阿貝他的產(chǎn)品知識

阿貝他的產(chǎn)品知識第1頁/共64頁阿貝他的基礎(chǔ)知識脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化高脂血癥的分型糖尿病的簡介冠心病的危險因素冠心病的預(yù)防高危個體的評價和治療調(diào)脂藥物第2頁/共64頁

阿貝他的產(chǎn)品知識阿貝他的藥理學(xué)特點阿貝他藥代動力學(xué)阿貝他的藥效學(xué)阿貝他的安全性和耐受性阿貝他的劑量和用法阿貝他的優(yōu)勢第3頁/共64頁

阿貝他的基礎(chǔ)知識

脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化高脂血癥→動脈粥樣硬化（AS)→冠心病(CHD)脂質(zhì)代謝的常用名詞：膽固醇、甘油三酯、脂蛋白、載脂蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等第4頁/共64頁

阿貝他的基礎(chǔ)知識

脂類代謝。脂肪是一分子甘油和三分子脂肪酸組成的酯，故稱三脂酰甘油或甘油三酯。類脂主要包括膽固醇及其酯、磷脂、糖脂等。脂類的主要生理功能有：1.儲能和供能2.構(gòu)成生物膜

3.其它功能

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脂類代謝血漿脂蛋白主要成分是甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯和蛋白質(zhì)。血漿脂蛋白的功能是在組織間轉(zhuǎn)運脂類，調(diào)節(jié)脂類代謝。因此，其相關(guān)量的變化與動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病等疾病的發(fā)生有關(guān)。血漿中所含的脂類稱為血脂，它包括甘油三酯、磷脂、膽固醇和游離脂肪酸等。第6頁/共64頁

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脂類代謝載脂蛋白（Apo)的主要功能是參與轉(zhuǎn)運脂類物質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)。

ApoA能激活卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶

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脂類代謝低密度脂蛋白（LDL）血漿中的LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來，它是轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。LDL富含膽固醇，LDL代謝主要通過LDL受體降解，LDL是冠心病最重要的危險因子。

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脂類代謝高密度脂蛋白（HDL）HDL主要由肝細胞合成、分泌，小腸粘膜細胞也合成一部分。HDL主要功能是將肝外組織膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟進行代謝。機體通過HDL將外周組織中的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟代謝并排出體外。HDL有抗動脈粥樣硬化作用，這是由于HDL能清除周圍組織中的膽固醇，HDL還能保護內(nèi)膜不受LDL損害。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)HDL水平高者冠心病發(fā)病率低。

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脂類代謝LP(a):

LP(a)被認為是一種很強的致動脈粥樣硬化性質(zhì)的脂蛋白。第10頁/共64頁

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脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化膽固醇的合成:2分子乙酰CoA縮合成乙酰乙酰CoA,再與一分子乙酰CoA在羥甲基戊二酰CoA合成酶（β-hydroxyβ-methlglutarylCoAsynthaseHMGCoA合成酶）的催化下，生成β－羥－β甲基戊二酸單酰CoA（HMG－CoA）,然后在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的HMG－CoA還原酶催化下，由NADPH＋H供氫，生成甲基二羥戊酸。HMG－CoA還原酶是膽固醇合成過程的限速酶。

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脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化甘油三酯的合成:在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上通過α－磷酸甘油的逐步酯化，生成以磷脂酸為主要的中間產(chǎn)物，由α－磷酸甘油脂酰轉(zhuǎn)移酶作為關(guān)鍵酶催化其生成。第12頁/共64頁

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高脂血癥高脂血癥指血總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和（或）甘油三酯（TG）等水平增高。第13頁/共64頁

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高脂血癥的分型從病因分型：1、原發(fā)性高脂血癥2、繼發(fā)性高脂血癥第14頁/共64頁

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高脂血癥的分型根據(jù)血脂蛋白的增高情況分型Ⅰ型高脂蛋白血癥

：又稱家族性高乳糜微粒血癥

Ⅱ型高脂蛋白血癥：稱家族性高膽固醇血癥，又分為a和b兩種亞型。

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高脂血癥的分型Ⅲ型高脂蛋白血癥:較罕見，血漿中甘油三酯及膽固醇均明顯升高Ⅳ型高脂蛋白血癥:也稱為家族性高甘油三酯血癥或高VLDL血癥。是比較常見的高脂蛋白血癥，我國一半以上的高脂蛋白血癥屬此型Ⅴ型高脂蛋白血癥:為Ⅰ型和Ⅳ型高脂蛋白血癥的綜合征第16頁/共64頁阿貝他的基礎(chǔ)知識

高脂血癥常見的高脂血癥有3型：1、Ⅱa型：TC和LDL-C水平增高而TG水平正常（高膽固醇血癥）2、Ⅱb型：TC、LDL-C和TG水平均增高（混合性高脂血癥）3、Ⅳ型：TG水平增高，TC水平正?；蛏愿?，LDL-C水平正常第17頁/共64頁

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動脈粥樣硬化發(fā)病機制：1、脂肪浸潤學(xué)說2、血小板聚集和血栓形成學(xué)說3、平滑肌細胞克隆學(xué)說4、損傷反應(yīng)學(xué)說:本病各種主要危險因素最終都損傷動脈內(nèi)膜，而粥樣斑塊的形成是動脈對內(nèi)膜損傷作出的結(jié)果。第18頁/共64頁

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動脈粥樣硬化3種類型的病變：1、脂質(zhì)條紋病變2、纖維條紋病變3、復(fù)合病變第19頁/共64頁

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糖尿病糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。糖尿病的發(fā)病率在3%以上糖尿病的分型：1型糖尿病、2型糖尿病、其它特殊類型糖尿病第20頁/共64頁

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糖尿病與高脂血癥糖尿病控制不良者可有不同程度的高甘油三酯血癥和（或）高膽固醇血癥，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)常降低第21頁/共64頁

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糖尿病與高脂血癥糖尿病病人常伴有血脂異常：TG↑,TC↑,LDL-C↑,HDL-C↓等等。糖尿病人大血管病變的危險性與LDL、VLDL呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)。大、中動脈粥樣硬化可引起冠心病、腦血管、腎動脈硬化、肢體動脈硬化等。糖尿病人群中動脈粥樣硬化發(fā)病率較正常人高。第22頁/共64頁

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冠心病冠心病是導(dǎo)致死亡的重要原因之一

目前在多數(shù)西方國家，冠心病仍是導(dǎo)致死亡的首位疾病冠心病是發(fā)病率很高的疾病，且確診并非輕而易舉導(dǎo)致冠心病發(fā)生的危險因素很多第23頁/共64頁

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冠心病的危險因素?zé)o法改善的危險因素：年齡男性冠心病陽性家族史冠心病個人史第24頁/共64頁

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冠心病的危險因素可改善的危險因素：高脂血癥高血壓吸煙糖尿病肥胖缺乏運動第25頁/共64頁

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重大臨床驗證1、“弗萊明翰研究”（FraminghamStudy)2、“多危險因素干預(yù)試驗”（MultipleRiskFactorInterventionTrial,MRFIT）以上試驗證明高膽固醇水平、高LDL-C水平、低HCL-C水平是冠心病的主要危險因素，血清甘油三酯水平在女性是一個獨立的危險因素，而在男性則是在低HDL-C水平的前提下是冠心病的危險因素第26頁/共64頁

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重大臨床驗證3、“奧斯陸一級預(yù)防試驗”（TheOsloTrial）4、“西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究”（Woscop)（一級預(yù)防）5、“北歐辛伐他汀生存研究”（4S)(二級預(yù)防）第27頁/共64頁

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重大臨床驗證6、降低膽固醇與動脈粥樣硬化研究（CLAS)7、膽固醇和冠心病復(fù)發(fā)事件研究（CARE)8、吉非羅齊冠心病冠脈照影試驗（LOCAT）9、苯扎貝特對年青男性心肌梗死后冠心病進展影響研究（BECAIT)第28頁/共64頁阿貝他的基礎(chǔ)知識

冠心病的預(yù)防血脂指標(biāo)合適水平臨界水平需治療水平治療最低目標(biāo)

TC<5.25.2~5.7≥5.7<5.7

LDL-C<3.13.1~3.6≥3.6<3.6HDL-C>1.00.9~1.0≤0.9>0.9

TG<1.71.7~2.2≥2.2<2.2血清脂質(zhì)水平的臨床意義（mmol/L第29頁/共64頁

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冠心病的預(yù)防冠心病的預(yù)防戰(zhàn)略：一級預(yù)防：指對沒有冠心病的患者采取各種措施，以減少冠心病的發(fā)生或死亡的研究二級預(yù)防：指對已有冠心病的患者采取措施，以減少冠心病其它并發(fā)癥的發(fā)生并降低因冠心病所致死亡的研究第30頁/共64頁

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高危個體的評價和治療治療高脂血癥的三條基本原則：把病人作為一個整體治療，而不因僅僅降低其血脂水平應(yīng)尋找血脂升高的原因飲食控制是治療的起始措施第31頁/共64頁

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高危個體的評價和治療飲食治療、運動尋找高脂血癥的原因：疾病引起、治療藥物引起（如利尿劑、口服避孕藥等）調(diào)血脂藥治療第32頁/共64頁阿貝他的基礎(chǔ)知識

調(diào)脂藥物

類別

通用名

商品名膽酸結(jié)合樹脂消膽胺考來替泊煙酸酯類衍生物尼古丁酸阿西莫司

貝特類非諾貝特力平脂苯扎貝特必降脂、阿貝他吉非羅齊諾衡

他汀類洛伐他汀美降脂辛伐他汀舒降之普伐他汀普拉固氟伐他汀來適可第33頁/共64頁

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競爭產(chǎn)品非諾貝特又名力平脂化學(xué)結(jié)構(gòu)：

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競爭產(chǎn)品非諾貝特作用機制：抑制脂肪酸合成，刺激脂肪酸β氧化，減少甘油三酯合成增強脂蛋白脂肪酶活力，加速分解，從而降低血甘油三酯濃度抑制輔酶還原酶活力，減少細胞內(nèi)膽固醇的合成增加受體數(shù)量，加速進入肝細胞過程，從而降低血膽固醇第35頁/共64頁

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競爭產(chǎn)品非諾貝特的藥代動力學(xué)情況半衰期：相約為4.9小時，相為26.6小時血漿蛋白結(jié)合率：90%排泄：80%于24小時內(nèi)排泄，90%的代謝產(chǎn)物由尿排出。第36頁/共64頁

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競爭產(chǎn)品吉非羅齊化學(xué)結(jié)構(gòu)：

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競爭產(chǎn)品吉非羅齊的作用機制抑制VLDL自肝分泌；抑制脂肪組織儲存甘油三酯的分解和減少肝臟對游離脂肪酸的攝取第38頁/共64頁

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競爭產(chǎn)品吉非羅齊的藥代動力學(xué)情況半衰期：1.5小時排泄：50%于24小時內(nèi)由腎臟排出第39頁/共64頁

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競爭產(chǎn)品通用名商品名廠家上市時間價格(元/盒)每日藥價(元)非諾貝特力平脂利博福尼1977年58.55.85吉非羅齊諾衡等許多1984年35-822.7-6.5第40頁/共64頁

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藥理學(xué)特點化學(xué)名稱：苯扎貝特分子量：361.83類別：苯氧乙酸類衍生物第41頁/共64頁阿貝他的產(chǎn)品知識

作用機制抑制甘油三酯合成過程中的主要酶-乙酰輔酶A還原酶，以及活化肝脂蛋白脂肪酶，加速甘油三酯降解增加血中ApoAΙ、ApoAⅡ，提高HDL-C水平抑制羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，和增加LDL受體數(shù)量而降低LDL膽固醇和總膽固醇。抑制脂酰輔酶A：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACTA)，以減少膽固醇在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成膽固醇脂，從而反饋性抑制膽固醇的合成。第42頁/共64頁

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藥理學(xué)特點小結(jié)屬于貝特類調(diào)血脂藥顯著降低甘油三酯（TG）↓↓↓

有效降低膽固醇（TC）↓↓明顯升高高密度脂蛋白（HDL）↑↑第43頁/共64頁

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藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)參數(shù) 結(jié)果達峰時間（小時） 1-1.5半衰期（小時） 2.1血漿蛋白結(jié)合率(%) 94~96腎臟排出率(%) 95肝臟排出率(%) 3第44頁/共64頁

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藥效學(xué)阿貝他的調(diào)脂譜：TG降低33%-44%，TC平均降低19%，HDL-C升高27%-55%第45頁/共64頁

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藥效學(xué)

非調(diào)脂作用提高胰島素受體的敏感性，降低胰島素抵抗抑制血小板的凝聚降低纖維蛋白水平，減少血液粘稠性第46頁/共64頁阿貝他的產(chǎn)品知識

藥效學(xué)苯扎貝特冠狀動脈粥樣硬化干預(yù)試驗（BECAIT）目的：研究苯扎貝特對年青男性急性心梗存活者冠脈粥樣硬化進展的作用第47頁/共64頁阿貝他的產(chǎn)品知識

藥效學(xué)苯扎貝特冠狀動脈粥樣硬化干預(yù)試驗（BECAIT）患者：92名年齡在45歲以下的男性心梗病人方法：隨機服用苯扎貝特（200mg，每天三次）或安慰劑的雙盲治療時間：5年第48頁/共64頁阿貝他的產(chǎn)品知識

藥效學(xué)苯扎貝特冠狀動脈粥樣硬化干預(yù)試驗（BECAIT）結(jié)論1：在苯扎貝特組中，基礎(chǔ)狹窄在20%-50%的病變的局灶性粥樣硬化在五年的隨訪過程中無變化，而安慰劑組中最小管徑減少0.15mm（P<0.05）(冠脈造影分析）第49頁/共64頁阿貝他的產(chǎn)品知識

藥效學(xué)苯扎貝特冠狀動脈粥樣硬化干預(yù)試驗（BECAIT）結(jié)論2：兩組中基礎(chǔ)狹窄為50%以上的病變的最小管徑?jīng)]有發(fā)生改變?？偨Y(jié)：苯扎貝特對輕中度病變有減緩動脈粥樣硬化的進程。第50頁/共64頁

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藥效學(xué)降低甘油三酯（TG）%P<0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較第51頁/共64頁

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藥效學(xué)升高高密度脂蛋白（HDL-C)%P<0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較第52頁/共64頁

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藥效學(xué)降低氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）%P<0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較第53頁/共64頁

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藥效學(xué)降低脂蛋白a(Lpa)%P<0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較第54頁/共64頁

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藥效學(xué)血糖變化（mmol/L)空腹（P<0.01）餐后（P<0.05）治療前治療后一組18例高脂血癥患者經(jīng)阿貝他治療后，空腹及餐后血糖變化第55頁/共64頁

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藥效學(xué)血清胰島素變化（mu/L）空腹（P<0.01）餐后（P<0.05）治療前治療后18例高脂血癥經(jīng)阿貝他治療后，血清胰島素變化第56頁/共64頁阿貝他的產(chǎn)品知識

藥效學(xué)阿貝他是治療代謝綜合征的理想藥物代謝紊亂綜合征又稱CHAOSC-冠心??；H-高血壓、高胰島素血癥、高血脂；A-成人糖尿病；O-肥胖；S-綜合征醫(yī)學(xué)