芳酸及其酯類藥物分析

芳酸及其酯類藥物分析第1頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四芳酸及其酯類藥物的分析第一節(jié)苯甲酸類藥物分析第二節(jié)水楊酸類藥物分析第三節(jié)其他芳酸類藥物分析第2頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)苯甲酸類藥物分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一）結(jié)構(gòu)第3頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二）性質(zhì)1.性狀2.酸性可酸堿滴定測定含量3.三氯化鐵反應(yīng)產(chǎn)物鐵鹽溶解度小，呈赭色，用于鑒別4.分解反應(yīng)有些分解產(chǎn)物可發(fā)生特殊反應(yīng)，用于含量測定第4頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二、鑒別試驗一）三氯化鐵反應(yīng)1.苯甲酸、苯甲酸鈉苯甲酸鈉鹽水溶液、苯甲酸鈉中性溶液，與三氯化鐵作用，生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。赭色沉淀第5頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四2.丙磺舒丙磺舒的鈉鹽水溶液與三氯化鐵試液作用，生成米黃色的沉淀。第6頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二）分解產(chǎn)物的反應(yīng)1.苯甲酸鈉遇酸分解生成具有升華性的苯甲酸，并凝結(jié)成白色升華物。2.丙磺舒與氫氧化鈉共熱熔融，分解生成亞硫酸，經(jīng)硝酸氧化成硫酸，顯硫酸的鑒別反應(yīng)。第7頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四3.泛影酸加熱分解產(chǎn)生紫色碘蒸氣。第8頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四三）其他方法第9頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四三、雜質(zhì)檢查一）羥苯乙酯的雜質(zhì)檢查主要是水楊酸的檢查，同阿司匹林中游離水楊酸的檢查第10頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二）泛影酸的雜質(zhì)檢查1.游離碘（藥物變質(zhì)產(chǎn)生）2.鹵化物（苯環(huán)的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、貯存）4.氨基化合物（乙?；煌耆幬锼猓┑?1頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二）泛影酸的雜質(zhì)檢查1.游離碘：碘使淀粉變藍(lán)的原理進(jìn)行檢查第12頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四2.鹵化物利用鹵化物和硝酸銀作用產(chǎn)生鹵化銀渾濁。第13頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四3.碘化物碘化物在酸性條件下被過氧化氫氧化生成游離碘的原理進(jìn)行檢查。第14頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四4.氨基化合物利用芳伯胺的重氮化-耦合反應(yīng)檢查產(chǎn)物吸收度第15頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第16頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四三）布美他尼的雜質(zhì)檢查重氮化-耦合反應(yīng)檢查產(chǎn)物吸收度第17頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四四、含量測定一、酸堿滴定法1.直接滴定法2.剩余酸堿滴定法3.雙相酸堿滴定法第18頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的藥物。苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料藥分別以酚酞或甲酚紅為指示劑，用氫氧化鈉滴定液測定含量第19頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四2.剩余酸堿滴定法（羧酸酯）適用于羧酸酯類藥物含量測定羥苯乙酯在過量堿中完全水解，過量的堿用酸回滴。第20頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四3.雙相酸堿滴定法（苯甲酸鈉，羧酸鈉）苯甲酸鈉對應(yīng)的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性強(qiáng)，用鹽酸直接滴定，反應(yīng)不進(jìn)行完全。雙相酸堿滴定原理：采用雙相溶劑水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不斷萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的濃度，使滴定反應(yīng)趨于完全。第21頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四3.雙相酸堿滴定法第22頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二）銀量法（泛影酸）泛影酸遇強(qiáng)還原劑（鋅粉），可生成無機(jī)碘化物，采用銀量法測定其含量。第23頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)水楊酸類藥物分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一）結(jié)構(gòu)水楊酸（salycylicacid）第24頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四阿司匹林（aspirin)第25頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四

對氨基水楊酸鈉（sodiumaminosalicylate)第26頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四雙水楊酯（salsalate)第27頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四貝諾酯（benorilate)第28頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二）性質(zhì)1.性狀第29頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四2.顯酸性（羧酸）多具有游離羧基顯酸性，易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉，可用于鑒別及含量測定。3.三氯化鐵反應(yīng)（酚羥基）多具有游離酚羥基，可與三氯化鐵試液作用，生成紫堇色的配位化合物，可用于鑒別。（區(qū)別于苯甲酸類，呈赭色）第30頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四4.重氮化-耦合反應(yīng)（芳香第一胺）某些藥物或其水解產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中具有芳伯胺，可發(fā)生重氮化-耦合反應(yīng)。5.水解反應(yīng)（酯）具有酯鍵，可水解。第31頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二、鑒別試驗一）三氯化鐵反應(yīng)（酚羥基、水解后產(chǎn)生酚羥基）二）水解反應(yīng)三）重氮化-偶合反應(yīng)（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法）第32頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四一）三氯化鐵反應(yīng)1.水楊酸、雙水楊酸、對氨基水楊酸鈉具有酚羥基，在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液作用，生成紫堇色的配位化合物。第33頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四2.阿司匹林、貝諾酯水解產(chǎn)生具有酚羥基的水楊酸，可與三氯化鐵作用，生成紫堇色配位化合物第34頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二）水解反應(yīng)阿司匹林與碳酸鈉共熱水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。第35頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四三）重氮化-耦合反應(yīng)第36頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四四、其他方法第37頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四在λmax處測定供試液的百分吸收系數(shù)。

例如：貝諾酯在λmax=240nm;E1%1cm=730~760

紫外吸收光譜法第38頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收圖譜3700~2900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H第39頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四返回3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜第40頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四一）三氯化鐵反應(yīng)，水解產(chǎn)物與三氯化鐵反應(yīng)二）水解反應(yīng)三）重氮化-偶合反應(yīng)四）其他方法第41頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四三、雜質(zhì)檢查一）阿司匹林的雜質(zhì)檢查第42頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第43頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四2.游離水楊酸第44頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二）對氨基水楊酸鈉的雜質(zhì)檢查（間氨基酚）第45頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第46頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四四、含量測定一）酸堿滴定法1.直接酸堿滴定法（原料藥）第47頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四2.二步酸堿滴定法（制劑）第48頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第49頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第50頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二）亞硝酸鈉滴定法（見胺類藥物，P93）第51頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四三）紫外分光光度法四）高效液相色譜法阿司匹林栓劑第52頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)其他芳酸類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第53頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第54頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四二、鑒別試驗一）異羥肟酸鐵反應(yīng)第55頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第56頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第57頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四三）其他方法第58頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第59頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第60頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四小結(jié)苯甲酸類藥物性質(zhì)：酸性，三氯化鐵反應(yīng)，分解鑒別：三氯化鐵反應(yīng)（赭色沉淀），分解產(chǎn)物反應(yīng)（苯甲酸升華，丙磺舒轉(zhuǎn)化成硫酸鹽，泛影酸分解成紫色碘蒸氣），（薄層色譜，紫外，紅外）第61頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四雜質(zhì)檢查羥苯乙酯中水楊酸的檢查泛影酸的雜質(zhì)檢查1.游離碘（藥物變質(zhì)產(chǎn)生）2.鹵化物（苯環(huán)的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、貯存）4.氨基化合物（乙?；煌耆幬锼猓┑?2頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四含量測定酸堿滴定法1.直接滴定法（酸）2.剩余酸堿滴定法（酯）3.雙相酸堿滴定法（苯甲酸鈉）銀量法（泛影酸）第63頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四水楊酸類藥物分析性質(zhì)：酸性、三氯化鐵反應(yīng)，重氮化-耦合反應(yīng)鑒別：三氯化鐵反應(yīng)（酚羥基，紫堇色配位化合物），水解反應(yīng)（水楊酸水解，酸化的沉淀及醋酸）重氮化-耦合反應(yīng)（對氨基水楊酸鈉，貝諾酯）第64頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四雜質(zhì)檢查阿司匹林溶液澄清度檢查（碳酸鈉不溶物）游離水楊酸（與高鐵鹽生成紫堇色配位化合物）對氨基水楊酸鈉間氨基酚的檢查，雙相酸堿滴定法（間氨基酚溶于乙醚）第65頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四含量測定直接酸堿滴定（酸）二步酸堿滴定（制劑）其他芳酸類：第66頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四

練習(xí)與思考[A型題]

1．阿斯匹林中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.砷鹽C.水楊酸D.苯甲酸E.苯酚2．對氨基水楊酸鈉中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸E.苯酚第67頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四[B型題]FeCl3反應(yīng)B.水解后FeCl3反應(yīng)C.AgNO3反應(yīng)D.重氮化-偶合反應(yīng)E.麥芽酚反應(yīng)1.阿斯匹林2.水楊酸3.SMZ4.苯甲酸鈉BADA第68頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四A.直接酸堿滴定法B.兩步酸堿滴定法

C.亞硝酸鈉溶液滴定法

D.HPLC法E.雙相滴定法

5.苯甲酸鈉

6.阿斯匹林片

7.阿斯匹林栓劑

8.對氨基水楊酸鈉

EBDC第69頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四[X型題]1.直接能與FeCl3產(chǎn)生顏色反應(yīng)的藥物有A。水楊酸B.鹽酸普魯卡因C.對氨基水楊酸鈉D.對氨基酚E.阿斯匹林2.能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的藥物有A。水楊酸B.阿斯匹林C.對氨基水楊酸鈉D.對氨基酚E.鹽酸普魯卡因返回第70頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第71頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第72頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第73頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第74頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第75頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四第76頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四98：80．鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（C）A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀

第77頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四95：129.乙酰水楊酸片劑可采用的測定方法為（CD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.兩步滴定法D.柱色譜法E.雙相滴定法

第78頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四98：134．測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（BC）A.重量法B.酸堿滴定法C.高效液相色譜法D.絡(luò)合滴定法E.高錳酸鉀法

第79頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四99：81.兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

第80頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四反應(yīng)摩爾比為1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù)c——滴定液濃度，mol/LM——被測物的摩爾質(zhì)量，g/moln——1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應(yīng)摩爾比體現(xiàn)，即反應(yīng)摩爾比為1∶n第81頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四96：78．苯甲酸鈉的含量測定，中國藥典（1995年版）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為（D）A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮

第82頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四99：83.雙相滴定法可適用的藥物為（E）A.阿司匹林B.對乙酰氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸E.苯甲酸鈉

第83頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四99x：[121—125]含量測定方法（中國藥典1995年版）為A.直接中和滴定法B.兩步滴定法C.兩者均可D.兩者均不可99x：121．阿司匹林片（B）99x：122．阿司匹林原料藥（A）99x：123.對氨基水楊酸鈉（D）99x：124.阿司匹林栓劑（D）99x：125.阿司匹林腸溶劑（B）

第84頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例[1～5]A．兩步酸堿滴定法B．直接酸堿滴定法C．兩者皆是D．兩者皆不是1.苯甲酸鈉的測定（D）2.氯貝丁酯的測定（A）3.鹽酸的測定（B）4.酸堿滴定法（C）5.阿司匹林片的測定（A）

第85頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例6.采用直接酸堿滴定法測定阿司匹林的含量時，已知阿司匹林的分子量為180.2，所用氫氧化鈉滴定溶液的濃度為0.1mol/L，請問1ml氫氧化鈉滴定溶液相當(dāng)于阿司匹林的量應(yīng)是（C）A.180.2mgB.180.2gC.18.02mgD.1.802mgE.9.01mg

第86頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例7.阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是（C）A.苯酚B.乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉E.醋酸苯酯

第87頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例8.水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pH值是（D）A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1

第88頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例9.兩步滴定法測定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時，第一步滴定反應(yīng)的作用是（B）A.測定阿司匹林含量B.消除共存酸性物質(zhì)的干擾C.使阿司匹林反應(yīng)完全D.便于觀測終點E.有利于第二步滴定

第89頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例10．對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是（B）A.水楊酸B.間氨基酚C.氨基酚D.苯酚E.苯胺

第90頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例11.能用與FeC13試液反應(yīng)產(chǎn)生現(xiàn)象鑒別的藥物有（ABC）A．苯甲酸鈉B．水楊酸C．對乙酰氨基酚D．氫化可的松E．丙酸睪酮

第91頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例12.采用雙相滴定法測定苯甲酸鈉含量時，加入乙醚的目的是（A）A.防止反應(yīng)產(chǎn)物的干擾B.乙醚層在水上面，防止樣品被氧化C.消除酸堿性雜質(zhì)的干擾D.防止樣品水解E.以上都不對

第92頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例13.采用雙步滴定法測定阿司匹林制劑含量時，被測組分與標(biāo)準(zhǔn)溶液的反應(yīng)摩爾比為（C）A.2:1B.1:2C.1:1D.3:1E.以上都不對

第93頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例14.阿司匹林中含量最高的雜質(zhì)為（C）A.乙酰水楊酸酐B.乙酰水楊酸水楊酸C.水楊酸D.水楊酰水楊酸E.以上都不對

第94頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例15.區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用的試液是（C）A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀

第95頁，共103頁，2023年，2月20日，星期四例16.在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成赭色沉淀的藥物是（D）A.水楊酸鈉B.對氨基水楊酸鈉C.乙酰水楊酸D.苯