第七章水產(chǎn)動物免疫

第七章水產(chǎn)動物免疫第1頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一魚類的非特異性免疫

魚類非特異性免疫主要由機體的屏障作用、吞噬細胞的吞噬作用和組織和體液中的抗微生物物質(zhì)組成。機體的生理因素和種的差異、年齡以及應(yīng)激狀態(tài)等均與非特異性免疫有關(guān)。第2頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一魚類特異性免疫系統(tǒng)較哺乳動物簡單，非特異性免疫在病原入侵的防御中發(fā)揮重要作用。非特異性免疫產(chǎn)生了一套非克隆性分布的模式識別受體（ＰＲＲＳ）來辨別病原體的保守結(jié)構(gòu)ＰＡＭＰ，但不具備特異性免疫所特有的免疫記憶成分，也沒有二次免疫應(yīng)答。非特異性細胞毒細胞、吞噬細胞及溶菌酶、抗菌肽、干擾素、補體、白細胞介素、鐵傳遞蛋白、天然抗體等非特異性免疫細胞和因子則是魚類消除外來病原的重要基礎(chǔ)。第3頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一一、皮膚和粘膜的保護性屏障

（一）粘液粘液中含有能抑制寄生物在體表生長和寄生的一些因子，如溶菌酶等。粘液中存在的糖蛋白在水中形成膨脹結(jié)構(gòu)，可將微生物封閉并失去活動能力。加之粘液的不斷脫落和補充，能防止細菌的生長繁殖，阻止異物的沉積。魚類粘液的一大特點，就是含有特異性抗體。魚類的抗體除在血液中、腸道中存在外，最主要的則分泌到體表的粘液中，起著特異性防護作用。第4頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（二）鱗片魚類鱗片的基部下達真皮的結(jié)締組織，向外伸出表皮外。有些魚類的鱗片穿透粘液層，而有些則仍保持為表皮和真皮所覆蓋。鱗片對魚體首先是一個機械性的保護作用。鱗片的脫落必定造成表皮的損傷，這就為病原體的入侵打開了門戶，引起表皮炎癥和感染。第5頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一三）表皮表皮層位于粘液層下，由四層細胞組成。最外層為鱗狀扁平上皮細胞層。魚類的表皮層不出現(xiàn)脫落的死細胞層，在該層下面，就可見到有絲分裂。這一點是魚類和哺乳動物所不同的。第6頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（四）真皮真皮位于基底膜下，是皮膚的另一層保護屏障。這層皮膚由散布著黑素細胞的結(jié)締組織組成，同時布有毛細血管。這有利于魚類的體液免疫功能。第7頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一二．種的易感性

在生物的進化過程中，形成了魚體與病原體的特殊關(guān)系。某些病原體與某些魚類有特殊的親和性，而對另一些魚類則表現(xiàn)出不易感性。許多魚的寄生物對寄主有專一性，這在魚類中是常見現(xiàn)象。許多養(yǎng)殖學(xué)家想通過育種的方法，達到提高魚類對傳染性疾病的抵抗力的目的，如美國紐約州已通過選育，培養(yǎng)出了對癤病有抵抗力的紅點鮭（Salvelinussalvelinus）。我國應(yīng)用雜交育種和轉(zhuǎn)基因技術(shù)在增強草魚的抗病力上做了大量工作，使育成草魚具有鯉魚或團頭魴抗草魚出血病的相似特性。第8頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一三．吞噬作用

魚類吞噬細胞主要有單核細胞、巨噬細胞、各種粒細胞和紅細胞，多數(shù)吞噬細胞除作為輔佐細胞具有特異性免疫功能外，也是組成非特異性防御系統(tǒng)的關(guān)鍵成分，在抵御微生物感染的各個階段發(fā)揮重要作用：粘膜吞噬細胞構(gòu)成抗感染的第一道屏障；單核細胞和粒細胞等血細胞作為第二道防線可以破壞出現(xiàn)在循環(huán)系統(tǒng)中的病原生物；最后，器官和組織中具有吞噬活性的細胞能夠攝取和降解微生物及其產(chǎn)物。受到微生物侵?jǐn)_時，機體炎癥反應(yīng)的核心細胞是巨噬細胞和粒細胞，它們能夠被微生物的有害產(chǎn)物激活并產(chǎn)生更多更有效的抗微生物因子。第9頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一四．正常體液中的抗微生物物質(zhì)（一）天然抗體天然抗體（naturalantibody）是指未經(jīng)過明顯的自然感染或人工免疫的動物血清中存在的各種抗體，也稱為正?？贵w（normalantibody）。這類抗體與只能和特異性抗原刺激所產(chǎn)生的特異性抗體不同，它具有廣范圍性的作用。這類抗體通過電泳，也泳動在γ-球蛋白區(qū)帶段，據(jù)證實也能激活補體。在魚類中已報告有這類物質(zhì)。第10頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一(二）補體

1.魚類補體的主要特性A補體系統(tǒng)是魚類抵抗微生物感染的重要成分BC3是魚類補體系統(tǒng)的主要成分，魚類補體對熱更不穩(wěn)定；C硬骨魚類補體因子是通過多糖（如脂多糖）或免疫球蛋白Fc區(qū)糖基部分的存在來激活的，能夠通過攻膜復(fù)合物完成細胞溶解作用2.不同魚類補體的特性不同第11頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一Complementfunctionscomplementbacteriaphagocytebacteria1.lysis2.chemotaxix3.opsonization第12頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一有頜魚類補體的生物學(xué)活性與高等脊椎動物相同，主要顯示于以下兩個方面：(1)由替代(抗體非依賴性)途徑或經(jīng)典(抗體依賴性)途徑激活的細胞溶解作用；(2)由被激活的補體組分釋放的片段所行使的調(diào)理作用。軟骨魚類補體系統(tǒng)經(jīng)典途徑是由六種功能不同的成分組成，即Cln～C4n，C8n和C9n。在鯊魚已經(jīng)證明的6種補體中，有3種在功能上和哺乳動物C1、C8和C9相似。硬骨魚類中發(fā)現(xiàn)有C1～C9等補體成分。而且虹鱒C3和C9成分cDNA序列已被測定與哺乳動物相應(yīng)成分具有很大的同源性。第13頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一硬骨魚類補體因子是通過多糖(如脂多糖)或免疫球蛋白Fc區(qū)糖基部分的存在來激活的，能夠通過攻膜復(fù)合物完成細胞溶解作用。包括血細胞溶解作用、殺寄生蟲活性、殺菌和溶菌活性、細菌胞外毒素滅活作用、殺病毒活性和可能的脫毒作用。這些作用可能屬于魚類補體活性的同一機制。補體激活過程中釋放的片段具有廣泛的調(diào)理作用，包括對白細胞的化學(xué)吸引作用(CSa)，過敏作用C3a)和促進細胞吞噬活性的作用(C3b)。魚類補體能夠增強體液和細胞介導(dǎo)的特異性免疫，而且在宿主非特異性自然防御機制中發(fā)揮重要作用，其中C3是補體系統(tǒng)的關(guān)鍵成分。第14頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（三）凝集素和沉淀素1.凝集素(agglutnin)

魚類的凝集素屬于蛋白質(zhì)或糖蛋白，在理化、生物學(xué)和抗原特性方面均不同于抗原刺激產(chǎn)生的免疫球蛋白。凝集素能夠與碳水化合物和糖蛋白結(jié)合，從而使異源細胞或微生物發(fā)生凝集，或使各種可溶性糖結(jié)合物發(fā)生沉淀，被認(rèn)為是機體自然防御機制中原始的識別分子和免疫監(jiān)督分子。第15頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一2.沉淀素(preciptin)

包括C一反應(yīng)蛋白(C—reactiveproteinCRP)、血清淀粉樣P成分(srumamyloidP—component)和a一沉淀素(a一preciptin)。前二者是關(guān)系密切的血清蛋白，具有廣泛的同源氨基酸序列，都是五聚體，作為急性期蛋白(actuephaseprotein)反應(yīng)時都需要鈣離子。但是CRP在組織損傷發(fā)炎或感染后濃度迅速增加，而血清淀粉樣P成分并不受此影響。CRP是魚類血清中的正常成分，存在于魚類血清、卵和精子中，其中卵和精子中的CRP可能來源于血清。第16頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一CRP能使多種真菌、細菌和寄生蟲中的含有糖類、磷酸酯的分子發(fā)生沉淀，有助于降低病原毒性，促進吞噬作用。作為調(diào)理素，CRP能夠單獨或通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)來影響吞噬細胞的遷移、吞噬和呼吸爆發(fā)，能夠輔助補體依賴性溶解作用并對自體衰老細胞的組分(尤其是染色質(zhì))進行清除。在瓊脂擴散試驗中，CRP能象血清中的抗體一樣與糖基等結(jié)合出現(xiàn)沉淀線，因此，在采用瓊脂擴散試驗診斷魚類的疾病時，必須注意C反應(yīng)性蛋白的干擾。由CRP所引起的沉淀線，在將凝膠浸泡于5%枸櫞酸納中時即行溶解，依此可與抗體沉淀物相區(qū)別。第17頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（四）干擾素

干擾素(Interferon)是脊椎動物體內(nèi)的一種可溶性蛋白，分子量約20kD，是重要的細胞功能調(diào)節(jié)因子，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等功能。主要由巨噬細胞分泌，生成速度受溫度影響。當(dāng)生物體受到侵?jǐn)_后，干擾素可以作用于相應(yīng)的細胞，使其分泌出一系列具有抗病毒特性的蛋白質(zhì)，故而在抗病毒的防御機制中發(fā)揮著核心的作用。自1965年首次發(fā)現(xiàn)魚類干擾素活性物質(zhì)以來，陸續(xù)在鰷魚(Hemiculterlcucisculus)、虹鱒、鯉、草魚、金魚和牙鲆等魚體和培養(yǎng)細胞系檢測到干擾素。近年來的研究表明，魚類干擾素的抗病毒機制類似于哺乳動物的干擾素，表現(xiàn)出在同種細胞上具有廣譜的抗病毒活性第18頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一IFN在魚類抗病毒防御中起重要作用的誘導(dǎo)性多基因家族細胞因子。作為重要的Ⅱ型細胞因子，ＩＦＮ通過與細胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮其相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，如激活抗病毒基因參與病毒免疫、調(diào)節(jié)機體細胞生長和分化、細胞凋亡及機體和細胞的免疫反應(yīng)等.魚類ＩＦＮ有TypeⅠ和TypeⅡ２類,TypeⅠIFN耐酸、耐熱，由白細胞和成纖維細胞產(chǎn)生；TypeⅡIFNＩ耐酸、不耐熱，由白細胞、Ｔ細胞或巨噬細胞產(chǎn)生，有絲分裂素等誘導(dǎo)。第19頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（五）細胞溶素

細胞溶解作用可通過補體系統(tǒng)介導(dǎo)，也可通過單一的細胞溶素來完成。魚類的細胞溶素有水解酶、蛋白酶和一些非特異性溶素。魚類組織和分秘物中具有三類水解酶，分別是溶菌酶、殼多糖酶和殼二糖酶。它們作用于微生物表面的糖苷部分。

Lysosymes（溶酶體）–actonmicroorganisms溶菌酶是存在于魚類黏液、淋巴組織、血清、頭腎中的一種水解酶。血清中的溶菌酶主要來源于中性粒細胞、單核細胞和吞噬細胞。溶菌酶能夠催化細菌細胞壁水解，使細菌細胞因滲透壓差而破裂，從而殺滅病原微生物魚類血清中存在著一種小分子的蛋白質(zhì)，叫天然溶血素。它可能是一種酶，能溶解異源性紅細胞，例如虹鱒血清中的天然溶血素能溶解各種異己紅細胞，但是不溶解鮭科魚類的紅細胞。天然溶血素存在于多種魚類的天然血清中．對溫度敏感，在冷、熱條件下都可能失活。第20頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一六）轉(zhuǎn)鐵蛋自、血漿銅藍蛋自、金屬硫蛋自

轉(zhuǎn)鐵蛋自、血漿銅藍蛋自、金屬硫蛋白是微生物生長抑制物，它能夠奪取微生物生長所需的基本養(yǎng)分，或在細胞內(nèi)阻斷其代謝路徑，從而可以干擾病原微生物的代謝作用。魚類中微生物生長抑制物包括轉(zhuǎn)鐵蛋自、血漿銅藍蛋自、金屬硫蛋自和干擾素等。第21頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（七）酶抑制劑

在魚類血清中存在多種酶抑制劑(enzymeinhibitor)，主要為下列蛋白酶抑制劑。(1)絲氨酸蛋白酶抑制劑(serineproteinaseinhibitor)，(2)半胱氨酸蛋白酶抑制(cysteineproteinaseinhibitor)，(3)金屬蛋白酶抑制劑(metalloproteinaseinhibitor)，(4)α2一巨球蛋自(α2一macroglobin，α2一M)。第22頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一抗菌肽（antimicrobialpeptides,AMPS）AMPS是在低等脊椎動物的非特異性免疫中發(fā)揮重要抗菌作用的小分子多肽。魚類抗菌肽在結(jié)構(gòu)上有共性，含有較多的精氨酸、賴氨酸和疏水氨基酸，分子可折疊形成α螺旋，作用于細胞膜，使細胞膜通透性增加，影響細胞正常生理功能，從而殺滅細菌Hepicidin是肝臟特異表達的抗菌肽，又稱為LEAP-1(Liverexpressedantimicrobialpeptide1)，是機體天然免疫的一種效應(yīng)分子。在機體出現(xiàn)感染、炎癥和鐵超載時，Ｈepicidin基因的表達量增加，在低氧和貧血時表達量下降.

第23頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一白細胞介素(interleukin,IL)

是由活化的單核－巨噬細胞及淋巴細胞等產(chǎn)生的一類細胞因子，作用于淋巴細胞、巨噬細胞或其他細胞，負責(zé)信號傳遞，聯(lián)絡(luò)白細胞群的相互作用。在細胞的活化、增殖和分化中起調(diào)節(jié)作用。鐵傳遞蛋白(transferrin,Tf)

是一種非血紅素結(jié)合鐵的β球蛋白，分子質(zhì)量為７０～８０ｋＤ的單一肽鏈。Ｔｆ基因是一組編碼包括血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、乳轉(zhuǎn)鐵蛋白以及轉(zhuǎn)鐵蛋白類似物的基因家族。Ｔf主要在肝臟合成，分泌進入血液，在腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脾和腎臟中也有明顯表達。在正常情況下，血漿中大多數(shù)鐵都與Ｔｆ結(jié)合形成復(fù)合物，復(fù)合物通過Ｔｆ受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進入細胞，Ｔｆ與鐵的結(jié)合使周圍形成低鐵環(huán)境，可以有效抑制微生物的生長和繁殖第24頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)魚類特異性免疫

一、免疫器官和組織魚類與哺乳動物在免疫器官組成上的主要區(qū)別在于前者沒有骨髓和淋巴結(jié)。胸腺、腎臟和脾臟、粘膜淋巴組織是魚類最主要的免疫組織和器官。魚類沒有骨髓。紅細胞、淋巴細胞等血液細胞主要是由腎臟（kidney）和脾臟（spleen）產(chǎn)生的。在肝臟、胰臟、腸粘膜和生殖腺等組織中發(fā)育到一定的階段后就進入循環(huán)血液，并繼續(xù)發(fā)育。因此，在正常情況下，在魚類的血液中可觀察到發(fā)育早期和其它階段的各類細胞。而在哺乳動物，如果循環(huán)血液中出現(xiàn)不成熟的血液細胞，則被認(rèn)為是一種病理現(xiàn)象。第25頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一Whatarethemajorlymphoidtissuesinhumans?Lymphaticvessels:Transportimmunecells3.

Lymphnodes:Immunecellinteraction5b.Tonsils5a.Adenoids5a.Peyer’spatches:ContainsantigenpresentationcellsandT/Bcells5:Mucosa-associatedlymphoidtissue(MALT)4.Spleen:Redpulp:removeoldanddamagedredbloodcellsWhitepulp:ImmuneresponseBonemarrow:

Hematopoiesis2.Thymus:Tcellmaturation第26頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一TeleostImmuneSystemNobonemarroworlymphnodesinfishKidneySpleenThymusThymus第27頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（一）胸腺

胸腺是魚類重要的免疫器官，是淋巴細胞增殖和分化的主要場所，并向血液和二級淋巴器官輸送淋巴細胞。魚類胸腺起源于胚胎發(fā)育的咽囊，在免疫組織的發(fā)生過程中最先獲得成熟淋巴細胞，一般認(rèn)為是魚類的中樞免疫器官。魚類胸腺在發(fā)育過程中與頭腎逐漸靠攏，并伴隨有明顯的細胞遷移發(fā)生。魚類的胸腺位于鰓腔背后方，表面有一層上皮細胞膜與咽腔相隔，有效地防止了抗原性或非抗原性物質(zhì)通過咽腔進人胸腺實質(zhì)。真骨魚類（teleostei）的胸腺位于鰓蓋骨背聯(lián)合處的皮下，呈一對卵圓形的薄片組織，為鰓室粘膜所覆蓋，由與咽囊上皮結(jié)合在一起的胸腺原莖發(fā)育而成。因為魚的種類不同，胸腺的位置及其形狀也有所不同第28頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一

第29頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一魚類胸腺隨著性成熟和年齡的增長可發(fā)生退化，鮭（Salmo

salar）孵育后的幾星期內(nèi)，胸腺的發(fā)育比其他淋巴組織和身體的其他組織都快。在2月齡時，胸腺的發(fā)育相對體重而言達到了最高峰，以后隨著年齡的增長，其發(fā)育速度則相對減慢,至9月齡時，胸腺出現(xiàn)了退化現(xiàn)象。草魚從魚苗到Ⅰ齡或Ⅱ齡，其胸腺內(nèi)淋巴細胞增殖較快，可以說是草魚免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟的重要時期。Ⅰ齡以上的草魚開始出現(xiàn)年齡性胸腺退化現(xiàn)象，胸腺中淋巴細胞數(shù)量相對減少、結(jié)締組織增生、脂肪組織增生。在半饑餓狀態(tài)下飼養(yǎng)的草魚，胸腺明顯萎縮、胸腺重量迅速減少（15天減少65%）。這說明養(yǎng)殖不良會導(dǎo)致胸腺器官萎縮退化（即非年齡性胸腺退化）。疾病也可導(dǎo)致胸腺提前萎縮。除胸腺和腎臟外，其他淋巴器官的發(fā)育是與體重增加相一致的。對真骨魚類的胸腺進行過形態(tài)比較研究，發(fā)現(xiàn)胸腺的壽命在不同的魚類中差異甚大。在低等的真骨魚中，于性成熟時胸腺即已退化，但是，在高等真骨魚類中，則在性成熟后還可存在數(shù)年，甚至還能繼續(xù)生長。在一年內(nèi)各月間胸腺細胞的數(shù)量、胸腺大小及其各區(qū)問的比例也呈現(xiàn)出規(guī)律性的變化。第30頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一魚類胸腺是由胸腺細胞、原始淋巴細胞和結(jié)締組織組成的致密器官，其外圍包有一層被膜。魚類胸腺可分為內(nèi)區(qū)、中區(qū)和外區(qū)，其中內(nèi)區(qū)和中區(qū)在組織結(jié)構(gòu)上分別類似于高等脊椎動物胸腺的髓質(zhì)和皮質(zhì)。其中淋巴細胞、淋巴母細胞、漿母細胞、分泌樣細胞以及巨噬細胞、肌樣細胞和肥大細胞分布于由網(wǎng)狀上皮細胞形成的基質(zhì)網(wǎng)孔中。胸腺在魚類免疫應(yīng)答中的作用可能是參與T淋巴細胞的成熟，主要承擔(dān)細胞免疫的功能。第31頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（二）腎臟

位置：腎臟位于真骨魚類的腹膜后，向上緊貼于脊椎腹面，通常達體腔全長。呈淺棕色或深棕色、甚至黑色。腎臟主要分為前（頭）腎與后腎兩部分。功能：腎臟（前腎）是所有魚類的造血器官。因腎臟能產(chǎn)生紅血球和淋巴細胞等血液細胞而具有相當(dāng)哺乳動物骨髓的功能，尤其是前腎中有大量未分化的血液細胞，并混有各種白血球、紅血球以及大小淋巴細胞。魚類的腎臟（前腎）可以產(chǎn)生紅細胞和B淋巴細胞等細胞，是免疫細胞的發(fā)源地，相當(dāng)于哺乳動物的骨髓；另一方面，受抗原刺激后，頭腎和后腎造血實質(zhì)細胞出現(xiàn)增生，而且存在抗體產(chǎn)生細胞，表明頭腎是硬骨魚類重要的抗體產(chǎn)生器官，相當(dāng)于哺乳動物的淋巴結(jié)。第32頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（三）脾臟有頜魚類才出現(xiàn)真正的脾臟；軟骨魚類脾臟大，分化有紅髓和白髓；硬骨魚類沒有明顯界限。通常為一個，某些魚類可分裂為兩個或兩個以上健康魚脾臟棱角分明，暗紅或黑色，被膜有彈性，具有造血和免疫功能，是真骨魚類中唯一發(fā)現(xiàn)的淋巴樣器官第33頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一脾臟是紅細胞、粒細胞產(chǎn)生、儲存和成熟的主要器官。作用：

A參與體液免疫和炎癥反應(yīng)

B對內(nèi)源或外源異物進行儲存、破壞或脫毒

C作為記憶細胞的原始生發(fā)中心

D保護組織免受自由基損傷第34頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（四）粘膜淋巴組織

粘膜淋巴組織(MALT)在魚類體液和細胞免疫中的作用，目前已引起免疫學(xué)家的重視。魚類皮膚、鰓和消化道是病原侵入魚體的門戶，在其上皮組織中存在淋巴細胞、巨噬細胞和各類粒細胞等。當(dāng)魚體受到抗原刺激時，巨噬細胞可以對抗原進行處理和呈遞，抗體分泌細胞(Antibodysecretingcell，Asc)會分泌特異性抗體，與粘液中溶菌酶和補體等非特異性的保護物質(zhì)一道組成抵御病原微生物感染的防線。所謂的粘膜免疫即是指包括鰓、腸和皮膚等粘膜樣淋巴組織及其分泌的粘液具有的免疫功能，鰓、腸分泌的粘液和表皮都是魚體防御的第一道屏障。第35頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一TheImmuneCellsRedbloodlineageWhitebloodcelllineageleucocytesBonemarrow/headkidneyLymphocytes(BandTcell)20-30%LympholoidNeutrophil60-70%Basophil,mastcell0.25-0.5%Monocyte,2-6%Eosinophil1-4%MyeloidglanulocytesmacrophageDendriticcellsRedbloodcellsplatelets第36頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一二免疫細胞

（一）淋巴細胞及其類群凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞均稱為免疫細胞。免疫細胞分為兩大類：一類是淋巴細胞，主要參與特異性免疫反應(yīng)，在免疫應(yīng)答中起核心作用，另一類是吞噬細胞。魚類免疫細胞主要存在于免疫器官和組織以及血液和淋巴液中。魚類淋巴細胞的形態(tài)學(xué)通常分為大小淋巴細胞。魚類同樣存在相當(dāng)于哺乳動物T、B細胞的兩類淋巴細胞。第37頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（二）吞噬細胞

魚類吞噬細胞也是組成非特異性防御系統(tǒng)的關(guān)鍵成分，在抵御微生物感染的各個階段發(fā)揮重要作用，吞噬細胞作為輔佐細胞具有特異性免疫功能，其中起重要作用的主要有單核細胞、巨噬細胞和各種粒細胞。第38頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（三）魚類的自然殺傷細胞

魚類中存在著自然殺傷細胞nonspecificcytotoxiccells(NCCs)。魚體內(nèi)的自然殺傷細胞可根據(jù)大小、形態(tài)與淋巴細胞區(qū)別開來。用單克隆抗體對自然殺傷細胞的受體分析的結(jié)果表明，腎臟中的25-29%的細胞、脾臟中的42-45%的細胞、末稍血液中的2.5%細胞具有這種特性。這類細胞在魚類也稱為非特異性的細胞毒性細胞，它與靶細胞接觸后，通過自身產(chǎn)生的淋巴毒素殺傷、破壞靶細胞。腎、腹腔中這類細胞毒性細胞最多，血中較少。與哺乳動物的NK細胞相比，它小而無顆粒，其靶細胞包括腫瘤細胞、寄生原生動物等。第39頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一三、體液免疫及免疫球蛋白

大量的文獻證明魚類能夠產(chǎn)生免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)，目前，已經(jīng)從多種魚如歐洲海鱸和海鯛、鰈、紅鰭笛鯛、鰻、鮭、鯉、鱖、鯽、黃顙魚、鱸等分離到免疫球蛋白，并對魚類免疫球蛋白的理化性質(zhì)、基因結(jié)構(gòu)、功能、多樣性產(chǎn)生的遺傳機制和影響因素等均有較深入研究。（一）魚類Ig產(chǎn)生的細胞和組織魚類的前腎、脾臟、胸腺以及消化道淋巴與血液淋巴等是魚類免疫應(yīng)答的主要器官與組織，很多事實證明真骨魚類的前腎和脾臟與體液免疫有關(guān)，其中前腎起著很大作用，此外魚類的腸粘膜中也存在著淋巴細胞。第40頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（二）魚類Ig產(chǎn)生的基本過程和一般規(guī)律基本過程：魚類和哺乳動物一樣，抗原最初進入機體后出現(xiàn)一潛伏期，這時血清中Ig很少或沒有。抗原進入后通過巨噬細胞的吞噬或胞飲作用，送至腎和脾吸收、積累。信息傳遞給淋巴細胞后，使淋巴細胞增殖，從而形成抗體生成細胞，免疫魚血清中開始出現(xiàn)特異性Ig，Ig產(chǎn)生細胞在這期間充分發(fā)揮其產(chǎn)生特異性Ig的功能，隨后，血清中Ig量保持一穩(wěn)定時期，而后逐漸減弱，直至刺激源再次侵入，才能再開始產(chǎn)生特異性Ig。第41頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一魚類抗體產(chǎn)生規(guī)律：

1.魚類抗體形成期比哺乳動物的要長，抗體效價增高較慢，冷水魚類則更慢些。2.在初次應(yīng)答中，魚類抗體持續(xù)時間較長。草魚在初次應(yīng)答后對草魚呼腸孤病毒的中和抗體第80天時仍具較高水平。3.已證實鯉魚、鯽魚、魳魚、鮭鱒魚等具有免疫回憶反應(yīng)，但呈現(xiàn)如下特點：（1）獲得較強的再次反應(yīng)要經(jīng)過較長的記憶時間；（2）再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體效價比哺乳動物的低。4.相同免疫原不同的侵人途徑，可能對魚類產(chǎn)生不同免疫效應(yīng)，如口服疫苗可使腸粘液中Ig含量比血清中Ig含量高出4倍，注射疫苗可使血清中Ig的含量比腸粘液中高128倍，浸泡途徑可使皮膚粘液中的Ig量明顯提高。第42頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一(三）魚類體液中的免疫球蛋白及其類型

所有陸生脊椎動物都有不止一類免疫球蛋白，但是魚類免疫球蛋自是否也具有類或亞類的多樣性，目前還存在諸多爭議。多數(shù)人認(rèn)為在真骨魚類血清中只存在一種免疫球蛋白，類似于哺乳動物的IgM。軟骨魚清中存在兩種大小不一的免疫球蛋白。魚類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)不僅在不同的魚類，甚至同一魚類的不同部位都有所差異第43頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一在真骨魚類血清中，目前多數(shù)人認(rèn)為只存在1種Ig，類似于哺乳動物的lgM，它由2條輕鏈(L鏈)和2條重鏈(H鏈)所組成的單體通過連接鏈“J”將4個單體連接成一個四聚體。在溝鲇、大鯪鲆、鯉、黃顙魚和羊頭鯛血清中皆發(fā)現(xiàn)血清Ig是四聚體．分子量700～800kD(1kD=1000Dalton)，H鏈的分子量約為70kD，也存在78kD(大鯪鲆)和45kD(羊頭鯛)2種異型；L鏈的分子量約為19kD，但也存在25kD(鯉)、27kD(大鯪鲆)和22kD、24kD、26kD5種異型(羊頭鯛)、29.9kD（黃顙魚）。第44頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一軟骨魚類的血清中目前發(fā)現(xiàn)有2種Ig，大的Ig分子與人的IgM相似(分子量為900kD，19S)；小的lg分子與人IgG類似(分子量為150kD，7S)；Clem等發(fā)現(xiàn)鯊魚、角鯊和沙洲鯊血清Ig具有19S的五聚體和7S的單聚體2種形式。在粘液性Ig的研究中，皮膚粘液的Ig是研究最多的。通過口服和注射途徑免疫鰈魚后．在皮膚粘液內(nèi)發(fā)現(xiàn)有Ig存在．其含量高低因免疫途徑不同而異。Lobb等從羊頭鯛的皮膚粘液中分離純化出了2種類型的Ig：一種是四聚體，分子量為700kD。由2條H鏈和2條L鏈組成，H鏈分子量為70kD，L鏈為25kD；另一種是二聚體，分子量為95kD，H鏈和L鏈的分子量分別是70kD和25kD。二聚體有2種聚合形式．一種通過共價鍵相連，另一種通過非共價鍵相連。第45頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一FisheriesScience(2005)71,961-971IgZ/TTeleostsAntibodytypes第46頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一TeleostElasmobranchsAmphibia*ReptilesBirdsMammalsFisheriesScience(2005)71,961-971IgM:monomericonmembranebutpolymericwhensecreted*XenopusHexameric第47頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一ImmuneResponseIgMIgAIgEIgDIgGMammalsFishPlasmaCellSpleenLiverAnt.KidneyThymusTcellBcellMacrophagewithantigenActivatedTcellCellmediatedImmunityHumoralImmunitystemcellMemoryCell第48頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一Antibodies(Immunoglobulin)

infishBindingsitesBacteriaorvirus第49頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一（四）影響魚類抗體產(chǎn)生的主要因素

1．抗原方面的因素除抗原的分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)等因素外，一般對受疫動物異源性強的抗原容易激活B細胞、誘導(dǎo)體液免疫；而與受免動物自身組織近緣的抗原則主要對T細胞作用，易于誘導(dǎo)細胞免疫。同種細胞免疫主要誘導(dǎo)產(chǎn)生殺傷T細胞，引起細胞免疫。相反，如果細胞經(jīng)熱處理或福爾馬林處理后，則誘導(dǎo)細胞免疫不全，而主要引起體液免疫。內(nèi)源性腫瘤亦引起細胞免疫為主。第50頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一2．機體方面的因素

虹鱒的年齡、體重與免疫應(yīng)答水平有關(guān)，孵化后14日齡的虹鱒在14～17℃時能產(chǎn)生對殺鮭產(chǎn)氣單胞菌的免疫應(yīng)答。早期注射人γ-球蛋白不會產(chǎn)生免疫耐受；8周齡的鯉在22℃條件下才產(chǎn)生免疫應(yīng)答，4周齡的鯉對綿羊紅細胞不發(fā)生免疫反應(yīng)，而且能產(chǎn)生免疫耐受。免疫應(yīng)答發(fā)生與否，魚的體重比年齡更重要。用紅嘴?。ú≡囚斂耸弦疇柹琘ersiniaruckeri）和弧菌?。ú≡泅牷【琕ibrioanguillarum）菌苗對6種鮭科魚類進行免疫試驗后發(fā)現(xiàn)，體重在0.5g的魚體不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而6種鮭科魚類能發(fā)生免疫應(yīng)答的最小規(guī)格為1～2.5g。這可能是幼魚易于接受免疫原而不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第51頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一3．環(huán)境方面的因素①溫度低溫能延緩或阻止魚類免疫應(yīng)答的發(fā)生。各種魚類具有不同的免疫臨界溫度，一般是溫水性魚類的較高，冷水性魚類則較低。用經(jīng)福爾馬林滅活的鰻弧菌對日本鰻鱺注射免疫后，飼養(yǎng)于不同的溫度條件下觀察抗體的生成情況，結(jié)果表明在25～28℃條件下，受免魚的抗體生成很快，20℃的條件下仍能產(chǎn)生抗體。有人認(rèn)為各種魚類的抗體生成都只能發(fā)生在所謂免疫臨界溫度以上，低于這個溫度魚體就根本不產(chǎn)生抗體。第52頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一②毒物水體中的毒物不僅能影響魚的生長，也能影響抗體的生成。如酚、鋅、鎘、滴滴涕、造紙廠廢液等都可以干擾或阻止魚類對抗原的免疫應(yīng)答。第53頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一③營養(yǎng)當(dāng)魚類免疫試驗在絕食條件下進行時，常會得出錯誤的結(jié)果。已有報道指出，在自然水域網(wǎng)箱中飼養(yǎng)的魚比在實驗室水槽中飼養(yǎng)的魚在對相同免疫刺激的應(yīng)答中，所產(chǎn)生的凝集抗體價高得多，這可能是由于水槽中魚的餌料不足或低蛋白餌料導(dǎo)致魚體血清蛋白含量下降，缺乏形成抗體的蛋白的緣故。魚類餌料中若存在大量的維生素C能促進其抗體的生成。當(dāng)餌料中缺乏維生素B12、維生素C和葉酸等都會引起魚類貧血，并且影響抗體生成。而在餌料中適當(dāng)添加一些含硫氨基酸（如胱氨酸、半胱氨酸），可以提高魚類免疫效果。第54頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一④其它已有研究報道指出，季節(jié)對魚類體液免疫應(yīng)答也有影響。有人用沙門氏菌鞭毛抗原（H抗原）免疫接種虹鱒，結(jié)果表明，在秋季至少能檢測到沉降系數(shù)為19S以上的、19S和7S的抗體。有人根據(jù)在生殖季節(jié)魚體中血清蛋白變化很大（尤其是雌魚），推測其對免疫球蛋白的合成也會有一定的影響。此外，長期處于低溶氧條件一的魚體由于體質(zhì)弱，生成抗體的能力也差。第55頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一4．免疫方法的影響①免疫途徑注射免疫接種：能有效地利用抗原，使其能均勻地分布在魚體中，獲得較理想的免疫效果?？诜庖呓臃N：由于魚體消化道分泌物對抗原的破壞，效果較差。有人通過肛門插入法用滅活的弧菌菌苗接種紅大麻哈魚獲得了較好的免疫效果。浸泡和噴霧免疫接種：均作用于受免魚體體表，能導(dǎo)致免疫應(yīng)答，但進入量少。第56頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一②免疫劑量適量的抗原是誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的重要因素。在一定的范圍內(nèi)，抗原劑量愈大，免疫應(yīng)答愈強，劑量過小或過大都可能引起受免動物產(chǎn)生免疫耐受?？乖隗w內(nèi)滯留時間停留時間長，接觸淋巴系統(tǒng)廣泛者免疫效應(yīng)強?？乖隗w內(nèi)分布和消失的快慢決定于抗原的性質(zhì)、免疫途徑等多種因素。③接種程序根據(jù)傳染病的流行季節(jié)和動物（魚群）的免疫狀態(tài)，結(jié)合當(dāng)?shù)氐木唧w情況，制訂出預(yù)防接種計劃，即免疫程序（immunologicprocedure）?？梢罁?jù)動物的年齡、疾病流行季節(jié)等制定。為了獲得再次免疫效應(yīng)，兩次免疫的間隔不宜少于10d，短間隔連續(xù)免疫實際上只是起到大劑量初次免疫的效應(yīng)。如希望獲得回憶應(yīng)答免疫效應(yīng)，則間隔應(yīng)在1～3個月以上。④佐劑本身不具有免疫原性，但是與抗原合并使用是能增強抗原的免疫原性。第57頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)甲殼動物的免疫系統(tǒng)的組成甲殼動物的免疫系統(tǒng)的組成proPO系統(tǒng)組成及其釋放、激活的調(diào)控機制第58頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一從免疫進化角度，甲殼動物的免疫系統(tǒng)僅由遺傳控制的組織相容性反應(yīng)和中胚層起源的效應(yīng)細胞組成，不具備T、B淋巴細胞、免疫球蛋白等免疫效應(yīng)因子甲殼類不具備獲得性免疫（adaptive/acquiredimmunity），僅有天然免疫（innateimmunity）第59頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一甲殼動物免疫防御系統(tǒng)由基本防御屏障（甲殼和表皮）、細胞防御屏障和生理防御屏障三部分組成

第60頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一甲殼，機械屏障作用蛻殼后新甲殼尚未硬化的表皮中，有苯醌生成，苯醌具有抗生作用，構(gòu)成甲殼動物體表的化學(xué)防御屏障前腸、后腸及鰓表面，有表皮細胞覆蓋甲殼和表皮構(gòu)成了甲殼動物最基本的免疫防御屏障若對蝦的甲殼磨損或表皮受損，則極易受水體中病原菌的感染，從而產(chǎn)生甲殼潰瘍病等病癥

基本防御屏障第61頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一細胞防御屏障——對蝦免疫防御的核心對蝦的細胞防御主要由血淋巴細胞承擔(dān)

血淋巴細胞是蝦類免疫系統(tǒng)中最為重要的組分，蝦免疫功能主要通過血淋巴細胞來完成許多非細胞免疫因子，都直接或間接與血淋巴細胞有關(guān)不同類型的血淋巴細胞在蝦免疫系統(tǒng)中所起的作用不同（表1）細胞防御屏障第62頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一表1蝦類血淋巴細胞的免疫功能細胞類型免疫功能透明細胞吞噬作用；參與血淋巴凝固；傷口修復(fù)小顆粒細胞包掩作用，有限的吞噬作用，儲存和釋放proPO系統(tǒng)，細胞毒作用大顆粒細胞儲存和釋放proPO系統(tǒng)，細胞毒作用，傷口修復(fù)吞噬作用是最重要的細胞防御反應(yīng)第63頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一中國明對蝦的透明細胞光鏡下：細胞近球形，直徑17.5~20.0微米，細胞核大靠近中央，核占細胞體大部分，其周圍的細胞質(zhì)少，細胞質(zhì)中基本無顆粒狀物質(zhì)透明細胞（X8000）1細胞核；2勻質(zhì)顆粒；3條紋顆粒；4線粒體；5，6內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第64頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一中國明對蝦的小顆粒細胞光鏡下：細胞球形或卵圓形，長軸直徑20.0~22.5微米，短軸直徑15.0~20.0微米，細胞核清晰，略偏于細胞一側(cè)，細胞質(zhì)中有一些黑色小顆粒狀物質(zhì)小顆粒細胞（X8000）1細胞核；2小顆粒；3勻質(zhì)顆粒；4條紋顆粒；5微管束，6線粒體，7，8內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第65頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一中國明對蝦的大顆粒細胞光鏡下：細胞球形或卵圓形，相對較大，長軸直徑25.0~32.5微米，短軸直徑17.5~25.0微米，細胞核所占比例小，細胞質(zhì)中含有大量較大顆粒狀物質(zhì)大顆粒細胞（X8000）1細胞核；2大顆粒；3線粒體；4內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；5微管束第66頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一病原體上的病原相關(guān)分子模式被宿主細胞表面的模式識別受體所識別，從而使得機體的相關(guān)免疫信號通路被激活，抗病菌的免疫因子被活化，體液免疫和細胞免疫被啟動，全面抵御外來入侵病原菌。甲殼動物體內(nèi)存在許多PRR，目前主要發(fā)現(xiàn)的有：革蘭氏陰性菌結(jié)合蛋白（GNBP），肽聚糖識別蛋白(PGRP)，脂多糖和葡聚糖結(jié)合蛋白（LGBP），含硫酯鍵蛋白(TEP)，清道夫受體(SR)，C-型凝集素(CTL)等多種家族蛋白。第67頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一血淋巴細胞對大顆粒異物的吞噬過程清除異物的識別（由該異物的表面性質(zhì)（如LPS，PG，β-葡聚糖等）和血淋巴細胞膜上的專一性受體（如LPSBP，BGBP，凝集素等）共同決定的）粘連（由血淋巴細胞分泌的一種附著因子（76kD蛋白）所介導(dǎo)）聚集（血淋巴細胞與異物粘連后相互聚集而形成細胞團）

攝入第68頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一在異物的吞噬過程中，不同的血淋巴細胞協(xié)同發(fā)揮作用透明細胞：具較強的吞噬能力，需活化的酚氧化酶原系統(tǒng)組分激活其吞噬能力小顆粒細胞：只在脫顆粒之后才具有吞噬活性，對異物非常敏感，極易脫顆粒，釋放酚氧化酶組分大顆粒細胞：含大量的酚氧化酶原，無吞噬能力，可釋放大量的活性酚氧化酶促進透明細胞的吞噬小顆粒細胞是免疫防御反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的細胞第69頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一細菌的吞噬及殺滅過程第70頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一生理防御屏障酚氧化酶原激活系統(tǒng)（proPO系統(tǒng)）

凝集素

（agglutinin）可凝固蛋白（clottableprotein，CP）

細胞毒活性氧

(RIOs)抗微生物多肽

溶血素

溶酶體酶

消化酶

第71頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一酚氧化酶原激活系統(tǒng)甲殼動物的酚氧化物酶(PO)是一種含銅的氧化還原酶，酚氧化酶原激活系統(tǒng)是由絲氨酸蛋白酶和其他因子組成的一個復(fù)雜酶級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)。當(dāng)微生物或寄生蟲等侵入體內(nèi)時，其結(jié)構(gòu)成分如真菌中的葡聚糖和革蘭氏陰性菌中的脂多糖等作為非已信號按一定順序激活絲氨酸蛋白酶，絲氨酸蛋白酶隨后又激活酚氧化酶原，將其轉(zhuǎn)變成活性的酚氧化酶。第72頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一酚氧化酶原激活系統(tǒng)（proPO系統(tǒng)）proPO系統(tǒng)是蝦類重要的識別與防御系統(tǒng)對入侵異物發(fā)生免疫反應(yīng)的關(guān)鍵是對異物的初始識別高等動物，初始識別過程由抗體、T淋巴細胞和補體途徑完成對蝦類由proPO系統(tǒng)組成的類補體途徑充當(dāng)了重要的角色極微量的微生物多糖(如β-1，3-glucan，LPS，PG等)以及胰蛋白，SDS等就可激活proPO系統(tǒng)第73頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一活化過程中產(chǎn)生一系列的活性物質(zhì)，可通過多種方式參與宿主的防御反應(yīng)，包括提供調(diào)理素，促進血淋巴細胞吞噬作用，包囊作用和結(jié)節(jié)形成，以及介導(dǎo)凝集和凝固，產(chǎn)生殺菌物質(zhì)等第74頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一甲殼動物體內(nèi)存在多種能使細菌、脊椎動物紅細胞、寄生蟲等發(fā)生凝集的因子，稱為凝集素其實質(zhì)是一類糖蛋白，具有結(jié)構(gòu)異質(zhì)性和異物結(jié)合位點的特異性，其作用類似脊椎動物的抗體，是蝦類體內(nèi)的另一類免疫識別因子蝦類凝集素由血淋巴細胞合成

凝集素借助其分子上的糖基與細胞表面相應(yīng)的糖基受體相結(jié)合，形成細胞間橋梁，導(dǎo)致細胞被凝集凝集素第75頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一凝集素在蝦類免疫防御過程中，具有三種功能：1、清除雜物功能，在蝦類變態(tài)期間，參與清除機體不必要的細胞，組織片段或殘余物2、參與識別——防御機制，3、參與其他活動功能，參與止血、凝固、胞囊、微生物中和作用直至創(chuàng)傷修復(fù)等，以保障機體健康

第76頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一凝集素具有高度的調(diào)理作用，能專一性的結(jié)合在非己顆粒的表面，而且還能與吞噬細胞表面的受體相結(jié)合，從而象脊椎動物的補體系統(tǒng)的C3b成分和免疫球蛋白的Fc片段那樣促進吞噬作用凝集素的這種調(diào)理作用可能通過如下二種機制完成：1)當(dāng)凝集素與非己物質(zhì)結(jié)合后引起凝集素分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，使其第二活性位點能與血細胞膜上的受體位點結(jié)合；2）某些凝集素本身就是膜結(jié)合凝集素此外，凝集素能促進血淋巴細胞活化，誘導(dǎo)血淋巴細胞中各種酶（如proPO系統(tǒng)成分）的活化和釋放，從而將入侵異物滅活第77頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一可凝固蛋白是蝦類血淋巴內(nèi)不同于凝集素的又一類免疫防御分子，已在多種蝦蟹體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)已知CP為一糖蛋白，由2個相同的亞基通過二硫鍵組成，每個亞基各含一個游離的賴氨酸和谷氨酰氨CP不與外界異物直接起作用，但當(dāng)蝦受傷，在血細胞（尤其是透明細胞和小顆粒細胞）釋放的谷氨酰氨轉(zhuǎn)移酶（TGases）和血漿鈣離子存在時，不同CP分子之間的游離賴氨酸和谷氨酰氨之間形成共價鍵，從而使蝦類的血淋巴發(fā)生凝固，防止機體血淋巴的流失

可凝固蛋白第78頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一蝦類血淋巴細胞在吞噬侵入體內(nèi)的病原微生物后，會產(chǎn)生呼吸爆發(fā)現(xiàn)象，釋放有毒性的活性氧，包括過氧化氫，羥自由基和單線態(tài)氧等產(chǎn)物,這些物質(zhì)具有強有力的殺菌作用透明細胞是產(chǎn)生細胞毒活性氧的場所，而小顆粒細胞和大顆粒細胞不產(chǎn)生活性氧呼吸爆發(fā)的活力與對蝦的生存環(huán)境和抗病力均有關(guān)

細胞毒活性氧（呼吸爆發(fā)）第79頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一

抗菌肽（AP

）也稱抗菌活性肽、殺菌肽、肽抗生素，是先天免疫體系的重要組成成分。抗菌肽經(jīng)血細胞產(chǎn)生，并儲存在血細胞中，在病原刺激下釋放到血淋巴中?？咕牡纳珊歪尫攀求w液免疫的重要組成部分，是宿主防御細菌、真菌和病毒等病原微生物入侵的重要分子屏障。甲殼類動物抗菌肽是人們從凡納濱對蝦血液中分離出的一組抗菌肽，其既具有抗真菌活性又具有抗細菌活性，并且還具有與幾丁質(zhì)相粘連的特性。目前已知甲殼類動物抗菌肽不僅能對100

多種細菌有殺傷作用，而且對某些真菌、原生動物、寄生蟲、支原體、衣原體、螺旋體、病毒及腫瘤細胞也有殺傷作用，還具有殺精活性，對耐藥性細菌也有殺滅或抑制作用?？咕?/p>

N

端的螺旋結(jié)構(gòu)是裂解細菌的主要部分，C

端酰胺化與抗菌肽的廣譜抗菌作用有關(guān)?？咕木哂歇毺氐目咕鷻C理，能在細菌質(zhì)膜上形成離子通道，破壞膜勢，引起胞內(nèi)物質(zhì)泄漏，從而殺滅細菌第80頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一抗微生物多肽是動物界中廣泛存在的一種宿主防御機制對蝦素（Penaeidins）是蝦類中研究最多的一類抗微生物多肽，血淋巴細胞是對蝦素產(chǎn)生和存儲的場所，機體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)時可將對蝦素從血細胞中釋放到血淋巴中抗微生物多肽第81頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一在Litopenaeusvannamei中，發(fā)現(xiàn)了3類penaeidins：Pen-1:50個氨基酸殘基Pen-2:50個氨基酸殘基Pen-3:62個氨基酸殘基對蝦素的結(jié)構(gòu)特點：氨基端富含proline殘基羧基端含有6個cysteine殘基分子內(nèi)含3個二硫鍵第82頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一對蝦素具有廣泛的抗微生物作用，包括抗革蘭氏陽性細菌和抗真菌對蝦素抗細菌作用表現(xiàn)為在細菌膜上形成孔洞從而使菌膜裂解的快速殺菌作用，而抗真菌作用則通過抑制絲狀真菌的孢子的萌發(fā)和菌絲的生長而實現(xiàn)此外，研究還表明，對蝦素還具有結(jié)合幾丁質(zhì)的性能

第83頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一在日本對蝦和中國對蝦的體內(nèi)都曾發(fā)現(xiàn)能對雞紅細胞產(chǎn)生溶血作用的溶血素活性這種溶血作用是由溶血素與血細胞表面的特異性糖鏈結(jié)合后，使細胞膜發(fā)生溶解造成的機體溶血素活性的高低反映了機體識別和排除異種細胞能力的大小其作用可能類似于脊椎動物的補體系統(tǒng)，可溶解破壞異物細胞，參與調(diào)理作用，能溶解革蘭氏陽性菌，并可能與酚氧化酶原的激活系統(tǒng)有關(guān)

溶血素第84頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一溶酶體酶主要源于血淋巴細胞和血淋巴，研究較多的有溶菌酶堿性磷酸酶酸性磷酸酶過氧化物酶超氧化物歧化酶等這些酶的活性和水平在某種程度上與生物體的健康狀況及免疫水平密切相關(guān)因此其活性的變化可衡量動物的免疫狀態(tài)

溶酶體酶第85頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一蝦蟹消化道內(nèi)的消化酶對混雜在食物中的病菌及寄生蟲也具有一定的殺滅降解作用

消化酶第86頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一二、proPO系統(tǒng)組成及其釋放、激活的調(diào)控機制1、proPO系統(tǒng)中重要的蛋白質(zhì)及其功能

2、proPO系統(tǒng)釋放和被激活的調(diào)控機制

第87頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一

proPO系統(tǒng)中重要的蛋白質(zhì)及其功能

β-1，3-葡聚糖結(jié)合蛋白（BGBP）

BGBP受體

76kD蛋白（Peroxinectin）細胞粘附蛋白

酚氧化酶原激活酶ppA

酚氧化酶原proPO

酚氧化酶PO

第88頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一BGBP是蝦類免疫系統(tǒng)中3類重要的非己識別蛋白之一（另外兩類重要的識別蛋白分別是肽葡聚糖識別蛋白和LPS結(jié)合蛋白）BGBP存在于血淋巴細胞和血淋巴中

β-1，3-葡聚糖結(jié)合蛋白（BGBP）第89頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一BGBP具有兩個生物學(xué)功能位點，其中一個位點能與微生物成分相結(jié)合，另一個位點能與蝦血細胞上的相應(yīng)配體結(jié)合，且后一位點只有在前一位點已發(fā)生結(jié)合時才具生物學(xué)活性這樣既能滿足識別非己物質(zhì)并產(chǎn)生免疫反應(yīng)的需要，又能防止無外物攻擊時產(chǎn)生自身免疫性反應(yīng)第90頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一β-葡聚糖(βG)對大顆粒細胞無直接作用，但βG與BGBP相結(jié)合后，結(jié)合物可同大顆粒細胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，引起一系列細胞反應(yīng)：BGBP與βG結(jié)合后，能夠激活proPO系統(tǒng)的活性能夠引起大顆粒細胞中proPO系統(tǒng)的釋放和介導(dǎo)血淋巴細胞在病原體表面的擴張結(jié)合有βG的

BGBP還可作為一種調(diào)理素，刺激離體血淋巴細胞吞噬吸收酵母顆粒

第91頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一BGBP受體

存在于血淋巴大顆粒細胞的細胞膜上，能夠與結(jié)合有β葡聚糖的BGBP蛋白起作用，參與細胞內(nèi)外的信息傳遞

BGBP受體第92頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一76kD蛋白（Peroxinectin，細胞粘附蛋白）

以非活化狀態(tài)存在于有顆粒細胞中，伴隨proPO系統(tǒng)的激活而活化76kD蛋白具有多種功能：1）在體外，可作為血淋巴細胞附著因子，在鈣離子存在時，可促進血淋巴細胞附著于玻片上2）具有調(diào)理素活性和促包囊形成活性，起到增強血淋巴細胞結(jié)合、吞噬病原體的作用3）可通過胞吐作用引起大顆粒細胞和小顆粒細胞的脫顆粒作用4）參與細胞間信息傳遞，使機體有效調(diào)動免疫系統(tǒng)對抗異物入侵5）具有過氧化物酶的活性

76kD蛋白（Peroxinectin）第93頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一酚氧化酶原激活酶ppA

主要存在于有顆粒細胞內(nèi)，是一種絲氨酸蛋白酶，可通過蛋白水解作用將proPO裂解為具有酚氧化酶（PO）活性的酶分子，從而激活proPO系統(tǒng)ppA本身可能還具有抗微生物活性

酚氧化酶原激活酶ppA第94頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一酚氧化酶原proPO酚氧化酶原proPO

是PO的前體主要存在于大顆粒細胞內(nèi)，少量存在于小顆粒細胞內(nèi)第95頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一酚氧化酶PO

主要存在于血漿中，具有如下免疫功能：①參與黑色素的形成，可將單酚羥基化形成二酚，二酚進一步氧化生成醌②作為一種識別系統(tǒng)的成分誘導(dǎo)宿主防御系統(tǒng)中其他成分的產(chǎn)生③酚氧化酶還可作為調(diào)理素，促進透明細胞的吞噬作用

酚氧化酶PO第96頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一除此之外，proPO系統(tǒng)中還存在一些蛋白酶抑制劑，如胰蛋白酶抑制劑和類α-巨球蛋白能調(diào)節(jié)proPO系統(tǒng)的激活，并參與溶解外源細胞

第97頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一proPO系統(tǒng)釋放和被激活的調(diào)控機制

當(dāng)微生物或寄生蟲等侵入宿主機體時，其體表的結(jié)構(gòu)成分（如β葡聚糖，肽葡聚糖和LPS等）作為異己信號，一方面直接作用于小顆粒細胞，誘導(dǎo)其產(chǎn)生胞吐作用，釋放少量proPO系統(tǒng)的組分proPO和proppA（無活性的酚氧化酶原激活酶原）于細胞膜上；第98頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一另一方面異物體表的結(jié)構(gòu)成分與相應(yīng)的識別蛋白相結(jié)合，形成異物-識別蛋白結(jié)合物，此結(jié)合物與大顆粒細胞膜上的異物-識別蛋白結(jié)合物的受體相結(jié)合，將異物入侵信號傳入大顆粒細胞，使大顆粒細胞胞吐proPO和proppA于細胞膜上異物-識別蛋白結(jié)合物也可作用于細胞膜上的proppA，使之成為有活性的酚氧化酶原激活酶(ppA)第99頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一ppA在調(diào)節(jié)因子（蛋白酶抑制劑）的調(diào)節(jié)下，可按需將proPO激活proPO經(jīng)過有限水解形成有活性的酚氧化酶PO進入血淋巴PO將酚氧化成醌，醌自發(fā)生成最終產(chǎn)物——黑色素第100頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一激活的proPO系統(tǒng)的組分同時還可激活76kD蛋白激活的76kD蛋白既可促進血淋巴細胞對入侵異物的包囊作用，又可正反饋調(diào)節(jié)小顆粒細胞和大顆粒細胞胞吐proppA由于proPO系統(tǒng)主要存在于有顆粒的細胞中，因此，BGBP和76kD蛋白就成為控制proPO系統(tǒng)釋放的重要物質(zhì)通過proPO系統(tǒng)形成的黑色素及其形成過程中的中間產(chǎn)物皆為高活性物質(zhì)，可抑制病原體胞外蛋白酶和幾丁質(zhì)酶的活性，從而在傷口愈合、抑制甚至殺死病原體方面發(fā)揮著重要的作用

第101頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一葡聚糖肽聚糖細菌抗原Β-1,3葡聚糖結(jié)合蛋白顆粒細胞脫顆粒作用透明細胞吞噬作用細胞粘連因子脫顆粒作用細胞黏著活性氧釋放調(diào)理作用包囊作用半顆粒細胞無活性絲氨酸蛋白酶活性絲氨酸蛋白酶酚氧化酶原酚氧化酶黑色素鯤酚類化合物抗菌肽第102頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一第103頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一影響甲殼動物免疫功能的主要因素自然節(jié)律酸堿度、鹽度和溶解氧重金屬與有機物營養(yǎng)第104頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一免疫增強劑增強甲殼動物免疫功能β-葡聚糖，肽聚糖，脂多糖，維生素類，中草藥類，微生態(tài)制劑第105頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)

貝類的免疫第一節(jié)

貝類的概述

貝類均屬軟體動物門，軟體動物多達13萬多種，為動物界的第二大門，因大多數(shù)的軟體動物具有貝殼，故常通之為貝類。大多數(shù)的軟體動物分布在海水中，多數(shù)營底棲生活，其中腹足類分布最廣，海洋、淡水及陸地均有分布。其次是瓣鰓類，營水生生活，海洋、淡水中也均有分布。掘足綱、雙神經(jīng)綱和頭足綱均完全生活在海洋中。蝸牛則為陸生。軟體動物的生活方式可分為游泳、浮游、底棲和寄生、共生等多種類型。多數(shù)軟體動物具有食用或藥用價值，如鮑、紅螺、田螺、牡蠣、扇貝、貽貝、蚶、文蛤、魚圣、蚌、白玉蝸牛、烏賊、柔魚、章魚等，有些己是水產(chǎn)上的主要養(yǎng)殖對象。第106頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)貝類免疫的機制

無脊椎動物均存在著移植排斥反應(yīng)，但沒有MHC分子。軟體動物的血細胞是機體防御反應(yīng)中起主要作用的因素，機體免疫反應(yīng)主要依賴于血細胞的吞噬、包囊、形成細胞結(jié)等細胞免疫反應(yīng)，軟體動物血淋巴中的一些酶及調(diào)節(jié)因子，如溶菌酶、?-葡萄糖苷酶、凝集素等在免疫中也有重要作用。第107頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一一、貝類的細胞防御

第108頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一血細胞的功能血細胞是貝類抵御系統(tǒng)的最重要的部分，可進行炎癥、傷口修復(fù)、呼吸爆發(fā)、吞噬和包囊等作用第109頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一二、貝類的體液防御因子

貝類的體液中沒有抗體，但存在多種具有活性的體液防御因子，主要有由血細胞分泌的各種水解酶類(磷酸酶、脂酶、蛋白酶、葡萄糖苷酶等)，非特異的抗菌肽類，高等動物細胞因子類似物，調(diào)理素和凝集素等，如在貝類中已發(fā)現(xiàn)有類IL一1a，IL一1b，IL一2，IL一6，TNF—a樣細胞因子存在，并具有類似于高等動物中的功能。由于大多數(shù)體液因子是由血細胞分泌到血漿而起防御功能的，所以貝類的細胞和體液防御是相互聯(lián)系的。第110頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一溶酶體酶，抗菌肽，凝集素化學(xué)遞質(zhì)是一類在免疫細胞之間和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間介導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)機體生長、發(fā)育和神經(jīng)活動等功能。在貝類的免疫研究中，化學(xué)遞質(zhì)作為一個新的領(lǐng)域正引起越來越多的關(guān)注。貝類的化學(xué)遞質(zhì)存在于貝類的體液和血細胞中，包括促腎上腺皮質(zhì)素釋放素(corticotrop—in-releasinghormone)、糖皮質(zhì)素(glucocorticoids)、細胞因子(cytokines)、阿片樣活性肽(opioidpep—tides)和蛋白激酶(proteinkinase，PK)等化學(xué)活性物質(zhì)]。阿片樣活性肽通過改變免疫細胞的形態(tài)來參與貝類免疫。阿片樣肽通過受體作用的方式使其作用效果受到受體數(shù)量和體液中的各種調(diào)理素的影響。第111頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一細胞因子是另外一種重要化學(xué)遞質(zhì)，在動物體內(nèi)影響細胞增殖、分化、凋亡和死亡多種作用。在貝類的免疫系統(tǒng)中，細胞因子通過激活不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，具有改變免疫細胞的遷移速率和提高誘導(dǎo)型氮氧化物合酶(induciblenitricoxidesynthase，iNOs)的表達等作用第112頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一三、貝類對外界因子的排斥及免疫反應(yīng)

貝類能夠?qū)p害和由滲入體內(nèi)的外源物質(zhì)產(chǎn)生的多樣的微細和復(fù)雜的反應(yīng)，首先細菌、酵母、寄生蟲及可溶性蛋白等異物進入機體，很快被血細胞吞噬，被水解酶消化降解．當(dāng)外來異物的直徑大于10m時，血細胞可將其包圍形成包囊，受到機體的排斥，這是機體的細胞防御和體液防御共同起作用的結(jié)果。另外有一些外來物質(zhì)進入機體后可誘導(dǎo)機體內(nèi)免疫相關(guān)因子的數(shù)量和活性增加或減少，使得機體的防御能力加強或下降，目前人們對這一復(fù)雜過程的反應(yīng)尚缺乏深入研究，知之甚少。第113頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一溫度、氧濃度、氨氮、鹽度和pH等環(huán)境因子和原生生物、微生物等生物因子的改變對貝類免疫力有影響第114頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一第四節(jié)棘皮動物的免疫棘皮動物屬原始后口動物、無脊椎動物的最高等類群，它處于由無脊椎動物向脊椎動物開始分支進化的階段．研究棘皮動物的免疫功能和作用機理，對從比較免疫學(xué)角度探討動物免疫系統(tǒng)進化過程有承前啟后的重要意義．第115頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一Metchnikoff首次利用一種海星(Astropectenpentacanthus)幼體驗證了當(dāng)有異物插入無脊椎動物體內(nèi)時中胚層細胞可產(chǎn)生包囊作用，并指出吞噬作用是多細胞動物的一個基本特征．Metchnikoff因此獲得了1908年諾貝爾獎，從此便開始了比較免疫學(xué)領(lǐng)域的研究．無脊椎動物的免疫機制屬于先天性免疫，即機體對各種外來入侵物的反應(yīng)沒有特異性．棘皮動物有寬闊的真體腔，在體腔中有體腔液，體腔液類似于淋巴，在體腔液中具有參加免疫反應(yīng)的細胞．第116頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一棘皮動物只存在非特異性免疫系統(tǒng)，其免疫應(yīng)答是由體腔細胞和多種體液免疫因子共同介導(dǎo)的，主要是對進入體內(nèi)的異物進行識別、降解、排除以及對傷口創(chuàng)面進行修復(fù)．棘皮動物的吞噬細胞和桑椹細胞是參與免疫反應(yīng)的主要體腔細胞，它們參與的免疫反應(yīng)有細胞識別、吞噬作用、體腔細胞的趨化作用、反應(yīng)氧中介物的產(chǎn)生、細胞毒性、LPS刺激后C3類似物的表達及酚氧化酶前體的活化等．體液免疫因子包括不同類型的凝集素、溶血素、抗微生物因子、應(yīng)急蛋白和酚氧化酶等．棘皮動物存在高等脊椎動物補體C3和Bf類似物SPC3和SPBf．與高等脊椎動物相比，棘皮動物補體激活途徑缺少經(jīng)典途徑和明確的終端途徑。第117頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一非特異性細胞免疫具開放循環(huán)系統(tǒng)的棘皮動物體腔細胞是主要的免疫反應(yīng)效應(yīng)器．這些細胞能夠合成和分泌多種免疫因子，如凝集素、穿孔素、多種溶酶體酶、血清蛋白及抑制蛋白等，對機體損傷或感染產(chǎn)生免疫應(yīng)答。棘皮動物體腔液中6種類型的體腔細胞:吞噬細胞、桑椹細胞、振顫細胞、晶體細胞、祖原細胞和血細胞．研究結(jié)果表明，吞噬細胞、桑椹細胞、祖原細胞和血細胞分別與低等脊椎動物的巨噬細胞、肥大細胞、淋巴細胞和有核紅細胞功能相似．但并不是所有棘皮動物都存在這6種體腔細胞．依據(jù)種類的不同可在形態(tài)學(xué)上分為不同類型的體腔細胞第118頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一體腔細胞的免疫功能一、趨化作用：擬球海膽和紫球海膽在體壁發(fā)生感染時，可由大量紅色桑椹細胞的聚集而引起感染部位變成黑色或暗紅色環(huán)狀組織．紫球海膽在發(fā)生機械外傷、感染和棘組織再生時，可見到吞噬細胞和紅色桑椹細胞浸潤．第119頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一二、吞噬功能海膽免疫系統(tǒng)的主要功能是調(diào)理作用和吞噬作用．其胚胎、幼體和成體中介導(dǎo)免疫應(yīng)答的主要細胞都是吞噬細胞．吞噬細胞是表達免疫基因的主要細胞類型，可對外源粒子進行搜索、捕獲和破壞．體腔液中的吞噬細胞能夠有效地識別并吞噬外源粒子，然后將其降解或直接排出體外．這些外源粒子包括外源細胞、細菌、惰性粒子等．吞噬細胞和桑椹細胞均可產(chǎn)生并釋放殺菌物質(zhì)，如脂肪酶，過氧化物酶，絲氨酸蛋白酶等，分解被吞噬的外來物質(zhì)．第120頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一體液免疫因子一、凝集素凝集素是通過與細胞或細胞外基質(zhì)結(jié)合來完成凝集反應(yīng)的．現(xiàn)已從幾種棘皮動物的體腔液中分離出凝集素．黃海產(chǎn)海燕(Asterinapectinifera)中三種凝集素具有不同的結(jié)合能力:一種優(yōu)先凝集兔紅細胞，第二種優(yōu)先與人紅細胞結(jié)合，第三種是一種細菌凝集素．?dāng)M球海膽的紅細胞凝集素是一種異源三聚混合體，可能參與細胞-細胞、細胞-基質(zhì)的相互作用如凝血作用、創(chuàng)面修復(fù)作用、調(diào)理作用和包囊作用．在棘皮動物中，凝集素在進行調(diào)理作用和創(chuàng)傷修復(fù)等防御機制中起重要作用第121頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一二、白細胞介素類似物、溶血素研究表明，赭石海星(Pisasterochraceus)中存在高等動物白細胞介素-1(IL-1)類似物參與體腔吞噬細胞的吞噬過程．?dāng)M球海膽的溶血素可與紅細胞、酵母多糖顆粒、脂多糖(LPS)和海帶多糖表面結(jié)合，但并不與自我細胞膜相結(jié)合．第122頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一三、酚氧化酶、反應(yīng)氧中介物(reactiveoxygenintermediate，ROI)

酚氧化酶在無脊椎動物中起重要的免疫防御作用．酚氧化酶原激活系統(tǒng)激活后產(chǎn)生的黑色素及其中間產(chǎn)物可通過多種方式參與宿主防御反應(yīng)，包括增強吞噬作用、包囊作用，介導(dǎo)凝集反應(yīng)，產(chǎn)生殺菌物質(zhì)等．已鑒定棘皮動物體腔液具酚氧化酶活力動植物中另一種普遍的防御機制是產(chǎn)生反應(yīng)氧中介物．光棘球海膽的吞噬細胞在體外與紅細胞共同培養(yǎng)時可產(chǎn)生過氧化氫．第123頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一四、補體系統(tǒng)研究表明，在紫球海膽中存在起調(diào)理作用的蛋白質(zhì)．對這些蛋白質(zhì)的序列分析表明，它們分別是脊椎動物補體成分C3和Bf的類似物，因此命名為SpC3和SpBf．現(xiàn)已證實，SpC3和SpBf是原始補體系統(tǒng)替代途徑的重要成分。第124頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一四、清道夫受體富半胱氨酸域cysteine-richdomain，SRCR)SRCR具有110個氨基酸和6～8個半胱氨酸殘基的保守間距．已在多種動物中鑒定出含有SRCR的蛋白質(zhì)．從海膽一個龐大基因家族中得到了SRCR轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物．復(fù)雜的雜交模式證明了SRCR基因可能存在多種形式．在未受到免疫．在未受到免疫刺激的海膽個體中SRCR轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物存留是非常短暫的．在損傷、細菌或真菌刺激后會有很大改變．盡管這些基因的調(diào)節(jié)機制還未明確，但5′側(cè)翼區(qū)的高度保守性表明，SRCR基因轉(zhuǎn)錄可能存在著協(xié)同調(diào)控．第125頁，共142頁，2023年，2月20日，星期一第五節(jié)

兩棲動物免疫

兩棲綱正是一類最早從水生登上陸地生活的脊椎動物。它屬于脊索動物門、脊椎動物亞門、的兩棲綱(Amphibia)，兩棲綱分三目：無足目（Apoda），如蚓螈；無尾目(Anura)，如青蛙、牛蛙；有尾目（Caudata），如蠑螈、大鯢。

兩棲類動物占據(jù)了復(fù)雜多樣的生態(tài)類型，從熱帶沙漠到淡水湖泊，從地下到森林，從嚴(yán)寒的北極圈到炎熱的非洲大陸都有它們的分布。兩棲類如此廣闊的生態(tài)適應(yīng)性，要歸結(jié)于其形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理、生化等各方面長期進化的結(jié)果，尤其在開拓和適應(yīng)廣闊的棲息地及多樣性的生態(tài)條件過程中，它們能生存并不斷繁育后代，機體的抵抗力是不容忽略的。

已知兩棲類的免疫系統(tǒng)較無脊椎動物和魚類的更為發(fā)達，是最早開始出現(xiàn)骨髓的動物，除淋巴結(jié)外，其他淋巴器官都己出現(xiàn)，非特異性免疫和特