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沙利度胺在風(fēng)濕病治療中的應(yīng)用演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)(優(yōu)選)沙利度胺在風(fēng)濕病治療中的應(yīng)用目前二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)凱爾西還注意到有醫(yī)學(xué)報(bào)告說(shuō)該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用,有些服用該藥的患者會(huì)感到手指刺痛該藥是否對(duì)孕婦也有副作用,是否會(huì)影響到胎兒的發(fā)育?Merrell答復(fù)說(shuō),已研究了該藥對(duì)懷孕大鼠和孕婦的影響,未發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題,但凱爾西堅(jiān)持要有更多的研究數(shù)據(jù),這引起了Merrell的不滿(mǎn),對(duì)她橫加指責(zé)和施加壓力

1961年澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉·麥克布里德在Lancet上報(bào)告他接生的產(chǎn)婦中,有許多人產(chǎn)下的嬰兒患有一種很罕見(jiàn)的畸形(海豹胎),而這些產(chǎn)婦都曾經(jīng)服過(guò)反應(yīng)停實(shí)際上這時(shí)歐洲和加拿大已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒,麥克布里德第一個(gè)把他們和“反應(yīng)?!甭?lián)系起來(lái)反應(yīng)停事件回放目前三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)1961年11月起,“反應(yīng)?!痹谑澜绺鲊?guó)陸續(xù)被強(qiáng)制撤回,梅里爾公司也撤回了申請(qǐng),經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的法律較量,研發(fā)“反應(yīng)?!钡牡聡?guó)公司同意賠償12000例受害者的損失梅里爾公司在申請(qǐng)前的確研究過(guò)“反應(yīng)?!睂?duì)懷孕大鼠和孕婦的影響,但大鼠體內(nèi)缺少把“反應(yīng)?!鞭D(zhuǎn)化成有害異構(gòu)體的酶,不會(huì)引起畸胎,“反應(yīng)?!钡母弊饔脛t發(fā)生于妊娠前3個(gè)月,即嬰兒四肢形成的時(shí)期,而梅里爾公司所試驗(yàn)的孕婦都是懷孕后期麥克布里德成了澳大利亞的英雄,頂住制藥公司的壓力的凱爾西則成了美國(guó)的英雄,為表彰她以一人之力避免成千上萬(wàn)的畸形嬰兒在美國(guó)誕生,肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章反應(yīng)停事件回放目前四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)美國(guó)國(guó)會(huì)在1962年通過(guò)法案強(qiáng)化藥物管理,授予FDA更多的權(quán)力,要求新藥在獲準(zhǔn)上市前必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的試驗(yàn),提供藥物副作用和中長(zhǎng)期毒性的數(shù)據(jù),必須對(duì)至少兩種懷孕動(dòng)物進(jìn)行致畸性試驗(yàn)就在“反應(yīng)?!甭暶墙逯H,一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)停”對(duì)麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑有很好的療效經(jīng)過(guò)34年的慎重研究之后,F(xiàn)DA于1998年批準(zhǔn)“反應(yīng)?!弊鰹橹委熉轱L(fēng)II型反應(yīng)(結(jié)節(jié)性紅斑)的藥物,美國(guó)成為第一個(gè)將“反應(yīng)停”重新上市的國(guó)家反應(yīng)停事件回放目前五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前“反應(yīng)?!币丫硗林貋?lái),90%被用于治療癌癥病人,在美國(guó)的銷(xiāo)售額每年約2億美元“反應(yīng)停”致畸事件是藥物審批制度不完善的產(chǎn)物,由于廠(chǎng)商急功近利,使全世界誕生了大約1.2萬(wàn)名畸形兒但這一悲劇也增強(qiáng)了人們對(duì)藥物毒副作用的警覺(jué),完善了現(xiàn)代藥物的審批制度,近50年來(lái)類(lèi)似的悲劇沒(méi)有再重演比悲劇更恐怖的是不能痛定思痛、吸取教訓(xùn),反而自欺欺人、文過(guò)飾非,繼續(xù)制造“龍膽瀉肝丸事件”等悲劇反應(yīng)停事件回放目前六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停的致畸作用肢體畸形:短肢畸形(海豹胎,Phocomelia)無(wú)肢畸形(amelia)肢體發(fā)育不良(dysmelia,骨低塑性,無(wú)骨癥)

外耳、眼、心、腹內(nèi)臟器先天性畸形1次服藥50mg或25mg/日X2~3次即可Lancet,2004,363:169

致畸性最危險(xiǎn)的時(shí)期是孕3~8周目前七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)

反應(yīng)停導(dǎo)致的海豹胎畸形外周神經(jīng)???目前八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停的作用機(jī)理

神經(jīng)效應(yīng):類(lèi)似于巴比妥類(lèi)藥物,與前額睡眠中樞激活有關(guān)抗血管新生效應(yīng):抑制由bFGF誘導(dǎo)的血管新生,上調(diào)VEGF的表達(dá),抑制內(nèi)皮粘附分子VCAM和E選擇素的表達(dá)免疫調(diào)節(jié)活性:抑制TNF-產(chǎn)生,調(diào)節(jié)多種IL和粘附分子的表達(dá),促進(jìn)Th免疫反應(yīng)的轉(zhuǎn)換目前九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)對(duì)反應(yīng)停藥效與不良反應(yīng)的新認(rèn)識(shí)藥效:抗血管形成(抗腫瘤)不良反應(yīng):鎮(zhèn)靜(困倦)藥效:鎮(zhèn)靜(止吐)不良反應(yīng):抗血管形成(致畸)Lancet,2004,May29,363:1802-1811目前十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)作用機(jī)制抑制TNF-α合成抑制炎性因子IL-1、6、8和12的生成協(xié)同刺激T細(xì)胞特異性免疫應(yīng)答增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖直接抗腫瘤活性目前十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停的適應(yīng)癥

FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥

中重度紅斑結(jié)節(jié)型麻風(fēng)皮膚反應(yīng)MM

文獻(xiàn)支持的腫瘤與AIDS適應(yīng)癥

難治性多發(fā)性骨髓瘤難治性慢性移植物抗宿主病

AIDS相關(guān)性惡液質(zhì)

AIDS相關(guān)性皮膚粘膜潰瘍

潛在的腫瘤學(xué)應(yīng)用

AIDS相關(guān)性Kaposi肉瘤漿細(xì)胞白血病多種晚期實(shí)體瘤(乳腺、前列腺、黑色素瘤等)目前十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停的禁忌癥

孕婦及準(zhǔn)備妊娠的婦女

對(duì)反應(yīng)停過(guò)敏的患者

不伴有慢性GVHD的異基因骨髓移植的受者

中毒性表皮壞死患者目前十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)ANKYLOSINGSPONDYLITIS

TNFa的作用TNFa是對(duì)AS各方面均有影響的強(qiáng)有力的細(xì)胞因子TNF

主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF

對(duì)AS炎癥和破壞過(guò)程起主要作用阻滯TNF可引起其它促炎細(xì)胞因子(IL-1,IL-6和IL-8)水平下降ChoyEHS,PanayiGS.N

EnglJMed.2001;344:907–916.

FeldmannMetal.AnnRheumDis.2000;59(suppl1):i119–i122.

FeldmannMetal.AnnuRevImmunol.1996;14:397–440.目前十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)

治療AS的常用DMARDsSSZ,MTX沙利度胺(反應(yīng)停,Thalidomide)帕米膦酸鹽(Pamidronate)生物制劑抗TNF-單克隆抗體(類(lèi)克,阿達(dá)木單抗)可溶性TNF-受體融合蛋白(益賽普,

Enbrel)目前十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停治療難治性AS目前十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停治療難治性AS

HuangF,etal.ArthritisRheum(ArthritisCareRes),2002,47(3):249-254開(kāi)放研究,為期一年,隨訪(fǎng)1年對(duì)常規(guī)治療6個(gè)月無(wú)效ESR/CRP水平明顯升高HLA-B27陽(yáng)性,已生育的男性患者病情活動(dòng),疼痛、僵硬明顯50mg/晚,每2周增加50mg,直至200mg/晚,允許增加至300mg目前十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停治療難治性AS

HuangF,etal.ArthritisRheum(ArthritisCareRes),2002,47(3):249-254共評(píng)價(jià)13項(xiàng)指標(biāo)的改善情況80%的AS患者對(duì)反應(yīng)停治療有應(yīng)答,50%的患者4/7主要療效指標(biāo)改善>50%ESR/CRP水平明顯下降雖可部分患者疼痛消失,但未能使病情完全緩解抑制的基因包括:TNF-,IL-1,MIP-1,MIP-2,c-jun,MAL,OX40ligand目前十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停治療前后BASDAI變化疲乏程度頸、背與髖部疼痛的程度頸、背與髖部以外的關(guān)節(jié)疼痛與腫脹程度觸壓痛的程度晨僵程度晨僵時(shí)間020406080100Months(用藥后各評(píng)價(jià)點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性)03161215停藥目前十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停治療前后BASFI變化020406080100136Months穿襪子

向前彎腰夠高處物品從椅子起身從地板起身不需扶物直立爬12~15級(jí)臺(tái)階看自己的頸部參加耗體能的活動(dòng)從事全職工作或家務(wù)12150Stopthalidomide(用藥后各評(píng)價(jià)點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性)目前二十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)

反應(yīng)停治療前后晨僵時(shí)間的變化目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停對(duì)軀體與脊柱總體疼痛的影響目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)01000200030004000attoMofTNFalphatranscripts136MonthsofthalidomidetreatmentRT-PCR對(duì)cDNA陣列結(jié)果的驗(yàn)證TNFalphatranscripts(N=10,10and5respectivelyfor1,3and6months)目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)主要不良反應(yīng)10例出現(xiàn)輕度困倦7例表現(xiàn)為口干3例頭皮屑增多4例一過(guò)性ALT增高2例一過(guò)性鏡下血尿1例一過(guò)性指尖刺痛、麻木目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)沙利度胺展望抗TNF作用肯定,可作為抗TNF-制劑的替代與補(bǔ)充優(yōu)勢(shì):經(jīng)濟(jì)、方便、增加感染與腫瘤機(jī)會(huì)相對(duì)小不足:療效不如抗TNF-制劑、不良反應(yīng)、反跳EULAR2006年會(huì)上,P.

Woo教授指出,反應(yīng)停的安全性足以在JIA和其他風(fēng)濕病中使用SFDA已批準(zhǔn)AS新適應(yīng)癥的臨床研究,將為關(guān)節(jié)炎的治療提供更多的選擇目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停在常見(jiàn)風(fēng)濕性疾病的

皮膚、粘膜病變中的應(yīng)用

目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前反應(yīng)停在風(fēng)濕病治療方面的文獻(xiàn)較少的可能原因?qū)λ幬锔弊饔玫膿?dān)憂(yōu)/恐懼國(guó)外對(duì)適應(yīng)證的嚴(yán)格掌握

FDA-麻風(fēng)性皮膚結(jié)節(jié)紅斑;MM獲得藥物相對(duì)困難藥物價(jià)格昂貴(國(guó)外)生物制劑的應(yīng)用目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停對(duì)皮膚粘膜病變的治療SLE皮肌炎/DM的皮損皮膚血管炎白塞病-口腔潰瘍目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)在紅斑狼瘡中的應(yīng)用概況1975年BarbaRubio等首先報(bào)告反應(yīng)停對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡有顯著療效本藥對(duì)亞急性皮膚型紅斑狼瘡有相似的療效。它尤其適用于局部使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素和口服氯喹無(wú)效的嚴(yán)重病例。Mifsud等認(rèn)為盤(pán)狀紅斑狼瘡用400毫克/日的開(kāi)始量效果較好,國(guó)內(nèi)報(bào)道用200毫克/日已足夠某些病例只需100毫克/日,皮損明顯好轉(zhuǎn)后遞減劑量至50—100毫克/日,或每日、隔日服25—50毫克的維持量,連續(xù)服用3—5個(gè)月或更長(zhǎng)。部分患者于減量后皮損發(fā)作時(shí),一旦增量又能被控制。一般在服藥1周內(nèi)開(kāi)始臨床改善,多數(shù)病例在3周至2個(gè)月內(nèi)皮損消退,個(gè)別患者可長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月后才完全消退。目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停用法:100mg/d睡前服用,有效后減至50mg/d.評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):無(wú)效;部分有效(減少〉50);完全有效目前三十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)結(jié)果60(92.3%)病人完全有效3(4.6%)病人部分有效.2例(3.1%)lupusprofundus無(wú)效緩解時(shí)間2-12周;平均7周。最小劑量50mg/隔日.28病人停用藥物—神經(jīng)病變的癥狀目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)副作用目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)神經(jīng)病變的分析出現(xiàn)神經(jīng)病變的中位時(shí)間為9.5月(平均20.43),1-176月.25(89.2%)病人—感覺(jué)異常2例(7.1%)感覺(jué)過(guò)敏8(28.5%)抽痛0例肌力異常感覺(jué)異常的部位:11(39.3%)–下肢;5(17.9%)–上肢;12(42.8%)–上下肢.目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)神經(jīng)受累的分析20(71.4%)單純感覺(jué)異常3(11.7%)單純運(yùn)動(dòng)神經(jīng)累及5(17.9%)混合型.18例(64.3%)停藥10周后完全緩解;6(21.4%)部分緩解4例(14.3%)無(wú)變化.目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)神經(jīng)損害的相關(guān)因素分析有和無(wú)神經(jīng)損害兩組間在病程、年齡、用藥的時(shí)間/劑量均無(wú)差異目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停對(duì)SLE皮損的療效初步觀(guān)察分組:組1:SLE復(fù)發(fā)主要表現(xiàn)為皮損在原有治療不變的基礎(chǔ)上(PC/PMC)加用反

應(yīng)停50mg/d組2:頑固性皮損新發(fā)或復(fù)發(fā)活動(dòng)性SLE伴有皮損經(jīng)激素+HCQ+細(xì)胞毒藥物*(根據(jù)器官的累及而

不同)治療2月仍有明顯的皮損激素的減量根據(jù)病情加用反應(yīng)停50-75mg/d目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)結(jié)果組1:10/11完全緩解(起效8例/1月;2例/2月)

;1/11部分緩解組2:12/16例完全緩解;2例部分緩解;2例無(wú)效副作用:8例便秘;4例口周麻木;2例足部襪套樣感覺(jué);無(wú)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變結(jié)論:小劑量的反應(yīng)停對(duì)SLE的新發(fā)皮疹或?qū)ΤR?guī)治療反應(yīng)不良的患者有效;副作用較文獻(xiàn)報(bào)道的低目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)皮肌炎的皮損的研究目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)反應(yīng)停對(duì)DM/ADM皮損的療效初步觀(guān)察入組:9例DM/CADM經(jīng)激素和細(xì)胞毒藥物治療2月后仍有明顯的皮損的患者反應(yīng)停:50mg/d觀(guān)察時(shí)間:2;4;8;12指標(biāo):皮損的改善:皮損的變化無(wú)變化;部分緩解(〉50%);完全緩解目前四十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)結(jié)果9例患者面部皮疹:完全緩解9例胸背部:9例中有5例有胸背部皮疹,5例中4例完全緩解;1例部分緩解手部皮疹(指端和關(guān)節(jié)伸側(cè)面):7例有手部皮損,2例完全緩解;4例部分緩解;1例無(wú)效。起效時(shí)間:約4W目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)副作用:2例便秘;1例口周麻木結(jié)論:反應(yīng)停對(duì)DM/ADM的皮損/頑固性皮損有確切的療效,療效起效快目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡的治療反應(yīng)停是近代治療本病的最有效的藥物,不同類(lèi)型的患者可采用不同的劑量:輕型用100毫克/日,控制癥狀后減為50毫克/日,連服1-3個(gè)月;嚴(yán)重型開(kāi)始用300毫克/日,病情控制后減為100毫克/日,連用1-3個(gè)月。一般輕型者在一周內(nèi)損傷消失,嚴(yán)重者1個(gè)月內(nèi)痊愈。反應(yīng)停不僅能迅速控制病情,而且還能控制復(fù)發(fā)。目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)在白塞病中的應(yīng)用Mascaro(1979)首先報(bào)告用反應(yīng)停100毫克/日治療18例白塞氏病的嚴(yán)重復(fù)發(fā)性潰瘍有效。Snylan等相繼報(bào)告22例完全型白塞病,其中8例病程在10年以上并曾用各種藥物治療無(wú)效,采用反應(yīng)停400毫克/日連服5日,以后200毫克/日服15-60日。作者根據(jù)治療結(jié)果指出:反應(yīng)停對(duì)本病的口腔和生殖器潰瘍愈合迅速,并能使復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng)或復(fù)發(fā)表現(xiàn)減輕,且常能自行消退目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院皮膚科鄭捷沙利度胺在白塞病治療中的應(yīng)用

目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)目的觀(guān)察沙利度胺對(duì)白塞病尤其是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療效果方法2002.1-2007.3瑞金醫(yī)院符合1990年國(guó)際組織制定的白塞病診斷標(biāo)準(zhǔn)目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)方法

低劑量(75mg/d)臨睡前口服潑尼松

75mg/d1~2w50mg/d2~8w25mg/d4~12w25mg/biw25mg/w……目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)

評(píng)估

發(fā)作頻率

口腔潰瘍愈合時(shí)間

最長(zhǎng)緩解期

潰瘍個(gè)數(shù)目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)結(jié)果口腔潰瘍愈合時(shí)間口潰持續(xù)時(shí)間減少目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)結(jié)果每次發(fā)作的潰瘍個(gè)數(shù)減少;無(wú)潰瘍發(fā)作的間期延長(zhǎng)目前五十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)治療前后的口潰頻率目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)不良反應(yīng)便秘:6乏力:6神經(jīng)毒性:2抑郁狀態(tài):1嘴干:4低血壓:1加重銀屑病癥狀:1目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)erythemanodosun-likelesions目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)小結(jié)對(duì)SLE;BD;DM等常見(jiàn)的皮疹有效起效快小劑量有效神經(jīng)病變的發(fā)生率較國(guó)外報(bào)道的低目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)沙利度胺治療難治性復(fù)發(fā)性多軟骨炎5例

北京朝陽(yáng)醫(yī)院風(fēng)濕免疫科李路玲鄭毅目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)編性年臨床表現(xiàn)

沙利度胺治療號(hào)別齡耳鼻喉/氣管/支氣管眼關(guān)節(jié)劑量療程病情副作用

(歲)(mg/d)(月)(好轉(zhuǎn))1男46

+

-+++1008√

無(wú)2男38

+-+++15012√

無(wú)3男43

+-+-+15010√

頭暈4男41++++-15018√

無(wú)5男39+++-+1004√

無(wú)5男4152535100-150...51病例介紹目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)編

HGBPLTESRCRP動(dòng)脈pO2氣管壁增厚號(hào)前后前后前后前后前后/狹窄

(g/L)(×109/L)(mm/h)(mg/dl)不吸氧(mmHg)(肺CT)194

151623158119712.1<0.16085.9

無(wú)進(jìn)展21411242511462010

<0.1<0.161.991.1

無(wú)進(jìn)展3111

148373

266116140.290.266582

無(wú)進(jìn)展49212041523075134.380.387189.6無(wú)進(jìn)展512412837030523150.230.1983.793

無(wú)進(jìn)展病例介紹目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)許多免疫性疾病均有促炎癥因子TNF-α的異常表達(dá),且多伴血管炎表現(xiàn),是沙利度胺治療的理論依據(jù)。沙利度胺在風(fēng)濕病治療中的應(yīng)用硬皮病Crohn病肺間質(zhì)疾病……沙利度胺紅斑狼瘡白塞病復(fù)發(fā)性口腔潰瘍血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人Still病目前五十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)復(fù)發(fā)性多軟骨炎沙利度胺沙利度胺復(fù)發(fā)性多軟骨炎?沙利度胺VS復(fù)發(fā)性多軟骨炎目前五十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)TNF-α

討論IL-1抑制COX-2抑制氧化損傷復(fù)發(fā)性多軟骨炎免疫調(diào)節(jié)沙利度胺×目前六十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)沙利度胺治療難治性復(fù)發(fā)性多軟骨炎有效,毒副作用較少。推測(cè)其機(jī)制可能是通過(guò)減少TNF-α的生成進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫、抑制炎

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