第六章精神疾病治療藥演示文稿

第六章精神疾病治療藥演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有60頁\編輯于星期一2優(yōu)選第六章精神疾病治療藥現(xiàn)在是2頁\一共有60頁\編輯于星期一作用機(jī)理主要是降低中樞神經(jīng)多巴胺的活性屬作用強(qiáng)大的多巴胺受體阻滯劑對精神活動有選擇性抑制作用在不影響病人意識清醒的情況下，清除躁狂不安、精神錯亂、憂郁、焦慮等癥狀現(xiàn)在是3頁\一共有60頁\編輯于星期一化學(xué)結(jié)構(gòu)分類1,吩噻嗪類2,噻噸類（硫雜蒽類）3,丁酰苯類4,二苯氮卓類5,苯甲酰胺類現(xiàn)在是4頁\一共有60頁\編輯于星期一一、吩噻嗪類現(xiàn)在是5頁\一共有60頁\編輯于星期一現(xiàn)在是6頁\一共有60頁\編輯于星期一鹽酸氯丙嗪

（ChlorpromazineHydrochloride）p99化學(xué)名：

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺

鹽酸鹽現(xiàn)在是7頁\一共有60頁\編輯于星期一三環(huán)類抗精神病藥物母環(huán)吩噻嗪的基本結(jié)構(gòu)兩個苯環(huán)，并噻嗪環(huán)現(xiàn)在是8頁\一共有60頁\編輯于星期一理化性質(zhì)還原性現(xiàn)在是9頁\一共有60頁\編輯于星期一還原性

苯并噻嗪母環(huán)，易氧化

注射液在日光作用下變紅色部分病人用藥后發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)

現(xiàn)在是10頁\一共有60頁\編輯于星期一光化毒反應(yīng)現(xiàn)在是11頁\一共有60頁\編輯于星期一用抗氧劑注射液中加入抗氧劑可阻止變色對氫醌連二亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉維生素C等現(xiàn)在是12頁\一共有60頁\編輯于星期一鑒別反應(yīng)a,本品水溶液遇氧化劑時(shí)氧化變色加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色現(xiàn)在是13頁\一共有60頁\編輯于星期一氯丙嗪體內(nèi)代謝主要在肝臟代謝，經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化。代謝過程主要有：N-氧化硫原子氧化苯環(huán)的羥基化側(cè)鏈去N-甲基側(cè)鏈的氧化等（詳見P99）現(xiàn)在是14頁\一共有60頁\編輯于星期一代謝過程側(cè)鏈去N-甲基側(cè)鏈的氧化苯核羥化硫原子氧化現(xiàn)在是15頁\一共有60頁\編輯于星期一氯丙嗪用途抗精神病藥用于治療精神分裂癥、躁狂癥等也用于鎮(zhèn)吐、低溫麻醉、人工冬眠等現(xiàn)在是16頁\一共有60頁\編輯于星期一X-線衍射結(jié)構(gòu)測定Chlorpromazine和多巴胺的構(gòu)象能部分重疊Chlorpromazine多巴胺重疊的構(gòu)象現(xiàn)在是17頁\一共有60頁\編輯于星期一2位的氯原子的作用

引起分子不對稱性抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核失去氯無抗精神病作用現(xiàn)在是18頁\一共有60頁\編輯于星期一構(gòu)效關(guān)系與結(jié)構(gòu)改造①苯環(huán)上取代基的影響2位氯原子取代是活性必必需的以硫取代，可降低錐體外系副作用用其他吸電子基取代也有效取代基的吸電子作用越強(qiáng)，活性越強(qiáng)，其中CF3>C1>COCH3>H見96現(xiàn)在是19頁\一共有60頁\編輯于星期一②10位上的側(cè)鏈可以改變?nèi)缬眠哙捍娑装坊纬尚碌念愋?，由于改善了油水分配系?shù)活性增強(qiáng)，如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的6～10倍10位N原子與堿性氨基間保持直鏈3碳原子作用最強(qiáng)現(xiàn)在是20頁\一共有60頁\編輯于星期一現(xiàn)在是21頁\一共有60頁\編輯于星期一③修飾成前藥可延長作用時(shí)間一些側(cè)鏈上含有伯醇基的酯類的吩噻嗪藥物藥效維持時(shí)間延長這是由于吸收較慢，使藥物在注射部位貯存并緩慢釋放。97現(xiàn)在是22頁\一共有60頁\編輯于星期一氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯藥效兩周藥效四周現(xiàn)在是23頁\一共有60頁\編輯于星期一④5位硫原子可由甲撐、乙撐、乙烯撐取代，仍具有抗精神病活性(三環(huán)類抗壓抑藥)⑤10位氮原子可用甲叉取代仍保持藥效現(xiàn)在是24頁\一共有60頁\編輯于星期一Chlorpromazine類的構(gòu)效關(guān)系

現(xiàn)在是25頁\一共有60頁\編輯于星期一二、硫雜蒽類（噻噸類）p101

將N10更改為碳原子，再通過雙鍵與側(cè)鏈相連，而保留5位硫原子的一類衍生物稱為噻噸類即硫雜蒽類?，F(xiàn)在是26頁\一共有60頁\編輯于星期一結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有雙鍵存在幾何異構(gòu)體順式（α）和反式（β）抗精神病作用順式比反式強(qiáng)7倍現(xiàn)在是27頁\一共有60頁\編輯于星期一解釋順式異構(gòu)體與多巴胺分子部分重疊現(xiàn)在是28頁\一共有60頁\編輯于星期一作用與Chlorpromazine相似用于伴有抑郁和焦慮的精神分裂癥更年期抑郁癥焦慮性神經(jīng)官能癥現(xiàn)在是29頁\一共有60頁\編輯于星期一結(jié)構(gòu)改造-泰爾登類似物珠氯噻醇氟哌噻噸現(xiàn)在是30頁\一共有60頁\編輯于星期一三、丁酰苯類及二苯丁基哌啶類在研究鎮(zhèn)痛藥哌替啶的衍生物時(shí)發(fā)現(xiàn)的經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)了有較強(qiáng)抗精神失常作用的丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol現(xiàn)在是31頁\一共有60頁\編輯于星期一此類中最早應(yīng)用于臨床的抗精神失常藥本品的錐體外系的副作用較強(qiáng)p105氟哌啶醇haloperidol現(xiàn)在是32頁\一共有60頁\編輯于星期一氟哌啶醇的合成現(xiàn)在是33頁\一共有60頁\編輯于星期一產(chǎn)物又與一個4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脫HCl的縮合產(chǎn)物現(xiàn)在是34頁\一共有60頁\編輯于星期一SAR氟原子取代中樞抑制作用最強(qiáng)酮基若被其電子等排體取代，作用減弱3個碳最好六元環(huán)堿基活性最好對位應(yīng)有取代基現(xiàn)在是35頁\一共有60頁\編輯于星期一二苯丁基哌啶類在結(jié)構(gòu)改造中還發(fā)現(xiàn)了二苯丁基哌啶類藥物不僅是多巴胺受體阻滯劑，也是鈣離子通道的拮抗劑作用時(shí)間長而廣譜如五氟利多（Penfluridol）現(xiàn)在是36頁\一共有60頁\編輯于星期一可看成是羰基被還原的產(chǎn)物五氟利多（Penfluridol）現(xiàn)在是37頁\一共有60頁\編輯于星期一四、苯甲酰胺類藥物具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同時(shí)還有止吐作用?，F(xiàn)在是38頁\一共有60頁\編輯于星期一五、二苯并二氮卓類非經(jīng)典抗精神病藥，選擇性拮抗D2受體中間環(huán)擴(kuò)環(huán)成七元環(huán)，且結(jié)構(gòu)改變比較大，是一種非典型精神病藥。代表藥物有氯氮平和奧氮平，錐體外系和遲發(fā)性運(yùn)動障礙副作用很輕。現(xiàn)在是39頁\一共有60頁\編輯于星期一代謝哌嗪環(huán)上的N氧化脫甲基苯環(huán)上的氯取代基羥基化硫醚化硫醚代謝物導(dǎo)致毒性，殺滅白細(xì)胞現(xiàn)在是40頁\一共有60頁\編輯于星期一現(xiàn)在是41頁\一共有60頁\編輯于星期一為近年上市的新藥，無粒細(xì)胞減少，副作用小現(xiàn)在是42頁\一共有60頁\編輯于星期一第三節(jié)抗抑郁藥

(antidepressantdrugs)抑郁癥與正常的情緒低落的區(qū)別在于程度上和性質(zhì)上超越了正常變異的范圍常有強(qiáng)烈的自殺傾向現(xiàn)在是43頁\一共有60頁\編輯于星期一抑郁癥是一種常見疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性則每五位中就有一位患有抑郁。經(jīng)過診斷的人群發(fā)病率為2%～3%。

現(xiàn)在是44頁\一共有60頁\編輯于星期一抑郁癥的機(jī)制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）

現(xiàn)在是45頁\一共有60頁\編輯于星期一抗抑郁藥(antidepressantdrugs)多數(shù)是：去甲基腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥，TCAs）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）α2腎上腺受體阻滯劑現(xiàn)在是46頁\一共有60頁\編輯于星期一一、單胺氧化酶抑制劑P112嗎氯貝胺托洛沙酮均為可逆性酶抑制劑，不良反應(yīng)輕，但體內(nèi)代謝較快?，F(xiàn)在是47頁\一共有60頁\編輯于星期一二、5-HT重?cái)z取抑制劑(SSRIs)氟西汀，SSRIs的結(jié)構(gòu)差異比較大?，F(xiàn)在是48頁\一共有60頁\編輯于星期一氟西汀Fluoxetine百憂解現(xiàn)在是49頁\一共有60頁\編輯于星期一結(jié)構(gòu)與化學(xué)名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine現(xiàn)在是50頁\一共有60頁\編輯于星期一立體結(jié)構(gòu)和代謝含手性碳原子用外消旋體，S體的活性較強(qiáng)，R體有毒性本品在胃腸道吸收，在肝臟代謝成活性的去甲氟西汀，在腎臟消除在體內(nèi)S體的代謝消除較慢現(xiàn)在是51頁\一共有60頁\編輯于星期一作用與機(jī)制選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRI）提高5-羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善病人的情緒用于抗抑郁，選擇性強(qiáng)，代謝慢，易蓄積中毒，肝腎功能不全者慎用。與三環(huán)類抗抑郁藥相比療效相當(dāng)

較少抗M受體的副作用和較少心臟毒性現(xiàn)在是52頁\一共有60頁\編輯于星期一同類藥物其臨床用途和氟西汀類似帕羅西汀Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline西酞普蘭Citalopram現(xiàn)在是53頁\一共有60頁\編輯于星期一同類藥物

結(jié)構(gòu)差異較大，似無共同的結(jié)構(gòu)但作用機(jī)制相似尚未見該類藥物構(gòu)效關(guān)系的研究現(xiàn)在是54頁\一共有60頁\編輯于星期一三、去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑主要有：丙米嗪阿米替林多塞平現(xiàn)在是55頁\一共有60頁\編輯于星期一鹽酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撐基替代