紫杉醇過敏反應演示文稿

紫杉醇過敏反應演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇過敏反應現(xiàn)在是2頁\一共有29頁\編輯于星期二患者基本信息王XX，女，63歲卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移腹腔、盆腔積液PS：腺癌CS：IV期為行第二周期化療入院化療方案：TC方案（紫杉醇+卡鉑）病例簡介現(xiàn)在是3頁\一共有29頁\編輯于星期二病例簡介開始行TC方案化療8:25化療前給予止吐、保胃、護肝、抗過敏治療12:25紫杉醇靜脈化療12:30出現(xiàn)發(fā)憋、氣短，面色潮紅，口唇紫紺血氧：100%降至70%，血壓：80/40mmHg紫杉醇過敏反應12:30對癥治療立即停止紫杉醇輸注更換輸液器，開放新的靜脈通路心電監(jiān)護吸氧藥物治療

現(xiàn)在是4頁\一共有29頁\編輯于星期二藥物劑量用法頻次用途鹽酸異丙嗪注射液50mgIM，st1次抗過敏鹽酸腎上腺素注射液1mgIH，st2次抗過敏尼可剎米注射液375mgIV，st2次興奮呼吸鹽酸洛貝林注射液3mgIV，st2次興奮呼吸地西泮10mgIM，st1次鎮(zhèn)靜鹽酸多巴胺注射液20mgIV，st2次升壓鹽酸多巴胺注射液5％葡萄糖注射液100mgIVD（泵入），st持續(xù)泵入升壓葡萄糖氯化鈉注射液500mlIVD，st1次補液羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液500mlIVD，st1次擴容病例簡介搶救治療藥物現(xiàn)在是5頁\一共有29頁\編輯于星期二經(jīng)搶救用藥后患者生命征逐漸好轉(zhuǎn)12時35分心電監(jiān)測：心率133次/分，血壓120/82mmHg,呼吸28次/分，血氧飽和度96%患者自訴發(fā)憋、氣短明顯好轉(zhuǎn)12時45分心電監(jiān)測時血壓下降至96/56mmHg，繼續(xù)給予多巴胺靜注，用藥后患者血壓逐漸升至100/68mmHg,血氧飽和度95%。病例簡介搶救過程迅速、合理、有效現(xiàn)在是6頁\一共有29頁\編輯于星期二如何判定為紫杉醇過敏反應?導致紫杉醇過敏反應的原因？是否可以避免使用紫杉醇，若必須使用是否可以進行預防過敏反應？其他制劑是否也會導致紫杉醇過敏反應？現(xiàn)在是7頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇研發(fā)過程20世紀60年代末由美國Wani和Wall首次從太平洋短葉紅豆杉的樹皮中分離到了紫杉醇的粗提取物。在篩選實驗中，發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細胞有很高活性但由于其中的活性成分在植物中含量極低，直到1971年才同Duke大學的教授McPhail合作，通過X-射線分析確定了活性成分的化學結(jié)構(gòu)--一種四環(huán)二萜化合物，并命名為紫杉醇（Taxol）現(xiàn)在是8頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇作用機制20nm微管水平上微管蛋白微管紫杉類抑制解聚促進聚合紫杉類的作用機理：促進微管蛋白聚合，抑制解聚1979年，發(fā)表作用機制現(xiàn)在是9頁\一共有29頁\編輯于星期二

1992年FDA批準上市，紫杉醇是目前臨床上最暢銷的抗惡性腫瘤藥物，其特點是廣譜抗癌。NCI稱其為過去15年中開發(fā)的最好的抗癌藥物20世紀90年代抗腫瘤藥的三大成就之一湯姆森科技桂冠獎紫杉醇研發(fā)過程現(xiàn)在是10頁\一共有29頁\編輯于星期二英文名：Paclitaxel,Taxol?orTM分子式：C47H51NO4溶解度：可溶于有機溶劑，難溶于水（在水中溶解度僅為0.006mg/ml），不溶于石油醚。與糖結(jié)合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶劑中溶解性降低。穩(wěn)定性：pH4～8穩(wěn)定；pH<4較穩(wěn)定；pH>8易分解；在特定條件下紫杉醇可被氧化，但極難還原；紫杉醇理化性質(zhì)現(xiàn)在是11頁\一共有29頁\編輯于星期二親脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg無水乙醇49.7%紫杉醇理化性質(zhì)現(xiàn)在是12頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇常見不良反應局部反應過敏反應消化道反應神經(jīng)毒性心臟毒性骨髓抑制紫杉醇現(xiàn)在是13頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇過敏反應輕度重度現(xiàn)在是14頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇過敏反應紫杉醇嚴重過敏反應發(fā)生率為39%，幾乎所有反應發(fā)生在用藥開始后最初的10min中內(nèi)。10min現(xiàn)在是15頁\一共有29頁\編輯于星期二親脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg無水乙醇49.7%紫杉醇理化性質(zhì)導致紫杉醇過敏反應的罪魁禍首現(xiàn)在是16頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）性能非常優(yōu)良的非離子表面活性劑主要作為增溶劑、乳化劑、潤濕劑使用對于溶解度極低，無法通過調(diào)節(jié)pH值、加入潛溶劑以及包合等手段達到理想給藥濃度的藥物，使用以聚氧乙基蓖麻油為代表的非離子表面活性劑增溶成為首選?，F(xiàn)在是17頁\一共有29頁\編輯于星期二聚氧乙基蓖麻油在各種急性和長期毒性試驗中均表現(xiàn)為非毒性和非刺激性，但靜脈注射含聚氧乙基蓖麻油的制劑后卻會出現(xiàn)諸多不良反應紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）心臟血管毒性神經(jīng)毒性過敏反應中毒性腎損害聚氧乙基蓖麻油進入體內(nèi)降解，導致大量組織胺的釋放現(xiàn)在是18頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇過敏預防地塞米松20mg口服紫杉醇之前12及6小時給予苯海拉明50mg紫杉醇之前30至60分鐘肌內(nèi)注射西米替?。?00mg）或雷尼替?。?0mg）紫杉醇之前30至60分鐘靜注現(xiàn)在是19頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇過敏預防病例回顧

藥物用量用法醋酸地塞米松片9.75mgPO，晚10點及早6點地塞米松磷酸鈉5mgIH，qd鹽酸苯海拉明40mgIM，qd（化療前30min）西咪替丁40mgIH，qd（化療前30min）預防措施合理現(xiàn)在是20頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇過敏預防紫杉醇使用開始時，前15min應在床邊觀察，心電監(jiān)護（血壓、脈搏、呼吸）q15min*4次，嚴密監(jiān)測患者有無呼吸困難、皮疹、低血壓等輸液時間>3h。搶救車現(xiàn)在是21頁\一共有29頁\編輯于星期二普通聚氯乙烯（PVC）輸液器中加入30%-40%的塑化劑【鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）】聚氧乙基蓖麻油可以溶解聚氯乙烯塑料輸液器中的增塑劑鄰苯二甲酸二辛脂（DEHP）成分而引起毒性，所以輸注紫杉醇必須使用專門的非聚氯乙烯材料輸液器（超低密度聚乙烯輸液器TPE輸液器）紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）現(xiàn)在是22頁\一共有29頁\編輯于星期二CompanyLogo紫杉醇禁用于已表現(xiàn)對紫杉醇有過敏反應的人不能用于聚氧乙基蓖麻油或用聚氧乙基蓖麻油配制的藥物(如環(huán)胞霉素濃縮注射液和替尼泊苷(teniposide)有過敏史的病人)紫杉醇禁忌癥現(xiàn)在是23頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇脂質(zhì)體提高紫杉醇在體內(nèi)的穩(wěn)定性，延長紫杉醇在體內(nèi)的循環(huán)時間，使其能充分進入腫瘤組織的血管。也可以漏出到癌組織周圍的血管外空間,直接在生長的瘤體里釋放藥物,有效地抑制腫瘤細胞生長。最近研究表明,紫杉醇陽離子脂質(zhì)體可被腫瘤血管內(nèi)皮細胞選擇性攝取,具有腫瘤血管靶向性。紫杉醇脂質(zhì)體是將紫杉醇包封于磷脂、膽固醇為膜材料的雙分子薄膜中所制成的超微型球狀體?，F(xiàn)在是24頁\一共有29頁\編輯于星期二紫杉醇脂質(zhì)體與溶劑型紫杉醇的比較給藥最大耐受量可達200mg/kg↑骨髓抑制↓外周神經(jīng)毒↑過敏反應：潮紅、皮疹、呼吸困難、低血壓、心動過速↓預防用藥：前30-60min地米5-10mg.ivdrip前30-60min苯海拉明50mg.iv前30-60min西咪替丁300mg.ivdrip紫杉醇脂質(zhì)體現(xiàn)在是25頁\一共有29頁\編輯于星期二納米白蛋白紫杉醇唯一應用白蛋白納米技術(shù)構(gòu)建的靶向化療藥物利用獨特的納米技術(shù)使疏水的紫杉醇與白蛋白結(jié)合，無需使用有毒溶劑?，F(xiàn)在是26頁\一共有29頁\編輯于星期二納米白蛋白紫杉醇現(xiàn)在是27頁\一共有29頁\編輯于星期二納米白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇與溶劑型紫杉醇比較線性藥代動力學Cmax增加約10倍，AUC高約3倍與白蛋白結(jié)合蛋白粘附的潛力單層內(nèi)皮細胞運輸穿透能力更強腫瘤中紫衫醇的濃度增加33%無需預防給藥：不需給予抗過敏處理神經(jīng)毒性較低現(xiàn)在是28頁\一