擬副交感神經(jīng)藥公開課課件

Parasympathomimetics

擬副交感神經(jīng)藥擬副交感神經(jīng)藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥物促乙酰膽堿釋放藥交感神經(jīng)

副交感神經(jīng)

CNS運動神經(jīng)心肌、平滑肌、腺體骨骼肌NA(NE)Ach

NNNNNMMα.β/M（一）M膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥分類膽堿酯類:Ach,醋甲膽堿,卡巴膽堿,貝膽堿擬膽堿生物堿:毛果蕓香堿,毒蕈堿

血管內皮M3受體NO釋放舒張

突觸前膜M1受體抑制NA血管α受體

-

A：血管內皮完整

圖6－1乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于血管內皮的完整性（A），如內皮細胞受損，則ACh的擴張血管作用消失（B）

B：血管內皮受損

AchACh與M1或M3受體結合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內質網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1，M3膽堿受體的信號轉導制ACh與心臟M2受體結合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)

抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結傳導減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱、自律性下降M2膽堿受體的激動效應胃腸道

平滑肌收縮括約肌松弛腺體分泌增加泌尿道平滑肌、逼尿肌收縮括約肌舒張乙酰膽堿Ach腺體sweat,salivary,lacrimal,

nasopharyngeal分泌眼瞳孔括約肌收縮睫狀肌收縮肺部支氣管平滑肌收縮腺體分泌增加乙酰膽堿Ach乙酰膽堿Ach激動NN

受體神經(jīng)節(jié)興奮交感神經(jīng)興奮:血壓升高副交感神經(jīng)興奮:腺體分泌，平滑肌收縮激動腎上腺髓質過量:興奮抑制激動NM

受體：骨骼肌收縮貝膽堿(Bethanechol）化學性質較穩(wěn)定對M膽堿受體具有相對選擇性術后腹氣脹、胃張力缺乏等Methacholine（醋甲膽堿）對M膽堿受體具有相對選擇性對心血管作用明顯臨床應用:口腔粘膜干燥癥禁忌癥：哮喘、冠脈缺血、潰瘍生物堿類毛果蕓香堿毒蕈堿毛果蕓香堿藥理作用:眼:縮瞳，降低眼內壓，調節(jié)痙攣腺體:分泌胃腸道、呼吸道房水回流通路Pilocarpine睫狀體上皮細胞分泌血管滲出

房水瞳孔

前房前房角間隙小梁網(wǎng)鞏膜靜脈竇血流

毛果蕓香堿的降低眼內壓作用間隙擴大,房水入循環(huán)毛果蕓香堿收縮瞳孔括約肌

縮瞳虹膜拉緊

虹膜根部變薄

降低眼內壓正常時晶體較扁平受睫狀肌控制環(huán)狀肌輻射狀肌(瞳孔括約肌)動眼神經(jīng)興奮或毛果蕓香堿動眼神經(jīng)膽堿能神經(jīng)

睫狀肌向瞳孔中心收縮，懸韌帶放松(瞳孔開大肌)去甲腎上腺素能神經(jīng)支配對眼調節(jié)無重要意義只視近物(調節(jié)痙攣)晶狀體變凸屈光度增加毛果蕓香堿的調節(jié)痙攣作用外界睫狀肌起點懸韌帶Nicotine（煙堿）迅速分布進入中樞神經(jīng)、腎上腺髓質、植物神經(jīng)節(jié)、血管壁及其他組織吸煙可誘導肝藥酶的活性，戒煙后酶活性仍可持續(xù)達6個月之久應用茶堿、鎮(zhèn)痛新、普萘洛爾、丙氧酚、肝素、咖啡因、吩噻嗪類、苯二氮卓類、胰島素等藥物時，血藥濃度均降低煙堿中樞神經(jīng)系統(tǒng)：小劑量煙堿可產(chǎn)生欣快感，大劑量煙堿可使興奮轉入抑制心血管系統(tǒng)：小劑量煙堿可激活交感腎上腺素系統(tǒng)，兒茶酚胺釋放增加；大劑量時，心率減慢、心排血量減少、血壓下降呼吸系統(tǒng)：小劑量煙堿興奮呼吸中樞，中毒劑量時中樞興奮轉入抑制（呼吸衰竭）煙堿可增加唾液腺及胃酸的分泌，使胃腸運動增多依賴性

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶，ChE乙酰膽堿酯酶，AChErelativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses假性膽堿酯酶：對Ach特異性較低

AChE

分子組成第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程AchEAch===AchE

Ach-AchE復合物

膽堿+乙?；痗AchE

乙酸+AchETheentireprocesstakesplacein150ms

AchE存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運動神經(jīng)突觸后膜，膽堿能神經(jīng)元內和紅細胞中，等等活性高抗膽堿酯酶藥與AchE結合復合物二甲胺基甲酰化AchE/磷?；疉chE（水解速度較慢）AchE暫時受抑，Ach堆積

抗膽堿酯酶藥的作用機制Anticholinesteraseagents分類易逆性抗膽堿酯酶藥物:hydrationprocessisprolongedfor30minutesto6hours難逆性抗膽堿酯酶藥物:hydrationprocessisprolongedforhundredsofhours易逆性抗膽堿酯酶藥物藥理作用眼縮瞳，降低眼內壓，調節(jié)痙攣胃腸道平滑肌收縮（食管,胃，小腸大腸）分泌增加易逆性抗膽堿酯酶藥物骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭

治療劑量:Ach;直接興奮骨骼肌大劑量:肌束震顫易逆性抗膽堿酯酶藥物呼吸、泌尿道平滑肌收縮心血管系統(tǒng):HR,BP易逆性抗膽堿酯酶藥物腺體分泌增加CNSLowconcentration:activationofEEG,subjectivealertingresponseHighconcentration:coma,respiratoryarrest

臨床應用重癥肌無力：對癥治療，耐藥腹氣脹和尿儲留青光眼解毒阿爾茨海默病不良反應Meffect:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等Neffect:血壓升高，心率加快；肌無力，肌麻痹；肌痙攣中樞癥狀：共濟失調、驚厥、焦慮不安、死亡變態(tài)反應重癥肌無力危象肌無力危象：抗膽堿酯酶藥量不足引起膽堿能危象：抗膽堿酯酶藥量過量引起立即停用抗膽堿酯酶藥物,阿托品,重復至毒蕈堿樣癥狀減輕或消失對抗煙堿樣癥狀：解磷定/非除極化型肌松藥反拗危象：對抗膽堿酯酶藥物不敏感引起停用抗膽堿脂酶藥物,至少72h后,再從小劑量開始使用抗膽堿脂酶藥物。給予人工呼吸及靜脈補液維持,注意電解質平衡。72h后重新調整用量,或改用其他療法新斯的明機制：抑制AchE活性對骨骼肌和胃腸道平滑肌選擇性較高臨床應用:重癥肌無力；腹氣脹和尿儲留；解毒；陣發(fā)性室上速其他易逆性抗膽堿酯酶藥吡斯的明：作用于新斯的明類似，但較弱，起效慢，作用時間長毒扁豆堿眼:較毛果蕓香堿強，持久全身作用：中樞（先興奮后抑制）膽堿酯酶水解失活，半衰期短臨床應用：青光眼，抗膽堿藥物中毒（阿托品，中樞抗膽堿藥物中毒）選擇性低，毒性大其他易逆性抗膽堿酯酶藥依酚氯銨:

診斷（顯效快，作用時間短）加蘭他敏：可穿透血腦屏障地美溴銨:青光眼，作用時間較長中樞易逆性抗膽堿酯酶藥阿爾茨海默病的治療多奈哌齊:improvecognitiveability利凡斯的明:neuropsychicsymptoms

他克林:improvecognitiveability;livertoxicity

難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類，有機磷農(nóng)藥機制：AchE活性受抑，Ach堆積老化:磷酰化AchE單烷氧基磷?；疉chE（無法復活）急性中毒激動M受體：眼,腺體,呼吸道、消化道、泌尿道平滑肌激動NM

受體:肌無力，抽搐，震顫，肌麻痹CNS:興奮，不安，驚厥，抑制（意識模糊，共濟失調，昏迷）激動NN

受體:神經(jīng)節(jié)興奮其他多系統(tǒng)的并發(fā)癥：心血管系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)等等中毒診斷及防治診斷有機磷農(nóng)藥接觸史典型中毒癥狀和體征：流涎、大汗、瞳孔縮小和肌顫CHE測定預防急性中毒的治療消除毒物：洗胃；導瀉解毒藥物阿托品：對抗M樣癥狀；阿托品化（口干，皮膚干燥，肺部啰音消失，意識障礙減輕或出現(xiàn)輕度煩躁，體溫逐漸升高，瞳孔散大，皮膚干燥，四肢末梢由冷變暖，心率）。阿托品化后，可將阿托品減量或拉長給藥時間。AchE復活藥：減輕N樣癥狀；氯解磷定、碘解磷定有機磷農(nóng)藥中毒2001年1月11日羊城晚報（成都消息）

37歲男性，因家庭糾紛喝樂果中毒?；杳?，每30分鐘用5支阿托品，無效每10分鐘用5支，無效每5分鐘用10支，連續(xù)使用72小時，總共用了1700支，850