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歡迎閱讀本文檔,希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔,希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔,希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔,希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔,希望本文檔能對您有所幫助!歡迎閱讀本文檔,希望本文檔能對您有所幫助!重組人生長激素在燒傷中應用的推薦意見編者按燒傷是一種常見創(chuàng)傷,嚴重燒傷會導致機體負氮平衡、創(chuàng)面愈合延遲,單純的營養(yǎng)支持往往療效欠佳。重組人生長激素(rhGH)是一種重要的合成代謝激素,可顯著促進蛋白質(zhì)合成,改善燒、創(chuàng)傷后的負氮平衡、促進創(chuàng)面愈合。現(xiàn)在國內(nèi)燒傷學術(shù)界已普遍認可rhGH治療效果,并將其納入燒傷診療指南中。但目前對rhGH在燒傷治療中的應用細節(jié),特別是rhGH的應用人群、時機、劑量、療程,使用時可能出現(xiàn)的不良反應如高血糖應監(jiān)測及處理等問題,認識尚不統(tǒng)一,影響了rhGH在燒傷治療中最大療效的發(fā)揮及用藥安全,有必要進行探討。因此,《中華燒傷雜志》編輯委員會組織有關(guān)專家進行討論,草擬了這份rhGH在燒傷中應用的推薦意見,現(xiàn)通過網(wǎng)站發(fā)布1個月,以期更加廣泛地征集同行建議,規(guī)范和指導rhGH在燒傷治療中的應用,造福廣大燒傷患者。在此期間,您有任何好的建議或需要商榷之處,請及時反饋給我們,Email:jnhuan@。背景燒傷是一種常見創(chuàng)傷,嚴重燒傷后所引起的高代謝反應尤為嚴重,表現(xiàn)為以蛋白質(zhì)合成代謝抑制、分解代謝增加、低蛋白血癥、體重丟失為特征的負氮平衡,同時伴有傷口愈合延遲、免疫功能低下、感染易感性增加等現(xiàn)象。既往以單純營養(yǎng)支持糾正負氮平衡和減輕高代謝的治療效果并不十分理想[1]。生長激素是體內(nèi)重要的促合成代謝激素,可顯著改善創(chuàng)傷、燒傷等高分解代謝狀態(tài)、減少骨骼肌分解、促進蛋白質(zhì)合成、改善負氮平衡、促進創(chuàng)面愈合、增強免疫力、維護腸粘膜屏障、改善病人的精神狀態(tài),適用于燒傷治療[2-37]。具體表現(xiàn)為:重組人生長激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH)治療可明顯縮短燒傷創(chuàng)面及供皮區(qū)的愈合時間,進而縮短取皮間隔時間;能顯著減少外源性白蛋白的需要量、減少體重丟失,從而減少住院天數(shù)、降低總的醫(yī)療費用[4,21]、提高嚴重燒傷患者的存活率[6,20]。從上世紀八十年代末起,國外已開始將rhGH用于燒傷患者,并有了rhGH對燒傷代謝營養(yǎng)作用的文獻報道。我國燒傷學者則從九十年代開始應用rhGH[13]。尤其是2001年國產(chǎn)的rhGH經(jīng)過大規(guī)模臨床驗證,被SFDA批準用于燒傷治療以后,國內(nèi)燒傷界已將rhGH作為一種營養(yǎng)代謝調(diào)理及促創(chuàng)面愈合的藥物普遍應用于燒傷臨床[14,15,16]。目前情況rhGH治療燒傷的療效已被國內(nèi)普遍認可,并被作為營養(yǎng)代謝調(diào)理治療手段之一,納入燒傷臨床診療指南及燒傷營養(yǎng)支持指南中[14,32],但目前對rhGH在燒傷中具體應用的細節(jié),認識尚不統(tǒng)一,如:rhGH的應用人群、應用時機、劑量、療程、使用時可能出現(xiàn)的不良反應如高血糖應如何監(jiān)測及處理等問題,有必要進行探討。大量文獻報道,rhGH可使不同燒傷面積的燒傷患者受益,包括燒傷面積為20%-50%TBSA[17]、10-30%TBSA[26]及>30%-50%TBSA的成人[19,20]和兒童[4,7,8,11,27,31,33]患者。目前對于rhGH在燒傷治療中的應用時機爭議較大,有專家認為可在燒傷后3天內(nèi)[18],或傷后3-7天內(nèi)切痂[29],從術(shù)后首日起皮下注射rhGH;有文獻報道可從燒傷后第5d或術(shù)后第2d開始應用rhGH[17];也有專家則傾向于從傷后7天左右應用rhGH[20]。國內(nèi)文獻報道rhGH在燒傷中的治療劑量多為0.2-0.4IU/(kg·d)[17,19,20,21-23,26],且在此范圍內(nèi)劑量越大,療效越好[17,34]。國外所用劑量較大,多為0.6IU/(kg·d)[4,7,8,11,27,31,33]。rhGH治療燒傷的療程亦不統(tǒng)一,國內(nèi)文獻報道一般為10-20天或1-3周,以14天居多[15,16,17,20,21]。國外多自入院后(傷后3天內(nèi)入院)連續(xù)用藥至創(chuàng)面痊愈出院為止,長達25-42天[27,31,33]。rhGH具體給藥時間早晨和晚上均有報道,以早晨為多。rhGH給藥途徑可皮下注射或肌肉注射[38],一般為皮下注射,簡便易行[39]。血糖升高為應用rhGH治療燒傷時最常見的不良反應[30,31,40-43],雖僅在部分病人出現(xiàn),但亦應引起足夠重視,應注意監(jiān)測使用rhGH后的血糖變化。若出現(xiàn)高血糖,一般給予小劑量的胰島素即可有效控制[30,31]。不過如何監(jiān)測rhGH治療后的血糖,各家尚不統(tǒng)一:用藥期間根據(jù)患者病情變化至少測空腹血糖2次,用藥前、后各測1次[20];或每天監(jiān)測患者空腹血糖,有高血糖傾向者監(jiān)測餐前血糖,3次/d[35]。一般而言,嚴重燒傷患者均有高血糖傾向,但將燒傷后血糖控制到何種程度,國內(nèi)外學者尚未達成一致意見[20,21,31,44-46]。Herdon治療組一般將嚴重燒傷患兒的隨機血糖控制在<8.33mmol/L(150mg/dl)[31];國內(nèi)報道可將燒傷患者血糖控制并維持在4-8.00mmol/L[21]或<10mmol/L[20];最新的研究表明,ICU患者的最宜隨機血糖水平應為8-10mmol/L[47]。至于具體如何控制血糖,各燒傷單位所用的方法各不相同。關(guān)于燒傷中rhGH劑型的選擇問題:現(xiàn)可選擇的rhGH有粉劑和水劑兩種劑型,其中水劑較粉劑具有更高的生物學活性、起效更快[48,49]、使用方便、療效更好[50-53]。有關(guān)rhGH與燒傷瘢痕的關(guān)系的研究均表明,應用rhGH并不增加瘢痕的形成[37,54,55]。此外,國外系列文獻表明,在嚴重燒傷患兒住院期間給予短期的rhGH治療,可使其身高保持正常增長速率,避免生長延遲[27,56,57];若出院后繼續(xù)給予rhGH0.15或0.3IU/(kg·d),持續(xù)治療1年后,還可明顯促進其康復:顯著增加身高和瘦體組織,減輕高分解代謝,改善創(chuàng)面瘢痕[58-61]。以上這些問題的存在,影響了rhGH在燒傷治療中最大療效的發(fā)揮及用藥安全,亟待解決,所以中華醫(yī)學會燒傷外科學會組織相關(guān)專家草擬此重組人生長激素在燒傷中應用的推薦意見。本推薦意見的一級數(shù)據(jù)主要來源于中國生物醫(yī)學文摘數(shù)據(jù)庫和Medline數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館中有關(guān)燒傷和rhGH的隨機對照臨床研究。推薦意見采用牛津循證醫(yī)學中心意見分級表(附表),對rhGH在燒傷中的應用情況進行分級,具體推薦意見如下:rhGH在燒傷治療中的應用人群:適用于重度燒傷及特重度燒傷(1970年全國燒傷會議分類)[2-9,11-29,31-37,40-43,54,57,62-80](B級),有深度創(chuàng)面的中度燒傷(包括電燒傷等)可根據(jù)情況酌情使用[17,20,26](B級)。rhGH在燒傷治療中的開始應用時機:傷后第3-7天(急性休克期過后)使用,或者術(shù)后第1天使用[7-9,11,12,17-19,21,23,25,27-31,34,36,37,42,54,62,71-73,77-81](B級)rhGH在燒傷治療中的應用時間:早上注射[6-8,11,19,29,34,42,54,62,76,79],也可晚上注射[5,17,18,21,73](D級)rhGH在燒傷治療中的應用劑量:0.2-0.4IU/(kg·d)[8,9,11,15-23,26,28,29,41,42,54,62,64,70-72,77,79](B級)rhGH在燒傷治療中的應用療程:一般為2周左右(B級)[5,15-22,24,26,28,29,36,41,42,54,62,64,70-72,77],必要時可超過2周,用至創(chuàng)面愈合[6-8,11,27,32,34,36,68,74,76,79](C級)rhGH在燒傷治療中的給藥途徑:一般情況皮下注射[5,6,12,17-21,23-29,31],不能皮下注射者(如基本已無完整皮膚),也可肌肉注射[32,40,41,74,76](D級)使用rhGH后高血糖的出現(xiàn)時間:用后第1天即可能出現(xiàn)[25],可持續(xù)至整個用藥期間[19](C級)使用rhGH后的血糖如何監(jiān)測:用藥前1天、停藥后1天及用藥期間每天監(jiān)測患者空腹血糖,有高血糖傾向者監(jiān)測餐前血糖,3次/d[20,35](B級)若出現(xiàn)高血糖(隨機血糖>10mmol/L),7次/d監(jiān)測:三餐前及餐后2小時+睡前各1次(D級)rhGH治療燒傷出現(xiàn)高血糖(隨機血糖>10mmol/L)后的處理:一般使用胰島素即可有效控制[5,17,20,30,31,62,79](B級),必要時停用rhGH(D級)rhGH治療燒傷后的血糖控制水平建議為:8-10mmol/L[20,47](B級)rhGH治療燒傷時,rhGH劑型的選擇:粉劑(注射用重組人生長激素)及水劑(重組人生長激素注射液)均可,水劑活性高、起效快,有條件者推薦水劑[49,50,52](D級)高血糖的處理參考方法:燒傷臨床診療指南的處理方法[82]:(D級)全身增多的血糖量(g)G=[(血糖測定值mmol/L—5.5mmol/L)×18/100]×體重(kg)×0.6胰島素使用量計算:以全身增多的糖量中每2g糖需1IU的胰島素,估算所需胰島素理論使用量,初次劑量先給胰島素理論使用總量的1/2-1/3,再逐步調(diào)整,如下:胰島素理論使用量(Y):Y=G/2胰島素初次劑量(V):V=1/2~1/3*Y=1/4*G~1/6*G使用時間:在2h內(nèi)泵入初次劑量(V)2h后再測血糖,并按上述步驟重新糾正隨后的胰島素用量穩(wěn)定后可把測血糖的時間間隔擴大到4h,8h…后按上述方法進行測算并調(diào)整胰島素用量糖尿病者急性高血糖危象并發(fā)癥時的處理方法[83,84]:(D級)[糖尿病酮癥酸中毒(DKA)和高滲透壓高血糖狀態(tài)(HHS)是糖尿病患者的最主要的急性高血糖危象并發(fā)癥]血糖血糖<11.1mmol/L時,每4h皮下給1次胰島素,每較8.3mmol/L增加2.8mmol/L,即需要增加胰島素5IU/次.根據(jù)血糖調(diào)整胰島素,漸減量至停用,使血糖維持低于8.3mmol/L血糖降至16.7mmol/L(針對HHS)或13.9mmol/L(針對DKA)后,靜滴胰島素(0.05-0.1IU/kg/h或3-6IU/h)(即可輸入GS,葡萄糖g:胰島素IU按3-4:1)血糖>16.7mmol/L(針對HHS)或>13.9mmol/L(針對DKA)時,只輸入NS,排除低血鉀(K+<3.3mEq/L)后,持續(xù)靜滴小劑量胰島素(0.1IU/kg/h或5-7IU/h)(注:A.每小時監(jiān)測血糖1次,此時每小時血糖可能下降2.8-4.2mmol/L。B.成人可在靜滴之前,先靜推胰島素0.15IU/kg。C.若靜點第1小時內(nèi),血糖下降幅度未到2.8mmol/L,排除嚴重脫水后將胰島素加倍)附表牛津推薦意見分級表推薦意見強度證據(jù)級別描述A1a同質(zhì)RCT的系統(tǒng)評價1b單個RCT(可信區(qū)間窄)1c“全或無”病案系列B2a同質(zhì)隊列研究的系統(tǒng)評價2b單個隊列研究(包括低質(zhì)量RCT,如隨訪率<80%)3a同質(zhì)病例對照研究的系統(tǒng)評價3b單個病例對照研究C4病例系列報道(包括低質(zhì)量隊列研究和病例對照研究)D5基于經(jīng)驗未經(jīng)嚴格論證的專家意見或評論注:RCT隨機對照臨床試驗參考文獻:郝岱峰綜述,郭振榮審校。生長激素與燒傷。國外醫(yī)學創(chuàng)傷與外科基本問題分冊。1999,20(4):221-223覃鳳均,孫永華。生長激素在燒傷病人中的應用。中華整形燒傷外科雜志,1999,15(5):380-382WilliamsFN,JeschkeMG,ChinkesDL,SumanOE,BranskiLK,HerndonDN.Modulationofthehypermetabolicresponsetotrauma:temperature,nutrition,anddrugs.JAmCollSurg.2009Apr;208(4):489-502.HerndonDN,PierreEJ,StokesKN,BarrowRE.Growthhormonetreatmentforburnedchildren.\o"Hormoneresearch."HormRes.1996;45Suppl1:29-31SinghKP,PrasadR,ChariPS,DashRJ.Effectofgrowthhormonetherapyinburnpatientsonconservativetreatment.\o"Burns:journaloftheInternationalSocietyforBurnInjuries."Burns.1998Dec;24(8):733-8.KnoxJ,DemlingR,WilmoreD,SarrafP,SantosA.Increasedsurvivalaftermajorthermalinjury:theeffectofgrowthhormonetherapyinadults.\o"TheJournaloftrauma."JTrauma.1995Sep;39(3):526-30GilpinDA,BarrowRE,RutanRL,BroemelingL,HerndonDN.Recombinanthumangrowthhormoneaccelerateswoundhealinginchildrenwithlargecutaneousburns.\o"Annalsofsurgery."AnnSurg.1994Jul;220(1):19-24.HerndonDN,BarrowRE,KunkelKR,BroemelingL,RutanRL.Effectsofrecombinanthumangrowthhormoneondonor-sitehealinginseverelyburnedchildren.\o"Annalsofsurgery."AnnSurg.1990Oct;212(4):424-9AkcayMN,AkcayG,SolakS,BalikAA,AyluB.Theeffectofgrowthhormoneon24-hurinarycreatininelevelsinburnedpatients.\o"Burns:journaloftheInternationalSocietyforBurnInjuries."Burns.2001Feb;27(1):42-5.JenkinsRC,RossRJ.Growthhormonetherapyforproteincatabolism.\o"QJM:monthlyjournaloftheAssociationofPhysicians."QJM.1996Nov;89(11):813-9LalSO,WolfSE,HerndonDN.Growthhormone,burnsandtissuehealing.GrowthHormIGFRes.2000Apr;10SupplB:S39-43.HerndonDN,HawkinsHK,NguyenTT,PierreE,CoxR,BarrowRE.Characterizationofgrowthhormoneenhanceddonorsitehealinginpatientswithlargecutaneousburns.AnnSurg.1995Jun;221(6):649-56.鄧詩琳,曹麗萍。重組人生長激素在燒傷營養(yǎng)支持中的作用及前景。中華燒傷雜志,2001,17(4):197-199韓春茂,周業(yè)平,孫永華,汪仕良,鄧詩琳。成人燒傷營養(yǎng)支持指南。中華燒傷雜志,2009,25(3):238-240汪仕良。我國燒傷代謝營養(yǎng)研究。中華燒傷雜志,2008,24(5):396-399鄧詩琳。燒傷治療中的腸外營養(yǎng)支持策略。中華燒傷雜志,2008,24(5):393-395許輝,黃躍生,彭毅志等。重組人生長激素應用于燒傷治療的臨床評價。中華燒傷雜志,2002,18(5):288-291柴家科,郝岱峰,吳焱秋等。嚴重燒傷患者術(shù)后應用重組人生長激素的代謝效應。中華外科雜志,2002,40(2):107-111韓春茂,謝衛(wèi)國,許榮鋒等。嚴重燒傷患者應用重組人生長激素的時機———胰島素樣生長因子軸及血糖的變化分析。中華燒傷雜志,2003,19(4):213-215陳國賢,韓春茂。重組人生長激素影響重度燒傷患者預后的前瞻性多中心研究。中華燒傷雜志,2005,21(5):347-349郝岱峰,柴家科,申傳安等。胰島素強化治療與重組人生長激素在危重燒傷救治中的聯(lián)合應用。解放軍醫(yī)學雜志,2007,32(12):1217-1219曹麗萍,鄧詩琳,高志剛等。嚴重燒傷患者應用重組人生長激素對糖和蛋白質(zhì)代謝的影響。中華燒傷雜志,2001,17(4):204-206盧才教,林才,徐建軍等。聯(lián)合應用谷氨酰胺和重組人生長激素對嚴重燒傷患者蛋白代謝的影響。中華燒傷雜志,2004,20(4):220-222張勤,廖鎮(zhèn)江,劉健。嚴重燒傷并發(fā)SIRS時生長激素的治療。上海第二醫(yī)科大學報,1999,19(4):340-342陳玉林,賁道峰,董肇楊,方勇,朱世輝,郇京寧,夏照帆。23例燒傷患者應用rhGH后糖代謝的變化。第二軍醫(yī)大學學報,1999,19(S):119-120黃伯高,廖鎮(zhèn)江,劉琰等。重組人生長激素對燒傷創(chuàng)面愈合的影響。上海第二醫(yī)科大學學報,2000,20(1):49-50AiliLowJF,BarrowRE,MittendorferB,JeschkeMG,ChinkesDL,HerndonDN.Theeffectofshort-termgrowthhormonetreatmentongrowthandenergyexpenditureinburnedchildren.\o"Burns:journaloftheInternationalSocietyforBurnInjuries."Burns.2001Aug;27(5):447-52王德昌,郝洪波,傅洪濱等。重組人生長激素對燒傷創(chuàng)面愈合和生長激素水平的影響。中華燒傷雜志,2000,16(5):305-306陳華德,賴文,謝舉臨等。重組人生長激素在嚴重燒傷病人中的應用研究。中華整形燒傷外科雜志,1999,15(3):214-216周勇,伍曉汀,莊文。生長激素治療燒傷的隨機對照實驗的系統(tǒng)評價。中國循證醫(yī)學雜志,2004,4(2):92-97RamirezRJ,WolfSE,BarrowRE,HerndonDN.Growthhormonetreatmentinpediatricburns:asafetherapeuticapproach.AnnSurg.1998Oct;228(4):439-48.中華醫(yī)學會編著。燒傷營養(yǎng)支持。臨床診療指南燒傷外科學分冊。人民衛(wèi)生出版社,2007,P205ChrysopouloMT,JeschkeMG,RamirezRJ,BarrowRE,HerndonDN.Growthhormoneattenuatestumornecrosisfactoralphainburnedchildren.\o"Archivesofsurgery(Chicago,Ill.:1960)."ArchSurg.1999Mar;134(3):283-6.梁志剛,劉錫麟,李江。重組人生長激素對重度燒傷后細胞因子的影響。中華燒傷雜志,2002,18(1):49-51高志剛,劉群,謝宇鋼,王玉蓮,鄧詩琳。重組人生長激素對燒傷后高代謝反應的調(diào)節(jié)機制。中華燒傷雜志,2004,20(3):158-160BarretJP,DziewulskiP,JeschkeMG,etal.Effectsofrecombinanthumangrowthhormoneonthedevelopmentofburnscarring.PlastReconstrSurg.1999Sep;104(3):726-9JeschkeMG,BarrowRE,HerndonDN.Recombinanthumangrowthhormonetreatmentinpediatricburnpatientsanditsroleduringthehepaticacutephaseresponse.\o"Criticalcaremedicine."CritCareMed.2000May;28(5):1578-84J?rgensenJO,M?llerJ,M?llerN,etal.Pharmacologicalaspectsofgrowthhormonereplacementtherapy:route,frequencyandtimingofadministration.HormRes.1990;33Suppl4:77-82.王德芬,王偉主編。生長激素與生長激素治療。上??茖W技術(shù)出版社,2001,P31GoreDC,HoneycuttD,JahoorF,etal.Effectofexogenousgrowthhormoneonglucoseutilizationinburnpatients.\o"TheJournalofsurgicalresearch."JSurgRes.1991Dec;51(6):518-23.賈軍,宋國棟,馬印東等。觀察嚴重燒傷患者應用重組人生長激素時機不同對糖代謝的影響。中國實用醫(yī)藥,2008,3(18):17-18陳炯,夏時春,謝兵等。不同年齡段重度燒傷患者生長激素用量對血糖水平的影響。中華燒傷雜志,2009,47(15):1179-1181PereiraC,MurphyK,JeschkeM,etal.Postburnmusclewastingandtheeffectsoftreatments.\o"Theinternationaljournalofbiochemistry&cellbiology."IntJBiochemCellBiol.2005Oct;37(10):1948-61PhamT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