天然藥物化學(xué)成分的分離

常用分離方法兩相溶劑萃取法沉淀法結(jié)晶法與重結(jié)晶天然藥物的提取液是諸多成分的混合體，需進一步的別離和純化，才能(cáinéng)得到有效成分或所需成分〔單體〕。鹽析(yánxī)法透析法第一頁，共34頁。1一、兩相溶劑萃取(cuìqǔ)法(液-液萃取(cuìqǔ)法)第二頁，共34頁。2◎根本原理：利用混合物中各種成分在兩種互不相容的溶劑中分配系數(shù)不同，而到達(dá)(dàodá)別離的一種方法。一、兩相溶劑萃取(cuìqǔ)法(液-液萃取(cuìqǔ)法)萃取劑極性小被萃取液極性大A化合物B化合物A化合物B化合物A化合物B化合物++第三頁，共34頁。3萃取劑極性小被萃取液極性大A化合物B化合物A化合物B化合物A化合物B化合物++問：1.萃取劑與被萃取劑可以相溶嗎？化合物在萃取劑中溶解度大還是(háishi)在被萃取液中的溶解度大？3.萃取劑能與提取液中的溶質(zhì)、溶劑反響嗎？

第四頁，共34頁。41.萃取劑與被萃取劑不相混溶。2.被萃取成分在萃取劑中的溶解度大于原溶劑。*分配系數(shù)K相差越大，別離效果(xiàoguǒ)越好。3.萃取劑不與提取液中的溶質(zhì)、溶劑反響。

(二〕萃取劑的選擇(xuǎnzé)原那么4.依據(jù)被別離物質(zhì)的極性選擇適宜(shìyí)的萃取劑

提取液欲分離成分萃取劑水親脂性強成分石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷水親脂性弱成分乙酸乙酯、正丁醇水皂苷類成分正丁醇水黃酮類成分乙酸乙酯第五頁，共34頁。5(三〕萃取(cuìqǔ)技術(shù)

1.分次(fēncì)萃取法小量萃取(cuìqǔ)：分液漏斗第六頁，共34頁。6(三〕萃取(cuìqǔ)技術(shù)

1.分次(fēncì)萃取法小量(xiǎoliàng)萃?。悍忠郝┒返谄唔?，共34頁。7(三〕萃取(cuìqǔ)技術(shù)

1.分次(fēncì)萃取法中量萃取(cuìqǔ)：下口瓶大量萃?。狠腿」薜诎隧?，共34頁。8(三〕萃取(cuìqǔ)技術(shù)

分次萃取(cuìqǔ)法〔簡單萃取(cuìqǔ)法〕第九頁，共34頁。9操作(cāozuò)本卷須知：3.萃取劑用量：首次(shǒucì)為提取液1/3~1/2，之后可減少為1/6~1/4。4.“少量屢次〞，一般(yībān)萃取3~4次即可。5.不要猛烈振搖，防止產(chǎn)生乳化現(xiàn)象。2.水提取液的相對密度在之間。1.分液漏斗內(nèi)保存上層液體或者下層液體需根據(jù)具體情況決定。下層液由下口緩慢放出，上層液由上口倒出。第十頁，共34頁。10產(chǎn)生(chǎnshēng)乳化怎么辦？①防止猛烈振搖。②參加少量氯化鈉③滴加數(shù)滴乙醇④用金屬絲或玻璃棒攪動乳化層邊緣⑤加熱乳化層⑥超聲破乳。⑦抽濾或分出乳化層。第十一頁，共34頁。11提取液參加(cānjiā)試劑降低溶解度或發(fā)生(fāshēng)沉淀反響沉淀(chéndiàn)過濾產(chǎn)物〔二〕酸堿沉淀法〔一〕乙醇沉淀法〔三〕利用沉淀試劑進行別離第十二頁，共34頁。12水提液+乙醇含醇量>80%極性改變蛋白質(zhì)、淀粉、樹膠、粘液質(zhì)（親水性成分）通過改變(gǎibiàn)溶劑極性而改變(gǎibiàn)成分溶解度的方法醇提液+水極性改變?nèi)~綠素、樹脂（親脂性成分）加入數(shù)倍量水一第十三頁，共34頁。13酸性成分(chéngfèn)〔游離〕+堿性(jiǎnxìnɡ)試劑成鹽提取液加酸酸性成分(chéngfèn)〔游離〕①堿提酸沉法：如：酚酸類、羧酸類〔黃酮類、蒽醌類、酸性皂苷〕內(nèi)酯化合物——遇堿加熱開環(huán)羧酸通過改變?nèi)軇﹑H值改變成分的存在狀態(tài)常用堿水：飽和石灰水、5%碳酸鈉水溶液、稀氫氧化鈉溶液二溶解第十四頁，共34頁。14大豆(dàdòu)素〔黃酮類〕〔蒽醌類〕〔香豆素類〕齊墩果酸(ɡuǒsuān)〔酸性皂苷〕第十五頁，共34頁。15堿性(jiǎnxìnɡ)成分〔游離〕+酸性(suānxìnɡ)試劑成鹽提取液加堿堿性(jiǎnxìnɡ)成分〔游離〕②酸提堿沉法：如：生物堿常用酸水：稀鹽酸、稀硫酸二通過改變?nèi)軇﹑H值改變成分的存在狀態(tài)溶解第十六頁，共34頁。16小檗堿〔生物堿類〕OH-+HCl第十七頁，共34頁。17如：生物堿的沉淀(chéndiàn)反響又如：水提液+膽甾醇-----使甾體皂苷沉淀(chéndiàn)水提液+明膠------使鞣質(zhì)生產(chǎn)沉淀(chéndiàn)三根據(jù)一些成分可與某些試劑反響生成沉淀(chéndiàn)的性質(zhì)。利用沉淀試劑進行別離第十八頁，共34頁。18根本(gēnběn)概念：結(jié)晶：通過溶劑處理將非結(jié)晶狀物質(zhì)(wùzhì)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)晶狀物質(zhì)(wùzhì)的過程。重結(jié)晶：將含有較多雜質(zhì)(zázhì)的粗結(jié)晶進一步用溶劑處理，得到較純的結(jié)晶狀物質(zhì)的過程。結(jié)晶法：根據(jù)混合物中各成分在某種溶液中冷熱情況溶解度的差異性，使某一成分以結(jié)晶狀態(tài)析出而與其他成分〔非結(jié)晶狀態(tài)、溶解狀態(tài)〕別離的一種方法。第十九頁，共34頁。19混合物〔固態(tài)(gùtài)〕飽和溶液(bǎohérónɡyè)加熱(jiārè)溶解有效成分析出結(jié)晶母液趁熱過濾低溫放置〔或蒸發(fā)出局部溶劑后低溫放置〕低溫過濾有效成分結(jié)晶沉淀〔不溶性雜質(zhì)〕熱溶液第二十頁，共34頁。201.選擇適宜(shìyí)的溶劑。①不與欲結(jié)晶成分(chéngfèn)發(fā)生化學(xué)反響。②對欲結(jié)晶成分(chéngfèn)熱時溶解度大，冷時溶解度小。③對雜質(zhì)的溶解度非常大或者非常小〔冷熱均溶或均不溶?！橙芙舛确浅４螅弘s質(zhì)留在母液中。溶解度非常小：趁熱過濾④有一定的揮發(fā)性，沸點適中。⑤無毒或者毒性小，便于操作。⑥能形成較好的晶型。常用溶劑：水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮(bǐnɡtónɡ)、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氯化碳、石油醚等。〔選擇一種或兩種及以上〕第二十一頁，共34頁。212.制備(zhìbèi)飽和溶液①用有機溶劑時，使用回流裝置。②用水做溶劑可在石棉網(wǎng)上直接加熱(jiārè)。③參加比需要量略少的溶劑，加熱(jiārè)至沸騰。假設(shè)未完全溶解，再參加少量溶劑，加熱(jiārè)至沸騰，如此反復(fù)至完全溶解。3.脫色：假設(shè)(jiǎshè)溶液顏色較深可參加少量活性碳，繼續(xù)煮沸5~10min。不可將活性碳參加沸騰溶液中。4.趁熱過濾。5.靜置冷卻析晶。6.抽濾得到結(jié)晶。第二十二頁，共34頁。221.雜質(zhì)的干擾雜質(zhì)的存在會阻礙或延緩結(jié)晶的形成2.欲結(jié)晶成分的含量欲結(jié)晶成分在混合物中的含量越高越容易結(jié)晶。3.溶液的濃度溶液濃度高易于(yìyú)析出結(jié)晶。但過高也不好。4.溫度低溫有利于結(jié)晶析出5.時間長時間放置有利于結(jié)晶析出，且結(jié)晶大而純。6.晶種參加少量晶種有利于結(jié)晶析出第二十三頁，共34頁。23促進結(jié)晶析出(xīchū)的方法：①低溫有助于晶體析出，若室溫下難以析出，可放入冰箱。②可用玻棒摩擦容器壁表面。③加入晶種。若無此物質(zhì)晶種，可用玻棒蘸一些溶液，待溶液稍干后即會析出晶體第二十四頁，共34頁。24四、鹽析法

是在水提液中,參加無機鹽[如:NaCl,Na2SO4,MgSO4,(NH4)2SO4等]至一定的濃度,可使某些溶解度較小的成分沉淀(chéndiàn)出來,而與溶解度大的成分別離。如：黃連中提取小檗堿時加ＮaＣl第二十五頁，共34頁。25五、透析法半透膜過濾。如：除去皂苷、多糖中的無機鹽、單糖、雙糖等小分子。第二十六頁，共34頁。261.說出兩相溶劑萃取法的根本(gēnběn)概念。第二十七頁，共34頁。272.兩相溶劑萃取法是依據(jù)什么(shénme)原理進行的？分配定律：在一定溫度和壓力下，物質(zhì)溶解在兩種互不相溶的溶劑中，當(dāng)?shù)竭_(dá)動態(tài)平衡時，此成分在兩相溶劑中濃度之比是一常數(shù)(chángshù)，稱為分配系數(shù)。*K相差(xiānɡchà)越大，別離效果越好。第二十八頁，共34頁。283.萃取時什么情況(qíngkuàng)下易發(fā)生乳化現(xiàn)象，如何處理？①振搖過于猛烈。②選用(xuǎnyòng)三氯甲烷做萃取劑時，易產(chǎn)生乳化現(xiàn)象，特別在堿性條件下，更易乳化。①防止猛烈振搖。②參加少量氯化鈉③滴加數(shù)滴乙醇(yǐchún)④用玻棒摩擦乳化層邊緣⑤加熱乳化層⑥超聲破乳。⑦抽濾。第二十九頁，共34頁。294.簡述萃取(cuìqǔ)劑的選擇原那么。1.萃取劑與被萃取劑互不相溶。2.被萃取成分在萃取劑中的溶解度大于原溶劑。3.萃取劑不與提取液中的溶質(zhì)、溶劑反響。4.依據(jù)被別離(biélí)物質(zhì)的極性選擇適宜的萃取劑。5.被萃取成分在萃取劑中應(yīng)有較大的溶解度，二其他成分在萃取劑中的溶解度要小。第三十頁，共34頁。304.酸堿沉淀法有那兩種類型？簡述(jiǎnshù)它們的操作步驟。酸性成分(chéngfèn)〔游離〕+堿性(jiǎnxìnɡ)試劑成鹽提取液加酸酸性成分〔游離〕①堿提酸沉法：堿性成分〔游離〕+酸性試劑成鹽提取液加堿堿性成分〔游離〕②酸提堿沉法：第三十一頁，共34頁。31①不與欲結(jié)晶成分(chéngfèn)發(fā)生化學(xué)反響。②對欲結(jié)晶成分(chéngfèn)熱時溶解度大，冷時溶解度小。③對雜質(zhì)的溶解度非常大或者非常小〔冷熱均溶或均不溶。〕溶解度非常大：雜質(zhì)留在母液中。溶解度非常?。撼脽徇^濾④有一定的揮發(fā)性，沸點適中。⑤無毒或者毒性小，便于操作。⑥能形成較好的晶型。5.談?wù)劷Y(jié)晶(jiéjīng)溶劑的選擇?第三十二頁，共34頁。321.雜質(zhì)的干擾