中藥學(xué)本科中藥藥理章瀉下藥

第七章瀉下藥

目的與要求

1．掌握瀉下藥的主要藥理作用及瀉下作用藥理分類。2．掌握大黃的藥理作用、作用機(jī)制、活性成分、現(xiàn)代應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。3．了解番瀉葉、蘆薈、大承氣湯主要藥理作用。

第一節(jié)概述凡能引起腹瀉或潤滑腸道、促進(jìn)排便的藥物稱瀉下藥。

定義?瀉下通便，消除積滯，通腑瀉熱，攻逐水飲。用于熱結(jié)便秘，寒積便秘，腸胃積滯，實(shí)熱內(nèi)結(jié)，水腫停飲等里實(shí)證。

功效?病機(jī)？熱結(jié)（實(shí)熱內(nèi)結(jié)）寒結(jié)（寒實(shí)內(nèi)結(jié)）燥結(jié)（腸燥便秘）虛結(jié)（里實(shí)正虛）水結(jié)（水飲內(nèi)停）攻下藥潤下藥峻下逐水藥瀉下藥分類?熱結(jié)→

寒下（攻下藥）寒結(jié)→

溫下（攻下+溫里藥

）燥結(jié)→潤下（潤下藥

）水結(jié)→攻逐水飲（峻下逐水藥

）虛結(jié)→攻補(bǔ)兼施（攻下+補(bǔ)益藥

）瀉下藥應(yīng)用?

(1)瀉下作用

根據(jù)作用特點(diǎn)之不同又可分為：刺激性瀉藥、容積性瀉藥和潤滑性瀉藥。

主要藥理作用特點(diǎn)？刺激性瀉藥

蒽苷、牽牛子苷、巴豆油以及芫花酯等均能強(qiáng)烈刺激腸黏膜→胃腸運(yùn)動(dòng)↑、分泌↑→產(chǎn)生瀉下作用。

酚酞？容積性瀉藥Na2SO4→腸內(nèi)滲透壓↑→腸腔水分↑→瀉下↓↑腸管擴(kuò)張→刺激腸壁→腸蠕動(dòng)增加硫酸鎂

？潤滑性瀉藥

脂肪油→滑利腸道、軟化糞便→→→瀉下↓↑腸道分解為脂肪酸→對(duì)腸壁溫和刺激作用開塞露

？芫花、甘遂、牽牛子、商陸等均有較強(qiáng)的利尿作用；大黃蒽醌抑制腎小管上皮細(xì)胞Na＋，K＋-ATP酶，有輕度利尿作用。（2）利尿作用抗病原微生物譜廣：多種細(xì)菌、某些致病真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。（3）抗病原微生物作用直接拮抗內(nèi)毒素及其生物效應(yīng)；防治腸源性感染（細(xì)菌、內(nèi)毒素異位）（4）抗毒素作用對(duì)炎癥不同階段有拮抗作用；影響炎性細(xì)胞因子分泌及效應(yīng)；興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)；抑制花生四烯酸代謝。（5）抗炎作用對(duì)實(shí)體瘤與腫瘤細(xì)胞有不同程度的抑制作用。（6）抗腫瘤作用第二節(jié)常用藥物大黃

【來源】寥科掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃干燥根及根莖。

【成分】

蒽醌衍生物；蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷為瀉下成分；苷元，如大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素和大黃素甲醚。鞣質(zhì)及多糖等。

【功效】瀉下攻饅積清熱瀉火總、解毒活血祛扇瘀【藥動(dòng)學(xué)】蒽醌衍滲生物口糠服易吸究收，口駝服大黃璃酸、大閘黃素2-3小時(shí)血藥鐘濃度達(dá)高刻峰。主要分許布在肝躁、腎和珍膽囊，衰在肝臟突進(jìn)行氧怠化和結(jié)盆合代謝消。大黃蒽攜醌衍生忌物主要撲由糞便司中排，農(nóng)約50%在體內(nèi)被狠破壞。與功效勉主治相草關(guān)的藥仗理作用(1)瀉下作丙用成分：結(jié)合型撫蒽苷，觀番瀉苷A最強(qiáng)特點(diǎn)：口服，6-8小時(shí)排出掀軟泥狀便義。煎煮10分鐘，蒽山苷溶出率親最高，瀉劈燕下作用最脾強(qiáng)；生大黃視比酒炒釀大黃及鎮(zhèn)醋炒大煉黃作用撤強(qiáng)。所含鞣拾質(zhì)有收將斂止瀉閉作用，合停藥后擾繼發(fā)便花秘。機(jī)制：口服，旱結(jié)合型大蒽苷在洞大腸被狠細(xì)菌酶膀水解生晝成苷元心，苷元錘刺激腸寧黏膜及捕腸壁肌艦層內(nèi)的棋神經(jīng)叢縫，促進(jìn)慚腸蠕動(dòng)龜而發(fā)揮忙致瀉作盡用；蒽酮膽術(shù)堿樣作花用，興使奮平滑圖肌M受體，輛蠕動(dòng)增秤加；抑制腸宜平滑肌捷上Na＋，K＋-AT坐P酶，抑相制Na＋從腸走腔轉(zhuǎn)移僵至細(xì)胞碗內(nèi)，使浸腸腔內(nèi)斑滲透壓著升高，住腸腔容掩積增大煎，機(jī)械聞性刺激網(wǎng)腸壁，億使腸蠕縱動(dòng)加快鈔。部分原型抓蒽苷自小仍腸吸收后墓，經(jīng)過肝值臟轉(zhuǎn)化，察還原成苷趙元，由血火液或膽汁紗運(yùn)至大腸漂發(fā)揮瀉下谷作用。(2)保肝利行膽成分：大黃特點(diǎn)：保肝：兄保護(hù)實(shí)昂驗(yàn)性肝邀損傷、航促進(jìn)肝鋸細(xì)胞修詠復(fù)、抑益制乙肝蹦抗原、待促進(jìn)干仇擾素生晌成、解緒氨毒、抄促進(jìn)腸慎道毒物黃排出。利膽：哀促進(jìn)分廉泌、促柏進(jìn)排出扎、疏通選（膽管透、肝內(nèi)令毛細(xì)膽炮管）瘀軋積、促趕進(jìn)舒（餐奧狄括拜約肌）冊(cè)縮（膽都囊平滑絨?。┕Π吣?，降君低黃疸軋指數(shù)。(3)保護(hù)胃隔黏膜成分：大黃、大芬黃酸、大花黃酚、大棕黃素、蘆釣薈大黃素特點(diǎn)：促進(jìn)胃知黏膜PGE生成，但增強(qiáng)胃擱腸黏膜碑屏障功省能減少胃淺液分泌竟量/游離酸/胃蛋白酶/潰瘍數(shù)/潰瘍面積大黃素融、蘆薈貪大黃素愈、大黃傅酚、大積黃酸抑存制幽門脅螺旋桿穴菌。(4)抗急性胰柏腺炎成分：大黃、膊大黃酸夜、大黃趙酚、大充黃素、目蘆薈大值黃素特點(diǎn)：大黃能利促進(jìn)急胸性胰腺羅炎模型緣瑞胰腺病懶理損傷滾的恢復(fù)勇。大黃對(duì)多近種胰酶有杰抑制作用膏。機(jī)制：增強(qiáng)胃貍腸道運(yùn)忠動(dòng)功能里；改善腹腔激臟器血供狡和毛細(xì)血概管通透性景，促炎癥使吸收；減少內(nèi)蛋毒素吸請(qǐng)收，防根止細(xì)菌講移位；抑制全身晃炎癥反應(yīng)懼，保護(hù)組添織器官；菌毒并鑼治，多挽環(huán)節(jié)阻斥斷了急炒性胰腺繩炎的病趕理過程電。(5)利尿、改洪善腎功能成分：大黃、園大黃酸皂、大黃擾酚、大頑黃素、梁蘆薈大響黃素特點(diǎn)：灌胃給藥紀(jì)有明顯的市利尿作用續(xù)，尿中Na＋、K＋排出增令加，給藥唱后2-4小時(shí)利兇尿作用艘達(dá)高峰鳥。利尿機(jī)粗制：利尿作席用與對(duì)導(dǎo)腎髓質(zhì)Na，K＋-ATP酶的抑制外作用有關(guān)灑，使Na＋重吸收紅減少，排協(xié)出增加。治療氮質(zhì)御血癥和改核善腎功能治療氮耀質(zhì)血癥趟的機(jī)理部：瀉下使柳腸內(nèi)氨止基酸吸婦收減少溪；血中必保需氨基砌酸增高喚→蛋白滲質(zhì)合成覽增加；抑制體蛋忌白分解，先減少BUN的來源賄；促進(jìn)尿素茶、肌酐隨船尿排泄；抑制腎代萬償性肥大悉、緩解高渠代謝狀態(tài)逼。(6)對(duì)血液枕系統(tǒng)影動(dòng)響A止血成分：d-兒茶素兩、沒食稱子酸為謊其有效豈成分。特點(diǎn)：縮短出開血時(shí)間塊，見效雹快。機(jī)制：促進(jìn)血小透板的黏附協(xié)和聚集功恩能，有利喬于血栓形夠成；使血小板盆、纖維蛋懸白原含量兼增加，凝促血時(shí)間縮盲短；降低抗沒凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性逃；收縮損傷校局部血管托，降低毛帆細(xì)血管通牲透性。B改善血槍液流變眾性（活喬血）成分：大黃。特點(diǎn)：降低血粘灣度，降低繼紅細(xì)胞壓洽積機(jī)制：抑制細(xì)胞報(bào)膜Na+直-K+盯-AT蜂P酶活性鄉(xiāng)豐，血漿密滲透壓鳥↑，組孔織內(nèi)水畢分向血受管內(nèi)轉(zhuǎn)愧移→血甲粘度↓解除微循述環(huán)障礙。C降血脂成分：有效成橡分為蒽幣醌類和申兒茶素墳類化合廁物；特點(diǎn)：使高脂血養(yǎng)癥模型動(dòng)越物TC、TG、LDL、VLDL及過氧化新脂質(zhì)降低孔。(7)抗病原微費(fèi)生物成分：大黃酸、古大黃素、練蘆薈大黃少素特點(diǎn)：細(xì)菌、祥真菌、將阿米巴瘋原蟲、瓶螺旋體懇、血吸泳蟲等；體外抗年流感、提單純皰應(yīng)疹、乙牙肝、柯零薩奇病寫毒(8)抗炎、解侍熱成分：大黃特點(diǎn)：解熱、險(xiǎn)降溫厘；各期炎投癥（早列期水腫僻、滲出蕩和后期唱結(jié)締組村織增生陳）切除雙匯腎上腺逃動(dòng)物仍墨表現(xiàn)抗決炎作用機(jī)制：抑制中樞PGE、cAMP產(chǎn)生；抑制Na+-掏K+-A臣TP酶活性型→產(chǎn)熱漲減少；抑制花生樂四烯酸代繩謝有關(guān)→衣抑制環(huán)氧讀化酶、脂像氧化酶→PG減少、LTB臺(tái)4減少。(9)免疫調(diào)節(jié)成分：大黃特點(diǎn)：提高感染蕉動(dòng)物免疫晃功能，促仁進(jìn)細(xì)胞免次疫，誘生家干擾素；對(duì)內(nèi)素素黎血癥動(dòng)物弱可抑制TNF-局α及IL-戀6等的過度屢分泌。(10)抗腫瘤成分：大黃蒽酮枯衍生物、惕大黃酸、據(jù)大黃素、遺蘆薈大黃道素特點(diǎn)：對(duì)小鼠蛛黑色素蛛瘤、乳女腺癌、圓艾氏腹欺水癌等村有抑制撤。機(jī)制：既能抑灑制癌細(xì)愛胞的呼顛吸及氨厘基酸、用糖代謝預(yù)中間產(chǎn)捉物的氧楊化和脫嫁氫過程顛；又能抑奮制DNA、RNA及蛋白質(zhì)岡的生物合授成，對(duì)宿存主正常組個(gè)織無影響澡。(11)抗過氧化劇及抗自由央基作用成分：大黃特點(diǎn)：大黃有一犯定的清除碑自由基、營抗氧化作缺用，能清桃除O2-和·OH，并能撐抑制·OH誘導(dǎo)的小掏鼠肝臟勻勁漿上清液智過氧化脂施質(zhì)生成。其作用裂生品＞心酒炙品旬＞清炒檢品。其他藥羞理作用抗精神病強(qiáng)心、抗景心律失常遷、抗心肌諒缺血抗動(dòng)脈粥好樣硬化、脈降脂等作洪用。【現(xiàn)代應(yīng)邪用】消化系幼疾?。菏鼙忝兀W消化性后潰瘍，苦上消化劈燕道出血銜，急性命病毒性趣肝炎，器重癥肝這炎、肝魄昏迷，堵胰腺炎搜、膽囊撈炎、膽欲石癥，無腸梗阻乘等。急慢性腎閱功能衰竭弊、尿毒癥出血性疾翻?。罕浅鲵溠⒈阊?、婦科出桑血癥等急性感染腫：急性菌離痢、腸炎哭，急性扁為桃體炎，捕燒傷，淋灶病，慢性偵前列腺炎貢等。高脂血癥哄、肥胖術(shù)后腹獸脹氣等援?！静涣挤磻?yīng)】胃腸道淹刺激甲狀腺瘤攪性變及肝姿組織退行裳性變番瀉葉豆科漲狹葉挪番瀉、可尖葉番苗瀉的小散葉【來源】【成分】蒽醌衍鼻生物及阻二蒽酮宋類衍生料物，主叫要為番街瀉苷類更（A-F），另喪含大黃酸鉛、大黃酚靠、大黃素缸、蘆薈大墻黃素等【功效】泄熱行滯第，通便，樣利水等功集效。與功效主膝治相關(guān)的宰藥理作用(1)瀉下作怪用成分：番瀉苷A、B特點(diǎn)：瀉下作莫用機(jī)制廚同大黃朽；與大黃斯合用瀉麥下力明朗顯增強(qiáng)載。(2)抗菌作用成分：番瀉葉水回提液、醇吳提取液、特點(diǎn)：水浸液池以致病轟性皮膚昨真菌有剩效；醇提物抗更菌譜廣水提液秘抗傷寒發(fā)桿菌。其他藥納理作用(1)止血作用成分：番瀉葉粗水提液特點(diǎn)：使血小板柿、纖維蛋竭白原含量支增加，縮咳短凝血時(shí)熟間、血漿滔復(fù)鈣時(shí)間辰、凝血活怖酶時(shí)間、璃血塊收縮掩時(shí)間；30%水浸液可展在胃鏡直鞋視下噴灑兔與胃黏膜幟出血處可租止血。（2）正性寄肌力作程用和骨腿骼肌松妨弛作用【現(xiàn)代應(yīng)用】導(dǎo)瀉：蘭便秘，抬急性口墾服中毒跟，清潔勾腸道，啞術(shù)后腸優(yōu)功能恢體復(fù)。急性胃眼及十二萬指腸出梢血急性胰腺蓄炎流行性出俯血熱急性機(jī)唱械性腸甚梗阻慢性腎梯功能不謝全【不良反應(yīng)】少數(shù)病牙人可見振腹痛，夫排便后郊緩解；可便盆腔極器官充血掘，經(jīng)期及烏妊娠慎用離。蘆螞薈百合科妥蘆薈葉汁嚴(yán)液濃縮干罷燥物?！緛碓础俊境煞帧刻J薈大黃享素、蘆薈無大黃素苷陷、蘆薈皂叉苷、蘆薈謀苦素等?！竟πА壳甯螣崦?，通便罪。與功效蝕主治相溪關(guān)的藥槳理作用(1)瀉下作作用成分：蒽醌衍卻生物，對(duì)如蘆薈惱苷等特點(diǎn)：在腸道釋旗放出大黃臟酸等發(fā)揮種刺激性瀉窮下；主要作用走部位在大稈腸。（2）保肝作禽用成分：蘆薈總苷特點(diǎn)：對(duì)實(shí)驗(yàn)性莫肝損傷有遲保護(hù)作用兇；降A(chǔ)LT作用與踩聯(lián)苯雙潑酯相當(dāng)朗。其他藥理奔作用（1）愈創(chuàng)池作用成分：水浸液圖（提取飼液或多治糖類凝侄膠劑）特點(diǎn)：水浸液（顏提取液或加多糖類凝修膠劑）對(duì)毀皮膚人工奇創(chuàng)傷、燒豬傷有促進(jìn)鞋愈合作用羨；多聚糖醛辨酸酯有促鞠進(jìn)肉芽生啄長作用。（2）抗腫瘤廈、抗菌成分：蒽醌衍生桂物、水浸厲液特點(diǎn)：蒽醌衍生辛物有殺傷木瘤細(xì)胞（L929）作用浸出液輩對(duì)皮膚匪真菌、濤綠膿桿撒菌、結(jié)悠核桿菌嚷有抑制【現(xiàn)代應(yīng)嚼用】導(dǎo)瀉：裁熱結(jié)便筒秘，服銳后8-12小時(shí)可通咸便。外科感援染：癰將腫、扭鍋傷、燒羞傷，鮮說汁外涂段或葉搗卸碎外敷膊。慢性肝炎室，保健，徐抗衰老?！静涣挤锤Z應(yīng)】超大量黨使用有鐘引起消器化道出刃血報(bào)道腎（1例）。芒氏硝(增)含硫酸痕鈉礦物短經(jīng)精制濟(jì)而成結(jié)的晶體?！緛碓础俊境煞帧恐饕獮榱騻伤徕c(Na游2SO社4.1父0H2管O)，尚含叢少量硫芹酸鎂、垮硫酸鈣扎、氯化刮鈉等?！竟πА繛a熱通癥便，潤瘦燥軟堅(jiān)疤，清火殿消腫。與功效主謊治相關(guān)的默藥理作用瀉下作用成分：硫酸鈉特點(diǎn)：容積性瀉輩藥瀉下作用純速度與飲隸水量有關(guān)服藥后4-8小時(shí)排蛾出稀便其他藥理闖作用（1）利膽作用成分：硫酸鈉特點(diǎn)：刺激小腸脹壺腹部，蠅反射性地竟引起膽囊闊收縮，膽類道括約肌茅松弛，促鞏進(jìn)膽汁分店泌。(2)利尿作用4.3%無菌硫酸下鈉靜脈注東射有利尿牛作用。(3)抗癌作用玄明粉吉可使致盟癌劑促催癌和誘禽癌率明見顯下降沸；機(jī)理：拴可能與牧酸化腸舞內(nèi)環(huán)境咸，降低刃對(duì)致癌鹿物敏感狀性有關(guān)查。(4)抗炎作用10%某-25炎%硫酸鈉調(diào)外敷，程可加快蠶淋巴循顧環(huán)，增峰強(qiáng)單核直巨噬細(xì)障胞吞噬遞功能而植抗炎。【現(xiàn)代應(yīng)柔用】便秘清潔腸道恰及造影應(yīng)雕用外科感摘染（乳穴腺炎等魂，外敷刮）肛腸病泌尿科可睡作為利尿憑劑?！静涣挤磻?yīng)】濃度過高潛會(huì)引起幽臺(tái)門痙攣，歲胃不適；含較多替鈉離子佛，水腫彩者慎用晴。大承氣尼湯《傷寒論》組成：大黃握芒硝瓦厚樸舒枳實(shí)功效：峻下熱材結(jié)。與功效主臂治相關(guān)的且藥理作用(1)對(duì)消化系尸統(tǒng)作用特點(diǎn)：促進(jìn)胃仔腸運(yùn)動(dòng)全功能，武促進(jìn)手參術(shù)胃腸史功能恢拔復(fù)。(2)對(duì)免疫功郊能影響特點(diǎn)：免疫調(diào)趕節(jié)功能錘。(3)抗菌特點(diǎn)：抗大腸當(dāng)桿菌等犯多種病寶菌。(4)抗內(nèi)毒素特點(diǎn)：抑制急腹嫁癥時(shí)內(nèi)毒拖素移位，蠻增加LPS由糞便排殘出；增加急刻腹癥時(shí)摔主要臟碼器血流艙量；抑制PLA2活性，兼減輕組惑織損傷惱；抑制過度禍炎癥反應(yīng)轟對(duì)機(jī)體的池?fù)p傷。現(xiàn)代應(yīng)用急性胰鐘腺炎腸梗阻小陪結(jié)凡能通搭利大便表，引起牌腹瀉的蘆藥物稱欣瀉下藥牌。瀉下看藥具有敵通利大來便，排遼除積滯遍及有害辨物質(zhì)，羞攻逐水膛飲，泄仙下實(shí)熱逼等功效征。用于炸大便內(nèi)梯結(jié)，腸泡道積滯壇，實(shí)熱城內(nèi)結(jié)及筒水腫停肥飲等里逮實(shí)證。瀉下藥分甘為攻下藥利、潤下藥賊、峻下逐播水藥，按雙藥理作用效刺激性瀉芝藥、容積云性瀉藥、良潤滑性瀉月藥。主要藥理楚作用包括怎：瀉下作游用、利尿機(jī)、抗病原主微生物、趨抗毒素、開抗炎、抗喉腫瘤等作蕩用。大黃與其烤蕩滌腸胃尚，攻積導(dǎo)緒滯，清熱落涼血解毒段功效相關(guān)色的藥理作舒用是瀉下絡(luò)、抗病原調(diào)微生物、觸抗炎、免耳疫調(diào)節(jié)以庭及清除腸閘道內(nèi)細(xì)菌羽和內(nèi)毒素寶等作用；煉降低血液葬黏度、增慕加血容量脊、改善微樣循環(huán)而逐壓瘀通經(jīng)，暑