藥理學(xué)調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

Atherosclerosis（AS）現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二Atherosclerosis（AS）現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二調(diào)血脂藥

(LIPIDREGULATOR)現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二血脂磷脂糖脂固醇類(lèi)固醇中性脂肪類(lèi)脂膽固醇甘油三酯現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二Tab.1現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二血脂載脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二脂蛋白：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二Tab.2現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑

Tab.3

高脂蛋白血癥的分型現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：高膽固醇血癥：?jiǎn)渭冄錞C>5.72mmol/L高甘油三脂血癥：?jiǎn)渭冄錞G>1.7mmol/L混合型高脂血癥：TC、TG均升高血清HDL-C低下現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二LDLHDL現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二高血脂的危害現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二調(diào)血脂作用：TC↓，TG↓，LDL↓，VLDL↓，apoB↓；HDL↑，apoA↑。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類(lèi)）現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二

1976Endo桔青霉菌(compactin)

1979Endo紅曲霉菌(monacolink)

1980Albe土曲霉菌(mevinolin)

他汀類(lèi)洛伐他汀(lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin)

[發(fā)展史]現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特點(diǎn)：劑量依賴性。

2周療效明顯，4～6周達(dá)高峰，長(zhǎng)期應(yīng)用可維持療效。現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二

Tab.4

他汀類(lèi)藥物對(duì)血脂水平的影響

藥物劑量血脂及脂蛋白變化（%）

(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二Fig.1他汀類(lèi)藥物作用機(jī)制示意圖他汀類(lèi)（—）現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二機(jī)制：⑴競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，↓Ch合成。⑵減少肝臟VLDL的合成及釋放。⑶代償性增加LDL受體數(shù)量及活性?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用⑴改善血管內(nèi)皮功能⑵↓炎性反應(yīng)⑶↓VSMCs的增殖和遷移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸穩(wěn)定斑塊現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用及機(jī)制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用3腎保護(hù)現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和腎病綜合征致

高膽固醇血癥?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2預(yù)防心腦血管急性事件

用于冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，明顯↓發(fā)病率和死亡率?，F(xiàn)在是26頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2預(yù)防心腦血管急性事件3腎病綜合征：↓腎小球膜細(xì)胞增殖，

延緩腎動(dòng)脈硬化。4抑制血管成形術(shù)后再狹窄，等?，F(xiàn)在是27頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀“拜斯亭事件”現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二

橫紋肌溶解

正常骨骼肌細(xì)胞現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［不良反應(yīng)］1消化道反應(yīng)，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀

同時(shí)服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響P450酶系的藥物，更易發(fā)生?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二

血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀。1.2g/d調(diào)血脂效應(yīng)≈辛伐他汀10mg/d、

洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血癥，由高脂血癥及AS引起的心腦血管疾病的輔助治療。療效穩(wěn)定，耐受較好?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二

阿托伐他汀純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥。

瑞舒伐他汀現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺（消膽胺,cholestyramine）考來(lái)替泊（降膽寧,

colestipol）現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用及機(jī)制］調(diào)血脂：TC↓20%，LDL-C↓25%，↑HDL-C。機(jī)制：在腸道中與膽汁酸結(jié)合?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二（-）Fig.2膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂作用機(jī)制示意圖現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］主要治療TC，LDL-C升高為主的高膽固醇血癥。

目前最安全的降膽固醇藥物。現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［不良反應(yīng)］1消化道癥狀2轉(zhuǎn)氨酶升高3高氯性酸血癥4脂肪痢現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸類(lèi)（貝特類(lèi)）主要降低TG和VLDL的藥物現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用］1調(diào)血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%；↑HDL-C10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［作用機(jī)制］1激活過(guò)氧化物酶體增殖激活受體(PPARα)

→調(diào)節(jié)apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表達(dá)；iNOS活性↑，

穩(wěn)定AS斑塊

。2↓某些凝血因子活性，↓纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)產(chǎn)生?，F(xiàn)在是41頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥主要治療TG，VLDL-C升高為主的高膽固醇血癥

（IIb、III、IV型）。

尤對(duì)家族性III型高脂血癥效果好。

苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者?，F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］1高脂蛋白血癥2黃色瘤現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二煙酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL的藥物現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量↓TG、VLDL20%~60%；↓LDL-C慢而弱（10%～15%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)?，F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［作用機(jī)制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA（血）↓→TG（血）↓

↓

VLDL合成、釋放↓→LDL↓↓HDL分解、代謝→HDL↑現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量2抑制血小板聚集：TXA2生成↓3擴(kuò)血管：PGI2生成↑現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］廣譜。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，首選該藥。現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［不良反應(yīng)］1皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。2胃腸道刺激癥狀3皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功

能異常，血糖↑從小劑量開(kāi)始；嚴(yán)重者服藥前30分鐘給予阿司匹林?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二

煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。

治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯合并高膽固醇血癥。

不良反應(yīng)較少、輕。

阿西莫司(acipimox,樂(lè)脂平)現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二抗氧化劑現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二

病因

Ox-LDL是關(guān)鍵環(huán)節(jié)?，F(xiàn)在是60頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二普羅布考(probucol,丙丁酚)

現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成2調(diào)血脂↓TC10%～20%，LDL-C5%～15%,↓HDL-C及apoAI明顯。不影響TG、VLDL?，F(xiàn)在是62頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［藥理作用］1抗氧化2調(diào)血脂3抗AS病變現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［作用機(jī)制］1自身被氧化為丙丁酚自由基,↓LPO生成。

2改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率?，F(xiàn)在是64頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二［臨床應(yīng)用］

用于各類(lèi)高Ch血癥患者。現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二多烯脂肪酸類(lèi)現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二多不飽和脂肪酸類(lèi)(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)PuFAs：

n-3型海洋生物油脂中n-6型植物油中金槍魚(yú)(肥肉部分)、師魚(yú)、金花魚(yú)、秋刀魚(yú)、鱔魚(yú)、沙丁魚(yú)、魚(yú)卵?，F(xiàn)在是67頁(yè)\一共有76頁(yè)\編輯于星期二二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid，EPA)

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoicacid，DHA)n-3型PuFA現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有7