細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)

第一節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分選一、信號(hào)假說與蛋白質(zhì)分選信號(hào)1.概念:2.分選信號(hào):信號(hào)序列（signalsequence）信號(hào)區(qū)(斑)（signalpatch）細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第1頁輸入細(xì)胞核-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-輸出細(xì)胞核-Leu-Ala-Leu-Lys-Leu-Ala-Gly-Leu-Asp-Ile-輸入線粒體+H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu-輸入質(zhì)體+H3N-Met-Val-Ala-Met-Ala-Met-Ala-Ser-Leu-Gln-Ser-Ser-Met-Ser-Ser-Leu-Ser-Leu-Ser-Ser-Asn-Ser-Phe-Leu-Gly-Gln-Pro-Leu-Ser-Pro-Ile-Thr-Leu-Ser-Pro-Phe-Leu-Gln-Gly-輸入過氧化物酶體-Ser-Lys-Leu-COO-輸入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)+H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Leu-Leu-Val-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys-Cys-Glu-Val-Phe-Gln-返回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-（KDEL）由質(zhì)膜到內(nèi)體Tyr-X-X-Φ一些經(jīng)典分選信號(hào)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第2頁信號(hào)序列信號(hào)斑細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第3頁信號(hào)假說（signalhypothesis）：信號(hào)肽（signalpeptide）：信號(hào)識(shí)別顆粒（signalrecognitionparticleSRP）：停泊蛋白：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上易位子:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第4頁SRP受體SRP蛋白和信號(hào)序列結(jié)合，使翻譯暫停結(jié)合了SRP蛋白核糖體被吸附在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜SRP受體上內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜新合成多肽鏈上信號(hào)序列易位子細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第5頁內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上SRP受體翻譯繼續(xù)進(jìn)行；蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)開始結(jié)合了SRP蛋白核糖體附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜SRP受體上SRP和SRP受體蛋白從核糖體上脫落內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜無活性易位子有活性易位子細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第6頁信號(hào)肽酶切除信號(hào)序列，將成熟蛋白質(zhì)釋放到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔室中信號(hào)肽酶共轉(zhuǎn)移細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第7頁開始轉(zhuǎn)移序列停頓轉(zhuǎn)移序列跨膜蛋白停頓轉(zhuǎn)移序列起始轉(zhuǎn)移序列疏水停頓轉(zhuǎn)移序列結(jié)合位點(diǎn)疏水起始轉(zhuǎn)移序列結(jié)合位點(diǎn)信號(hào)肽酶轉(zhuǎn)位蛋白成熟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜跨膜蛋白質(zhì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第8頁細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第9頁屢次跨膜蛋白含有多個(gè)起始轉(zhuǎn)移序列和多個(gè)停頓轉(zhuǎn)移序列細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第10頁二、蛋白質(zhì)分選基本路徑與類型1.兩條路徑:2.四種類型:膜泡運(yùn)輸4細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第11頁第二節(jié)膜泡運(yùn)輸細(xì)胞分泌與內(nèi)吞作用細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第12頁1、運(yùn)輸小泡類型細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第13頁三種類型運(yùn)輸小泡細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第14頁COPⅡ（coatproteinⅡ）衣被小泡介導(dǎo)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體順面膜囊物質(zhì)運(yùn)輸

COPII衣被小泡形成與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)特殊部位，稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出口（exitsites），這些部位沒有核糖體細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第15頁COPⅡ衣被小泡形成過程細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第16頁

COPI（coatproteinI）衣被小泡負(fù)責(zé)回收、轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逃逸蛋白（escapedroteins）返回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。COPI衣被小泡還能夠介導(dǎo)高爾基體不一樣區(qū)域間蛋白質(zhì)運(yùn)輸。COPI衣被小泡形成過程細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第17頁COPⅠ被膜小泡形成過程

形成衣被小泡細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第18頁網(wǎng)格蛋白衣被小泡（clathrin）

小泡形成過程細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第19頁網(wǎng)格蛋白（clathrin）衣被小泡被掐斷動(dòng)力蛋白細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第20頁分泌小泡高爾基體細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)潴泡早期內(nèi)體2、不一樣類型轉(zhuǎn)運(yùn)泡負(fù)責(zé)不一樣轉(zhuǎn)運(yùn)路線3、膜泡運(yùn)輸定向機(jī)制—SNAREs假說細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞生物學(xué)第21頁3、轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡與靶膜融合轉(zhuǎn)運(yùn)