生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座

第二節(jié)下丘腦-垂體和松果體第一節(jié)內(nèi)分泌與激素第五節(jié)胰島內(nèi)分泌第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌第四節(jié)

甲狀旁腺、甲狀腺C細(xì)胞與維生素D第十一章內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌第七節(jié)組織激素和功效器官內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第1頁(yè)[目標(biāo)要求]2課時(shí)（一）掌握所講激素生理作用及其分泌調(diào)整。（二）了解內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)整功效中作用及其原理。（三）熟悉相關(guān)疾病基礎(chǔ)理論和知識(shí)。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第2頁(yè)

內(nèi)分泌系統(tǒng)

（激素）

神經(jīng)系統(tǒng)免疫系統(tǒng)

（神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)）

（細(xì)胞因子）

這三個(gè)系統(tǒng)各具獨(dú)自功效，又相互聯(lián)絡(luò)，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，形成完整而精密調(diào)整網(wǎng)絡(luò)。這個(gè)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)過(guò)感受內(nèi)外環(huán)境各種改變，加工、處理、儲(chǔ)存和整合信息，共同維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，確保機(jī)體生命活動(dòng)運(yùn)行。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第3頁(yè)第一節(jié)內(nèi)分泌與激素

●

內(nèi)分泌：是內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生物質(zhì)（激素）直接分泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)一個(gè)分泌形式。一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)●內(nèi)分泌系統(tǒng)：由內(nèi)分泌腺和散在內(nèi)分泌細(xì)胞組成所組成信息傳遞系統(tǒng)。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第4頁(yè)●激素(hormone)：由內(nèi)分泌腺或器官組織內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)整信息高效能生物活性物質(zhì)

激素作用方式：遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸。旁分泌：經(jīng)組織液擴(kuò)散。自分泌：細(xì)胞分泌激素在局部作用于本身。內(nèi)在分泌：激素不釋放，直接在合成激素細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。神經(jīng)分泌：由神經(jīng)元分泌激素。腔分泌：激素直接釋放到體內(nèi)管腔中發(fā)揮作用。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第5頁(yè)激素作用：1、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)：調(diào)整水電、酸堿平衡，體溫、血壓、應(yīng)激反應(yīng)等2、調(diào)整新陳代謝：調(diào)整三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝及能量代謝3、維持生長(zhǎng)發(fā)育：調(diào)整全身細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和成熟4、調(diào)控生殖過(guò)程：調(diào)整生殖器官正常發(fā)育、成熟和生殖全過(guò)程。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第6頁(yè)二、激素化學(xué)性質(zhì)按激素化學(xué)性質(zhì)分三類(lèi)

1、胺類(lèi)激素:有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素等。

2、多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)激素：下丘腦調(diào)整肽、垂體激素、胰島素、甲狀旁腺素和胃腸激素

3、脂類(lèi)激素：

1.類(lèi)固醇激素：腎上腺皮質(zhì)素、性激素和維生素Ｄ３（固醇激素）等

2.二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素類(lèi)、血栓素類(lèi)和白細(xì)胞三烯類(lèi)。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第7頁(yè)三、激素作用機(jī)制：1.受體識(shí)別2.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)3.細(xì)胞反應(yīng)：終末信號(hào)改變細(xì)胞固有功效生物效應(yīng)4.作用終止生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第8頁(yè)(一)激素受體：是指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專(zhuān)一性地與某種激素結(jié)合，繼而引發(fā)各種生物效應(yīng)功效蛋白質(zhì)。表11-3

受體分類(lèi)：按受體在細(xì)胞中位置，分兩類(lèi)：

(1)細(xì)胞膜受體：G蛋白耦聯(lián)受體、酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體、鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體。

(2)細(xì)胞內(nèi)受體：分胞漿受體與核受體。（當(dāng)類(lèi)固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第9頁(yè)Hormone受體+生理效應(yīng)

細(xì)胞膜（胺類(lèi)和肽類(lèi)、蛋白質(zhì)類(lèi)激素）

Ｇ蛋白耦聯(lián)受體酪氨酸蛋白激酶受體（調(diào)整細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)器酶活性）

胞漿（類(lèi)固醇和甲狀腺激素）胞漿受體核受體

（調(diào)整基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第10頁(yè)(二)細(xì)胞膜受體激素作用機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活cAMP依賴(lài)蛋白激酶A與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合激活膜上G蛋白cAMP,cGMP,IP3,Ca2+,DG生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第11頁(yè)(三)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)激素作用機(jī)制

1、基因調(diào)整機(jī)制—

基因表示學(xué)說(shuō)（需要數(shù)h或數(shù)天發(fā)揮作用）

H-R復(fù)合物受體部位：

皮質(zhì)激素：胞漿

性激素：胞漿與胞核

雙羥VitD3：胞核2、非基因調(diào)整機(jī)制—快速非基因效應(yīng)。

特點(diǎn)：可能是膜受體以及離子通道所引發(fā)快速反應(yīng)，但機(jī)制不清楚。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第12頁(yè)（四）激素作用終止

綜合作用結(jié)果：（1）完善激素分泌調(diào)整系統(tǒng)能夠?qū)崟r(shí)終止分泌激素。（2）激素與受體分離；（3）經(jīng)過(guò)控制增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)一些酶活性，分解“第二信使”；（4）激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理；（5）激素在肝、腎和血液中被降解。（6）其它：激素產(chǎn)生中間物質(zhì)反饋只有及時(shí)終止激素作用調(diào)整效應(yīng)，才能確保靶細(xì)胞不停接收新信息，從而能適時(shí)地執(zhí)行準(zhǔn)確調(diào)整職能。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第13頁(yè)四、激素作用普通特征

（一）特異性：激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸，但其作用是選擇性（特異作用），關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞特異受體（是細(xì)胞接收激素信息裝置）。靶器官、靶腺、靶組織、靶細(xì)胞、靶蛋白、靶基因激素與受體之間可相互作用1、親和力：激素與受體結(jié)協(xié)力隨生理?xiàng)l件改變而改變

（增高或者降低）2、受體數(shù)量：激素可調(diào)整與其結(jié)合受體數(shù)量

下調(diào)：高濃度激素使其特異結(jié)合受體數(shù)量降低

上調(diào)：低濃度激素使其特異受體數(shù)量增多調(diào)整靶細(xì)胞對(duì)激素敏感性與反應(yīng)強(qiáng)度穩(wěn)態(tài)。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第14頁(yè)

（二）信使作用：激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)整其固有內(nèi)在生理生化反應(yīng)（像化學(xué)反應(yīng)中催化劑）?！嗉に厥恰靶攀埂弊饔茫ㄈ└咝茏饔茫杭に卦谘褐袧舛群艿停╪mol/L甚至pmol/L級(jí)），當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。（以下丘腦0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。最終產(chǎn)生約6000μg糖原貯備。）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第15頁(yè)激素高效能生物放大作用納摩爾（nmol/L）10–9皮摩爾（pmol/L）10–12生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第16頁(yè)（四）激素間相互作用1、協(xié)同作用：生長(zhǎng)素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素2、拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3、允許作用：某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供必需條件現(xiàn)象稱(chēng)為允許作用。

糖皮質(zhì)激素-----------兒茶酚胺4、競(jìng)爭(zhēng)作用：化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體結(jié)合位點(diǎn)。（如：高濃度孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體→減弱醛固酮效應(yīng)。）

生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第17頁(yè)五、激素分泌調(diào)控

激素分泌適時(shí)、適量；及時(shí)開(kāi)啟與終止（一）生物節(jié)律性分泌

生物鐘—-下丘腦(視上核)（二）體液調(diào)整:

1.軸系反饋:

下丘腦—腺垂體—靶腺軸調(diào)整。

反饋是激素分泌調(diào)整普遍規(guī)律，其中負(fù)反饋（negativefeedback)是尤為常見(jiàn)。表11-4

2.體液代謝物調(diào)整:

血糖水平調(diào)整胰島素分泌。（三）神經(jīng)調(diào)整生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第18頁(yè)第二節(jié)下丘腦-垂體和松果體內(nèi)分泌下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門(mén)脈系統(tǒng)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第19頁(yè)一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)

（一）下丘腦調(diào)整肽：由下丘腦“促垂體區(qū)”(正中隆起、弓狀核、視交叉上核、室周核等)小細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成與分泌，主要調(diào)整腺垂體激素釋放肽類(lèi)激素，故稱(chēng)為下丘腦調(diào)整肽。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第20頁(yè)名稱(chēng)（英文縮寫(xiě)）主要作用促甲狀腺激素釋放激素（TRH）（+）TSH、（+）PRL促性腺激素釋放激素（GnRH）（+）LH、（+）FSH（以LH為主）生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（生長(zhǎng)抑素）（GHRIH）（-）GH[也(-)LH、FSH、TSH、PRL、ACTH]生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）（+）GH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）（+）ACTH促黑（素細(xì)胞）激素釋放因子（MRF）（+）MSH促黑（素細(xì)胞）激素釋放抑制因子（MIF）（-）MSH催乳素釋放肽（PRP）（+）PRL催乳素釋放抑制因子（PIF）（-）PRL表11-2下丘腦調(diào)整肽名稱(chēng)和主要作用生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第21頁(yè)（二）作用機(jī)制：第二信使模式

1、cAMP、IP3/DG或Ca2+：如：CRH、GHRH、GHRIH等。2、IP3/DG或Ca2+

：TRH、GnRH等。（三）分泌調(diào)整：1、神經(jīng)調(diào)整：來(lái)自高位中樞或外周傳入信息，可經(jīng)過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)影響下丘腦神經(jīng)元分泌活動(dòng)。這些大致分兩類(lèi)：

肽類(lèi)遞質(zhì)：腦啡肽、內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、神經(jīng)降壓素、CCK

單胺遞質(zhì)：DA、NE、5-HT（作用非常復(fù)雜）。2、反饋調(diào)整：下位激素反饋?zhàn)饔茫ê竺娣謩e講）。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第22頁(yè)二、腺垂體激素1、促甲狀腺激素（TSH）3、促卵泡激素（FSH）5、生長(zhǎng)激素（GH）6、催乳素（PRL）4、黃體生成素（LH）2、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）7、促黑激素（MSH）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第23頁(yè)(一)生長(zhǎng)激素（GH）：

GH是腺垂體中含量最多激素(由191個(gè)氨基酸組成)。但有較強(qiáng)種屬差異：除猴GH外，其余動(dòng)物生長(zhǎng)素對(duì)人無(wú)效。分泌特點(diǎn)：●靜息狀態(tài)下，成人血漿中GH濃度（小于1ug/L)：女性略高于男性，兒童高于成人。青春期GH分泌率最高?！馟H基礎(chǔ)分泌呈脈沖節(jié)律性(每1～4h出現(xiàn)一個(gè)脈沖)，●睡眠時(shí)分泌顯著增加（慢波睡眠）。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第24頁(yè)1.生長(zhǎng)素作用：

(1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)全身組織器官生長(zhǎng)發(fā)育（尤其是骨骼、肌肉和內(nèi)臟：經(jīng)過(guò)促進(jìn)促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖和蛋白質(zhì)合成)。但對(duì)腦生長(zhǎng)發(fā)育影響不大。

分泌異常：

幼年時(shí)期:缺乏→侏儒癥；過(guò)多→巨人癥；成年時(shí)期:過(guò)多→肢端肥大癥（短骨、顱骨和軟組織生長(zhǎng)）。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第25頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第26頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第27頁(yè)(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝：①蛋白質(zhì)：促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。②脂肪：促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，降低組織脂肪量。③糖：抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，升高血糖。

GH過(guò)量→血糖↑→垂體性糖尿病。

(3)參加應(yīng)激反應(yīng)：

生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第28頁(yè)2.生長(zhǎng)素作用機(jī)制：生長(zhǎng)素（GH）經(jīng)過(guò)酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)酶偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)(酪氨酸激酶路徑)幾乎全身GH受體（肝、腎、軟骨、骨骼肌、內(nèi)臟等）促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄、鈣離子、蛋白質(zhì)合成促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝誘導(dǎo)靶（肝）細(xì)胞產(chǎn)生：胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF

（有Ⅰ和Ⅱ兩型)又稱(chēng)為生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM）*軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上IGF受體（主要是IGF-Ⅰ型受體）鈣、磷、鈉、鉀進(jìn)入軟骨氨基酸進(jìn)入，蛋白質(zhì)合成增多生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第29頁(yè)3.生長(zhǎng)素分泌調(diào)整：⑴下丘腦激素調(diào)整：GHRH（主）、GHRIH

（GHRH促進(jìn)腺垂體GH合成份泌、基因轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞增生與分化）⑵反饋調(diào)整：

GH、IGF⑶其它：性別：影響分泌模式（雄激素：GH脈沖分泌；雌激素：GH連續(xù)分泌），年紀(jì)：青春期分泌多睡眠、代謝產(chǎn)物、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激：饑餓、低血糖、耗氧量增加、能量供給缺乏激素：甲狀腺素、雌激素、

雄激素生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第30頁(yè)GHRHGHRIH下丘腦腺垂體GHIGF-I運(yùn)動(dòng)氨基酸↑脂肪酸↓生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第31頁(yè)(二)催乳素(PRL)：199個(gè)氨基酸組成，結(jié)構(gòu)類(lèi)似GH。

1、PRL作用：（1）對(duì)乳腺作用：促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引發(fā)和維持成熟乳腺泌乳。

●青春期：E2+P+PRL。協(xié)同→乳腺發(fā)育。

●妊娠期：PRL+E2+P→乳腺發(fā)育、維持形狀。（但不泌乳，∵E2+P濃度高，競(jìng)爭(zhēng)PRL受體）

所以，只有分娩后：∵E2+P↓↓→PRL才開(kāi)啟和維持泌乳。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第32頁(yè)

⑵對(duì)性腺作用：

①女性：●生理劑量：PRL（+卵泡顆粒細(xì)胞PRL受體結(jié)合），促進(jìn)LH受體生成→進(jìn)而促進(jìn)排卵，黃體形成、雌孕激素合成。

●高濃度：PRL可負(fù)反饋抑制下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制雌孕激素分泌、抑制排卵（∵哺乳可促進(jìn)PRL分泌，∴延長(zhǎng)哺乳期可避孕）

閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL異常增高（溢乳）和雌激素↓（閉經(jīng)）所致。溴隱亭藥品治療。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第33頁(yè)

②男性：PRL能維持和增加睪丸間質(zhì)細(xì)胞LH受體數(shù)量，提升睪丸間質(zhì)細(xì)胞對(duì)LH敏感性，促進(jìn)雄性成熟。PRL過(guò)高也會(huì)抑制男性生殖功效。

⑶參加應(yīng)激反應(yīng)：PRL常與應(yīng)激激素ACTH、GH同時(shí)升高（4）免疫調(diào)整：協(xié)同淋巴因子，促進(jìn)淋巴C增殖和分泌IgM和IgG（5）參加生長(zhǎng)發(fā)育和物質(zhì)代謝生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第34頁(yè)2.PRL分泌調(diào)整：⑴下丘腦激素調(diào)整：吸吮乳頭⑵反饋調(diào)整：PRL↑→興奮DA神經(jīng)元→DA→抑制GnRH和PRL注：現(xiàn)在認(rèn)為

PIF就是DA。

下丘腦PRPPIF（主）

腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激（3）其它激素：TRH、雌激素

等也促進(jìn)PRL分泌生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第35頁(yè)(三)促黑激素(MSH)

MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。

參加生長(zhǎng)激素、醛固酮、CRH、胰島素和LH等合成MSH分泌受MIF和MRF雙重控制。平時(shí)MIF占優(yōu)勢(shì)（四）其它四種促激素：TSH、ACTH、FSH和LH以后講述。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第36頁(yè)

腺垂體

其余4種激素甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺TSHACTHFSH、LH生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第37頁(yè)

二、神經(jīng)垂體激素

下丘腦視上核和室旁核大神經(jīng)元合成激素，VP和OT在適宜刺激下，由神經(jīng)垂體釋放入血。

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素部位。視上核、室旁核VP、OT和運(yùn)載Pr下丘腦垂體束VP、OT和運(yùn)載PrADH、OXT和運(yùn)載Pr釋放Ca2+生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第38頁(yè)(一)血管升壓素（抗利尿激素)

1、抗利尿作用：促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水重吸收，抗利尿。（1-4ng/L)

機(jī)制：ADH+V2受體→cAMP→水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水重吸收。2、縮血管作用：大劑量時(shí)，收縮血管平滑肌，升高血壓(∴又稱(chēng)為血管升壓素，ArginineVasopressin,AVP）。機(jī)制：ADH+V1受體→IP3/Ca2+→收縮血管，升高血壓。普通發(fā)生在機(jī)體脫水或失血情況。(ADH分泌調(diào)整，詳細(xì)見(jiàn)第八章和第四章)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第39頁(yè)(二)縮宮素(oxytocin，OT)

1.OT作用：OT含有刺激乳腺和子宮雙重作用。

(1)對(duì)乳腺作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。

(2)對(duì)子宮作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮收縮作用較小。

（孕激素：降低子宮對(duì)OXT敏感性。雌激素：增強(qiáng)敏感性，起到允許作用）

生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第40頁(yè)

2.OT分泌調(diào)整：

(1)吸吮乳頭引發(fā)射乳反射：PRL和OT↑（乳汁分泌與排出）(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引發(fā)反射：正反饋（加速產(chǎn)程、子宮復(fù)原）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第41頁(yè)第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌

甲狀腺是體內(nèi)最大內(nèi)分泌腺。也是唯一將激素儲(chǔ)存在細(xì)胞外內(nèi)分泌腺，貯備量可確保機(jī)體50-120天代謝需求。一、甲狀腺激素合成與代謝甲狀腺激素主要有：

T4（甲狀腺素）：90%T3：9%T3活性=T45倍逆T3(rT3)：1%無(wú)活性。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第42頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第43頁(yè)(一)甲狀腺激素合成*原料：碘攝入碘，150ug/天（80-90%食物，10-20%飲水，5%空氣）碘化物脫下碘循環(huán)利用。甲狀腺球蛋白（TG）：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞中合成，含有酪氨酸殘基可作為被碘化位點(diǎn)。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第44頁(yè)合成有四個(gè)基本步驟：聚碘、活化、碘化、偶聯(lián)*部位：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞*貯存：腺泡腔膠質(zhì)*甲狀腺過(guò)氧化酶（TPO）：甲狀腺濾泡上皮

細(xì)胞中合成，活性受TSH調(diào)整生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第45頁(yè)

1、濾泡攝碘

I-由腸道吸收入血。因?yàn)槠錆舛龋技谞钕賰?nèi)≈30倍，而甲狀腺上皮細(xì)胞靜息電位為-50mV。所以，腺泡攝碘是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。聚碘過(guò)程：實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量，經(jīng)過(guò)基底膜鈉-碘轉(zhuǎn)運(yùn)體完成協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)（繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）。（I-:Na+=1:2)

。I-I-攝碘-50mV[I-]i∧[I-]o20～25倍‖Na+K+生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第46頁(yè)天天食物中

I-100~200ugI-靜息電位-50mV泵聚碘：

哇巴因抑制泵

ClO4-、SCN-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制I-生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第47頁(yè)

如用哇巴因抑制“鈉泵”活動(dòng),可抑制攝碘作用治療甲亢。CIO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)體。

TSH可促進(jìn)聚碘臨床上用碘同位素示蹤法檢驗(yàn)與判斷甲狀腺聚碘能力及其功效狀態(tài)。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第48頁(yè)

2、I-活化：I-在過(guò)氧化酶(TPO)催化下，變成“活化碘”--I0。這是酪氨酸碘化先決條件。I-I0過(guò)氧化酶+TG-酪氨酸-H

3、酪氨酸碘化：在TPO催化下,活化碘置甲狀腺球蛋白(TG)上氫。即：活化碘

+TG酪氨酸-H→MIT和DIT。TG-酪氨酸-I(MIT)過(guò)氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4.碘化酪氨酸偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素（在TPO催化下）

DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT偶聯(lián)過(guò)氧化酶生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第49頁(yè)甲狀腺激素合成：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體T4、T3、rT3生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第50頁(yè)甲狀腺激素合成特點(diǎn)：①活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)發(fā)生部位相同：

都在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔交界處同一TG分子上進(jìn)行，②活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)所需催化酶相同：

都受同一過(guò)氧化酶(TPO)催化，而TPO活性受TSH調(diào)控。

∴用抑制TPO活性藥品，如硫尿嘧啶→阻斷T4和T3合成，從而治療甲亢。TPO缺乏，H2O2生成障礙，TG異常都能夠引發(fā)甲狀腺激素合成障礙。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第51頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第52頁(yè)

(二)甲狀腺激素貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1.貯存：在TG合成后T3、T4，以膠質(zhì)形式貯存于腺泡腔內(nèi)。其特點(diǎn)有二：

●貯存在細(xì)胞外（腺泡腔）。是唯一在細(xì)胞外貯存激素。

●貯量較大（貯量體內(nèi)第一，可供機(jī)體利用50～120天。T4:T3=20:1。2.釋放：在TSH作用下，腺泡上皮細(xì)胞將TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體水解，分離出T3和T4，釋放入血。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第53頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第54頁(yè)

3、運(yùn)輸：T3、T4釋放入血后，90%以上與血漿蛋白（3種）結(jié)合→運(yùn)輸?shù)桨衅鞴侔l(fā)揮作用（游離型T3、T4極少）。

但：只有游離型才有生物活性，結(jié)合型可轉(zhuǎn)化成游離型而發(fā)揮作用。4、代謝：半衰期：T4約為7天，T3約為1.5天。

80％T3與T4在靶組織中、15-20％在肝臟被脫碘酶脫碘降解：

T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)，是血中T3主要起源；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘甲狀腺原氨酸。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第55頁(yè)二、甲狀腺激素生理作用

甲狀腺激素作用特點(diǎn)為：廣泛、遲緩而持久。(一)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用1、作用：促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟(尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨)。在胚胎期～出生后前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第56頁(yè)2、機(jī)制：

①促進(jìn)腦發(fā)育：促進(jìn)N元增殖、分化、突起和突觸形成;促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)；誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子和酶合成；促進(jìn)神經(jīng)元骨架發(fā)育。

②促進(jìn)骨發(fā)育：刺激骨化中心發(fā)育成熟，促進(jìn)軟骨骨化，促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒生長(zhǎng)發(fā)育；生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第57頁(yè)

③與GH有協(xié)同作用：甲狀腺激素缺乏，將影響GH正常發(fā)揮作用，造成長(zhǎng)骨生長(zhǎng)遲緩，骨垢愈合延遲。（但對(duì)胚胎骨生長(zhǎng)不是必需。)

（因?yàn)門(mén)3和糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)GH基因轉(zhuǎn)錄，使GH生成增加，還提升機(jī)體對(duì)IGF-1敏感性。所以缺乏T3GH和IGF分泌降低作用減弱。）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第58頁(yè)3、臨床：嬰幼兒缺乏T3、T4→呆小病（克丁氏?。?/p>

預(yù)防呆小病：從妊娠期開(kāi)始，治療甲低和甲狀腺腫孕婦；

治療呆小病：必須在出生3-4個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3，不然難以奏效。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第59頁(yè)(二)調(diào)整新陳代謝1、增強(qiáng)能量代謝：T3與T4可顯著加速細(xì)胞能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。（除腦、脾和睪丸-線粒體缺乏受體）機(jī)制：1).促使線粒體增大和數(shù)量增加，加強(qiáng)氧化磷酸化2).Na+-K+-ATP酶活性↑相關(guān)；3).增強(qiáng)代謝路徑中合成酶和分解酶活性

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞正常值50～100％；

甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第60頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第61頁(yè)2、調(diào)整物質(zhì)代謝(1)糖代謝：●生理劑量：升高血糖：促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖吸收，促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)肝糖異生,

促進(jìn)其它激素（腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)素）生糖作用,降低血糖:加強(qiáng)外周組織對(duì)糖攝取和利用，

促進(jìn)糖原合成，?！翊髣┝浚悍纯挂葝u素作用,升高血糖.

甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。但隨即又快速降低。

生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第62頁(yè)(2)脂類(lèi)代謝

●T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)兒茶酚胺和胰高血糖素對(duì)脂肪分解和脂肪酸氧化。

●能促進(jìn)膽固醇合成，也加速分解，分解>合成。所以，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第63頁(yè)(3)蛋白質(zhì)代謝：

●生理劑量：能促進(jìn)DNA和蛋白質(zhì)合成。

●大劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無(wú)力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無(wú)力，尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；甲低：因蛋白質(zhì)合成降低，肌縮無(wú)力，細(xì)胞間粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。

T3與T4對(duì)三大物質(zhì)代謝現(xiàn)有促進(jìn)作用，又有分解作用。大劑量時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原合成。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第64頁(yè)1.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響：提升CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性。甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉纖顫等；甲減：表情冷淡，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。(三)影響器官系統(tǒng)功效表11-8生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第65頁(yè)2.對(duì)心血管活動(dòng)影響：加強(qiáng)心臟活動(dòng)（HR↑、心力↑）、擴(kuò)血管（耗氧量↑而相對(duì)缺氧→小血管舒張）→收縮壓↑，舒張壓↓（脈壓差↑）。機(jī)制：T4、T3→使心肌細(xì)胞β受體上調(diào)→

肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，HR↑、心力↑。

甲亢：心臟做功↑，心肌肥厚，嚴(yán)重者可心力衰竭（甲心）。3.其它作用：對(duì)消化系統(tǒng).肌肉.內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)等也有影響。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第66頁(yè)（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸：三、甲狀腺功效調(diào)整（三）其它：N、激素等影響（二）甲狀腺本身調(diào)整:生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第67頁(yè)神經(jīng)傳入信息：如：嚴(yán)寒TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

T3、T4長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1、TRH作用

下丘腦分泌TRH(1分子）經(jīng)垂體門(mén)脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上特異受體，促進(jìn)TSH（1000分子）合成與分泌。

TRH神經(jīng)元接收其它信息：●神經(jīng)傳入信息：如：嚴(yán)寒

●應(yīng)激刺激：

生長(zhǎng)抑素應(yīng)激刺激生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第68頁(yè)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

T3、T4長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—2、TSH作用：TSH是調(diào)整甲狀腺分泌主要激素。作用：包含兩個(gè)方面：（1）促進(jìn)甲狀腺激素合成與釋放（P359-4個(gè)步驟）（2）刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大，血液供給豐富。機(jī)制：TSH+腺泡細(xì)胞膜TSH受體→經(jīng)過(guò)cAMP和IP3/DG-鈣調(diào)蛋白路徑（第二信使）→促進(jìn)T3、T4分泌?！韺W(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第69頁(yè)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

T3、T4長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—（二）T3、T4反饋調(diào)整血液中游離T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體TSH細(xì)胞核受體結(jié)合：①TRH受體下調(diào)→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓②誘導(dǎo)抑制性蛋白質(zhì)合成→TSH合成與釋放↓；。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。

長(zhǎng)久碘缺乏→T3、T4↓→T3、T4負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第70頁(yè)goiter生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第71頁(yè)(三)甲狀腺本身調(diào)整1、概念：甲狀腺能依據(jù)血碘水平，經(jīng)過(guò)本身調(diào)整改變攝取碘與合成甲狀腺能力。(適應(yīng)性調(diào)整）

血碘開(kāi)始增加時(shí)，甲狀腺激素合成增加

但過(guò)量碘可產(chǎn)生反抗甲狀腺攝碘效應(yīng)，稱(chēng)為碘阻滯效應(yīng)（Wolff-Chaikoffeffect）。脫逸：當(dāng)?shù)膺^(guò)量攝入連續(xù)一段時(shí)間后，甲狀腺激素合成又重新開(kāi)始增加。當(dāng)?shù)馑浇档蜁r(shí)，甲狀腺"碘捕捉"機(jī)制增強(qiáng)，激素合成增強(qiáng)。甲狀腺激素還調(diào)整NIS、TH和碘通道蛋白基因表示。

生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第72頁(yè)

（四）甲狀腺功效神經(jīng)支配與免疫調(diào)整

1、神經(jīng)原因：刺激交感神經(jīng)→T3、T4分泌↑；刺激副交感神經(jīng)？→T3、T4分泌↓

2、體液原因：B淋巴細(xì)胞可合成TSH受體抗體，類(lèi)似TSH阻斷效應(yīng)3、CT、IGF-1、前列腺素也可影響甲狀腺細(xì)胞

生長(zhǎng)和激素合成。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第73頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第74頁(yè)

第四節(jié)甲狀旁腺、甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌與維生素D3●甲狀旁腺分泌PTH●甲狀腺C細(xì)胞分泌CT●皮膚、肝和腎聯(lián)合合成：1,25-(OH)2-D3

體內(nèi)主要有三種激素共同調(diào)整鈣磷代謝，維持血鈣、血磷正常水平。

生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第75頁(yè)

一、甲狀旁腺激素:是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌多肽激素。

(一)生物學(xué)作用：

PTH是調(diào)整血鈣最主要激素。主要作用是升血鈣，降血磷。

作用靶器官：有三

●作用于骨：

●作用于腎：

●作用于腸：生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第76頁(yè)1、對(duì)腎作用：●促進(jìn)近端小管重吸收鈣（升高血鈣）?！褚种平」苤匚樟祝ń档脱祝?、對(duì)骨作用：促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣。其作用分兩個(gè)時(shí)相：

（1）快速效應(yīng)：骨液中Ca2+泵入血。

PTH作用數(shù)分鐘，能快速提升骨膜對(duì)Ca2+通透性，骨液中Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上Ca2+泵活動(dòng)增強(qiáng)，Ca2+入血。

（2）延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用Ca2+入血。

PTH作用后12～14h(通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰),刺激破骨細(xì)胞活動(dòng)，加速骨組織溶解，使鈣、磷入血。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第77頁(yè)3、對(duì)小腸作用（間接作用）：

PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚?，25-(OH)2-D3:促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣、磷（升血鈣和血磷）。

詳細(xì)作用：見(jiàn)后生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第78頁(yè)（二）PTH分泌調(diào)整：

1、血鈣水平：調(diào)整最主要原因。甲狀腺主細(xì)胞內(nèi)有鈣受體?！裱}濃度↓時(shí)————反饋性引發(fā)PTH分泌↑（長(zhǎng)時(shí)間低血鈣————刺激甲狀旁腺增生）。

●血鈣濃度↑時(shí)————引發(fā)PTH分泌↓-甲狀旁腺萎縮

生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第79頁(yè)

2、其它原因：

●電解質(zhì)：血磷↑——造成血鈣↓（骨鹽沉積）——PTH分泌↑；

血鎂較低時(shí)也刺激

PTH分泌；●其它激素：兒茶酚胺、組織胺——PTH分泌↑；α受體激動(dòng)劑——PTH分泌↓。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第80頁(yè)二、降鈣素（CT)：甲狀腺C細(xì)胞合成份泌生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第81頁(yè)(一)降鈣素生物學(xué)作用：降血鈣，降血磷。

CT受體主要分布在骨和腎。

1、對(duì)骨作用：（1）抑制破骨C活動(dòng)和骨溶解作用：15min后起作用，骨溶解↓，血鈣、血磷↓

。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第82頁(yè)（2）促進(jìn)成骨作用：1h后起作用(并可連續(xù)幾天)，促進(jìn)成骨C活動(dòng)，促進(jìn)鈣磷沉積↑，血鈣、血磷↓

。

成年人：CT降鈣作用很快（數(shù)h）被PTH分泌作用抵消。再者，成人溶骨釋放鈣量少。所以CT對(duì)成人血鈣調(diào)整作用較小。

兒童：骨更新速度快，溶骨釋放鈣量大，故CT血鈣調(diào)整作用更大。

2、對(duì)腎作用：抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯重吸收。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第83頁(yè)（二）分泌調(diào)整：

1、血鈣濃度（反饋調(diào)整）：血鈣濃度↑→CT↑。PTH與CT共同調(diào)整血Ca2+濃度相對(duì)穩(wěn)定。但二者作用有差異：

◆CT：發(fā)動(dòng)快速（15min），1h內(nèi)達(dá)高峰，作用短暫（對(duì)餐后高鈣有作用，但很快被PTH克服）。

◆PTH：開(kāi)啟慢（數(shù)h），高峰在作用后12～14小時(shí)，作用持久?！郈T只對(duì)血鈣濃度產(chǎn)生短期調(diào)整，PTH則可產(chǎn)生長(zhǎng)久調(diào)整作用。

2、其它原因：進(jìn)食后→胃腸激素↑（促胃液素、促胰液素等）→刺激CT分泌↑。血鎂升高→刺激CT分泌↑

生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第84頁(yè)三、1,25-(OH)2-D3

(一)1,25-(OH)2-D3生成：體內(nèi)維生素D3主要由皮膚中7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化生成（紫外線）。即：D3（無(wú)活性）→25-OH-D3（肝臟，活性弱）→1.25-(OH)2-D3（腎臟，活性最強(qiáng)）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第85頁(yè)（二）1,25-(OH)2-D3生物學(xué)作用：主要作用于小腸、骨和腎，升高血鈣和血磷。

1、對(duì)小腸作用：促進(jìn)小腸粘膜吸收鈣磷：增加血鈣、血磷含量。機(jī)制：與核受體結(jié)合，促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄，生成鈣結(jié)合蛋白(CaBP)，進(jìn)而促進(jìn)小腸粘膜鈣轉(zhuǎn)運(yùn)。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第86頁(yè)

2、對(duì)骨作用：調(diào)整骨鈣沉積和釋放，促進(jìn)骨更新。◆當(dāng)血鈣降低，能提升破骨C活性，動(dòng)員骨Ca2+入血?！舸碳こ晒荂活動(dòng)，促進(jìn)骨鹽沉積和骨生成。另外，還能夠加強(qiáng)PTH作用。（總效應(yīng)：血鈣升高）

（缺D3→羥化D3↓→血鈣↓，骨更新↓→佝僂病）3、對(duì)腎作用：促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷重吸收：血鈣、血磷↑生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第87頁(yè)（三）1.25-(OH)2-D3生成調(diào)整

1、血鈣和血磷濃度（血鈣為主）：低血鈣、低血磷時(shí)，腎內(nèi)1α-羥化酶活性↑→生成1.25-(OH)2-D3↑。反之則相反。

2、PTH：PTH增強(qiáng)1α-羥化酶活性→1.25-(OH)2D3↑3、其它原因：PRL、GH→促進(jìn)1.25-(OH)2-D3生成。糖皮質(zhì)激素則抑制其生成。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第88頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第89頁(yè)第五節(jié)胰島內(nèi)分泌一、胰島素作用與分泌調(diào)整（一）胰島素作用機(jī)制（二）胰島素生理作用（三）胰島素分泌調(diào)整二、胰高血糖素作用與分泌調(diào)整RE-mail:yiguangw64@

Tel:8462265生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第90頁(yè)胰島素（合成激素）

1921年，加拿大banting和Best利用化學(xué)技術(shù)，最先用胰島組織制備了能夠降低血糖胰島素，獲諾貝爾獎(jiǎng)。1922年:胰島素首次應(yīng)用于人類(lèi)糖尿病治療。1965年，我國(guó)率先人工合成了含有高度生物學(xué)活性牛胰島素結(jié)晶。

主要靶器官：肝、肌肉、脂肪主要表現(xiàn)兩方面作用：

1.調(diào)整代謝：促進(jìn)機(jī)體合成代謝，維持血糖穩(wěn)定主要激素

2.調(diào)整細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，抑制細(xì)胞凋亡。胰島：100-200萬(wàn)個(gè)

A細(xì)胞：20%，胰高血糖素

B細(xì)胞：75%，胰島素

D細(xì)胞：5%，生長(zhǎng)抑素

D1細(xì)胞:極少，血管活性腸肽

F細(xì)胞：更少，胰多肽R生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第91頁(yè)（二）胰島素生理作用1.調(diào)整物質(zhì)代謝（1）糖代謝：促進(jìn)糖利用,降低糖生成（是體內(nèi)唯一降低血糖激素）。

●促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖(glucose)攝?。ㄈヂ贰?；

肝細(xì)胞：胰島素誘導(dǎo)葡萄糖激酶活化，使6-磷酸葡萄糖增加，因細(xì)胞內(nèi)葡萄糖濃度降低，葡萄糖易于擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞。

肌肉，脂肪組織：胰島素經(jīng)過(guò)PI3-K，使細(xì)胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)目增加，促進(jìn)細(xì)胞攝取葡萄糖。（腦組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)；小腸粘膜和腎小管對(duì)葡萄糖吸收都不依賴(lài)胰島素）。

●促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖氧化和利用（去路↑）；

胰島素經(jīng)過(guò)激活葡萄糖激酶，使6-磷酸葡萄糖增加；誘導(dǎo)糖酵解關(guān)鍵酶-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶，加速葡糖糖在細(xì)胞中氧化，生成ATP。

●促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化；

合成糖原并貯存（肝、肌糖原）、

轉(zhuǎn)化為脂肪酸，并貯存于脂肪組織（去路↑）

●抑制糖異生，抑制糖原分解（起源↓）。

（胰島素缺乏，血糖升高，超出腎糖閾，出現(xiàn)糖尿）。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第92頁(yè)（2）脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解?！翊龠M(jìn)肝C合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪C中貯存（合成）。●促進(jìn)脂肪C攝取G——轉(zhuǎn)化為脂肪（合成）?！褚种浦久富钚浴种浦緞?dòng)員和分解（分解）。（胰島素缺乏，糖氧化利用受阻，脂肪分解增強(qiáng)，產(chǎn)生大量脂肪酸在肝內(nèi)氧化成酮體，引發(fā)酮癥酸中毒。）（3）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。

●促進(jìn)氨基酸（aa）向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)（合成原料↑）

●加緊細(xì)胞核復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程，增加DNA、RNA生成，加速核糖體翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（模板、工具↑）

●抑制蛋白質(zhì)分解（去路↓）（胰島素缺乏，蛋白質(zhì)分解增加，負(fù)氮平衡，身體消瘦）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第93頁(yè)（4）其它：促進(jìn)K+、Mg2+和磷酸根離子進(jìn)入細(xì)胞；促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)：直接作用于胰島素受體實(shí)現(xiàn)；間接經(jīng)過(guò)促生長(zhǎng)因子-GH、IGF實(shí)現(xiàn)。2.調(diào)整能量平衡（瘦素樣作用）（1）對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)、支持和抗凋亡作用。（2）引發(fā)飽感，抑制攝食活動(dòng)。（3）交感神經(jīng)興奮，增加能量消耗。胰島素和生長(zhǎng)素共同作用時(shí)，產(chǎn)生顯著促生長(zhǎng)協(xié)同作用，胰島素單獨(dú)作用時(shí)，促生長(zhǎng)作用不顯著生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第94頁(yè)胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰島素缺乏（糖尿?。喝嘁簧侔Y狀＞腎糖閾脫水，酸中毒、昏迷甚至死亡。胰島素是全方面促進(jìn)合成代謝唯一激素，與眾多促分解激素想抗衡。胰島素缺乏時(shí)，出現(xiàn)新陳代謝障礙。I型糖尿?。阂葝uB細(xì)胞功效發(fā)生障礙所致，多在20歲前發(fā)病。需用胰島素治療R生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第95頁(yè)胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合

膜外α亞單位：識(shí)別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)β亞單位：酪氨酸激酶活性調(diào)整細(xì)胞代謝與生長(zhǎng)（一）胰島素作用機(jī)制與靶細(xì)胞漿中胰島素受體底物（IRS）結(jié)合生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第96頁(yè)R生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第97頁(yè)(三)胰島素分泌調(diào)整1.營(yíng)養(yǎng)成份調(diào)整（1）血糖水平：血糖是調(diào)整胰島素分泌最主要原因。血糖↑，胰島素↑。連續(xù)高血糖刺激下，B細(xì)胞增加胰島素分泌分為兩個(gè)階段：①第一階段：血糖↑1min內(nèi)，胰島素↑，出現(xiàn)脈沖峰，隨之降至基礎(chǔ)水平。

機(jī)制：葡萄糖與B細(xì)胞受體結(jié)合，引發(fā)B細(xì)胞儲(chǔ)存胰島素釋放。

②第二階段：血糖↑10min后，胰島素又逐步升高至高峰，并連續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。

機(jī)制：葡萄糖刺激B細(xì)胞產(chǎn)生某種信息物質(zhì)，激活胰島素合成酶系，故B細(xì)胞合成胰島素↑。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第98頁(yè)生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第99頁(yè)（2）氨基酸水平↑：可刺激胰島素↑（精氨酸和賴(lài)氨酸作用最強(qiáng)）（血清氨基酸和血糖對(duì)胰島素分泌有協(xié)同作用）（3）脂肪酸水平↑：可刺激胰島素↑（但作用比較弱）

長(zhǎng)時(shí)間高血糖、高氨基酸和高脂血癥可連續(xù)刺激胰島素分泌，造成B細(xì)胞衰竭，引發(fā)糖尿病。臨床上慣用口服氨基酸后血中胰島素水平改變檢測(cè)B細(xì)胞功效生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第100頁(yè)2.激素調(diào)整（口服葡萄糖刺激胰島素分泌作用強(qiáng)于靜脈注射葡萄糖反應(yīng)。）（1）胃腸激素：抑胃肽（GIP）——胰島素↑（直接）（前饋調(diào)整）（葡萄糖、氨基酸、脂肪酸和鹽酸都能刺激GIP釋放。）胃泌素、促胰液素、縮膽囊素—血糖↑？—胰島素↑（間接）胃腸激素與胰島素分泌之間關(guān)系被稱(chēng)為腸-胰島素軸（2）GH、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素：—血糖↑—胰島素↑（間接）（3）胰高血糖素：刺激胰島素分泌（直接+間接）生長(zhǎng)抑素：抑制胰島素分泌生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第101頁(yè)（4）神經(jīng)肽和遞質(zhì)：

促進(jìn)有：TRH、GHRH、CRH、胰高血糖樣肽、VIP等。抑制有：腎上腺素、胰腺細(xì)胞釋放抑制因子、甘丙肽、瘦素、神經(jīng)肽Y和C肽等。3.神經(jīng)調(diào)整：（1）迷走神經(jīng)：M受體——胰島素↑（直接）

——胃腸激素——胰島素↑（間接）（2）交感神經(jīng)：α受體——胰島素↓（為主）

β受體——胰島素↑（次要）生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第102頁(yè)胰島素分泌調(diào)整胰島素分泌4.迷走N1.血糖↑（最主要）2.氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、促胰液素、縮膽囊素

GH、T4、皮質(zhì)醇抑胃肽胰高血糖素(還經(jīng)過(guò)胃腸激素間接作用)腎上腺素、胰腺細(xì)胞釋放抑制因子、瘦素等交感Nβα注：→為促進(jìn)；→為抑制3.激素：R生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第103頁(yè)二、胰高血糖素：是促進(jìn)分解代謝激素。(一)胰高血糖生理作用：主要作用于肝臟?？傋饔檬巧哐?。

1.糖代謝：促進(jìn)糖原分解和糖異生，使血糖顯著↑

。

2.脂肪代謝：激活脂肪酶，脂肪分解↑

；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體↑

。

3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)aa轉(zhuǎn)入肝C，為糖異生提供原料；

抑制蛋白質(zhì)合成。

4.其它：促進(jìn)胰島素分泌。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第104頁(yè)(二)胰高血糖素分泌調(diào)整胰高血糖素分泌血糖↓（最主要）氨基酸↑CCK胃泌素促胰液素胰島素生長(zhǎng)抑素注：→為促進(jìn)；→為抑制迷走N交感Nβ受體M受體血糖↑直接R生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第105頁(yè)第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌一、糖皮質(zhì)激素作用與分泌調(diào)整

（一）糖皮質(zhì)激素生理作用(二)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)整二、鹽皮質(zhì)激素作用與分泌調(diào)整（一）鹽皮質(zhì)激素作用（二）鹽皮質(zhì)激素分泌調(diào)整四、腎上腺髓質(zhì)激素作用與分泌調(diào)整三、腎上腺雄激素作用五、腎上腺髓質(zhì)素生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第106頁(yè)第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌

腎上腺分皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，從功效上看，是兩個(gè)獨(dú)立內(nèi)分泌腺。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第107頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成（從外向內(nèi)）：●球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）●束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）●網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少許雄激素和皮質(zhì)醇)。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第108頁(yè)一、糖皮質(zhì)激素作用與分泌調(diào)整

（一）糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids,GC)生理作用

1.調(diào)整物質(zhì)代謝

(1)糖代謝：節(jié)流+開(kāi)源=血糖↑

●節(jié)流：反抗胰島素作用，降低外周組織對(duì)G攝取和利用（但心臟和腦組織除外，確保主要器官糖需要）。

●開(kāi)源：促進(jìn)肝糖原異生

（增強(qiáng)糖異生和糖原合成相關(guān)酶活性；加強(qiáng)蛋白質(zhì)分解，降低外周組織利用aa，使糖異生原料增多）。分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)低血糖；分泌過(guò)多則血糖升高，甚至能引發(fā)類(lèi)固醇性糖尿。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第109頁(yè)

(2)脂肪：促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，有利于糖異生。但過(guò)高血糖繼發(fā)引發(fā)胰島素分泌，加強(qiáng)成脂作用，增加脂肪沉積。不一樣部位脂肪代謝有差異，脂肪異常分布。脂肪組織由四肢向軀干重新分布。（分泌過(guò)多，動(dòng)員脂肪重新分布→Cushing綜合征→

“滿(mǎn)月臉”“水牛背”“向心性肥胖”）

(3)蛋白質(zhì)：促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，加速氨基酸進(jìn)入肝臟合成糖原（糖異生↑）。抑制蛋白質(zhì)合成。（分泌過(guò)多，則會(huì)引發(fā)生長(zhǎng)停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象）。而在肝內(nèi)確加速RNA和蛋白質(zhì)合成。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第110頁(yè)2.影響水鹽代謝

（1）類(lèi)似醛固酮作用：保鈉、保水、排鉀作用弱，只有醛固酮1/400。（2）利水作用：糖皮質(zhì)激素可降低入球動(dòng)脈阻力，增加腎血流量，使

GFR↑；抑制抗利尿激素分泌，總結(jié)果是有利于水排出。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,腎排水非常遲緩，甚至發(fā)生水中毒。

（此時(shí)，補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素可緩解，但補(bǔ)充鹽皮質(zhì)激素?zé)o效）3.影響器官系統(tǒng)功效P370表11-10

(1)對(duì)血液系統(tǒng)影響：●刺激骨髓造血功效→RBC↑、PL↑?！駝?dòng)員血管壁中性粒C入血→血N↑?！褚种芁C有絲分裂和分泌白介素2作用→LC↓?！袷笶貯留于肺和脾→血E↓。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第111頁(yè)（2）對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響：①對(duì)兒茶酚胺允許作用：增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺敏感性，收縮血管。皮質(zhì)機(jī)能低下,可出現(xiàn)低血壓。

②降低cap壁通透性：降低血漿濾出，維持血容量③強(qiáng)心作用：對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用，對(duì)在體心臟作用不顯著。（3）其它作用：

①促進(jìn)胎兒肺泡發(fā)育和肺表面活性物質(zhì)生成。

抑制成骨，促進(jìn)溶骨。③提升胃腺對(duì)迷走神經(jīng)和胃泌素反應(yīng)性，增加胃酸及胃蛋白酶分泌。胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。④提升CNS興奮性。小劑量可引發(fā)欣快感，大劑量則引發(fā)煩燥不安和失眠等癥狀。⑤大劑量：抗炎、抗毒、抗過(guò)敏、抗休克等。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第112頁(yè)4.參加應(yīng)激（1）應(yīng)激（stress）：機(jī)體受到有害刺激時(shí)(內(nèi)、外環(huán)境和社會(huì)、心理等)，除引發(fā)機(jī)體與刺激直接相關(guān)特異性改變外，還引發(fā)與刺激性質(zhì)無(wú)直接關(guān)系非特異性適應(yīng)反應(yīng)

應(yīng)激反應(yīng)激素：以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，其它各種激素分泌也增加(GH↑、ADH↑、PRL↑、醛固酮↑、胰高血糖素↑、交感-腎上腺髓質(zhì)活動(dòng)↑等)。應(yīng)激反應(yīng)是各種激素參加非特異性反應(yīng)。（2）糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中主要作用：

●降低有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，PG類(lèi)等）產(chǎn)生。

●使能量代謝以糖代謝為中心，確保葡萄糖對(duì)腦、心主要器官供給。

●對(duì)兒茶酚胺允許作用，使心肌收縮力↑，升高BP。（3）意義：糖皮質(zhì)激素可提升機(jī)體對(duì)有害刺激抵抗能力，對(duì)維持生存是必需。生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第113頁(yè)

受下丘腦視交叉上核生物鐘控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高，午后低)分泌釋放。這可能是16時(shí)后易發(fā)生工作、交通事故生理性原因。(二)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)整生理學(xué)內(nèi)分泌專(zhuān)家講座第114頁(yè)1.下丘腦-腺垂體作用：（1）CRH作用

●當(dāng)機(jī)體受到有害刺激→下丘腦分泌CRH→促進(jìn)ACTH合成與分泌。

●CRH對(duì)本身分泌產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)整（超短反饋）。（2）ACTH作用

●促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。

●刺激腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞增生肥大。

●ACTH對(duì)CRH分泌有負(fù)反饋?zhàn)饔茫ǘ谭答仯?.糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)整：

●糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦CRH和腺垂體ACT