產(chǎn)品說明阿米迪專家講座

經(jīng)皮吸收型長期有效支氣管擴張劑

妥洛特羅貼劑（阿米迪?

）

今晚一貼明朝呼吸舒暢平喘止咳“劑”高一籌

產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第1頁妥洛特羅貼劑(tulobuteroltape)（商品名：阿米迪?,Amiaid?）由日本日東電工和雅培日本株式會社合作研制以妥洛特羅為藥品成份透皮吸收型長期有效β2受體激動劑（LABA）1998年12月在日本作為世界上第一個用于治療慢性哮喘β2受體激動劑貼劑上市產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第2頁

妥洛特羅作用機理支氣管平滑肌松弛激活腺苷酸環(huán)化酶三磷酸腺苷（ATP）環(huán)磷酸腺苷（AMP）激活催化激活蛋白激酶A抑制肌球蛋白磷酸化降低鈣離子濃度

妥洛特羅氣道平滑肌細胞表面β2受體產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第3頁阿米迪?貼劑包裝規(guī)格分0.5mg、1mg、2mg三種規(guī)格，每盒7貼產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第4頁浜松CPT研究所中島光好（浜松醫(yī)科大學聲譽教授）資料（改編）阿米迪?（妥洛特羅貼劑）開發(fā)理念產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第5頁浜松CPT研究所中島光好（浜松醫(yī)科大學聲譽教授）資料（改編）阿米迪?（妥洛特羅貼劑）開發(fā)理念轉化6口服β2受體激動劑缺點藥效連續(xù)較短無法抑制晨降副作用發(fā)生率高患者依從性低阿米迪?貼劑優(yōu)勢保持血藥有效濃度穩(wěn)定，二十四小時連續(xù)有效使血藥濃度達峰時間（Tmax）與“晨降”發(fā)作時間帶相吻合抑制血藥峰濃度（Cmax）過分上升從而減輕全身性副作用1日只需給藥1次，提升患者依從性產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第6頁阿米迪?貼劑組成示意圖給藥開始給藥中給藥結束支持體膏體皮膚(角質層)：妥洛特羅晶體：妥洛特羅分子有效控制藥品連續(xù)釋放日本藥學會（）發(fā)表資料產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第7頁

藥品結晶儲存系統(tǒng)溶解妥洛特羅分子與均勻分散妥洛特羅結晶共存于膏體中，妥洛特羅結晶含有作為藥品貯藏槽功效。

伴伴隨皮膚吸收，降低妥洛特羅分子從妥洛特羅結晶中逐步得到補充，可保持膏體及接觸皮膚表面妥洛特羅濃度長時間穩(wěn)定，從而使連續(xù)藥品釋放成為可能。產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第8頁藥理藥效（支氣管擴張作用）垣內正人等：藥理和治療,24(4),779(1996)在狗腹部經(jīng)皮給藥阿米迪8ｍｇ，研究它對組胺誘發(fā)氣道狹窄抑制作用（支氣管擴張作用，Konzett-R?ssler法），結果確認有顯著支氣管擴張作用，而且連續(xù)到8小時以后。同時，未發(fā)覺對心率造成影響。產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第9頁藥效藥理（支氣管擴張作用連續(xù)性）大橋徹生等：企業(yè)內部資料在豚鼠背部經(jīng)皮給藥阿米迪4ｍｇ，研究它對組胺誘發(fā)氣道狹窄抑制作用（支氣管擴張作用，Doubleflow—Plethysmograph法），結果確認二十四小時后依然有效。P=0.028P=0.091n=20Mean±S.E.T檢驗產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第10頁

不一樣部位給藥時血藥濃度比較在胸部、背部、上臂部任一部位給藥，其血中濃度改變基本相同產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第11頁嚴重不良反應1.過敏反應

癥狀：呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹中止給藥、給予對應處理2.嚴重血清鉀值下降和茶堿類、糖皮質激素類及利尿制劑有協(xié)同作用

必要時監(jiān)測血清鉀

產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第12頁

全身性普通不良反應注冊時發(fā)生率（％）(1,002例）使用后調查時發(fā)生率（％）（3,058例）副作用等發(fā)生癥例率（％）15.27％2.58%皮膚及皮下組織損害接觸性皮炎2.50%0.52%紅斑0.90%0.23%搔癢1.70%0.33%給藥局部情況給藥部位紅斑1.60%0.26%給藥部位搔癢1.70%0.13%神經(jīng)系統(tǒng)障礙振顫2.30%0.26%心血管系統(tǒng)心悸1.70%0.29%在日本上市時和上市后安全性改進率比較－上市后高安全性被深入確認—上市后調查期間：1998年12月14日～年12月13日牛田直子等：JpnPharmacolTher,33,7()產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第13頁適應癥及禁忌癥適應癥：用于緩解支氣管哮喘急性、慢性支氣管炎肺氣腫

等氣道阻塞性疾病所致呼吸困難癥狀禁忌癥：對本品成份有過敏史者產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第14頁

需要慎重給藥對象甲狀腺機能亢進患者：可能造成癥狀惡化高血壓患者：可能使血壓升高心臟病患者：可能造成心悸、心律不齊糖尿病患者：可能造成糖代謝亢進、血糖升高特應性皮炎患者：易造成皮膚瘙癢、發(fā)紅老年患者：從低用量開始慎重給藥產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第15頁

使用方法用量相關注意事項分為0.5mg/貼、1mg/貼、2mg/貼三種，依據(jù)患者年紀選取，0.5-3歲為天天0.5mg/貼、3-9歲為天天1mg/貼、9歲以上為天天2mg/貼?？少N附于胸部、背部、上臂部任何部位。使用前注意清潔局部皮膚。請勿貼在傷口或濕疹處以及易出汗或涂有乳膏或軟膏等部位。更換時，盡可能防止在同一部位使用。請勿重復使用。用于兒童時，防止貼在其手能觸及部位。請在醫(yī)生或藥劑師指導下使用，有任何異常情況時，請隨時向醫(yī)生或藥劑師咨詢。產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第16頁貯藏條件：保留于30℃以下使用期：24個月產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第17頁

阿米迪?貼劑特點總結采取藥品結晶儲存系統(tǒng)，控制藥品連續(xù)均勻釋放，維持二十四小時有效。經(jīng)過時間治療法，有效抑制晨降。降低血藥峰濃度，顯著降低全身性不良反應發(fā)生率,即使發(fā)生不良反應也可及時停藥。1日只需貼附1次，使用極為方便，提升患者依從性?？诜蜢o脈給藥困難患者也可使用。無肝臟首過效應，不增加肝臟負擔。適用年紀范圍廣（半歲以上兒童患者至高齡患者）。產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第18頁毛細支氣管炎僅供內部培訓學習使用產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第19頁研究設計多中心、隨機、開放標簽、陽性藥品平行對照研究共入299例6個月~5歲喘息性支氣管炎或毛細支氣管炎患兒：療效評定綜合療效改進率哮鳴音、咳嗽癥狀、排痰難易度患兒家長對患兒用藥意愿治療組：n=140基礎治療+妥洛特羅貼劑（阿米迪?）0.5mg-1.0mg/d，每日睡前1貼對照組：n=128基礎治療+鹽酸丙卡特羅口服溶液0.25ml/kg/次，每日2次僅供內部培訓學習使用產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第20頁阿米迪?顯著改進喘息性或毛細支氣管炎患兒癥狀體征評分一項在299例喘息性或毛細支氣管炎患兒中進行為期8天研究顯示：妥洛特羅貼劑（阿米迪?）治療6-8天后，患兒癥狀體征評分顯著下降**P<0.05**僅供內部培訓學習使用產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第21頁阿米迪?顯著改進喘息性或毛細支氣管炎

患兒生活質量一項在299例喘息性或毛細支氣管炎患兒中進行為期8天研究顯示：妥洛特羅貼劑（阿米迪?）治療6-8天后，疾病對患兒生活影響顯著降低***P<0.05僅供內部培訓學習使用產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第22頁阿米迪?與鹽酸丙卡特羅口服液相比，

療效相當一項在299例喘息性或毛細支氣管炎患兒中進行為期8天研究顯示：妥洛特羅貼劑（阿米迪?）組綜合療效改進率與鹽酸丙卡特羅口服液組相當妥洛特羅貼劑組丙卡特羅口服液組NS綜合療效改進率=（治療前癥狀及體征評分總分-治療后癥狀及體征評分總分）/治療前癥狀及體征評分總分X100%僅供內部培訓學習使用產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第23頁阿米迪?治療小兒喘支或毛支引發(fā)呼吸道癥狀

療效與丙卡特羅口服液相當一項在299例喘息性支氣管炎或毛細支氣管炎患兒中進行為期7天研究顯示：阿米迪?有效改進患兒癥狀，總有效率與丙卡特羅口服液相當P=0.4314多中心臨床試驗結果,投稿中僅供內部培訓學習使用產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第24頁試驗結論

阿米迪組臨床綜合療效改進率82%,綜合治療有效率85%。

與丙卡特羅口服溶液組無統(tǒng)計學差異，療效相當。安全性方面，阿米迪組與丙卡特羅口服液組無統(tǒng)計學差異，

安全性相當。

3.

阿米迪組用藥意愿及用藥依從性顯著優(yōu)于丙卡特羅口服液

組，貼劑接收度更高。

僅供內部培訓學習使用產(chǎn)品說明阿米迪專家講座第25頁試驗關鍵點試驗背景299例

0.5-5歲喘支毛支全國