急性胰腺炎的藥物治療

急性胰腺炎

Acutepancreatitis，AP急性胰腺炎的藥物治療第1頁

病例分析男，40歲，7小時前發(fā)生猛烈上腹脹痛且向背部放射，并伴數(shù)次惡心嘔吐，嘔吐后疼痛無緩解，入急診科收入院治療，追問病史，8小時前曽有暴飲暴食，日常喜歡飲酒,既往體健，無DM及HT等病史。

PE：T37.5，P1055次/分，R22次/分，BP85/60mmHg神清，全身皮膚鞏膜無黃染，腹部膨隆，全腹壓痛、反跳痛、肌擔(dān)心，以中上腹顯著，移動性濁音(±),血常規(guī)：WBC19*109/lL。血Amy：6100U/lL，尿Amy：11000U/lL。血鈣1.8mmol/L,血糖12.2mmol/L請問該疾病診療及診療依據(jù)，尚需做哪些檢驗及治療標(biāo)準(zhǔn)？急性胰腺炎的藥物治療第2頁

概述

胰腺及其周圍組織被胰腺分泌消化酶本身消化所產(chǎn)生急性化學(xué)性炎癥，可使胰腺發(fā)生出血、壞死，且炎癥快速擴大，產(chǎn)生全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），甚至多臟器病理生理紊亂。Acutepancreatitis，AP急性胰腺炎的藥物治療第3頁[病因和發(fā)病機理]

一、膽道疾?。?0%75%）

膽道感染

膽石癥（膽道微結(jié)石）

膽道蛔蟲

共同通道假說

急性胰腺炎的藥物治療第4頁1、壺腹部狹窄或（和）Oddi括約肌痙攣；

2、Oddi括約肌松弛；

3、經(jīng)過膽胰間淋巴管交通支擴散；急性胰腺炎的藥物治療第5頁膽管下端結(jié)石壓迫、阻塞胰管，胰液排泄不暢LerchMetal.Gastroenterology1993膽管結(jié)石壓迫－－胰液排泄不暢急性胰腺炎的藥物治療第6頁二、胰管阻塞

胰液分泌——胰管內(nèi)壓——胰腺泡破裂—胰液、消化酶滲透間質(zhì)——急性胰腺炎。

胰腺分離：主胰管和副胰管分流、引流不暢可引發(fā)急性胰腺炎。急性胰腺炎的藥物治療第7頁三、大量飲酒和暴飲暴食(>30%)

1、胰腺外分泌，Oddi括約肌痙攣；

2、胰液蛋白沉淀，蛋白栓子形成；

3、食糜——乳頭水腫，Oddi括約肌痙攣；

胰液大量分泌；急性胰腺炎的藥物治療第8頁四、其它

1、手術(shù)和創(chuàng)傷

2、內(nèi)分泌和代謝障礙

3、感染

4、藥品

5、原因不明急性胰腺炎的藥物治療第9頁

保護原因損害原因胰腺血液循環(huán)充沛血液循環(huán)過分紊亂酶原顆粒與胞質(zhì)隔離，

合成無活性酶原

胰液排泄胰腺消化酶胰腺分泌胰管內(nèi)含有胰蛋白酶抑制物質(zhì)胰蛋白酶抑制物質(zhì)病理生理

急性胰腺炎的藥物治療第10頁

酶生化作用病理作用

脂肪酶

分解甘油三酯脂肪壞死、液化激肽釋放酶、胰舒血管素緩激肽、胰激肽

胰血管舒張、通透性↑磷脂酶A溶血卵磷脂、腦磷脂胰實質(zhì)及脂肪壞死、溶血

彈性蛋白酶

溶解血管彈力纖維出血、血栓形成

幾個主要胰酶對胰腺病理作用急性胰腺炎的藥物治療第11頁AP發(fā)生三步曲：

1、胰酶被激活進入胰腺間質(zhì)；

2、引發(fā)胰腺水腫、炎癥；

3、胰酶進入血液循環(huán)，引發(fā)多器官功效衰竭。急性胰腺炎的藥物治療第12頁瀑布學(xué)說

胰蛋白酶原————胰蛋白酶磷激彈脂肽性酶釋蛋

A放白酶酶腸激酶急性胰腺炎的藥物治療第13頁急性胰腺炎的藥物治療第14頁急性胰腺炎發(fā)病機理胰腺細胞受損釋放溶酶體水解酶各種致病原因胰蛋白酶磷脂酶A2彈性蛋白酶激肽釋放酶激活激活激活細胞毒性溶血卵磷脂胰腺壞死血管壁彈力纖維溶解胰血管破裂出血與壞死激肽原轉(zhuǎn)為激肽和緩激肽血管擴張通透性增加血液循環(huán)淋巴循環(huán)免疫功效細胞激發(fā)TNFIL’sNOPAF全身臟器損害急性胰腺炎的藥物治療第15頁二、其它機制

1、炎性介質(zhì)：氧自由基、血小板活化因子、

前列腺素、白細胞三烯、腫瘤

壞死因子

2、微循環(huán)紊亂：NO、TXA2

3、感染：結(jié)腸細菌易位第二次打擊急性胰腺炎的藥物治療第16頁※病理

一、水腫型（間質(zhì)型）edematous[i'dem?t?s]

大致：

胰腺腫大、周圍有少許脂肪壞死。

鏡下：

間質(zhì)水腫、充血和炎細胞浸潤，點狀脂肪壞死，血管改變

不顯著。

特點：充血

水腫

急性胰腺炎的藥物治療第17頁二、出血壞死型

大致：胰腺紅褐色或灰褐色，可見灰白色或黃白色壞死斑塊。

鏡下：凝固性壞死，炎性細胞浸潤。特點：壞死

出血急性胰腺炎的藥物治療第18頁臨床表現(xiàn)clinicalmanifestation

一、癥狀1、腹痛（95%）abdominalpain：主要表現(xiàn)&首發(fā)癥狀△飲酒或飽餐后發(fā)生，平臥位加重，彎腰抱膝位減輕

△連續(xù)性腹痛，可向腰背部放射，陣發(fā)性加?。?/p>

△中上腹或全腹；

△

35天。急性胰腺炎的藥物治療第19頁2、腹脹abdominaldistention

因炎性液體大量滲出及腸麻痹所致3、惡心、嘔吐nauseavomiting

特點：嘔吐胃內(nèi)容物、膽汁嘔吐后腹痛無緩解嘔吐程度與疾病嚴(yán)重度一致。麻痹性腸梗阻急性胰腺炎的藥物治療第20頁4、發(fā)燒

普通38度左右，SAP伴感染，高熱5、黃疸:

約25%6、器官功效障礙表現(xiàn)低血壓或休克呼吸急促少尿消化道出血手足抽搐

急性胰腺炎的藥物治療第21頁7、水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂

脫水

代堿

代酸

鉀

鎂

鈣

鈉急性胰腺炎的藥物治療第22頁二、體征

輕型僅有上腹壓痛

重癥可有:

望：Grey-Turner征：肋腹部皮膚暗灰藍色

Gullen征：臍周皮膚青紫

黃疸：膽總管阻塞，肝臟損傷

手足抽搐：低血鈣

急性胰腺炎的藥物治療第23頁觸：上腹壓痛，急性腹膜炎體征

※

腹膜炎體征

﹡壓痛

﹡反跳痛

﹡腹肌擔(dān)心

上腹部觸及腫塊

叩：高度鼓音，移動性濁音陽性聽：腸鳴音降低、消失急性胰腺炎的藥物治療第24頁試驗室和其它檢驗

一、白細胞計數(shù)：WBC

二、淀粉酶測定：

血清Amy：612h

，48h，連續(xù)35d

尿Amy：1214h

，連續(xù)12w

胰源性胸腹水中Amy急性胰腺炎的藥物治療第25頁注意：

1、Amy高低不一定反應(yīng)病情輕重。

2、急腹癥：消化性潰瘍穿孔、膽石癥、膽囊炎、

腸梗阻等

可有血清Amy

，不﹥正常值2倍。

3、Amy同工酶檢測，胰型Amy急性胰腺炎的藥物治療第26頁三、血清脂肪酶測定

2472h，連續(xù)710d

四、生化檢驗

1、血糖

胰島素胰高血糖素

2、轉(zhuǎn)氨酶、高膽紅素血癥

3、血鈣

4、血氧

5、C反應(yīng)蛋白：判斷預(yù)后，>250mg/L重癥。急性胰腺炎的藥物治療第27頁五、X線腹部平片

排除其它急腹癥，發(fā)覺腸麻痹。

六、腹部B超與CT檢驗

超聲：可判斷胰腺組織形態(tài)學(xué)改變及有沒有膽道疾病。

CT：診療急性胰腺炎標(biāo)準(zhǔn)影象學(xué)方法，

可判斷疾病程度。

急性胰腺炎的藥物治療第28頁

輕型(mild)、重癥(severe)

1、臨床上表現(xiàn)為急性、連續(xù)性腹痛

2、血淀粉酶活性↑≧正常值上限3倍

3、影像學(xué)提醒胰腺有／無形態(tài)改變

4、排除其它疾病者

[診療與判別診療]急性胰腺炎的藥物治療第29頁重癥判斷：

1、全腹劇痛及腹膜刺激征陽性

2、血鈣降至2mmol/L以下

3、高淀粉酶活性腹水

4、WBC>18109/L，血尿素氮>14.3mmol/L，

血糖11.2mmol/L（無糖尿病史）

5、肢體出現(xiàn)脂肪壞死，消化道大出血，低氧血癥，休克急性胰腺炎的藥物治療第30頁二、判別診療

1、消化性潰瘍急性穿孔

2、膽石癥

急性膽囊炎

3、急性腸梗阻

4、心肌梗塞急性胰腺炎的藥物治療第31頁治療

綜合治療

病因不一樣，病期不一樣，治療方法不一樣。急性胰腺炎的藥物治療第32頁※一、內(nèi)科治療

1、監(jiān)護：T、P、R、BP、尿量、腹部體征、

血尿淀粉酶、電解質(zhì)及血氣

2、維持水、電解質(zhì)平衡、保持血容量

3、解痙鎮(zhèn)痛

阿托品atropine

杜冷丁dolantin

忌用嗎啡morphine

急性胰腺炎的藥物治療第33頁4、降低胰腺外分泌

A禁食、胃腸減壓

BH2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑：

胃酸

預(yù)防應(yīng)激性潰瘍

C生長抑素

急性胰腺炎的藥物治療第34頁35

生長抑素應(yīng)用：

生理性生長抑素主要存在于丘腦下部、胃腸道。急性胰腺炎的藥物治療第35頁36作用機制一、抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素分泌影響胃腸道吸收及動力。二、降低內(nèi)臟血流量，但不影響體循環(huán)動脈壓力。三、降低胰腺內(nèi)、外分泌功效四、抑制胰高糖素分泌急性胰腺炎的藥物治療第36頁37適應(yīng)癥一、門靜脈高壓出血二、急性糜爛出血性胃炎、消化性潰瘍?nèi)?、胰腺炎?nèi)、外科治療四、糖尿病酮癥酸中毒急性胰腺炎的藥物治療第37頁奧曲肽麗枝雪：國產(chǎn)南京長澳制藥有限企業(yè)

人工合成環(huán)狀十四肽

規(guī)格：0.25mg3mg

給藥方式：靜脈注射（遲緩）靜脈滴注

3mg＋鹽水或5％葡萄糖500ml

每小時0.25mg速度連續(xù)12小時急性胰腺炎的藥物治療第38頁生長抑素八肽

給藥方式：靜脈注射（遲緩）

靜脈滴注0.3mg＋鹽水或5％葡萄糖500ml思他寧：生長抑素十四肽給藥方式：靜脈注射（遲緩）靜脈滴注

3mg＋鹽水或5％葡萄糖500ml急性胰腺炎的藥物治療第39頁40不良反應(yīng)：惡心、眩暈、面色潮紅，注射速度過快時出現(xiàn)惡心、嘔吐，短暫血糖下降急性胰腺炎的藥物治療第40頁41加貝酯：非肽類蛋白酶抑制劑，抑制胰蛋白酶、激肽酶、纖維蛋白酶、凝血酶等酶活性，減輕胰腺損傷，改進淀粉酶、脂肪酶、尿素氮升高情況急性胰腺炎的藥物治療第41頁42不良反應(yīng)：一、局部血管疼痛，淺靜脈炎二、皮疹、面色潮紅三、個別過敏休克：胸悶、呼吸困難、血壓下降急性胰腺炎的藥物治療第42頁43二、抗休克、糾正水、電解質(zhì)平衡補充血容量（輸血、血漿、代用具）補電解質(zhì)、鈣急性胰腺炎的藥物治療第43頁44三、抑酸、抗膽堿能藥品應(yīng)用?抑酸間接抑制胰液分泌?抗膽堿能藥：解痙止痛?鎮(zhèn)痛可用杜冷丁，但需并用阿托品（預(yù)防Oddi括約肌痙攣）急性胰腺炎的藥物治療第44頁5、抗菌藥品：

6、血液凈化

hemopurification

血液濾過

采取人工腎或血液濾過裝置，去除血液中各種體

液介質(zhì)，包含細胞因子，改進腎功效等多臟器功效。

對AP所致MOF有必定療效。

7、處理多器官功效衰竭急性胰腺炎的藥物治療第45頁8.全胃腸外營養(yǎng)(TPN)支持：

1)主要性：ASP基本治療方法

(1)早期：胃腸功效不全、高代謝狀態(tài)。允許性低熱卡

使胰腺及消化道處于休息狀態(tài)，外分泌近乎停頓

(2)胰腺膿毒癥期：胰腺壞死、膿毒癥累及十二指腸時發(fā)

生高位小腸梗阻，以TPN支持渡過此期。

2)實施方法：5d內(nèi)快速開始，多需維持﹥3~4w；

營養(yǎng)需要量：應(yīng)滿足高代謝需要。

復(fù)方氨基酸：1.5~2.5g/kg/d；

非蛋白熱卡：40~45kcal/kg/d；

胰島素用量較普通病人大。急性胰腺炎的藥物治療第46頁

9、中醫(yī)中藥：清胰湯、大黃10、腸內(nèi)營養(yǎng)

GI功效正?；虼嬖诓糠止π?。

EN能保護腸粘膜結(jié)構(gòu)和屏障功效，預(yù)防粘膜和腸道細菌移位，利于病人恢復(fù)。

GI及其腺體功效衰竭或需要完全休息時不宜采取EN，而必須行PN。鼻空腸營養(yǎng)應(yīng)用急性胰腺炎的藥物治療第47頁

11、內(nèi)鏡下Oddi括約肌切開術(shù)（EST)

膽道緊急減壓、引流去除膽石梗阻

二、外科手術(shù)治療

AP經(jīng)內(nèi)科治療大多數(shù)能痊愈，外科僅適合于壞死性胰腺炎。急性胰腺炎的藥物治療第48頁

※1、手術(shù)適應(yīng)證：