組的選擇，因?yàn)椴±M和對(duì)照組在真正危險(xiǎn)因素暴露比例上的差異，可能蘊(yùn)藏著疾病病因?qū)W的本質(zhì)。病例一對(duì)照研究能否成功的另一個(gè)關(guān)鍵是有沒(méi)有把真正的病因因素包括在調(diào)查項(xiàng)目之內(nèi)。隊(duì)列研究又稱定群研究，根據(jù)是否暴露于某假設(shè)因素選擇兩群(隊(duì)列)動(dòng)物，追蹤觀察并記錄每一群動(dòng)物疾病發(fā)生和發(fā)展情況，比較其發(fā)病率，確定假設(shè)因素對(duì)疾病的危險(xiǎn)程度。所以隊(duì)列研究是由因推果，前向的，故又稱前瞻性研究。隊(duì)列研究分為并存隊(duì)列研究和非并存隊(duì)列研究?jī)煞N類型。隊(duì)列追蹤是隊(duì)列研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為減少因觀察帶來(lái)的偏倚，應(yīng)采用雙盲試驗(yàn)的方法。隊(duì)列研究通過(guò)對(duì)某一群體在某種病尚未明顯發(fā)生前，某個(gè)(或某些)可能起病因作用或保護(hù)作用的事件的后果進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)，進(jìn)行從“因”觀“果”的流行病學(xué)研究。暴露(exposure)：指接觸過(guò)某種物質(zhì)、具備某種特征或處于某種狀態(tài)。原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個(gè)分隊(duì)，流行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群體?；驹恚焊鶕?jù)研究對(duì)象是否暴露于某研究因素或其不同水平將研究對(duì)象分成暴露組與非暴露組。隨訪一定時(shí)間，比較兩組之間所研究結(jié)局(outcome)發(fā)生率的差異，研究暴露因素與研究結(jié)局之間的關(guān)系。特點(diǎn)：觀察法、設(shè)立對(duì)照、由因到果，符合時(shí)間順序、確證暴露和結(jié)局因果關(guān)系。檢驗(yàn)病因假設(shè)(hypothesis)、評(píng)價(jià)預(yù)防效果(effectofprevention)、研究疾病自然史(naturalhistoryofdisease)。隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施：確定研究因素確定研究結(jié)局：結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件，包括發(fā)病或死亡、某些血清指標(biāo)、分子標(biāo)志的變化、定性或定量。確定研究現(xiàn)場(chǎng)和研究人群確定隊(duì)列大小資料收集質(zhì)量控制資料的整理和分析：資料整理表、率的計(jì)算、率的顯著性檢驗(yàn)、效應(yīng)估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度(relativerisk，RR)：暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍。RR值越大，暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大。歸因危險(xiǎn)度(Attributablerisk，AR)：暴露與非暴露群體比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量，AR值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大。隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)：直接獲得暴露組和非暴露組的發(fā)病率或死亡率直接估計(jì)危險(xiǎn)度符合時(shí)間順序，驗(yàn)證病因的能力較強(qiáng)獲得一種暴露與多種結(jié)局的關(guān)系收集的資料完整可靠，不存在回憶偏倚可研究疾病的自然史隊(duì)列研究的缺點(diǎn)：不適于發(fā)病率很低的疾病的病因研究易發(fā)生失訪偏倚耗時(shí)，耗人力、物力、財(cái)力設(shè)計(jì)要求嚴(yán)密，資料的收集和分析難度較大隨訪過(guò)程中，已知變量的變化或未知變量的引入增加分析難度第9章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)提要實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)是通過(guò)分配實(shí)驗(yàn)對(duì)象（動(dòng)物）到不同的處理組群，隨機(jī)地將所研究的因素施加于所研究的動(dòng)物個(gè)體，而且還可以直接控制影響結(jié)果的其他外來(lái)因素。實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究的不是自然發(fā)生的疾病情況，而是受到人為控制影響的疾病情況，因此在闡明疾病流行和分布規(guī)律、驗(yàn)證病因因素和評(píng)價(jià)防制效果方面更直接、更簡(jiǎn)單、更準(zhǔn)確。對(duì)動(dòng)物群體進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究比在人群中進(jìn)行同類研究的限制要少得多，在很多情況下，獸醫(yī)流行病學(xué)研究直接從描述階段過(guò)渡到實(shí)驗(yàn)階段，而不對(duì)自然發(fā)生的疾病進(jìn)行分析性研究。實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究分為現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究，前者是指在現(xiàn)場(chǎng)條件下，即自然生存的環(huán)境或者畜群實(shí)際飼養(yǎng)條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，觀察某因素對(duì)某疾病的作用效果大小和影響程度。由于實(shí)驗(yàn)研究在現(xiàn)場(chǎng)條件下進(jìn)行，所以比實(shí)驗(yàn)室研究能更確切地反映疾病自然發(fā)生的規(guī)律。另一方面，在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，所遇到的干擾因素比實(shí)驗(yàn)室多得多，而且不易完全控制。實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)是指在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或本動(dòng)物（對(duì)象動(dòng)物）進(jìn)行的流行病學(xué)研究，在醫(yī)學(xué)上又稱動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)。在這類研究中，研究者可以對(duì)幾乎所有的因素進(jìn)行嚴(yán)格的控制，可以保證試驗(yàn)組動(dòng)物和對(duì)照組動(dòng)物除施加的研究因素外在其他方面完全一致，可以根據(jù)不同的設(shè)計(jì)要求，將動(dòng)物分為不同的處理組，比較各組動(dòng)物對(duì)所施加因素的應(yīng)答，得出符合科學(xué)的結(jié)論、必須指出，實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究是在不同于現(xiàn)場(chǎng)的除施加的因素外其他因素都完全控制的條件下進(jìn)行的，所得研究結(jié)果應(yīng)用于現(xiàn)場(chǎng)時(shí)需十分慎重。除上述兩種實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究外，在少數(shù)情況下，自然發(fā)生的疾病和其他條件十分接近理想設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)，這時(shí)也可進(jìn)行自然實(shí)驗(yàn)研究，以節(jié)省大量的人力和物力。我國(guó)規(guī)定在評(píng)價(jià)生物制品或其他藥品的安全性和效力時(shí)，必須用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和本動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)，然后用實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品對(duì)現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)物進(jìn)行田間試驗(yàn)，最后還要用中間試制產(chǎn)品在現(xiàn)場(chǎng)對(duì)不同品種的對(duì)象動(dòng)物進(jìn)行區(qū)域試驗(yàn)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)、田間試驗(yàn)和區(qū)域試驗(yàn)的一致結(jié)果，才能作出肯定或否定的評(píng)價(jià)。這里田間試驗(yàn)和區(qū)域試驗(yàn)都屬于現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究的范圍。實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)概念前瞻性，從假設(shè)的“因”出發(fā)，觀察所產(chǎn)生的“果”。是研究者對(duì)因素進(jìn)行直接控制的隊(duì)列研究，所研究的疾病非自然發(fā)生的疾病情況，而是受人為控制影響的疾病情況。分為兩類現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)。第一節(jié)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)掌握實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究與觀察性研究的主要區(qū)別了解現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則和內(nèi)容了解現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的主要區(qū)別一、概念科學(xué)地和人為地選擇某因素進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，比較分析某因素對(duì)某疾病的作用和關(guān)系。按隨機(jī)分配的原則，將現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物分為兩組或多組，對(duì)其中的一組或數(shù)組人為地施加某因素設(shè)一組為不施加該因素的對(duì)照，觀察該因素對(duì)某疾病的作用效果大小和影響程度。二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)1、設(shè)計(jì)原則現(xiàn)場(chǎng)條件：發(fā)病率高，相對(duì)穩(wěn)定；較好的獸醫(yī)服務(wù)條件；試驗(yàn)畜群的數(shù)量固定；樣本含量：保證獲得顯著差異結(jié)果所需的最少動(dòng)物數(shù)；新生物制品有特殊的要求；試驗(yàn)分組：隨機(jī)性、均衡性，必須有對(duì)照組；觀察指標(biāo)和期限：定量指標(biāo)為優(yōu)，結(jié)果判斷應(yīng)盲試；整理資料和鑒定效果：指標(biāo)應(yīng)有特異性與可重復(fù)性，并有近期與遠(yuǎn)期效果評(píng)價(jià)。2、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)內(nèi)容確定目的：目的明確且最好單一觀察生物制品(疫苗)免疫學(xué)效果病因研究臨床實(shí)驗(yàn)確定觀察動(dòng)物和動(dòng)物數(shù)動(dòng)物選擇疫苗免疫效果觀察：健康與易感動(dòng)物，最近未接觸過(guò)與該病有關(guān)的其他生物制品或藥物病因研究：健康動(dòng)物臨床研究：病畜或有效接觸動(dòng)物對(duì)照組的選擇原則：均衡性和可比性試驗(yàn)條件：飼養(yǎng)方式易感性：暴露水平：診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)：確定觀察期限獲得結(jié)果即可結(jié)束，不宜過(guò)長(zhǎng)整理資料及分析卡方試驗(yàn)，t檢驗(yàn)，保護(hù)率等，同分析流行病學(xué)第二節(jié)、自然試驗(yàn)(fieldtrial)自然存在的疾病與理想設(shè)計(jì)的試驗(yàn)很接近，稱為自然試驗(yàn)。構(gòu)成自然試驗(yàn)的基本條件：自然存在兩個(gè)動(dòng)物群體且有較大數(shù)量均衡性和可比性(3)暴露水平有差異(4)觀察指標(biāo)和期限相同第三節(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)掌握動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)與現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的主要區(qū)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的概念在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或本動(dòng)物進(jìn)行的流行病學(xué)研究，又稱實(shí)驗(yàn)室流行病學(xué)研究。實(shí)驗(yàn)條件可以嚴(yán)格控制，容易得出正確的結(jié)論。使用本動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)生的疾病有直接的指導(dǎo)意義。(一)設(shè)計(jì)原則(1)動(dòng)物選擇均衡性和可比性：排除其它疾病的影響；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)：遺傳標(biāo)準(zhǔn)；微生物標(biāo)準(zhǔn)（2）動(dòng)物分組試驗(yàn)組與對(duì)照組，可分為多個(gè)組如疫苗安全效力試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)空白組（接種安慰劑）、疫苗對(duì)照組（接種疫苗但不攻強(qiáng)毒）、強(qiáng)毒對(duì)照組（不接疫苗但攻強(qiáng)毒）；試驗(yàn)組為接種疫苗及攻強(qiáng)毒（3）動(dòng)物數(shù)大樣本和小樣本，見(jiàn)前述樣本數(shù)的估計(jì)；保證試驗(yàn)結(jié)果能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并產(chǎn)生顯著檢驗(yàn)。（4）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的環(huán)境恒定的飼養(yǎng)條件；對(duì)環(huán)境沒(méi)有污染的可能性；感染性動(dòng)物試驗(yàn)，應(yīng)嚴(yán)格隔離，防交叉污染；（二）結(jié)果觀察與分析評(píng)價(jià)1、結(jié)果觀察：采用雙盲法，判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)相同；2、分析評(píng)價(jià)使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：常是確定病因最直接與最經(jīng)濟(jì)的方法，但應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)結(jié)果的適應(yīng)范圍使用本動(dòng)物：有較高的應(yīng)用價(jià)值，但實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的是小群體，單一品種，受控的干擾因素，因此，在推廣應(yīng)用實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)仍需慎重。第10章血清流行病學(xué)摘要血清流行病學(xué)是用血清學(xué)（免疫學(xué)）和流行病學(xué)的原理和方法來(lái)研究血清中各種成分出現(xiàn)和分布的規(guī)律,以闡明疾病在畜群中的分布和原因,并在采取相應(yīng)措施后,檢驗(yàn)其效果。血清中特異抗體的測(cè)定可以提供畜群在現(xiàn)在和過(guò)去是否暴露于傳染性病原體的證據(jù)，對(duì)傳染病的流行病學(xué)研究具有很重要的意義。血清流行病學(xué)可用于查明疾病在動(dòng)物群體中流行的情況；探討某些疾病的地理分布；檢查疫苗免疫效果；研究病因，特別是在暴發(fā)調(diào)查中確定傳染病的病因；疫情的預(yù)測(cè)和疾病監(jiān)測(cè)。血清抗體的測(cè)定往往以倍比的滴度數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。平均滴度最好以對(duì)數(shù)平均滴度表示，不用算術(shù)均數(shù)，因?yàn)檫@樣的頻率呈正態(tài)分布，適合用t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)對(duì)結(jié)果作差異顯著性分析。抗體測(cè)定的結(jié)果判定常采用全或無(wú)應(yīng)答方式，例如凝集或不凝集、感染或未感染。常用的測(cè)定系統(tǒng)有兩種，即單系列稀釋系統(tǒng)和多系列稀釋系統(tǒng)。前者每一稀釋度測(cè)一次，后這每一稀釋度測(cè)5－8個(gè)重復(fù)。多系列稀釋測(cè)定常用50％終點(diǎn)滴定估計(jì)抗體滴度，如用法測(cè)定血清樣品對(duì)病毒的中和滴度。在對(duì)血清學(xué)試驗(yàn)作解釋時(shí)應(yīng)注意其精密性（抗體針對(duì)病原體抗原的不同表位）、準(zhǔn)確性（假陽(yáng)性和假陰性）、敏感性和特異性，預(yù)測(cè)值（試驗(yàn)陽(yáng)性動(dòng)物實(shí)際也是陽(yáng)性的概率）、可重復(fù)性（試劑的標(biāo)準(zhǔn)化程度和試驗(yàn)員的技術(shù)熟練程度）等。血清流行病學(xué)第一節(jié)概述1．概念血清流行病學(xué)是用血清學(xué)（免疫學(xué)）和流行病學(xué)的原理和方法來(lái)研究血清中各種成分出現(xiàn)和分布的規(guī)律,以闡明疾病在畜群中的分布和原因,并在采取相應(yīng)措施后,檢驗(yàn)其效果。2．用途血清流行病學(xué)可用于查明疾病在動(dòng)物群體中流行的情況；探討某些疾病的地理分布；檢查疫苗免疫效果；研究病因，特別是在暴發(fā)調(diào)查中確定傳染病的病因；疫情的預(yù)測(cè)和疾病監(jiān)測(cè)。3．方法（1）調(diào)查方法：現(xiàn)況（橫短面）調(diào)查：疾病的診斷，暴發(fā)調(diào)查時(shí)測(cè)發(fā)病前后的雙份血清。長(zhǎng)期（縱項(xiàng)）調(diào)查：畜群的多次跟蹤調(diào)查。（2） 檢測(cè)的方法：血凝抑制試驗(yàn)（HI）、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)（AGP）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、中和試驗(yàn)（NA）、凝集試驗(yàn)（AA）、間接免疫熒光試驗(yàn)（IFA）（3） 檢測(cè)結(jié)果的分析：第二節(jié)血清抗體的測(cè)定1．抗體量的表示試驗(yàn)前常將抗體做倍比系列稀釋，因此常用對(duì)數(shù)表示：2n動(dòng)物抗體水平用滴度表示時(shí)呈正態(tài)分布。2．抗體測(cè)定單系列稀釋測(cè)定樣品每稀釋度測(cè)定一次，如：HI測(cè)定NDV抗體。多系列稀釋測(cè)定樣品每稀釋度測(cè)定多個(gè)重復(fù)，如中和試驗(yàn)測(cè)定抗體中和效價(jià)。一般重復(fù)數(shù)為4-8。ED50:半數(shù)有效量，抑制50%的試驗(yàn)組樣品產(chǎn)生特定結(jié)局的血清稀釋度。計(jì)算方法：Spearman-karber法；Reed-Muench法。Log10ED50=L-d(Ep-0.5)L=所有單層都未出現(xiàn)病變的最高稀釋度對(duì)數(shù)。=稀釋系數(shù)的對(duì)數(shù)Ep=從顯示全部陽(yáng)性結(jié)果(所有單層都未出現(xiàn)病變)的最高稀釋度開(kāi)始的各稀釋度試驗(yàn)陽(yáng)性比例總和。血清稀釋度Log10稀釋度病變孔數(shù)正?？讛?shù)陽(yáng)性比例(P)1-P1/2-0.3051.001/4-0.6051.001/8-0.9140.80.21/16-1.2140.80.21/32-1.5320.40.61/64-1.8410.20.81/128-2.15001Log10ED50=-0.6-[0.3(1.0+0.8+0.8+0.4+0.2)-0.5]=-1.4ED50=25.1即0.1mL血清含25.1個(gè)ED50，貝J1mL血清含251個(gè)ED50。畜群中血清抗體水平的估計(jì)和比較檢測(cè)抗體的存在能否檢測(cè)到抗體陽(yáng)性動(dòng)物取決于動(dòng)物對(duì)特定病／抗原的暴露水平，樣本的含量、和檢測(cè)方法的檢測(cè)能力(靈敏度)?？贵w水平的比較不同群體的比較可用t檢驗(yàn)進(jìn)行差異顯著性分析。第三節(jié)血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的解釋一、精密性(refinement)病原體有各種抗原成分位于表面和內(nèi)部，在病毒復(fù)制過(guò)程中還可產(chǎn)生非結(jié)構(gòu)蛋白。同一病原的不同型、亞型、毒株間存在抗原表位的差異。試驗(yàn)?zāi)軌騾^(qū)分病原、抗體細(xì)微差別的能力稱為精密性。單克隆抗體的出現(xiàn)極大地提高的檢測(cè)方法的精密性。例如，禽流感病毒病毒及其抗體的檢測(cè)方法。二、準(zhǔn)確性（accuracy）檢測(cè)結(jié)果與實(shí)際情況的符合程度，其影響因素主要為假陽(yáng)性、假陰性陽(yáng)性結(jié)果的可能原因：A真陽(yáng)性實(shí)際感染、疫苗接種、母源抗體B假陽(yáng)性群交叉反應(yīng)、非特異抑制劑、非特異凝集素陰性結(jié)果的可能原因：A真陰性實(shí)際未感染B假陰性非特異抑制物、采樣時(shí)間不當(dāng)、免疫耐受、試驗(yàn)不敏感檢測(cè)方法的敏感性檢測(cè)方法敏感性瓊脂擴(kuò)散凝集試驗(yàn)酶聯(lián)免疫試驗(yàn)放射免疫試驗(yàn)0.1~1mgIpgO.lpgIpg三、敏感性（Sensitivity）和特異性（Specificity）敏感性是一種試驗(yàn)所能檢出某指標(biāo)為陽(yáng)性的動(dòng)物數(shù)占被檢動(dòng)物中實(shí)際陽(yáng)性（患病/感染/免疫）動(dòng)物的比例或概率。特異性是一種試驗(yàn)所能檢出某指標(biāo)為陰性動(dòng)物數(shù)占被檢動(dòng)物中實(shí)際（未患病/感染/免疫）陰性動(dòng)物的比例或概率。試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果的解釋試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)狀態(tài)總計(jì)陽(yáng)性陰性陽(yáng)性aba+b陰性cdc+d總計(jì)a+cb+da+b+c+d敏感性Se=a/(a+c)特異性Sp=d/(b+d)四、預(yù)測(cè)值(Predictivevalue)當(dāng)用血清學(xué)試驗(yàn)或其他篩檢試驗(yàn)確定一個(gè)群體是否存在疾病時(shí)，很重要的一個(gè)問(wèn)題是知道試驗(yàn)陽(yáng)性動(dòng)物實(shí)際也是陽(yáng)性的概率，或試驗(yàn)陰性動(dòng)物實(shí)際也是陰性的概率，這些概率就是試驗(yàn)的預(yù)測(cè)值。陽(yáng)性結(jié)果預(yù)測(cè)值=a/(a+b)陰性結(jié)果預(yù)測(cè)值=d/(c+d)預(yù)測(cè)值取決于試驗(yàn)的特異性、敏感性和群體的發(fā)病率。如果一動(dòng)物群體按某試驗(yàn)缺定某種疾病的比例為Pt,而真正發(fā)病率為p,則pt有兩個(gè)部分組成：真陽(yáng)性+假陽(yáng)性。PT=PXSe+(1-P)X(l-Sp)PT+Sp-1P=-Se+Sp-l陽(yáng)性結(jié)果預(yù)測(cè)值=PXSe/[PXSe+(l-P)X(l-Sp)]陰性結(jié)果預(yù)測(cè)值=(l-P)XSp/[(l-P)XSp+PX(l-Se)]五、 可重復(fù)性血清學(xué)試驗(yàn)的可重復(fù)性是可靠性的表現(xiàn),取決于多種因素,包括試驗(yàn)用試劑的標(biāo)準(zhǔn)化程度和試驗(yàn)者的技術(shù)熟練程度。一般抗體抗體滴度發(fā)生4倍以上的變化反映有真正的變化,2倍變化不認(rèn)為是顯著變化。六、 抗體流行率抗體存在表明動(dòng)物或其母體曾經(jīng)暴露于刺激產(chǎn)生該抗體的抗原物質(zhì)抗體持續(xù)時(shí)間與抗體的半衰期、持續(xù)感染等有關(guān)第四節(jié)血清庫(kù)Serumbank:有計(jì)劃地收集血清,代表一個(gè)群體的隨機(jī)樣本,編有目錄,并以保持免疫活性和生化特性的方式儲(chǔ)存。用途：免疫程序參考、確定流行的周期性、季節(jié)性、調(diào)查新出現(xiàn)的疾病、增加對(duì)病原學(xué)的了解、評(píng)價(jià)疫苗接種工作、估計(jì)疾病的經(jīng)濟(jì)損失。第11章分子流行病學(xué)提要分子流行病學(xué)的誕生，一方面是流行病學(xué)自身發(fā)展的需求，另一方面是相關(guān)學(xué)科（分子生物學(xué)）的理論和方法的逐步成熟。分子流行病學(xué)是應(yīng)用先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)測(cè)量生物學(xué)標(biāo)志，結(jié)合流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究方法，從分子水平闡明疾病的病因及其相關(guān)的致病過(guò)程，并提出與評(píng)價(jià)相應(yīng)防制措施的科學(xué)。分子流行病學(xué)研究?jī)?nèi)容包括生物學(xué)標(biāo)志、暴露測(cè)量、效應(yīng)測(cè)量、易感測(cè)量和疾病防治措施研究及其效果評(píng)價(jià)。不但要揭示疾病分布及其影響因素，而且研究暴露至疾病發(fā)生的整個(gè)連續(xù)過(guò)程，旨在揭開(kāi)暴露與疾病之間“黑匣子”之謎，從而制定多級(jí)防治措施。分子流行病學(xué)是現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室技術(shù)與傳統(tǒng)流行病學(xué)方法學(xué)的結(jié)合。用于分子流行病學(xué)研究的分子生物學(xué)方法主要有：核酸技術(shù)、蛋白質(zhì)技術(shù)、免疫學(xué)技術(shù)等。分子流行病學(xué)的主要應(yīng)用領(lǐng)域是傳染性疾病、心血管和腫瘤疾病、遺傳和代謝疾病。在傳染性疾病的研究方面，主要用于病原體的分型分類、傳染源和傳播途徑分析、病原體起源和進(jìn)化研究、細(xì)菌耐藥性分析等。在腫瘤和心血管疾病研究方面，主要用于腫瘤易感性相關(guān)基因和心血管病易感性相關(guān)基因的流行病學(xué)分析。在遺傳和代謝疾病研究方面，主要用于有害基因分布及遺傳規(guī)律，高危群體分析等研究。分子流行病學(xué)產(chǎn)生的歷史背景分子流行病學(xué)（molecularepidemiology）的誕生，一方面是流行病學(xué)自身發(fā)展的需求，另一方面是相關(guān)學(xué)科（分子生物學(xué)）的理論和方法的逐步成熟。自20世紀(jì)后期以來(lái)，流行病學(xué)研究遇到了一些新的挑戰(zhàn)。首先是傳染病防制出現(xiàn)許多新的課題，尤其是病原生物給流行病學(xué)工作帶來(lái)很多難題，主要表現(xiàn)在：①病原生物的多樣性和多變性，如流感病毒、艾滋病病毒等，使我們應(yīng)用普通生物學(xué)、血清學(xué)等方法在追蹤傳染源、確定傳播途徑、闡明流行規(guī)律以及制定疾病預(yù)防控制策略和措施等方面，常常難以獲得滿意效果。②抗生素廣泛應(yīng)用，各種耐藥性病原體不斷出現(xiàn)，如結(jié)核桿菌、痢疾桿菌等，而且具有廣泛傳播的趨勢(shì)，應(yīng)用傳統(tǒng)流行病學(xué)方法也不能給予很好回答和解決。其次，慢性病防治遇到挑戰(zhàn)。慢性非傳染病大多具有多病因、多階段、多基因、長(zhǎng)潛隱期等特征。而僅研究外部暴露與發(fā)病或死亡的聯(lián)系，不對(duì)疾病自然史不同階段的生物學(xué)事件進(jìn)行深入研究，常給因果判斷帶來(lái)困難。第三，生物群體遺傳變異造成不同個(gè)體或不同群體之間對(duì)傳染病和慢性非傳染病的易感性（或易患性）差別甚大，而傳統(tǒng)流行病學(xué)方法在確定這些差異及其在疾病發(fā)生和流行中的意義等方面常顯得辦法不多。第四，實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)，尤其是生化與分子生物學(xué)在20世紀(jì)后期發(fā)展很快，基于分子及基因水平上提出很多發(fā)病機(jī)制及病因假設(shè)，如在腫瘤研究中，毒物與生物大分子的加合物、癌基因、抑癌基因、酶代謝基因等與腫瘤發(fā)生的關(guān)系等。在遇到上述難題以后，學(xué)者們意識(shí)到，根據(jù)疾病自然史，如果以一系列疾病發(fā)生、發(fā)展的中間事件而不是僅以發(fā)病或死亡結(jié)局為測(cè)量指標(biāo)，來(lái)研究它們的分布和影響因素，將極大增加流行病學(xué)研究的效能。但這些中間事件如何進(jìn)行測(cè)量呢?分子生物學(xué)的發(fā)展，尤其是分子生物學(xué)技術(shù)的大量涌現(xiàn)，為解決這一難題帶來(lái)了可能。因此，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)來(lái)解決流行病學(xué)研究中的一些問(wèn)題，即從遺傳本質(zhì)上或疾病最早期揭示疾病的發(fā)生、發(fā)展，并探討其影響因素和最佳防治策略措施，被許多流行病學(xué)和分子生物學(xué)工作者所采用，分子流行病學(xué)也就應(yīng)運(yùn)而生。第一節(jié)分子流行病學(xué)的定義（原初）分子流行病學(xué)這一名稱最早于1973年由美國(guó)Kilboume首先提出。在80年代形成流行病學(xué)的一個(gè)分支學(xué)科。分子流行病學(xué)是將分子生物學(xué)的理論和技術(shù)應(yīng)用于流行病學(xué)調(diào)查研究。在分子水平上闡明疾病或醫(yī)學(xué)事件在畜群或環(huán)境生物群體中頻率分布及其決定因素的學(xué)科。分子流行病學(xué)在研究?jī)?nèi)容上有兩點(diǎn)與常規(guī)傳統(tǒng)流行病學(xué)不同。一是從分子（基因、蛋白）水平上闡明疾病或其他醫(yī)學(xué)事件的頻率分布及其決定因素，而不同于常規(guī)流行病學(xué)從大體或表型上研究；二是僅研究疾病或醫(yī)學(xué)事件的生物學(xué)方面，因此較常規(guī)流行病學(xué)的范圍要小一些?！?分子流行病學(xué)首先是在傳染病研究領(lǐng)域內(nèi)提出又相當(dāng)普遍地應(yīng)用于此領(lǐng)域，所以，一段時(shí)間以來(lái)，有些學(xué)者認(rèn)為，“分子流行病學(xué)的研究領(lǐng)域主要是對(duì)造成某一疾病流行的病原體，在基因水平上分析其特性，從而更準(zhǔn)確地解決傳染源和傳播途徑和有關(guān)流行病學(xué)問(wèn)題”。（發(fā)展）美國(guó)流行病學(xué)家Schulte于1993年出版了世界上第一本分子流行病學(xué)專著《分子流行病學(xué)——原理和實(shí)踐》。他在書(shū)中提出了“分子流行病學(xué)的功能性定義：在流行病學(xué)研究中，應(yīng)用生物學(xué)標(biāo)志（biologicalmarkers或biomarkers）或生物學(xué)測(cè)量。生物學(xué)標(biāo)志通常包括生物學(xué)體系中發(fā)生的事件,生化的、分子的、遺傳的、免疫學(xué)或生理學(xué)的信號(hào)；這些事件代表致病因子與所致疾病之間連續(xù)過(guò)程中一個(gè)個(gè)不可分割的環(huán)節(jié)”。從Schulte所下的定義來(lái)看，至少?gòu)亩€(gè)方面拓寬了過(guò)去的概念。第一，研究方法，由于分子流行病學(xué)研究的是生物學(xué)標(biāo)志，即機(jī)體中發(fā)生的事件的生理學(xué)、生化學(xué)、免疫學(xué)、遺傳的與分子的信號(hào)，因此研究所使用的方法應(yīng)該是上述這些所有學(xué)科的先進(jìn)技術(shù)，而不限于分子生物學(xué)技術(shù)。第二，研究范圍，已經(jīng)超越了傳統(tǒng)流行病學(xué)所研究的疾病分布及其影響因素，而是要研究暴露至疾病發(fā)生的整個(gè)連續(xù)過(guò)程，旨在揭開(kāi)暴露與疾病之間“黑匣子”之謎。（現(xiàn)代）分子流行病學(xué)是應(yīng)用先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)測(cè)量生物學(xué)標(biāo)志，結(jié)合流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究方法，從分子水平闡明疾病的病因及其相關(guān)的致病過(guò)程，并提出與評(píng)價(jià)相應(yīng)防制措施的科學(xué)。分子流行病學(xué)與傳統(tǒng)流行病學(xué)的關(guān)系分子流行病學(xué)是流行病學(xué)的一個(gè)分支學(xué)科，是傳統(tǒng)流行病學(xué)與新興的生物學(xué)技術(shù)，尤其是分子生物學(xué)技術(shù)之間一門交叉學(xué)科。因此在研究方法上是現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室技術(shù)與傳統(tǒng)流行病學(xué)方法學(xué)的結(jié)合，不能偏廢或忽視任何一方面；尤其在目前“分子生物學(xué)熱”的時(shí)候，更不能輕視傳統(tǒng)的流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究方法。如果僅僅應(yīng)用分子生物學(xué)方法研究某種病原體或與某種疾病有關(guān)的基因，而不結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)研究資料，那么不僅失去了流行病學(xué)的優(yōu)勢(shì)，而且這種研究不能稱之為分子流行病學(xué)的研究，而只是某病的分子生物學(xué)研究。這樣作的結(jié)果，也不能完成分子流行病學(xué)提出的任務(wù)。第二節(jié)分子流行病學(xué)的研究?jī)?nèi)容生物標(biāo)志生物標(biāo)志(biologicalmarkers或biomarkers,BM)是指能代表生物結(jié)構(gòu)和功能的可識(shí)別(即可檢測(cè))物質(zhì)特征，包括細(xì)胞的、生化與分子生物學(xué)的、免疫學(xué)的、遺傳的、甚或生理功能的等等。分子流行病學(xué)中應(yīng)用的生物標(biāo)志多是分子生物標(biāo)志(molecularbiomarker)核酸、蛋白質(zhì)、脂類、抗體等。這些與疾病或健康狀態(tài)相關(guān)的生物標(biāo)志(即可識(shí)別的物質(zhì)特征)就構(gòu)成了分子流行病學(xué)測(cè)量的因變量和部分自變量。暴露標(biāo)志(exposuremarker,Mexp) 與疾病或健康狀態(tài)有關(guān)的暴露因素的生物標(biāo)志，稱為暴露標(biāo)志，其包括外暴露標(biāo)志和內(nèi)暴露標(biāo)志。外暴露標(biāo)志是指暴露因素進(jìn)入機(jī)體之前的標(biāo)志和劑量，如病毒、細(xì)菌、生物毒素、環(huán)境物質(zhì)等。內(nèi)暴露標(biāo)志是指暴露因素進(jìn)入機(jī)體之后的標(biāo)志；對(duì)于生物性病原因子來(lái)說(shuō)，可以是生物病原因子本身、其代謝產(chǎn)物或與宿主體內(nèi)生物大分子結(jié)合產(chǎn)物，像病毒整合基因、生物毒素BNA加合物等；對(duì)于非生物性病原因子可以是體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)分子、代謝產(chǎn)物或與宿主靶體結(jié)合物等。效應(yīng)標(biāo)志(effectmarker，Meff)指宿主暴露后產(chǎn)生功能性或結(jié)構(gòu)性變化的生物標(biāo)志，如突變的基因、畸變的染色體、特異蛋白質(zhì)等。易感標(biāo)志(susceptibilitymarker,Msus)指宿主對(duì)疾病發(fā)生、發(fā)展易感程度的生物標(biāo)志。如研究顯示，氟烷基因隱性純合子(HalnHaln)是豬應(yīng)激綜合征(PorcineStressSyndrome,PSS)的易感基因。暴露測(cè)量(1)外暴露研究 外暴露主要指環(huán)境因素暴露，分為生物性因素和非生物性因素。作為分子流行病學(xué)研究的生物標(biāo)志一般是生物性病原因子，如病原生物、生物毒素等。病原體的分型和分類傳染源和傳播途徑分析細(xì)菌耐藥性研究（2）內(nèi)暴露研究a） 傳染性疾病感染狀況、傳染源追蹤b） 慢性非傳染性疾病內(nèi)暴露水平、生物作用水平（三）效應(yīng)測(cè)量（1）傳染病免疫效應(yīng)、病理性效應(yīng)（2）慢性非傳染病基因表達(dá)異常和代謝異常、基因突變或染色體畸變（四）易感性測(cè)量宿主易感性高低在疾病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中具有重要意義。a）遺傳性疾病影響雞體重的矮小基因，影響豬應(yīng)激綜合征的氟烷基因等。b）慢性非傳染病心腦血管病、惡性腫瘤等慢性非傳染病都有易感性相關(guān)基因標(biāo)志存在。c） 傳染病對(duì)傳染病和寄生蟲(chóng)病的易感性水平高低可以從2個(gè)方面評(píng)判，一是特異性免疫力水平；二是對(duì)該病原體致病的遺傳易感性。（五）疾病防治措施研究及其效果評(píng)價(jià)（1）傳染病的防治及效果評(píng)價(jià)分子流行病學(xué)對(duì)傳染源的確定，傳播途徑的闡明，傳播媒介和易感群體的確立更加準(zhǔn)確，因而據(jù)此提出的防治措施更加富有針對(duì)性，效果也更好。如：在區(qū)別是由野毒株還是疫苗株引起的疾病時(shí)，就必須應(yīng)用分子流行病學(xué)的方法加以證實(shí)，從而對(duì)疫苗免疫效果做出準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)。（2）非傳染性疾病的防治及效果評(píng)價(jià)分子流行病學(xué)研究從暴露到疾病發(fā)生的各個(gè)環(huán)節(jié)。因此，為對(duì)慢性非傳染性疾病的預(yù)防開(kāi)辟了更廣闊的應(yīng)用前景。如：腫瘤是當(dāng)今所有疾病中病死率、死亡率均位于前列的疾病，致病因素復(fù)雜，是當(dāng)今世界范圍研究熱點(diǎn)之一。分子水平研究發(fā)現(xiàn)，不管何種致癌物其誘導(dǎo)癌變的過(guò)程均有其某些共性。首先是誘變作用，致癌物進(jìn)入體內(nèi)作用于有關(guān)正常細(xì)胞，影響抑癌基因的正常功能，或激活癌基因。其次是癌變啟動(dòng)，致癌物作用于抑癌基因和癌基因，導(dǎo)致細(xì)胞正常調(diào)控機(jī)制紊亂；第三，細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制被打亂，細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化的細(xì)胞如果逃逸機(jī)體免疫系統(tǒng)監(jiān)視、清除，就會(huì)無(wú)限分裂繁殖下去；第四腫瘤開(kāi)始形成，并迅速增大。第五，當(dāng)腫瘤發(fā)展到一定程度時(shí)，機(jī)體生理功能受損，開(kāi)始出現(xiàn)臨床癥狀，并可出現(xiàn)擴(kuò)散。上述幾個(gè)階段，不同類型腫瘤可出現(xiàn)很大差異，同一腫瘤也可因機(jī)體免疫狀況的差異及基因受損的程度不同，各個(gè)階段持續(xù)