薄荷油制劑設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)

薄荷油制劑設(shè)計(jì)薄荷油(peppermintoil)為唇形科植物薄荷(MethahaplocalyxBrig)的揮發(fā)油。是薄荷中的主要化學(xué)成分，薄荷新鮮葉含揮發(fā)油).8%?1%,于莖葉中含1.3%?2%。從薄荷中用水蒸氣蒸餾法直接提煉出的揮發(fā)性原油稱為薄荷精油或薄荷原油;peppermintessentialoil或pennyroyaloil)為淺黃色或草綠色的油狀液體總醇量(以薄荷醇計(jì))78%?85%，含酯量(以乙酸薄荷酯計(jì))0.25%?2.5%。薄荷原油精制得到的一種飽和環(huán)狀醇稱為薄荷醇或薄荷(mentholumormenthol)。薄荷原油提取部分薄荷醇后所剩余的薄荷油稱為薄荷素油(olummenthaeorolummenthaedementholatum)總醇量(以薄荷醇計(jì))>50%;含酯量(以乙酸薄荷酯計(jì))1.5%?7.5%。薄荷油(peppermintoil)是薄荷精油和薄荷素油的泛稱但一般是指薄荷素油。2、藥效學(xué)2.1利膽作用能顯著增加膽汁分泌量，具有明顯的利膽作用。陳光亮［1］等經(jīng)大鼠十二指腸喂食薄荷油，1?2小時(shí)促膽汁分泌作用最明顯。與給藥前相比，膽汁中膽汁酸排出量輕度增加，膽固醇含量減少，膽色素的含量無(wú)明顯變化，表明薄荷油有明顯的利膽作用，并能增加膽汁中膽汁酸的排出量。Grigolei^［2］確認(rèn)了薄荷油利膽的效應(yīng)與劑量以及時(shí)間的良好相關(guān)性鑒于薄荷油如此良好的利膽效果，對(duì)其作用機(jī)制的探索表明薄荷醇在膽道的主要代謝產(chǎn)物起了利膽的作用。2.2溶石排石作用能降低膽固醇的濃度，有利于防治膽固醇結(jié)石。Leuschner等［3］試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)薄荷醇能有效提高10~12mm膽結(jié)石完全溶解的效率（提高15%）。2.3消炎鎮(zhèn)痛作用Galeotti等［4］經(jīng)過(guò)深入研究發(fā)現(xiàn)，L-薄荷腦（即薄荷醇）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片樣作用，可使痛覺(jué)消失。進(jìn)一步研究表明，薄荷醇可以通過(guò)調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的Y-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸受體，達(dá)到止痛和鎮(zhèn)靜效果。而薄荷醇是這種抑制性離子通道的立體選擇性調(diào)節(jié)劑。因此，薄荷油具有相當(dāng)?shù)南祖?zhèn)痛作用。2.4解痙作用薄荷油能抑制豚鼠離體回腸的收縮活動(dòng)，可降低其收縮幅度、頻率和張力，并能濃度依賴性地拮抗組胺或乙酰膽堿所致的腸管痙攣。研究表明這種抑制作用是非特異性的，其作用機(jī)理很可能是抑制了鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的活性，使GTP不能轉(zhuǎn)變?yōu)閏GMP。蛋白激酶難被激活，從而使腸肌受抑制或松弛［5］。2.5抗感染作用陳華萍等［6］選取14種常見(jiàn)菌進(jìn)行試驗(yàn)，證明薄荷醇對(duì)各種真菌和細(xì)菌均有不同程度的抑菌作用，表皮葡萄球菌和枯草桿菌對(duì)之較為敏感。3、薄荷油的理化性質(zhì)本品為無(wú)色或淡黃色的澄清液體。有特殊清涼香氣。存放日久，色漸變深。與乙醇、氯仿或乙醇能任意混溶。在溫度較低時(shí)有大量的無(wú)色晶體析出。相對(duì)密度：0.888?0.908，旋光度：一17°?一24°。折光率：1.456?1.466。膠囊劑功能主治疏肝理氣，利膽。主要用于慢性結(jié)石性膽囊炎、慢性膽囊炎及膽結(jié)石肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證。用法用量口服，一次1—2粒，一日3次，或遵醫(yī)囑。規(guī)格每粒裝0.3g貯藏密封。膽舒軟膠囊功效舒肝理氣，利膽溶石。主要用于慢性結(jié)石性膽囊炎，膽結(jié)石，肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯癥。膽舒軟膠囊說(shuō)明【劑型】：膠囊劑【成分】：薄荷油【用法用量】：每次一至兩粒，每日三次【規(guī)格】：每粒裝0.1g【適用科室】：【包裝】：1：12粒/板，2板/盒，400盒/件＜國(guó)家社保乙類編號(hào)：543＞零售價(jià)：38.50元2：30粒/瓶,400瓶/件＜國(guó)家社保乙類編號(hào)：544＞零售價(jià)：48.00元【藥品生產(chǎn)單位】：成都市湔江制藥廠膽舒軟膠囊銷售特點(diǎn)項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì)原劑型膽舒硬膠囊系康弘集團(tuán)濟(jì)生堂藥業(yè)獨(dú)家生產(chǎn)，年銷售額7000萬(wàn)元，社保乙類，療效確切，肝膽類藥物連續(xù)幾年銷售前五名。改用軟膠囊制劑可克服薄荷油在硬膠囊中的包合固化、易揮發(fā)及質(zhì)量不穩(wěn)定等工藝難題。并且中藥軟膠囊是未來(lái)市場(chǎng)上容易炒作的中藥劑型。直接用提取物投料，避免繁瑣的提取操作，節(jié)約提取車間費(fèi)用，減少工作差錯(cuò)。外觀與魚(yú)肝油類似，晶瑩剔透，容易被患者接受。膽囊炎的相關(guān)癥狀膽囊炎是一種比較常見(jiàn)的外科急腹癥，發(fā)病率僅次于急性闌尾炎。一般多發(fā)于中年人。從理論上講，膽囊炎可以分為急性和慢性，但是實(shí)際上大多數(shù)為慢性，開(kāi)始幾次發(fā)病癥狀很輕，疼痛不太厲害，常被誤認(rèn)為胃病而不被引起注意，隨后病變逐漸嚴(yán)重，在某些誘因作用下，突然表現(xiàn)為急性發(fā)作，表現(xiàn)為右上腹持續(xù)性疼痛，伴陣發(fā)性加劇，有時(shí)疼痛可放射到右側(cè)背部和肩部。常有惡心、嘔吐和發(fā)熱。感染嚴(yán)重時(shí)可伴有輕度黃疸。膽石癥是指膽囊內(nèi)或膽管內(nèi)發(fā)生結(jié)石。膽囊炎與膽石癥常同時(shí)存在。嚴(yán)重危害人們的身體健康。膽舒膠囊的市場(chǎng)現(xiàn)狀市場(chǎng)上用治膽囊炎、膽石癥的中成藥不多，主要有膽舒膠囊一一（四川濟(jì)生制藥獨(dú)家生產(chǎn)）、膽石通膠囊、金膽片等，而膽舒膠囊連續(xù)幾年在肝膽用藥的銷售金額及銷售數(shù)量方面均排于前十名，年銷售額6000萬(wàn)余元人民幣。經(jīng)臨床驗(yàn)證：膽舒膠囊對(duì)急性膽囊炎的有效率為86.96%，治療慢性結(jié)石性膽囊炎有效率為96.75%，膽道結(jié)石癥為0.96%，慢性膽囊炎為96.43%。膽舒膠囊以其鎮(zhèn)痛效果好，生效快，無(wú)毒副作用，服用量小等優(yōu)點(diǎn)得到廣大醫(yī)患的認(rèn)可?，F(xiàn)代藥理研究膽舒膠囊得出證明：能顯著增加大鼠膽汁分泌量，具有明顯的利膽作用。能降低膽固醇的濃度，有利于防治膽固醇結(jié)石。能抑制豚鼠離體、在體回腸平滑肌的收縮活動(dòng)，具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。膽舒膠囊吸收迅速，易通過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。^整體市場(chǎng)分析1市場(chǎng)龐大：膽囊炎在我國(guó)的發(fā)病率約為9%，女性高于男性，而膽結(jié)石的發(fā)病率男性約8%，女性至少為20%，二者均以肥胖、多產(chǎn)及迅速減肥的中年女性居多。據(jù)全國(guó)第五次人口普查結(jié)果：全國(guó)總?cè)丝?29533萬(wàn)人計(jì)算，我國(guó)約有1億余膽囊炎、膽結(jié)石患者。由于該類疾病與飲食有密切關(guān)系一習(xí)慣用高糖、高脂肪飲食或慣用低蛋白、粗碳水化合物作為飲食者（尤其是減肥或節(jié)食者）均易患膽結(jié)石、膽囊炎，故在當(dāng)今社會(huì)該類疾病有逐年升高的趨勢(shì)。2市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)?。耗壳爸谐伤幨袌?chǎng)上治療膽囊炎、膽結(jié)石的產(chǎn)品較少，主要為膽舒膠囊、膽石通膠囊、金膽片等。各產(chǎn)品雖均有一定的知名度，但缺乏產(chǎn)品的核心競(jìng)爭(zhēng)力。本所研制的膽舒軟膠囊是目前治療膽囊炎、膽結(jié)石的唯一的軟膠囊且系單味藥制劑，無(wú)需提取，直接以成品揮發(fā)油投料，工序簡(jiǎn)單，操作性強(qiáng)；加之原劑型具有可靠的療效及群眾認(rèn)知度，具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。我們的優(yōu)勢(shì)目前全國(guó)共有四個(gè)生產(chǎn)廠家，有三種規(guī)格裝量：0.3g、0.1g和120mg。我們的為0.1g/粒裝。需要明確的是，裝量是指裝入軟膠囊的液態(tài)物的重量，其有效成份的含量按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)都是0.1g/粒?；谀懩已撞∪烁文懡抵芰ο陆担灰嗽黾酉?fù)擔(dān)，同時(shí)添加食用油作為附形劑易于導(dǎo)致酸敗變質(zhì)，故我公司采用最先進(jìn)生產(chǎn)工藝對(duì)原料油直接包裹，盡管增加了工藝難度和生產(chǎn)成本，但提高了產(chǎn)品的品質(zhì)，故作為全國(guó)獨(dú)家規(guī)格的軟膠囊，增加了在當(dāng)?shù)匚飪r(jià)局備案定價(jià)更高的可能性。4.1設(shè)計(jì)依據(jù)4.2處方4.2.1輔料使用依據(jù)4.3工藝4.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5、整體依據(jù)參考文獻(xiàn)：陳光亮，姚道云，汪遠(yuǎn)金，等.薄荷油藥理作用和急性毒性的研究中藥藥理與臨床,2001,17(1):10-12.GrigoleitHG,GrigoleitP.Pharmacologyandpreclinicalpharmacoki-okineticsofpeppermintoil.Phytomedicine,2005,12(8):612-616LeuschnerM,LeuschnerU,LazaroviciDetal.Dissolutionofgallstoneswithanursodeoxycholicacidmentholpreparation:acontrolledprospectivedoubleblindtrial.Gut,1988,29(4):428432GaleottiN,DiCesareMannelliL,Mazzant