萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀

萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺比較

匯報人：王紫瑩指導老師:王露婕年10月15日萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第1頁概述革蘭陽性球菌是小區(qū)和醫(yī)院取得性肺炎主要病原菌其中較為常見有金黃色葡萄球菌、腸球菌及鏈球菌等。近年來出現耐藥革蘭陽性菌情況也逐年增高。

當前臨床慣用抗耐藥革蘭陽性菌主要藥品:萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第2頁抗菌譜適應癥作用機制藥代動力學用法用量不良反應萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第3頁抗菌譜1、共同點：臨床主要應用于甲氧西林耐藥葡萄球菌屬、腸球菌屬等多重耐藥革蘭陽性菌感染。2、萬古霉素和替考拉寧同屬于糖肽類抗生素，抗菌譜相同。3、利奈唑胺屬于噁唑烷酮類合成抗菌藥品。對于耐萬古霉素屎腸球菌有效。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第4頁適應癥萬古霉素治療對甲氧西林耐藥葡萄球菌引發(fā)心內膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等，也用于治療因為長久服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引發(fā)偽膜性結腸炎或葡萄球菌腸炎替考拉寧皮膚軟組織感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和關節(jié)感染、敗血癥及連續(xù)不臥床腹膜透析相關性腹膜炎。利奈唑胺萬古霉素耐藥屎腸球菌感染、醫(yī)院取得性肺炎、皮膚及軟組織感染及小區(qū)取得性肺炎。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第5頁分子量：1486萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第6頁萬古霉素：抑制細胞壁合成1萬古霉素：影響細胞膜通透性1萬古霉素：抑制細菌漿內RNA合糖體(mRNA)THFA(四氫葉酸)DHFA(二氫葉酸)[細菌細胞]30×××萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第7頁作用機制：破壞細菌細胞壁，從而使細胞停頓生長分子量：1879.66萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第8頁利奈唑胺分子量：337.4萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第9頁藥代動力學萬古霉素口服：幾乎不吸收腹腔注射：38%半衰期：4~8小時替考拉寧口服不吸收肌注后生物利用度為94%。半衰期為70~100小時利奈唑胺口服吸收快速、完全，絕對生物利用度約為100%半衰期為4.4~5.2h一、吸收萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第10頁二、分布

藥品組織穿透比較萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第11頁萬古霉素蛋白結合率：30%-55%。各體液分布廣泛(除腦脊液外)表觀分布容積：0.2-1.25L/kg，替考拉寧與蛋白結合為90%-95%，能夠快速分布到組織中，（尤其是皮膚和骨）隨即是腎、支氣管、肺和腎上腺素抵達很高濃度。利奈唑胺快速地分布于灌注良好組織、血漿蛋白結合率約為31%且有濃度依賴性。在健康志愿者中，穩(wěn)態(tài)時利奈唑胺分布容積平均為40-50l。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第12頁三、代謝萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺在體內均不代謝。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第13頁四、排泄萬古霉素腎去除率為1.09~1.37mL/(kg?min)90%以原型經腎去除，微量經膽汁消除普通血透與腹透均不能去除替考拉寧幾乎全部所給予替考拉寧量原型從尿液中排出。利奈唑胺非腎臟去除率約占利奈唑胺總去除率65%。穩(wěn)態(tài)時，約有30%藥品以利奈唑胺形式、40%以代謝產物b形式、10%以代謝產物a形式隨尿排泄。利奈唑胺腎臟去除率低(平均為40ml/分鐘)。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第14頁不良反應萬古霉素⑴與輸注速率相關不良反應：<30分，蕁麻疹，面部潮紅、紅斑、低血癥、心動過速以及紅人綜合癥

。⑵耳毒性（血藥峰濃度>80ug/ml）：耳鳴、眩暈、高頻聽力喪失、平衡與共濟失調等；慣用方案未見血濃>80ug/ml，故耳毒性罕見

⑶腎毒性（谷濃度>15ug/ml）：腎損害發(fā)生率增高，但評價腎損害時需考慮低血癥及其它藥品引發(fā)腎毒性，為可逆性替考拉寧局部反應：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，變態(tài)反應：皮疹、瘙癢、發(fā)燒、僵直、支氣管痙攣、過敏反應等，耳、腎毒性較萬古霉素低利奈唑胺不良反應較輕，最常見不良事件為腹瀉、頭痛、惡心?？赡軙霈F血小板降低，多與療程相關(通常療程均超出2周)，有發(fā)生骨髓抑制報道，停藥后可恢復。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第15頁使用方法用量正常情況萬古霉素15~20mg/kg，靜脈滴注每12h一次替考拉寧骨科預防感染：單劑量靜脈注射400mg中度感染：皮膚、軟組織感染，泌尿系統(tǒng)感染等，負荷量：第一天只靜脈注射劑量400mg，維持量：靜脈或肌注200mg。每日一次。嚴重燒傷感染或金葡萄球菌心內膜炎，維持量可達12mg/kg。利奈唑胺成人和青少年(12歲及12歲以上)每12小時靜注或口服600mg，兒童患者(剛出生至11歲)每8小時靜注或口服10mg/kg。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第16頁不一樣腎功效狀態(tài)患者萬古霉素給藥間歇推薦

腎功效不全肌酐去除率(ml/min)萬古霉素給藥間歇正常≥501gQ12H輕度20－500.5gQ12-24H中度10-190.5gQ24－48H重度<100.5gQ48-96H間歇血液透析普通4-7天給藥1g，并結合血藥濃度調整給藥方血液濾過普通Q24-48H，結合血藥濃度調整給藥方案萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第17頁不一樣腎功效狀態(tài)患者替考拉寧給藥推薦腎功效不全成人和老年人：腎功效受損患者，前3天依然按常規(guī)劑量，第4天開始依據血藥濃度測定結果調整治療用量。療程第4天用量：輕度腎功效不全（肌酐去除率在40-60mL/分）劑量減半，方法是按常規(guī)劑量，隔天1次；或劑量減半，天天1次。嚴重腎功效不全（肌酐去除率少于40mL/分或血液透析者）劑量為常規(guī)劑量三分之一。按常規(guī)劑量給藥，每三天1次；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，天天1次。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第18頁利奈唑胺對于肝腎功效不全患者，利奈唑胺不需調整劑量。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第19頁小結萬古霉素萬古霉素因為其良好效果和廣譜抗菌性，被一度譽為臨床抗感染“最終底線”。替考拉寧與萬古霉素相比，替考拉寧其耳、腎毒性更低;不需要常規(guī)血清監(jiān)控;不會出現萬古霉素紅人綜合征。利奈唑胺該藥對多重耐藥革蘭陽性球菌有良好抗菌活性。與萬古霉素，相比，利奈唑胺穿透性愈加好，尤其是在肺、骨、中樞神經系統(tǒng)等。所以面對院內取得性肺炎，利奈唑胺是第一選擇。試驗表明，作為新一代全合成抗菌素，利奈唑胺與其它革蘭陽性菌抗菌藥品無交叉耐藥，且對需氧革蘭陽性球菌作用強大。該藥是一個很好替換治療藥品。萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺相比各自優(yōu)點萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第20頁萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺相比各自缺點

萬古霉素長久大量應用萬古霉素會使部分患者繼發(fā)真菌感染或細菌耐藥率增高。另外萬古霉素腎毒性，耳毒性，組織穿透力較低等原因，均使其應用受到極大限制。替考拉寧長久使用替考拉寧患者身上可能出現紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，偶有皮疹，瘙癢等變態(tài)反應發(fā)生。除此之外，還有部分患者表現為肝腎功效和中樞神經系統(tǒng)損害。利奈唑胺利奈唑胺可引發(fā)發(fā)燒，皮疹等過敏反應、肝功效損傷、輕度白細胞計數降低、血小板降低、長久服用還可能引發(fā)骨髓抑制病。萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第21頁參考文件杜志成，等.萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺、達托霉素對耐藥氧西林金黃色葡萄球菌抗菌活性及藥品優(yōu)弊研究.中國實用醫(yī)藥.年.6(18):242-243鐘南山，等.抗菌藥品臨床應用指導標準.32-35徐俊，等.萬古霉素與替考拉寧.國外醫(yī)藥抗生素分冊·1999年20（2）67-73周家軍等.利奈唑胺與萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌體外抗菌活性.中國藥理學雜志.年26（8）593-596萬古霉素替考拉寧利奈唑胺文獻閱讀第22頁鞏路等.替考拉寧和萬古霉素對臨床分離耐