KLF6P21信號(hào)通路在銀屑病發(fā)病中前瞻性討論

信號(hào)通路在銀屑病發(fā)病中前瞻性討論摘要：銀屑病又稱不死癌癥，病因不明且難以治愈，本文通過對(duì)KLF6、P21信號(hào)通路為靶點(diǎn)治療銀屑病的新思路。關(guān)鍵詞：銀屑?。籏LF6基因;P21基因KLF6/P21signalingpathwayinthepathogenesisofpsoriasisprospectdiscussion.psoriasis is also called die of cancer,the cause is unknown anddifficulttocure,thispaperreviewstheresearchsituationofKLF6,P21geneinoncologyresearchprogressandtheexpressioninpsoriasis,discussedintheKLF6/P21signalingpathwaywithnewideasforthetargetforthetreatmentofpsoriasis.Keywords:psoriasis;KLF6gene;P21gene.[1]為鱗屑性紅斑，是冠心病、性功能障礙、非酒精性脂肪肝（NAFLD）等疾病的危險(xiǎn)因素之一[2-3].銀屑病的發(fā)病率因地區(qū)而異，據(jù)估計(jì)美國(guó)銀屑病患者為450萬(wàn)人左右，法國(guó)和加拿大發(fā)病率也分別大約為2.9%和6.5%[4].20100.59%[5]。銀屑病的確切病因尚未清楚，主要與遺傳、環(huán)境、免疫、新生血管、脂質(zhì)代謝紊[6]。主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、維甲酸類、維生素D3衍生物、生物制劑、免疫制劑、物理療法（如窄波UV、中醫(yī)中藥等治療，但本病治療只能達(dá)到近期效果，不[7]題。KLF6、P21基因基本概況。KLF6KLF（Kruppel-likefactor6）又稱ZF（zinefingerfactor9CPB（corepromoterelement-bindingprotein）是上世紀(jì)90[8]。KLF6腫瘤的滅活[9]，通過降低VEGF的表達(dá)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[10]。有研究認(rèn)為KLF6剪接變異體(KLF6-SV1)(KLF6-SV1)作為癌癥的預(yù)后指標(biāo)對(duì)我們研究新的腫瘤治療方法有重大的臨床意義[11]。P21基因p21基因是Clpp53基因下游的細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制因P21kinasesCDKs）復(fù)合DNA,p21[12]。KLF6/P21通路關(guān)系KLF6基因的腫瘤細(xì)胞中顯著出現(xiàn)凋亡，并伴有p21mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)的上調(diào)，KLF6是通過上調(diào)p21基因是KLF6[14-15]野生型KLF6抑制癌細(xì)胞增殖是通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑P21等基..。KLF6、P21基因在銀屑病表達(dá)情況報(bào)道P21在銀屑病皮損表達(dá)情況及作用的文獻(xiàn)很多，結(jié)果顯示P21基因可能參與角朊[16]。在銀屑病皮損中p21存在高水平表KLF6KLF6KLF6OkanoJ研究認(rèn)為KLF6因子在食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系[20]。展望綜上所述，鑒于P21在銀屑病皮損中高水平表達(dá)，KLF6、P21基因之間關(guān)系及在腫瘤學(xué)發(fā)展中的研究，我們認(rèn)為以KLF6/P21信號(hào)通路為靶點(diǎn)治療銀屑病具有重大的研究和應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)AlbanesiC.Heterogeneityofpsoriasisandbimodaactivationoflocalimmuneresponses.BrJDermatol.2014.170(1):7-8.BaltaI,BaltaS.Elevatedserumlevelsofendocaninpatientswithpsoriasisvulgaris:correlationswithcardiovascularriskandactivityofdisease[J].BrJDermatol.2013.169（5）;1066-1070.[4]HaliouaB,MauryLeBretonA.TreatmentRefusalAmongPatientsWithPsoriasis[J]..JdermatologyTreat.2014.27;1-17A.Molina-Leyva.Sexualdysfunctioninpsoriasis:asystematicreview[J].EuropeanAcademyofDermatologyand[4]HaliouaB,MauryLeBretonA.TreatmentRefusalAmongPatientsWithPsoriasis[J]..JdermatologyTreat.2014.27;1-17丁曉嵐，王婷琳.中國(guó)六省市銀屑病流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)皮膚病學(xué)雜志（598-601.CrowJM.Therapeutics.Silencingpsoriasis.Nature.2012;492(7429);58-59JohnKellyIII.CurrentandFutureOralSystemicTherapiesforPsoriasis[J].DermatolClin..201533(1):91-109UELang,PKocabayoglu.GSK3bphosphorylationoftheKLF6tumorsuppressorpromotesitstransactivationofp21[J].Oncogene2013.32(38):4557-4564.FilizOzdemir.MutationsandKrüppel-likefactor6(KLF6)expressionlevelsinbreastcancer[J]. thejournaloftheInternationalSocietyforOncodevelopmentalBiologyandMedicine2014.;35(6):5219-5225.[10]WanHLiEDinetaDown-regulationofguenrichedKruppelikefactorexpressioninesophagealcancer[J]，WorldJournalofGastroenterology,2002．8(6)：966—970．[11]MuhammadShahzebKhan.OncogenicsplicevariantofKLF6asaprognosticmarkerincancers[J]. TheJournalofthePakistanMedicalAssociation.2013.63(9):1215.[12][12]張明.p21基因與腫瘤的研究進(jìn)展[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志.:1410-1411.ChengXF,LiD,ZhuangM,etal.Growthinhibitoryeffectoffactor6onhumanprostaticcarcinomaandrenalcarcinomacelllines.TohokuJExpMed,2008,216(1):35-45.何常.KLF6、p21WAF1/CIP1、CyclinD1 在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義[J].ft東醫(yī)藥.2011.51(16):28-29.Krupple6蛋白在口腔癌組織中的表達(dá)及其與p21[J]..2014.11(3);9-11..周期蛋白依賴激酶抑制因子膚,1998.3（；363-365ZhangKZhangRLiXYinGNiuX.Promotermethylationstatusofp15andp21genesinHPP-CFCsofbonemarrowofpatientswithpsoriasis[J].Europeanjournalofdermatology:2009.19(2):141-146.徐世正，王宏偉.p21與p53蛋白在銀屑病皮損中的表達(dá)[J].中華皮膚科雜.1998.31(2):105-106.王少平，亢黎莉. KLF6 基因在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)[J]. 華中科技大學(xué)報(bào).2008.37