百賽諾(雙環(huán)醇)抗炎保肝,賽領(lǐng)先機(jī)

雙環(huán)醇的發(fā)現(xiàn)

五味子丙素雙環(huán)醇（雙環(huán)醇）15個(gè)國(guó)家專利保護(hù)合成中間體及結(jié)構(gòu)改造現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四國(guó)家一類抗肝炎新藥——百賽諾具有國(guó)際自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類抗肝炎新藥由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制，2001年上市1988年起，百賽諾陸續(xù)獲得了美國(guó)、歐盟、日本、韓國(guó)等15個(gè)國(guó)家和地區(qū)物質(zhì)發(fā)明專利獲科技部技術(shù)創(chuàng)新基金支持，擁有國(guó)內(nèi)十二年的一類新藥行政保護(hù)期雙環(huán)醇現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四騰飛，借力于學(xué)術(shù)與科研高端會(huì)議品牌建設(shè)學(xué)術(shù)交流演講比賽臨床學(xué)術(shù)研究國(guó)際高端交流現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾，唱響化學(xué)制藥業(yè)"中國(guó)創(chuàng)造"主旋律百賽諾榮譽(yù)及出口國(guó)家現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾?百賽諾多層次保肝機(jī)制研究百賽諾?百賽諾治療肝病臨床研究進(jìn)展目錄Contents百賽諾?百賽諾安全性相關(guān)研究目錄現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾?抗炎保肝作用機(jī)制現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四保護(hù)線粒體，改善線粒體功能抑制炎癥因子表達(dá)和活性，抑制自由基生成保護(hù)細(xì)胞核，抑制肝細(xì)胞凋亡保護(hù)細(xì)胞膜，減輕肝細(xì)胞損傷百賽諾?

抗炎保肝作用機(jī)制現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四抑制炎癥因子表達(dá)百賽諾?可以抑制炎癥因子的表達(dá)和活性NF-KB（核轉(zhuǎn)錄因子）空白對(duì)照組寡核苷酸組活性(%)0寡核苷酸+百賽諾組204060**P<0.01**空白對(duì)照組二甲基亞硝胺損傷組0*二甲基亞硝胺+百賽諾組81216含量(ng/L)4TNF-α（腫瘤壞死因子-α）*P<0.05空白對(duì)照組乙醇損傷組0乙醇+百賽諾組406080含量(pg/mlprotein)20IL-1β（白介素-1β）******P<0.001LouXY,XuN,YaoHP,etal.Bicyclolattenuatespro-inflammatorycytokineandchemokineproductionsinCpG-DNA-stimulatedL02hepatocytesbyinhibitingp65-NF-KBandp38-MAPKactivation.Pharmazie,2010,65(3):206-212.HuQW,LiuGT.Effectsofbicyclolondimethylnitrosamine-inducedliverfibrosisinmiceanditsmechanismofaction.LifeScience,2006,79:606-612.ZhaoJ,ChenH,LiY.Protectiveeffectofbicyclolonacutealcohol-inducedliverinjuryinmice.EuropeanJournalofPharmacology,2008,586:322-331.TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子）空白對(duì)照組二甲基亞硝胺損傷組0*二甲基亞硝胺+百賽諾組81216含量(μg/L)4*P<0.05現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四組別正常對(duì)照組ConA組百賽諾組H2O2(nmol/mg蛋白)2.080.242.520.281.940.38*與ConA組相比，*P<0.05百賽諾能使ConA損傷小鼠肝臟內(nèi)H2O2含量明顯降低百賽諾?可以抑制自由基的生成百賽諾能抑制NO的生成組別虛擬手術(shù)組缺血再灌注組百賽諾保護(hù)組NO(μmol/mg蛋白)0.400.151.070.330.400.10**與缺血再灌注組相比，**P<0.01趙冬梅,劉耕陶.雙環(huán)醇對(duì)刀豆蛋白A所致小鼠肝細(xì)胞核DNA損傷的保護(hù)作用.中華醫(yī)學(xué)雜志,2001，81(14),844-848.YaoXM,ChenH,LiY.Protectiveeffectofbicyclolonliverinjuryinducedbyhepaticwarmischemiareperfusioninrats.HepatologyRereach,2009,39,833-842.現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾對(duì)四氯化碳所致的離體大鼠肝細(xì)胞損傷有顯著的保護(hù)作用,從而維護(hù)細(xì)胞膜的完整性。GengTaoLiu,Bicyclol:ANovelDrugforTreatingChronicViralHepatitisBandC,MedicinalChemistry,2009,5(1),29-43保護(hù)肝細(xì)胞膜,減輕肝細(xì)胞損傷現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾對(duì)注射撲熱息痛所致的肝細(xì)胞線粒體損害具有保護(hù)作用,從而維護(hù)線粒體的功能.ACE15,000倍BDF30,000倍A,B:正常對(duì)照C,D:撲熱息痛對(duì)照E,F:百賽諾+撲熱息痛保護(hù)線粒體，改善線粒體功能李燁，戴國(guó)煒，李燕等.雙環(huán)醇對(duì)撲熱息痛引起小鼠肝臟能量代謝和線粒體功能障礙的影響.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2001，36（10）：723-726現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四趙冬梅,劉耕陶.雙環(huán)醇對(duì)刀豆蛋白A所致小鼠肝細(xì)胞核DNA損傷的保護(hù)作用.中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(14):844-848.從尾靜脈注射20mg/kgConA誘發(fā)免疫性肝損傷，造成肝細(xì)胞核DNA損傷和肝細(xì)胞凋亡，采用凝膠電泳方法觀察百賽諾的保護(hù)作用A:

100bp.DNA條帶標(biāo)準(zhǔn)品B

C:

正常對(duì)照組D

E

F:

ConA模型對(duì)照組G

H

I:

百賽諾150mg/kg實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：小鼠肝損傷模型保護(hù)細(xì)胞核，抑制肝細(xì)胞凋亡現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾?百賽諾多層次保肝機(jī)制研究百賽諾?百賽諾治療肝病臨床研究進(jìn)展目錄Contents百賽諾?百賽諾安全性相關(guān)研究目錄現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾有效治療慢性病毒性肝炎現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾可保護(hù)肝細(xì)胞，同時(shí)雙降A(chǔ)LT、AST，起效迅速近期療效好，更多患者受益2064例12-65歲CHB患者ALT、AST治療24周后復(fù)常率60.37%ALT49.13%AST治療慢性乙型肝炎，穩(wěn)定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國(guó)新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四2064例12-65歲CHB患者ALT、AST停藥時(shí)復(fù)?；颊?2周后ALT、AST持續(xù)復(fù)常率71.88%ALT百賽諾可保護(hù)肝細(xì)胞，同時(shí)ALT、AST持續(xù)復(fù)常遠(yuǎn)期療效好，受益患者病情持久、穩(wěn)定提示對(duì)于CHB患者延長(zhǎng)療程可有助提高和鞏固療效75.80%AST治療慢性乙型肝炎，穩(wěn)定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國(guó)新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四100例CHC患者ALT、AST治療24周后復(fù)常率百賽諾可保護(hù)肝細(xì)胞，同時(shí)雙降A(chǔ)LT、AST，起效迅速近期療效好，更多患者受益54.00%ALT38.04%AST治療慢性丙型肝炎，穩(wěn)定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國(guó)新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四100例CHC患者ALT、AST停藥12周持續(xù)復(fù)常率百賽諾可保護(hù)肝細(xì)胞，同時(shí)ALT、AST持續(xù)復(fù)常遠(yuǎn)期療效好，受益患者病情持久、穩(wěn)定提示對(duì)于CHC患者延長(zhǎng)療程可有助提高和鞏固療效64.71%ALT65.63%AST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國(guó)新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.治療慢性丙型肝炎，穩(wěn)定顯著降低ALTAST現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾有效治療脂肪性肝病現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四ALP:堿性磷酸酶GGT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶馬安林,郭新珍,劉霞,等.

雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的對(duì)照研究.中華肝臟病雜志,2011,19(6):471-472.百賽諾改善ALD患者血清學(xué)指標(biāo)050#100150200250133.1191.432.0201.8**********治療前治療前治療前治療前治療后治療后治療后治療后ALTASTALPGGT30026.353.1189.456.6200.056.169.0274.854.767.9*治療前后比，P<0.01#組間比較，P<0.05雙環(huán)醇組多烯磷脂酰膽堿組281.5132.3##U/L115例酒精性肝病患者，隨機(jī)分2組，均戒酒。試驗(yàn)組：58例，口服百賽諾50mg，tid；對(duì)照組：57例，口服多烯磷脂酰膽堿456mg，tid兩組均連續(xù)用藥36周，共44例患者完成治療前后兩次肝組織活檢現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾改善NAFLD患者血清學(xué)指標(biāo)蘇紅領(lǐng),韓英,樊代明,等.雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較.中華肝臟病雜志.2011,19(7):552-553.*治療前后比，P<0.01#組間比較，P<0.01百賽諾組多烯磷脂酰膽堿組0.0020.0040.0060.0080.00100.00U/L120.00基線期24周末ALTASTALPGGT基線期24周末基線期24周末基線期24周末********96.7295.3054.9453.6830.3035.1467.3964.2152.0749.7642.5440.3635.7837.4847.8561.3#78例NAFLD患者隨機(jī)分組：試驗(yàn)組（40例）：基礎(chǔ)治療+百賽諾50mg，tid，療程24周對(duì)照組（38例）：基礎(chǔ)治療+多烯磷脂酰膽堿456mg，tid，療程24周現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四徐蕓,文小崗,王振豫,等.雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪性肝病療效分析.肝臟，2006,11(5):42-44肝臟脂肪浸潤(rùn)定量分析--脂肪浸潤(rùn)指數(shù)基線期24周末*百賽諾多烯磷脂酰膽堿*與基礎(chǔ)治療前比較，P<0.050.000.300.400.500.600.200.10MIFI0.580.590.250.33百賽諾有效改善NAFLD患者脂質(zhì)沉積現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四基線期24周末百賽諾多烯磷脂酰膽堿*與治療前比較，P<0.050.001.002.003.004.003.733.972.692.89B超積分百賽諾明顯改善NAFLD患者B超積分蘇紅領(lǐng),韓英,樊代明,等.雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較.中華肝臟病雜志,2011,19(7):552-553.80例非酒精性脂肪性肝病患者隨機(jī)分為兩組,療程均為24周：治療組：基礎(chǔ)治療加百賽諾50mg，3次/d對(duì)照組：基礎(chǔ)治療加多烯磷脂酰膽堿456mg，3次/d現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四0.000.501.001.502.002.50組織學(xué)病變積分3.00與治療前相比P<0.053.504.004.50基線期24周末脂肪變性炎癥纖維化基線期24周末基線期24周末****3.073.773.982.582.972.392.111.871.89百賽諾改善NAFLD患者脂肪變性、炎癥、纖維化蘇紅領(lǐng),韓英,樊代明,等.雙環(huán)醇與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較.中華肝臟病雜志,2011,19(7):552-553.百賽諾多烯磷脂酰膽堿現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾有效治療和預(yù)防藥物性肝損傷現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四陳燕琴,高同軍,遲儉,等.雙環(huán)醇片治療抗結(jié)核藥物性肝損害臨床療效和安全性分析.傳染病信息，2005,18(4):188-189.北京胸部腫瘤醫(yī)院百賽諾組65例，25mgTid治療2周。甘草酸二銨組64例，150mgTid治療2周百賽諾對(duì)抗結(jié)核藥引發(fā)的肝損害病人的癥狀體征及肝功能指標(biāo)均有明顯改善作用，尤其在降低ALT方面顯著優(yōu)于對(duì)照組百賽諾甘草酸二胺組*治療前ALT治療后ALT*與對(duì)照組相比，P<0.050.0020.060.0100.030.0138.353.8134.740.080.0120.0140.0有效治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四涂贇,萬(wàn)以葉.雙環(huán)醇片對(duì)肺癌患者藥物性肝損傷的防治研究.醫(yī)學(xué)研究雜志,2012,41(7)百賽諾對(duì)化療藥物導(dǎo)致肝損傷的治療作用明顯優(yōu)于對(duì)照組************020406080100120與與甘草酸二銨組比較，*P<0.05**P<0.01140160基線期1周末ALTASTTBIL基線期2周末2周末基線期1周末*180158.26154.6651.2978.8947.8126.34115.06114.2860.2779.6148.4329.2322.1122.5014.6515.8410.5212.42*****2周末1周末U/L百賽諾組甘草酸二胺組現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾對(duì)化療藥物導(dǎo)致肝損傷的預(yù)防作用明顯優(yōu)于對(duì)照組0.0010.0020.0030.0040.0050.00組織學(xué)病變積分60.00與甘草酸二銨組比較，*P<0.0170.0080.0090.00U/L基線期在次化療2各周期末ALTASTTBIL基線期在次化療2各周期末基線期在次化療2各周期末**26.4627.7654.0180.2129.4628.5581.0456.2511.3310.7015.4316.87百賽諾甘草酸二胺組現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾對(duì)肝損傷發(fā)生率有明顯降低作用，

發(fā)生程度也減輕，優(yōu)于對(duì)照組肝臟損傷分度百賽諾組(n=140)甘草酸二銨組(n=136)Ⅰ2527Ⅱ1117Ⅲ210Ⅳ00Ⅰ～Ⅳ度肝損傷總發(fā)生率27.1%*(38/140)39.7%(54/136)n：為化療周期次數(shù)；*與對(duì)照組相比，P<0.05現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四百賽諾?百賽諾多層次保肝機(jī)制研究百賽諾?百賽諾治療肝病臨床研究進(jìn)展目錄Contents百賽諾?百賽諾安全性相關(guān)研究目錄現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有31頁(yè)\編輯于星期四【1】張鴻飛,楊曉晉,朱世殊,等.雙環(huán)醇治療兒童慢性乙、丙型肝炎的療效和安全性.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2