染色體遺傳與染色體疾病

染色體遺傳與染色體疾病第1頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)+臨床第一章緒論第二章人類基因第三章基因突變第四章基因突變效應(yīng)第五章單基因疾病的遺傳第十一章單基因遺傳病第六章多基因疾病的遺傳第十二章多基因遺傳病第七章群體遺傳第八章線粒體疾病的遺傳第十三章線粒體疾病第九章人類染色體第十四章染色體病第十章染色體畸變第十五章免疫缺陷第十六章出生缺陷第十七章腫瘤第十八章遺傳病的診斷第十九章遺傳病的治療第二十章遺傳咨詢第2頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五目錄染色體與染色體變異染色體疾病的診斷及遺傳咨詢目錄第3頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體疾病的實(shí)質(zhì)是基因變異第4頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五定義：因先天性染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而發(fā)生的疾病。染色體異常疾病早孕流產(chǎn)60%死產(chǎn)嬰兒0.8%一般人群0.5%新生活產(chǎn)0.05-1%新生兒死亡0.6%染色體疾病第5頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色染色體的四級(jí)結(jié)構(gòu)第6頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體分析的時(shí)機(jī)第7頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五（引自cytogeneticsgallery）人類中期染色體第8頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體的分組第9頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體(chromosome)染色單體(chromatid)著絲粒(centromere)主縊痕(primaryconstriction)短臂(p)&長臂(q)人類中期染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)（引自IndigoInstruments）次縊痕(secondaryconstriction)端粒(telomere)隨體(satellite)第10頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五中央著絲粒亞中央著絲粒近端著絲粒1,3,16,19,20號(hào)染色體2,4-12,17,18,X染色體13,14,15,21,22,Y染色體染色體的分類第11頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五將待測細(xì)胞的全部染色體按照Denver體制經(jīng)配對(duì)、排列，進(jìn)行識(shí)別和判定的分析過程，稱為核型分析。核型分析（karyotypeanalysis）（引自cytogeneticsgallery）帶型(bandingpattern)應(yīng)用顯帶技術(shù)，人類的24種染色體所顯示的帶紋都各具特點(diǎn)，每條染色體都可被準(zhǔn)確識(shí)別和鑒定。第12頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五（引自cytogeneticsgallery）G-顯帶第13頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五高分辨G-顯帶300帶500帶800帶第14頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五（引自CytogeneticsGallery）Q-顯帶第15頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五R-顯帶第16頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五（引自cytogeneticsgallery）C-顯帶第17頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五（引自ThomasS.et,al.ElsevierLtd,1996）N-顯帶第18頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五T-顯帶第19頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature(ISCN2016).顯帶染色體的命名第20頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法46,XX,del(1)(q21q31)染色體總數(shù)性染色體組成畸變類型的符號(hào)受累的染色體序號(hào)染色體斷裂點(diǎn)第21頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體變異的診斷技術(shù)病床使用率達(dá)91%，創(chuàng)收金額42190元2015創(chuàng)收前四科室1.核型分析2.FISH4.分子診斷3.基因芯片病床使用率達(dá)82%，創(chuàng)收金額13370元病床使用率達(dá)91%，創(chuàng)收金額42190元2015創(chuàng)收前四科室第22頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五核型分析的工作流程CO2孵箱培養(yǎng)細(xì)胞收集染色圖像采集檢查排列固定滴片采樣第23頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五FISH的工作原理

第24頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五FISH第25頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五XY131821無創(chuàng)FISH第26頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五ArrayCGH的工作原理第27頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第28頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體數(shù)量變異疾病及遺傳咨詢

染色體疾病數(shù)量變異整倍體變異非整倍體變異常染色體非整倍體性染色體非整倍體結(jié)構(gòu)變異缺失重復(fù)易位平衡易位羅伯遜易位倒位環(huán)狀雙著絲粒/等臂嵌合體第29頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第30頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五整倍體變異-三倍體第31頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五整倍體變異-四倍體第32頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五常染色體非整倍體變異-唐氏綜合征第33頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五47,XY,+21第34頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五常染色體非整倍體變異-18三體綜合征47,XX,+18第35頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五常染色體非整倍體變異-13三體綜合征47,XX,+13第36頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五性染色體非整倍體變異-克氏綜合征47,XXY第37頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五表型的異質(zhì)性第38頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五性染色體非整倍體變異-特納綜合征45,X第39頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第40頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五性染色體非整倍體變異-超雌47,XXX第41頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五復(fù)雜染色體非整倍體變異48,XY,+21第42頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五嵌合體第43頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體非整倍體變異的遺傳咨詢幾乎均為新發(fā)年齡是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素再發(fā)概率較群體遺傳概率略上升再生育需做產(chǎn)前診斷第44頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五介入性產(chǎn)前診斷第45頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五無創(chuàng)非創(chuàng)傷性產(chǎn)前篩查第46頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體結(jié)構(gòu)變異疾病及遺傳咨詢

染色體疾病數(shù)量變異整倍體變異非整倍體變異常染色體非整倍體性染色體非整倍體結(jié)構(gòu)變異缺失重復(fù)易位平衡易位羅伯遜易位倒位環(huán)狀雙著絲粒/等臂第47頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五46,XX,del(1)(q21)缺失（deletion，del）末端缺失（terminaldeletion）中間缺失（interstitialdeletion）46,XX,del(1)(q21q31)第48頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第49頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第50頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五Prader-Willi綜合征75%：15q11-q13父源性染色體缺失20%：母源性單親二體70%~75%：母源性15q11-q13染色體缺失2%：父源單親二體Angelman綜合征染色體微缺失綜合征第51頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五重復(fù)（duplication，dup）第52頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第53頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五/html/home.asp第54頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第55頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五46,XX,inv(1)(p34p22)臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）臂間倒位（pericentricinversion）46,XX,inv(4)(p15q21)倒位（inversion，inv）第56頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第57頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五第58頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五inv(9)(p12q13)9號(hào)染色體的臂間倒位染色體倒位的遺傳咨詢第59頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五46,XX,t(2;5)(q21;q31)易位（translocation）平衡易位（t）羅伯遜易位（roborder)45,XX,rob(14;21)(q10;q10)45,XX,der(14;21)(q10;q10)第60頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五45,XY,rob(13;14)第61頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五融合基因第62頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體易位的遺傳咨詢平衡易位一般無臨床表型易反復(fù)流產(chǎn)需產(chǎn)前診斷羅伯遜易位同源rob不建議自配生育非同源rob需產(chǎn)前診斷第63頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）第64頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五雙著絲粒染色體（dicentricchromosome,dic）第65頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五等臂染色體（isochromosome，i）第66頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體多態(tài)性inv(9)(p12q13)9號(hào)染色體的臂間倒位第67頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五長度的多態(tài)性多態(tài)描述說明1qh-1號(hào)染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度減少Yqh+Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度增加21ps+21號(hào)染色體短臂隨體長度增加22pstk+22號(hào)染色體短臂隨體柄長度增加13cenh+ps+同一條13號(hào)染色體著絲粒異染色質(zhì)區(qū)和隨體長度都增加13cenh+,22ps+13號(hào)染色體著絲粒異染色質(zhì)區(qū)長度增加，22號(hào)染色體隨體長度增加多態(tài)描述說明21pss21號(hào)染色體短臂出現(xiàn)雙隨體14pstkstk14號(hào)染色體短臂出現(xiàn)雙隨體柄1q41h1號(hào)染色體短臂4區(qū)1帶出現(xiàn)異染色質(zhì)9ph9號(hào)染色體短臂出現(xiàn)異染色質(zhì)17ps17號(hào)染色體短臂出現(xiàn)隨體YqsY染色體長臂出現(xiàn)隨體數(shù)目和位置的多態(tài)性多態(tài)描述說明fra(10)(q25.2)脆性位點(diǎn)位于10號(hào)染色體q25.2fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)兩個(gè)脆性位點(diǎn)位于同一條10號(hào)染色體上fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)兩個(gè)脆性位點(diǎn)各自位于10號(hào)染色體的兩條同源染色體上fra(10)(q25.2),fra(16)(q22.1)兩個(gè)脆性位點(diǎn)分別位于10、16號(hào)染色體上脆性位點(diǎn)染色體多態(tài)性第68頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體多態(tài)性第69頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五脆性Ｘ綜合征第70頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五（引自WisconsinStateLaboratoryofHygiene，1997）46,Y,fra(X)(q27.3)第71頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五脆性Ｘ綜合征發(fā)病機(jī)制第72頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五脆性X綜合癥遺傳篩查結(jié)局的咨詢MaternalRepeatSize%OfOffspringWithaFullMutation55-593.7%60-695.3%70-7931.1%80-8957.8%90-9980.1%100-20094%~100%第73頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)胞遺傳檢查的臨床指針遺傳咨詢的倫理、道德原則和法律懷疑染色體疾病反復(fù)流產(chǎn)不孕不育優(yōu)生優(yōu)育第74頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五胎兒超聲提示異常行羊水穿刺染色體核型未見明顯異常arr[hg19]16p13.11(15058820-16327887)x3，1.269Mb染色體異常產(chǎn)前診斷病例的遺傳分析遺傳VS新發(fā)？是否具有病理意義？遺傳咨詢？第75頁，共84頁，2023年，2月20日，星期五染色體異常的遺傳咨