化療基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

1化療基礎(chǔ)知識培訓(xùn)2化學(xué)治療的概念腫瘤化療:就是應(yīng)用化學(xué)藥物通過其細胞毒作用治療惡性腫瘤的方法稱腫瘤化療，是一種全身的治療手段（chemotherapy)。

3化療發(fā)展史

20世紀40年代鹽酸氮芥治療淋巴瘤

20世紀50年代

環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶

20世紀70年代順鉑、阿霉素

20世紀90年代紫杉類、拓撲異構(gòu)酶抑制劑

21世紀初靶向治療4化療的種類根治性化療：完全緩解、無瘤生存輔助化療：術(shù)后或放療后，消滅微小殘存，防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移新輔助化療：術(shù)前放療前，腫物縮小降期姑息化療：對手術(shù)放療不能進行者，縮小腫物，改善癥狀，延長生命5化療適應(yīng)癥高度敏感：治療率>30℅，滋養(yǎng)細胞、精原細胞、HL、急淋、腎母敏感腫瘤：急粒、NHL、SCLC、乳腺癌、部分卵巢癌綜合治療：乳腺癌、大腸癌、骨肉瘤、NSCLC、軟組織腫瘤姑息作用：多發(fā)骨髓瘤、頭頸癌、黑色素瘤、腎癌6化療禁忌癥

一般情況差、年老體弱重要臟器功能障礙嚴重并發(fā)癥伴發(fā)癥：血液、肝腎、感染精神病、傳染病、過敏者、妊娠等7生活質(zhì)量評分100分一切正常，無不適或病征70分生活可自理、但不能維持正?；顒踊蚍e極工作50分需要頗多的幫助，但能照顧大部分私人的需求30分嚴重失去活動力，需住醫(yī)院，但暫未有死亡威脅0分死亡8藥物使用方法途徑靜脈：最常用，血管選擇及保護，給藥時專人負責，中心靜脈置管術(shù)肌注：刺激性小的水溶液，BLM、MTX動脈：即介入化療，區(qū)域性化療：肝癌口服：希羅達、vp-16腔內(nèi)：胸、腹、心包、膀胱、鞘內(nèi)外用：BLM、5-FU9化療藥分類-性質(zhì)和原則烷化劑：破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能，使雙鏈交互連接CTXIFOBCNU抗代謝藥：干擾核酸合成MTX、5-FU、6-MP、TPT抗生素類：嵌入DNA的堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄，阻止mRNA形成ADMEPIBLM10化療藥分類-性質(zhì)和作用生物堿劑：干擾蛋白質(zhì)合成VCRVP-16TAX激素類：不直接殺傷腫瘤，改變內(nèi)環(huán)境TamoxifenLetrozoleGoserelin雜類：破壞DNA的金屬化合物DDPCBPL-OHP11G0（休止期）G1（DNA合成前期）S（DNA合成期）M（細胞分裂期）G2（DNA合成后期）12化療藥分類：按作用時相

周期非特異性藥物濃度依賴cellcyclenonspecificagent周期特異性藥物時間依賴cellcyclespecificagent13常用細胞周期特異性藥物G1期特異性藥物M期特異性藥物門冬酰胺酶TAXDTX強的松VCRVLBG2期特異性藥物S期特異性藥物BLM5-FuPYMGEM14化療前準備工作明確病理診斷：組織學(xué)、細胞學(xué)、3級、5期、3型、標志物明確的腫瘤診斷線索，既往治療，臟器情況，生存狀態(tài)其他病史，并發(fā)癥、伴發(fā)癥既往治療的反應(yīng)、用藥量15化療幾個原則基本思路：盡早、強烈、足量、及時、多程治療目的：誘導(dǎo)、緩解、鞏固療效個體化原則：具體分析藥物殺傷動力學(xué)：0級，1級1612963Tumorcellburden

1020301mm1cmdiagnosis1kg17化學(xué)作用的評價實體瘤作用：CR：完全緩解PR：部分緩解NC：無變化PD：進展18化療作用的評價一般2-3周期評價一次根據(jù)評價結(jié)果調(diào)整方案，有效不更方，無效必改強調(diào)動態(tài)觀察：血/W毒副作用評價：血液學(xué)、肝功、腎功、心功等19化療藥的毒性

按累及系統(tǒng)分類按發(fā)生時間分類：即早近晚按毒性程度分類按毒性后果分類20立即反應(yīng)：惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、過敏、膀胱炎等常在用藥當天至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)。早期反應(yīng)：骨髓抑制、腹瀉、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性、肝腎損害常在數(shù)日至2-3周內(nèi)出現(xiàn)。遲發(fā)反應(yīng)：貧血、色素沉著、心肺毒性、神經(jīng)毒性常用藥后數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。遠期反應(yīng)：致畸變、不育癥，第二個惡性腫瘤多出現(xiàn)于用藥后數(shù)月至數(shù)年。21化療藥的聯(lián)合應(yīng)用為發(fā)揮化療的最大作用，將幾種作用機制不同，時機各異，毒性類型不同的化療藥聯(lián)合應(yīng)用，組成治療方案，稱聯(lián)合化療療效∝有效藥物×多藥聯(lián)合×劑量×輔助化療/腫瘤負荷×既往放化療×毒性22化療藥的聯(lián)合應(yīng)用

根據(jù)腫瘤特點，必須選單藥有效者周期特異性與周期非特異性相結(jié)合盡量選擇毒性類型不同者聯(lián)合聯(lián)合用藥的品種數(shù)23常見病種的化療方案乳腺癌CMF方案CAF方案CA-T方案AT方案內(nèi)分泌治療24常見病種的化療方案

非小細胞肺癌：一線：NC、TP、GP二線：Docetaxel、Pemetrexed25常見病種的化療方案非霍奇金淋巴瘤CHOP與R-CHOP方案ABVD方案26常見病種的化療方案卵巢癌CAP方案CP方案TP方案27常見病種的化療方案

結(jié)腸癌草酸鉑+5-FU3周FLOFOX428常用化療藥實用注意點CTX※CCNSA廣譜※主要用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、實體瘤※600-800mg/㎡1/3W※體外無抗腫瘤作用，須在體內(nèi)磷酰胺酶作用下有活性※靜推不動脈不腔內(nèi)※不入血腦※出血性膀胱炎※肝腎不全者毒性增加，現(xiàn)使現(xiàn)用29常用化療藥實用注意點IFO※CCNSA廣譜※環(huán)磷酰胺的同分異構(gòu)體，通過與DNA和RNA交叉連接，干擾二者的功能※軟組織腫瘤多用※1.5-2.0g/㎡1/日×5天，美司那配合，3-4W重復(fù)※美司那0、4、8；IFO的20％量※必須保護泌尿系統(tǒng)※有中樞毒性：感覺遲鈍、喚醒難、小腦癥狀、健忘30常用化療藥實用注意點MTX※

CCSA※對血液病、骨肉瘤、乳腺有用※口服：劑量跨度大，從0.1mg/kg到3-15g/㎡※靜脈：小量30-50mgiv；中量50-150mgiv/2-3w大量1-12g/㎡iv※副作用：畸胎、生殖機能下降、肝纖維化、腎毒性大31常用化療藥實用注意點5-fu※CCSA※許多消化道腫瘤可用※600mg/㎡1/日×3-5※典型快用，24小時靜推，用亞葉酸鈣增效法※不能打鞘，不能飲酒32常用化療藥實用注意點THP※CCNSA廣譜※直接嵌入DNA鏈，抑制DNA多聚酶，※25-30mg/㎡/3-4w※心臟毒性，限量1100mg※糖溶33常用化療藥實用注意點※BLM※CCSA※與鐵的復(fù)合物嵌入DNA，引起DNA鏈斷裂而破壞癌細胞，但不引起RNA鏈斷裂※頭頸、食道多用；放療增效※肌內(nèi)注射：每次15mg，每日1次或每周2-3次，限量270mg※副作用：①肺炎樣癥狀與肺纖維化②色素沉著③四肢豐滿變硬，變黑34常用化療藥實用注意點NVB※CCSA※作用與長春新堿相似，主要通過與微管蛋白結(jié)合，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙※主要用于治療非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤※用生理鹽水稀釋，用藥前后沖管用利多卡因※25-30mg/㎡d1、d8；3-4w重復(fù)；低于20mg/㎡無效；10分鐘內(nèi)用完※副作用：末梢神經(jīng)炎、下頜痛、腸麻痹、漏藥35常用化療藥實用注意點vp-16※CCSA※主要用于治療小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、惡性生殖細胞腫瘤?！咳?0-100mg/m2※本藥在5%葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀。應(yīng)使用生理鹽水稀釋后立即使用※不宜快速靜脈注射，也不宜鞘內(nèi)注射或腔內(nèi)給藥※靜脈滴注時速度不能過快，每次滴注時間不宜少于30分鐘，否則可出現(xiàn)低血壓。36常用化療藥實用注意點PTX※作用于細胞微管/微管蛋白系統(tǒng)※主要用于治療卵巢癌和乳腺癌※每次135-175mg/m2，靜脈滴注3小時※治療前12小時給地塞米松口服，前1小時苯海拉明肌注，西米替叮靜點※順鉑可使本藥的清除率降低約1/3，若先給順鉑再給予本藥，可產(chǎn)生更為嚴重的骨髓抑制。※副作用：過敏20%，神經(jīng)外周毒性52%37常用化療藥實用注意點GEM※CCSA※主要作用于S期細胞，也可阻斷細胞增殖由G1期過渡至S期※800-1250Vmg/㎡靜點30-60分鐘※主要用于治療非小細胞肺癌和胰腺癌，也用于治療膀胱癌、乳腺癌及其它實體腫瘤※本藥單次靜脈滴注時間通常是30分鐘，最長不超過60分鐘※本藥是一種輻射增敏劑，放療時用藥，可產(chǎn)生嚴重毒性?！弊饔茫汗撬枰种疲闻K損害(約67%)，輕度蛋白尿和血尿(約50%)，皮疹(約25%)、瘙癢(10%)等38常用化療藥實用注意點PDD※CCASA，抗瘤譜廣※與DNA形成交叉鏈，破壞DNA※80-120mg/