抗精神病鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥等

抗精神病鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥等第1頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)抗精神病藥第2頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

精神分裂癥是以基本個性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病。精神分裂癥是精神病中最常見的一組精神病，美國六個區(qū)的調(diào)查資料顯示，其年發(fā)病率為0.43‰～0.69‰，15歲以上為0.30‰～1.20‰(Babigian,1975)，我國部分地區(qū)為0.09‰。精神分裂癥到目前為止病因未明，好發(fā)于青壯年，多發(fā)于16～40歲之間，無器質(zhì)性改變，為一種功能性精神病，本病患者一般無意識和智能方面的障礙，但發(fā)作時不僅影響本人的勞動能力，且對家庭和社會也有影響，應(yīng)引起各界人士的關(guān)注。第3頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五那憂郁的眼神，唏噓的胡碴子，那帥到無敵的梵風(fēng)衣，還有那雜亂的頭發(fā)，迅速秒殺了觀眾”。

第4頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五精神病的癥狀

Ⅰ型：陽性癥狀：妄想、幻覺、思維紊亂；多出現(xiàn)于疾病早期

Ⅱ型:陰性癥狀：思維貧乏、情感淡漠、意志減退、社交能力降低。——慢性階段

藥物：對陽性癥狀效果較好第5頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五腦內(nèi)的DA能神經(jīng)通路黑質(zhì)-紋體體通路：影響錐體外系 中腦-邊緣葉通路：精神，情緒，行為中腦-皮質(zhì)通路：精神，情緒，行為結(jié)節(jié)漏斗通路：下丘腦激素分泌,體溫調(diào)節(jié)第6頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五腦內(nèi)的多巴胺系統(tǒng)的功能調(diào)控錐體外系的功能

調(diào)控精神活動影響垂體激素的分泌影響嘔吐中樞調(diào)節(jié)攝食行為第7頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五常用抗精神病藥物1、吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜2、硫雜蔥類：氯普噻噸3、丁酰苯類：氟哌啶醇4、其他第8頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五氯丙嗪（冬眠靈）——中樞多巴胺受體的阻斷劑

【作用及應(yīng)用】

（一）抑制CNS

1.鎮(zhèn)靜安定（神經(jīng)安定）：安靜、表情淡漠、對外界事物不感興趣，理智正常。第9頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五特點(diǎn)：↑抗精神病作用；誘導(dǎo)入睡；↑劑量不麻醉；↑中樞抑制藥作用；有耐受性。2.抗精神病

控制興奮躁動，緩解幻覺、妄想及躁狂改善思維障礙，恢復(fù)理智及生活自理耐受性第10頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

?適應(yīng)癥：

Ⅰ型精神分裂癥；伴有幻覺、妄想、躁狂等癥狀的其他精神??；器質(zhì)性和癥狀性精神病—無根治作用急性期效好（口服、肌注、靜注）

Ⅱ型、抑郁癥禁用?抗精神病機(jī)制：多種機(jī)制參與D2樣-R阻斷阻斷中腦-皮層系統(tǒng)中腦-邊緣系統(tǒng)5-HT受體可能與精神病和偏頭痛等多種疾病的發(fā)病有關(guān)第11頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五3.鎮(zhèn)吐：強(qiáng)大小劑量抑制延腦CTZ；大劑量抑制嘔吐中樞。

?適應(yīng)癥：各種嘔吐（暈動病效差）、頑固呃逆4.對體溫調(diào)節(jié)的影響：

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞并使其調(diào)節(jié)失靈發(fā)熱及正常體溫↓；體溫隨外界溫度而變化。

?適應(yīng)癥：

低溫麻醉---28℃，心臟直視手術(shù)

人工冬眠療法：合劑（加用異丙嗪、哌替啶）嚴(yán)重感染、中樞性高熱、甲亢危象等第12頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五（二）植物NS阻斷α-R:擴(kuò)張血管，BP

阻斷M-R:口干、便秘、視力模糊等（三）內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路D2R：

催乳素：溢乳、閉經(jīng)、乳腺腫大

生長激素：兒童生長緩慢、巨人癥

ACTH：腎上腺皮質(zhì)萎縮第13頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五【不良反應(yīng)】1．錐體外系反應(yīng)：

1）帕金森綜合征急性肌張力障礙阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D-R，靜坐不能用苯海索防治

2）遲發(fā)性運(yùn)動障礙：長期阻斷D-R導(dǎo)致D-R數(shù)量↑所致。第14頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五2．精神異常、驚厥、癲癇：

注意與原有疾病癥狀的鑒別，若發(fā)生立即減量或停藥。3.

其他：

視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困難等；鼻塞、體位性BP↓、心率↑；乳房腫大、閉經(jīng)、性功能↓、生長緩慢；

嗜睡、無力、頭暈、皮疹、肝損害，偶有粒細(xì)胞↓等第15頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五用藥指導(dǎo)1、用藥后靜臥1～2小時后方可緩慢起立；2、個體差異大，個體化給藥；3、昏迷患者、有癲癇病史者禁用；4、肝功能不全、尿毒癥、高血壓及冠心病患者慎用；5、高劑量用藥注意保護(hù)角膜和晶體；6、不易皮下注射，宜用生理鹽水或葡萄糖稀釋后緩慢注射。第16頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五氯丙嗪為第一個應(yīng)用于臨床的抗精神病藥物，首選藥品，有“精神科的阿司匹林”之稱第17頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五其它藥物抗精神病適應(yīng)癥錐外系反應(yīng)氟哌啶醇似氯丙嗪，強(qiáng)，長效,1次/周，口服急、慢性精神分裂癥嚴(yán)重（產(chǎn)生抑郁癥）舒必利無明顯鎮(zhèn)靜、抗興奮躁動作用，抗抑郁；精神分裂癥孤僻、退縮、冷漠癥狀輕氟哌噻噸抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦慮、抗抑郁作用;治療精神分裂癥、焦慮和抑郁癥，躁狂癥禁用輕氯氮平似氯丙嗪，快、強(qiáng)各型精神分裂癥及其他藥無效者無利培酮阻斷5-HT–R、DA2-R

；快、量小各型精神分裂癥輕第18頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜催眠藥良好睡眠，健康人生第19頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五鎮(zhèn)靜催眠藥定義：能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。特點(diǎn)：對CNS具有劑量依賴性的抑制作用。小劑量鎮(zhèn)靜、抗焦慮；中等劑量催眠；大劑量麻醉、抗驚厥第20頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五抗焦慮藥定義：能緩解焦慮癥的藥物。癥狀：在缺乏相應(yīng)的客觀因素下出現(xiàn)的惶惶不安，坐立不定，精神緊張的不愉快情緒狀態(tài)。有明顯的軀體癥征侯和精神狀態(tài)，患者多有心率加快，呼吸改變，出汗，恐懼、緊張、憂慮、失眠等癥狀。第21頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥的分類苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、硝西泮、奧沙西泮、三唑侖巴比妥類：苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉其他類：丁螺環(huán)酮、水合氯醛、甲丙氨酯第22頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

巴比妥類

構(gòu)效關(guān)系巴比妥酸在c5位上進(jìn)行取代而形成的衍生物短鏈羥基取代，顯效慢維持時間長長鏈羥基取代，顯效快維持時間短C2位的O被S取代，立即生效維持時間更短第23頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五亞類藥物顯效時間作用維持時間主要用途（小時）（小時）長效苯巴比妥

0.5~16~8抗驚厥巴比妥0.5~16~8鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥

異戊巴比妥

0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥

0.252~3抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥鈉

iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類作用與用途比較第24頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五劑量

小劑量

中劑量

大劑量

中毒量

中樞抑制

作用部位

抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)

左、右大腦皮層

中樞廣泛抑制

中樞廣泛深度抑制、致延腦麻痹

作用/應(yīng)用

鎮(zhèn)靜

催眠、抗癲癇、抗驚厥、麻醉前給藥基礎(chǔ)麻醉

麻醉

巴比妥類藥的作用、應(yīng)用淺深第25頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五藥理作用和臨床應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，縮短REM抗驚厥、抗癲癇苯巴比妥麻醉前給藥及麻醉增強(qiáng)中樞抑制藥作用第26頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五作用機(jī)制BZ類的中樞作用與藥物作用于不同部位的GABAA受體密切相關(guān)。GABAA是一個大分子復(fù)合體，為配體-門控性氯通道。第27頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五作用機(jī)制BDZ+BDZ1-R

BDZ+BDZ1-R復(fù)合物

促GABA與GABA-R結(jié)合

Clˉ通道開放頻率↑

Clˉ通道內(nèi)流↑

細(xì)胞內(nèi)超極化第28頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五作用機(jī)制1、增強(qiáng)GABA作用：

（非麻醉劑量）

延長Cl-通道開放時間2、擬GABA作用：（較高濃度）即在無GABA時也能直接增加Cl-內(nèi)流。γ－氨基丁酸，中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)第29頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五不良反應(yīng)后遺效應(yīng)（宿醉現(xiàn)象）耐受性依賴性（習(xí)慣性、成癮性）誘導(dǎo)肝藥酶蓄積中毒第30頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五巴比妥類藥物中毒的搶救對因治療上吐（高錳酸鉀洗胃）下瀉（硫酸鈉導(dǎo)瀉）

堿化尿液（碳酸氫鈉/乳酸鈉）

強(qiáng)迫利尿（飲水/輸液/利尿藥）

血液透析

對癥治療

維持呼吸及血循環(huán)的功能（如人工呼吸、吸氧、輸液、升壓藥、保溫等）。第31頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

藥物相互作用

巴比妥類藥物是肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性。加速自身代謝的同時，還可加速其他藥物經(jīng)肝代謝，巴比妥類與某些藥物合用可加速某些藥物的代謝速度，縮短其作用時間，減弱其作用強(qiáng)度，往往需加大劑量才能奏效。而當(dāng)停用巴比妥類藥物以前，又必須適當(dāng)減少某些藥物的劑量，以防發(fā)生中毒反應(yīng)。

第32頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五由于本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及苯二氮類，且較易發(fā)生依賴性，因此，目前已很少用于鎮(zhèn)靜和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。

第33頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五苯二氮類

長效類：地西泮、硝西泮中效類：艾司唑侖（舒樂安定）、阿普唑侖（佳靜安定）、奧沙西泮短效類：三唑侖、氟西泮

具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮等作用的藥物，是目前臨床最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥，也是抗焦慮藥的首選藥。

第34頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

地西泮別名安定，BZs類的代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。

作用與適應(yīng)證作用機(jī)制不良反應(yīng)藥物相互作用第35頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五作用與適應(yīng)證

抗焦慮作用鎮(zhèn)靜催眠作用抗驚厥、抗癲癇中樞性肌肉松弛1.選擇性高、安全范圍大；2.呼吸抑制小，不易致呼吸停止；3.長期應(yīng)用致耐受性和依賴性發(fā)生率較巴比妥類低。第36頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五不良反應(yīng)

連續(xù)用藥：嗜睡、頭暈、乏力和記憶力下降

大劑量：偶致共濟(jì)失調(diào)

長期用藥：產(chǎn)生耐受性；甚至成癮；反跳和戒斷癥狀

過量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受體拮抗劑-氟馬西尼第37頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五1．患者宜平臥，盡量少搬動頭部。2．在患者比較清醒的情況下讓其盡量多喝水。3．可刺激咽反射而致嘔，并速將中毒者送往醫(yī)院診治。4.1：5000高錳酸鉀溶液或清水洗胃，還可以硫酸鈉導(dǎo)瀉5．對血壓下降者用去甲腎上腺素或間羥胺靜脈滴注，有驚厥者可用異戊巴比妥，昏迷時給予鹽酸哌醋甲酯（利他林）、印防已毒素等興奮劑。6．還可加用護(hù)肝藥以保護(hù)肝臟，促進(jìn)代謝。7．中毒嚴(yán)重者可采用血液透析療法。

安眠藥中毒后，可采取的急救措施：第38頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五藥物相互作用

與其他中樞抑制藥、乙醇合用時，中樞抑制作用增強(qiáng)，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴(yán)重者可致死。肝藥酶誘導(dǎo)劑合用可顯著加快其代謝，增加清除率，t1/2縮短；應(yīng)用肝藥酶抑制劑可抑制其在肝臟的代謝，導(dǎo)致清除率降低，t1/2延長。

第39頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

藥物治療失眠的基本原則應(yīng)用最小有效劑量間斷用藥（每周2~4次）短期用藥（不超過3~4周）逐漸停藥防止停藥后復(fù)發(fā)第40頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五兩類鎮(zhèn)靜催眠藥的比較

巴比妥類苯二氮類鎮(zhèn)靜 ＋

＋催眠 ＋

＋抗驚厥 ＋

＋

麻醉 ＋

—安全度 較小 大（＋：有；—：無）第41頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

其他鎮(zhèn)靜催眠藥

丁螺環(huán)酮水合氯醛甲丙氨酯唑吡坦第42頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

對于因抑郁、焦慮引起的失眠，首選藥物是抗焦慮、抗抑郁藥物---非苯二氮卓類抗焦慮藥

。

丁螺環(huán)酮無催眠和明顯的鎮(zhèn)靜作用，因而不產(chǎn)生耐受、軀體依賴和撤藥癥狀，對共濟(jì)運(yùn)動和復(fù)雜的操作性運(yùn)動也沒有影響。服用本藥的患者焦慮癥狀明顯緩解，主要對廣泛性焦慮有效。第43頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五非苯二氮卓類藥物

主要有唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、艾司佐匹克隆等。本類藥物為選擇性GABA-A復(fù)合受體拮抗劑，選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)ω1受體，對ω2受體沒有影響。其中ω1受體與鎮(zhèn)靜作用有關(guān)，ω2受體與記憶和認(rèn)知功能有關(guān)，長期接受作用于ω2受體的藥物有藥物依賴和成癮危險。所以新型非苯二氮卓類藥物僅有單一的催眠作用，無肌松弛和抗驚厥作用；是原發(fā)性失眠和5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑（SSRI）治療抑郁引起的失眠的首選治療藥物。此類藥物目前國外臨床應(yīng)用較多，其不良反應(yīng)和并發(fā)癥尚在觀察中。第44頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五激素替代療法

褪黑激素是一種與睡眠有關(guān)的內(nèi)源性物質(zhì)，通過對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)起作用。最理想的作用是治療睡眠節(jié)律障礙，包括睡眠位相滯后障礙、時差反常、倒班作業(yè)引起的睡眠障礙、盲人及腦損傷者的睡眠障礙。

褪黑素與谷維素、維生素B6合用可增強(qiáng)催眠效果、誘發(fā)催眠作用。褪黑激素由5-HT代謝產(chǎn)生，5-HT的缺乏可影響褪黑激素合成，但是5-HT內(nèi)源性缺乏引起的失眠是否與褪黑激素有關(guān)尚待進(jìn)一步證實。

第45頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五

抗躁狂藥、抗抑郁藥第46頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五概述抑郁癥不同于精神分裂，后者主要引起思維紊亂。抑郁癥的主要癥狀是強(qiáng)烈的悲傷感、失望感、絕望感以及無法從日常生活中獲得愉悅感受。躁狂癥則相反，主要表現(xiàn)為狂熱、思維和言語迅捷以及極度自信和判斷力障礙。第47頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第二版》情感性（心境）障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)

躁狂發(fā)作的癥狀標(biāo)準(zhǔn)：

以情緒高漲或易激惹為主要特征，且癥狀持續(xù)至少一周，在心境高揚(yáng)期，至少有下述的三項：言語比平時顯著增多；聯(lián)想加快，或意念飄忽，或自覺說話的速度跟不上思維活動的速度；注意力不集中或集中不持久，或有隨境轉(zhuǎn)移自我評價過高，可達(dá)妄想程度；自我感覺良好，如感頭腦特別靈活，或身體特別健康，或精力特別充沛；睡眠需要量減少且無疲乏感；活動增多或精神運(yùn)動性興奮；行為輕率或追求享樂，且不顧后果，或具有冒險性；性欲明顯亢進(jìn)。第48頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五抑郁發(fā)作的癥狀標(biāo)準(zhǔn)：以心境低落為主要特征且持續(xù)至少二周，在此期間至少有下述癥狀中的四項：對日常生活喪失興趣或無愉快感；精力明顯減退，無原因的持續(xù)的疲乏感；精神運(yùn)動性遲滯或活動明顯減少；自我評價過低，或自責(zé)，或有內(nèi)疚感，可達(dá)妄想程度；聯(lián)想困難，或自覺思考能力顯著下降；反復(fù)出現(xiàn)死亡的念頭，或有自殺行為；失眠、或早醒、或睡眠過多；食欲不振，或體重明顯減輕；性欲明顯減退。第49頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五概述躁狂抑郁癥可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)單相型雙相型5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第50頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五抗躁狂藥（antimaniadrug）心境穩(wěn)定劑moodstabilizer

是指對躁狂或抑郁發(fā)作具有治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，且不會引起躁狂與抑郁轉(zhuǎn)相，或?qū)е掳l(fā)作頻繁的藥物。公認(rèn)的心境穩(wěn)定劑

※碳酸鋰

※抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鈉第51頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五碳酸鋰History1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)1949年Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物第52頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五抗躁狂癥藥碳酸鋰

1.控制情緒高漲、煩躁不安、活動過度、思維、語言不能自制等躁狂表現(xiàn)。

機(jī)制：促進(jìn)5-HT釋放；阻滯NA、DA釋放促進(jìn)NA攝取。

2.顯效慢，與氯丙嗪合用治療躁狂癥、精神分裂癥的興奮躁動癥狀；躁郁癥

第53頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五碳酸鋰3.鋰鹽中毒