腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用第1頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤標(biāo)志物免疫分析理想的腫瘤標(biāo)志物特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤：發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。容易檢測準(zhǔn)確可靠現(xiàn)實(shí)的腫瘤標(biāo)志物靈敏度有限；特異性有限；存在正常異常交錯(cuò)；存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異第2頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二血清腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類

糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

第3頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原CarbohydrateAntigen,CA

包括糖蛋白與糖脂，常表現(xiàn)為粘蛋白（mucin）形式。

抗原決定簇可定位在糖鏈上或者在蛋白核上。

腫瘤相關(guān)1-3糖

腫瘤相關(guān)四糖

粘蛋白1第4頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二1.1腫瘤相關(guān)1-3糖

天然自身抗原Tn。Tn為單一半乳糖基衍生物CA724胃癌的首選標(biāo)志物對晚期胃癌的診斷陽性率50%~70%天然自身抗原T。T表現(xiàn)于多種腫瘤，在免疫組織化學(xué)上T升高常示預(yù)后不好（如胃癌）在血清方面，胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌等。第5頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二CA-724胃癌首選的腫瘤標(biāo)志物

(不是高度特異的)胃癌CA72-4濃度上升的發(fā)生率

臨床敏感度為28％～80％，通常在40％～46％左右顯著高于CAl9-9(平均為32％左右)和CEA(20％～24％)。CA72-4濃度與病情進(jìn)展的相關(guān)性

陽性率分別為：11％(IA期)，20％(IB)13％(Ⅱ)，46％(ⅢA),41％(ⅢB)58％Ⅳ)和56％(腫瘤復(fù)發(fā)期)。手術(shù)后的CA72-4水平在1～2周內(nèi)下降到正常

第6頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二CA-724結(jié)腸直腸癌輔助的腫瘤標(biāo)志物結(jié)腸直腸癌

CA72-4濃度上升的發(fā)生率

臨床敏感度為20％～41％。CA72-4濃度的上升與腫瘤的臨床分期(Dukes分級)有關(guān):3％～29％(A)，30％～31％(B)，22％～53％(C)，55％～70％(D)

CA72-4與病程的相關(guān)性

腫瘤完全切除后，腫瘤標(biāo)志物的濃度18d內(nèi)會(huì)下降，長期監(jiān)測，(陽性者)78％的臨床腫瘤復(fù)發(fā)前出現(xiàn).應(yīng)該與CEA聯(lián)合檢測術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)早期或同時(shí)檢測的臨床敏感度從78％增加到87％。第7頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二CA-724其他胃腸道腫瘤的輔助診斷價(jià)值CA72-4的水平異常升高膽管癌:35％～52％胰腺癌:17％～35％食管癌:4％～25％這些病例中，CA19-9顯著優(yōu)于CA72-4。粘蛋白型卵巢癌敏感度為47％～80％.第8頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二1.2

腫瘤相關(guān)四糖

S-Lea,S-Lex,S-Lac4等乳四糖的衍生物。形成CA50、CA19-9、CA242這一組最重要的胰腺癌標(biāo)志物，尚不知其確切結(jié)構(gòu)。第9頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二CA19-9，胃腸道癌抗原(GICA)

絕對指征疑有胰腺癌、肝癌、膽道癌或胃癌上述癌癥患者病情監(jiān)測。相對指征結(jié)直腸癌(CEA之后的次選腫瘤標(biāo)志物)卵巢癌(CAl25之后的次選腫瘤標(biāo)志物)病情監(jiān)測。

第10頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二CA19-9與胰腺癌

胰腺(分泌性導(dǎo)管)癌敏感度為70％～95％，特異性為72％～90％陽性預(yù)示值和陰性預(yù)示值分別為95％和78％。CA19-9測定值異常的程度和胰腺癌多因素有關(guān)：腫瘤位置(決定水平37u／ml)胰頭80％，體、尾57％;腫瘤范圍決定水平為(37U／m1)：<3cm57％,3～6cm80％，>6cm100％。第11頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二CA19-9與其他消化道腫瘤

肝癌和膽管癌

肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞癌的臨床敏感度為22％～51％膽管癌為55％～79％鑒別良性或惡性膽管阻塞:決定水平宜>200U／mlCA19-9水平>200U／m1同時(shí)CEA水平>5ng/ml:有助于鑒別肝細(xì)胞癌(來自硬化性膽管炎)是否伴有膽管細(xì)胞癌。第12頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二CA19-9與其他消化道腫瘤

胃癌

敏感度為26％～60％CAl9-9和CEA的聯(lián)合應(yīng)用:判斷外科手術(shù)預(yù)后的獨(dú)立因素結(jié)直腸癌

敏感度為18％～58％與腫瘤的分期有關(guān)(DukesAO％～7％，B17％，C47％，D75％)。術(shù)前CAl9-9值:術(shù)后存活率的獨(dú)立預(yù)示值(決定水平為37U／ml：3年存活率為61％～90％)。

第13頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二1.3粘蛋白1（Mucin1）

此類標(biāo)志主要是與乳腺癌相關(guān)CA15-3、MCA、CA27-29CA15-3對Ⅰ~Ⅳ期乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移后檢出率60%-90%肝轉(zhuǎn)移檢出率：CA15-3為95%，CA27-29為72%；骨轉(zhuǎn)移檢出率:CA15-3為70%，CA27-29為70%。第14頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二對轉(zhuǎn)移性乳腺癌，聯(lián)合檢測的價(jià)值第15頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二CA-125對卵巢癌有較高的臨床診斷價(jià)值：高值與腫瘤大小有關(guān)治療后的測量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)多種腫瘤表達(dá)（部分肺癌、部分中晚期消化道惡性腫瘤）高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)治療后的測量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)3.多種良性疾病會(huì)少量升高！第16頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原的共同特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點(diǎn)多；抗體類型較多，不同的檢測試劑之間存在差異；與多種惡性腫瘤有關(guān)。與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān)。與多種良性疾病有關(guān)。第17頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征CA72-4胃癌；卵巢、胰腺、乳腺CA19-9胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242

結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等第18頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二血清腫瘤標(biāo)志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

第19頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤胚胎抗原OncofetalAntigen

癌胚抗原

CarcinoEmbryonicAntigenCEA結(jié)直腸癌：60％；

腺癌中敏感性高于上皮癌,胃癌、肺癌等。吸煙引起升高（～20％）甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP原發(fā)性肝癌：敏感性70%-80%，特異性>80%。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。

第20頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFPAFP的臨床價(jià)值診斷高危人群(肝硬化、睪丸腫脹)原發(fā)性肝細(xì)胞癌胚胎細(xì)胞腫瘤。治療和病程進(jìn)行監(jiān)測。第21頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP肝細(xì)胞癌

肝癌的患者中僅有60％(臨床特異性75％)會(huì)有血清AFP濃度異常。32％的病例AFP>1mg/L，約50％的AFP>100μg/L。AFP最高可達(dá)10g／L。原發(fā)性肝細(xì)胞癌中，有5％～10％的病例AFP正常。微小肝癌AFP可能正常。第22頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP膽管細(xì)胞癌時(shí)AFP正常。腫瘤大小、生長速度、分期與AFP濃度并不相關(guān)AFP持續(xù)上升與腫瘤內(nèi)未分化細(xì)胞比例的上升有相關(guān)性。AFP陽性的肝臟疾病患者發(fā)展為原發(fā)性肝細(xì)胞癌的比例較高，而且5年的預(yù)后較差。第23頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP非惡性疾病

人群篩查AFP升高最常見的可能是懷孕！肝硬化患者AFP水平可升高，AFP水平的升高或恒定維持一段時(shí)間，或只是短暫升高。既有肝硬化、AFP濃度又有異常的患者發(fā)展為原發(fā)性肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)高。急慢性活動(dòng)性肝炎的患者中也可觀察到AFP濃度升高，但是暫時(shí)的。暴發(fā)性肝炎AFP的升高(再生)似乎與預(yù)后良好有關(guān)。第24頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二癌胚抗原

CEA

CarcinoEmbryonicAntigen180KD的糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于30多年以前。CEA家族已經(jīng)全部清楚，它有29個(gè)基因已經(jīng)發(fā)展了大量不同特異性的單克隆抗體第25頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二癌胚抗原

CarcinoEmbryonicAntigen指征結(jié)腸直腸癌、胃、胰、肺、乳腺、卵巢和宮頸癌中的輔助診斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)。肝腫瘤的鑒別診斷。

第26頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二癌胚抗原

CarcinoEmbryonicAntigen

CEA診斷敏感度：腸直腸癌和甲狀腺髓樣癌最高。在結(jié)腸直腸癌中，CEA上升與腫瘤分級有關(guān)：DukesA<20％；B為40％～60％;C為60％～80％；D為80％～85％。乳房癌:非轉(zhuǎn)移患者，10％上升，而一般不超過參考范圍上限值的5倍。轉(zhuǎn)移患者，敏感度50％～60％，25％的患者CEA濃度超過參考范圍上限值的5倍。胃、胰、肺、卵巢和宮頸癌中，隨腫瘤的分期不同，50％～70％的病例CEA濃度上升。第27頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二血清腫瘤標(biāo)志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

第28頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二細(xì)胞角蛋白Cytokeratin

細(xì)胞角蛋白19片段Cyfra21-1較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物與腫瘤病程進(jìn)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。第29頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二細(xì)胞角蛋白Cytokeratin

Cyfra21-1

肺鱗癌的首選標(biāo)志物。多種類型肺癌或其他惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移均可能升高,提示癌細(xì)胞處于快速增殖和凋亡期!

第30頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類第31頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤相關(guān)酶前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

神經(jīng)元特異性烯醇化酶Neuron-SpecificEnolaseNSE鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)

第32頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二PSA單鏈糖蛋白，是一種絲氨酸蛋白酶，由前列腺上皮細(xì)胞所分泌.大部分在血液中與抗糜蛋白酶（ACT）形成復(fù)合體（PSA-ACT），無生物活性。F-PSA與PSA-ACT兩者之間的分布可能有動(dòng)態(tài)變化.PSA是前列腺癌診斷的首選標(biāo)志物，檢出率在70%-90%。在4-10ng/mL范圍內(nèi)與良性前列腺增生有較多的交叉計(jì)算F/T可提高對前腺癌診斷的特異性，一般癌癥患者F/T<20%。第33頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二PSA最初于1971年由Hara等人發(fā)現(xiàn)并分離，于1977年由Wang等人檢定。PSA一個(gè)肽鏈的糖蛋白。PSA是完全由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的類似絲氨酸蛋白酶的激肽釋放酶。直腸指檢（DRE）增加PSA水平。

DRE前取樣或10天之后前列腺特異性抗原第34頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二不同年齡需要不同的Cut-off第35頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二fPSA/tPSA(%)健康增生BPH1020300前列腺癌40271320cut-off

fPSA/tPSA區(qū)別第36頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二NSENSE是指糖酵解中烯醇化酶的γγ-,αγ-兩種異型雙體;主要分布在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,是這類細(xì)胞腫瘤的標(biāo)志和小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選標(biāo)志物。NSE對小細(xì)胞肺癌的檢出率70%-80%在對化療的監(jiān)測中，如化療不能使NSE降至正常范圍，死亡的危險(xiǎn)性比降至正常組高2.3倍。第37頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二肺癌的腫瘤標(biāo)志物CEACYFRA21-1NSECA19-9CA125第38頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類第39頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二激素類標(biāo)志物

降鈣素

CalciTonin,CT：甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等。人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG：惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。

第40頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類第41頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二其他蛋白質(zhì)類

β2－微球蛋白（β2－MicroGlobulin,β2-MG）:慢淋、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤鐵蛋白（Ferritin,Fer）：白血病、肝、肺、乳腺等本周蛋白（Bence-JonesProtein,BJP）:MM尿30%電泳90%甲狀腺球蛋白（Thyroglubulin,Tg):甲狀腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移60%第42頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用第43頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二臨床意義——高危人群中惡性腫瘤的早期檢測

有腫瘤家族史和有癥狀的患者，建議篩查：肝硬化患者檢測AFP疑有胚胎細(xì)胞腫瘤檢測AFP、hcG。男性大于50歲的前列腺腺瘤患者檢測PSA。疑有甲狀腺髓質(zhì)癌或家族中出現(xiàn)過這類癌癥的患者檢測降鈣素。

第44頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹(jǐn)慎使用高危險(xiǎn)人群:老年人;比較長期住院病人;相關(guān)的慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測和其他檢查排除;第45頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用_篩查

陰性:告訴受檢者樂觀,患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低;指導(dǎo)有腫瘤家族史的患者定期復(fù)查,并結(jié)合其他檢查;陽性:首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢仍然陽性者進(jìn)行基本檢查;1~2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行復(fù)檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!注意病史記錄!第46頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用第47頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二臨床意義——初步診斷中的應(yīng)用

惡性腫瘤的初步診斷：多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；部分通過腫瘤標(biāo)志物檢測到。有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān)，如：CEA和結(jié)腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA21-1和肺癌各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。

第48頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

診斷和鑒別診斷

積極使用有惡性腫瘤史患者均應(yīng)該定期檢測相關(guān)指標(biāo);時(shí)間1~3個(gè)月一次項(xiàng)目選擇:首選針對性要強(qiáng)注意適當(dāng)聯(lián)合使用(尤其中晚期病人）第49頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤

首選標(biāo)志物

補(bǔ)充標(biāo)志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結(jié)腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，鐵蛋白等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等第50頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用第51頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二治療監(jiān)測：應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的

生物半衰期

間隔時(shí)間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。例如：CEA的半衰期為3d，術(shù)前cEA的濃度是100μg/L，應(yīng)在術(shù)后約20d才進(jìn)行復(fù)查，而10μg/L的濃度水平在6d內(nèi)就可下降到正常范圍內(nèi)。

第52頁，共58頁，2023年，2月20日，星期二不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期

腫瘤標(biāo)志物

半衰期(d)

參考范圍上限AFPCA125CA199CA153CA72-4CEACYFRA21-1hCGNSEPSASCC2～8---4～8