藥物效應動力學zll演示文稿

藥物效應動力學zll演示文稿1目前一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點2優(yōu)選藥物效應動力學zll目前二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點阿托品M腺體眼平滑肌心臟阻斷選擇性目前三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點藥物作用副反應毒性反應后遺效應停藥反應變態(tài)反應特異質反應對因治療對癥治療補充(替代)治療治療作用不良反應對機體不利、不符用藥目的二、治療作用和不良反應目前四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點治療劑量出現(xiàn)的與治療無關的作用

1.副反應

目前五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點口干唾液分泌擴瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解痙內臟平滑肌松弛阿托品M受體阻斷藥目前六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點2.毒性反應

用量過大或過久對機體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用延伸急性毒性，LD50慢性毒性致畸胎致癌致突變目前七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦

3.后遺效應停藥后，閾劑量下殘留藥物引起的生物效應目前八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點4.停藥反應突然停藥后原有疾病加重也稱反跳長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高目前九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點

5.變態(tài)反應藥物不同，反應相同

僅見于少數(shù)特殊病人，很小量即可引起。目前十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點變態(tài)反應分型Ⅰ型過敏反應:過敏性休克,哮喘,麻疹,血管神經(jīng)性水腫等。Ⅱ型溶細胞反應:溶血性貧血,粒細胞減少癥,血小板減少性紫癜等。

Ⅲ型免疫復合物反應:血清病,類風濕性關節(jié)炎,內源性哮喘等。以上為速發(fā)型。4.遲發(fā)型Ⅳ型變態(tài)反應：接觸性皮炎，藥熱等。目前十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點

6.特異質反應 特異質病人對某種藥物反應異常增高遺傳性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血目前十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點藥物即毒物，利弊并存，必須權衡，正確應用目前十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點

第二節(jié)藥物的量效關系

Dose-effectRelationship第三章目前十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點1、量：藥物的劑量最小有效量（閾劑量）：剛能引起效應的劑量或濃度；最小中毒量：出現(xiàn)中毒反應的最小劑量；治療量：大于最小有效量而小于最小中毒量（極量）的劑量范圍；常用量：臨床上常用的治療量；極量：小于最小中毒量，臨床上允許使用的最大治療量（藥典規(guī)定）目前十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點最小有效量最小中毒量治療量常用量最小致死量極量目前十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點

2、效：藥物作用所產(chǎn)生的效應根據(jù)所觀察指標的不同，分為量反應質反應目前十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點量反應與質反應(1)①量反應：可以用數(shù)量的分級來表示，高低或多少，稱為量反應。如心率，血壓，尿量等值目前十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點量效曲線目前十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點劑量達閾值方產(chǎn)生效應在一定劑量范圍內，效應與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應達最大效應后增加劑量不再增強效應變異性最大效應(Emax)藥物濃度效應強度目前二十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點效能藥物濃度效應強度作用強度（potency）產(chǎn)生最大效應的能力反映藥物的內在活性引起等效反應的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應劑量比較目前二十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點目前二十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點②質反應：藥理效應用有或無、陽性或陰性表示，稱為質反應。量反應與質反應（2）如死亡、睡眠、麻醉等出現(xiàn)或不出現(xiàn)。

目前二十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點目前二十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點效應強度藥物濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）半數(shù)有效量(EC50或ED50)

引起50%陽性反應

50%最大效應的量目前二十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點半數(shù)致死量（LD50或LC50）引起50%動物死亡的劑量目前二十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點安全范圍ED95和LD5之間的范圍。

治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50表示藥物安全性目前二十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點治療指數(shù)(TherapeuticIndex)表示藥物安全性效應死亡治療指數(shù)目前二十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點第三節(jié)藥物與受體InteractionofDrugandReceptor第三章目前二十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點一類介導細胞信號傳導的功能蛋白質，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質，首先與之結合，并通過中介的信息轉導與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應或藥理效應。

一、受體概念目前三十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點內源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學反應二、受體的特性功能蛋白,細胞膜或細胞內可識別微量化學物質介導細胞信號傳導Receptor藥物目前三十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點靈敏性

低濃度配體有顯著效應

高特異性

化學結構特異性

多樣性

同一受體可廣泛分布至不同細胞可飽和性:

與受體數(shù)量有限有關可逆性：結合后可解離；可置換目前三十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點三、受體與藥物的相互作用受體結合量與效應的關系：

D+RDRE目前三十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點親和力內在活性激活受體的能力100%

0作用強度與受體結合的能力

效能目前三十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點激動藥

=100％ 部分激動藥 0%<<100%拮抗藥

=0％四、作用于受體的藥物分類目前三十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點降低其親和力，而不改變內在活性增加激動藥劑量后量效曲線平行右移競爭性拮抗藥與激動藥競爭同一受體，可逆性結合目前三十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點激動藥＋遞增劑量的競爭性拮抗藥激動藥劑量比對數(shù)濃度（激動藥）最大效應（%）目前三十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點劑量比增加后的激動藥劑量（D’）原激動藥劑量（D）劑量比為2時（D’/D=2）競爭性拮抗藥濃度的負對數(shù)反映拮抗藥的拮抗強度，pA2越大，所需拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強拮抗參數(shù)目前三十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點非競爭性拮抗藥在拮抗藥作用下，激動藥的親和力和內在活性均降低，增加劑量也不能恢復到無拮抗藥時的Emax目前三十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點激動藥藥物的對數(shù)濃度最大效應（%）＋競爭性拮抗藥＋非競爭性拮抗藥目前四十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點機制：拮抗藥與受體成強鍵結合，如共價鍵，解離速率=0，相當于滅活了部分受體拮抗藥阻斷了受體結合后的某一中介反應環(huán)節(jié)，受體的結合未受影響目前四十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點儲備受體通常全部受體被占領才產(chǎn)生Emax高活性藥物激活部分受體即產(chǎn)生Emax，剩余的未被激活受體稱儲備受體目前四十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點五、受體類型門控離子通道型受體（離子通道型受體)(G蛋白耦聯(lián)受體)(細胞內受體)(具酪氨酸激酶活性受體)目前四十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點1.門控離子通道型受體（離子通道型受體）

配體：N-Ach、GABA、興奮性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸）目前四十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點4-5個亞單位（肽鏈）組成，反復4次穿過細胞膜受體活化離子通道開放膜去極化或超極化目前四十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點2.G-蛋白偶聯(lián)受體

最多，其作用需G-蛋白參與目前四十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點肽鏈，7個-螺旋反復穿過細胞膜氨基酸組成不同導致配體特異性細胞內部分有GP結合區(qū)目前四十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點G-蛋白

(鳥苷酸結合調節(jié)蛋白)：細胞膜內側，由、、亞單位組成

Gs：激活ACcAMPGi：抑制ACcAMP目前四十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點目前四十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點3.具酪氨酸激酶活性的受體細胞外段，與配體結合區(qū)中間段，穿透細胞膜細胞內段，酪氨酸激酶配體：胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子、淋巴因子目前五十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點配體與細胞外段結合構型改變酪氨酸激酶活化殘基磷酸化激活細胞內蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速產(chǎn)生生物學效應目前五十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點STATSTATJAKJAKYYPPPPPP細胞因子STATSTATPP核轉位與DNA結合誘導轉錄細胞表型改變細胞因子應答元件

酪氨酸磷酸化目前五十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點4.細胞內受體配體

皮質激素、性激素、甲狀腺激素、Vit.D目前五十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點IntracellularMechanism:SteroidEffect目前五十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點HRE靶基因基因組DNA皮質激素、性激素、甲狀腺激素、Vit.D受體mRNA共激活因子TBPRNA聚合酶II蛋白質生理效應基礎轉錄因子TATAbox目前五十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點第一信使系指多肽類激素、神經(jīng)遞質及細胞因子（包括白細胞介素和生長因子兩大類）等細胞外信使物質。

第二信使有環(huán)核苷酸類(cAMP、cGMP)、細胞膜肌醇磷脂代謝產(chǎn)物(IP3、DG)以及Ca2+。

第三信使是指負責細胞核內外信息傳遞的物質，包括生長因子、轉化因子等。參與基因調控，細胞增殖和分化以及腫瘤的形成等過程。目前五