四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第1頁抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)一些原蟲（阿米巴）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第2頁

四環(huán)素類

基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯（四個(gè)環(huán)）性質(zhì)：酸性環(huán)境中穩(wěn)定

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第3頁分類

天然:

四環(huán)素土霉素

半合成:

多西環(huán)素米諾環(huán)素四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第4頁天然四環(huán)素

藥動(dòng)學(xué)吸收：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全每次>0.5g，并不成百分比增加吸收，餐后服血濃度降低50%。

多價(jià)金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+

等在腸道與其絡(luò)合，降低其吸收。分布：廣泛分布于體內(nèi)各組織，易滲透胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及血液中，易與骨和牙齒結(jié)合，不易透過血腦屏障，腦脊液濃度低四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第5頁抗菌作用（快速抑菌藥）1、抗菌譜（廣譜G+菌〉G-菌）

G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、個(gè)別葡萄球、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌

G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿四體：支、衣、立克次體、螺旋體一些原蟲：阿米巴無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第6頁2.抗菌機(jī)制（快效抑菌藥）

與30s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成3、耐藥性耐藥株較多，尤其是G+球菌、腸道菌四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第7頁臨床應(yīng)用1、四體感染（多為首選）立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，性病淋巴肉芽腫、衣原體肺炎，非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第8頁臨床應(yīng)用2.細(xì)菌性感染（次選）

G-菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大腸桿、衣原體）、膽道感染（混合）

G+菌：不及青霉素;痤瘡

3.阿米巴痢疾（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第9頁不良反應(yīng)

1、局部刺激：胃腸道反應(yīng)

飯后服減輕（但降低吸收）注射刺激強(qiáng)，血栓性靜脈炎

治療：a.停廣譜

b.抗菌真菌：制霉菌素、二性霉素難辨梭菌性腸炎：萬古霉素、甲硝唑2、二重感染

敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖

真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡

假膜性腸炎（難辨梭菌）：可致死

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第10頁3、對(duì)骨、牙生長(zhǎng)影響沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠婦女哺乳期婦女8歲以內(nèi)兒童四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第11頁4、其它肝、腎毒性為長(zhǎng)久口服或大劑量靜脈給藥所致過敏反應(yīng)

藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第12頁

半合成四環(huán)素

（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）特點(diǎn)（與天然者比較）：體內(nèi)過程不一樣

多西環(huán)素口服吸收快而完全，基礎(chǔ)不受食物但受多價(jià)金屬離子影響，t?長(zhǎng)，主要經(jīng)膽汁排出，作用時(shí)間長(zhǎng)米諾環(huán)素吸收不受食物及牛奶影響，經(jīng)膽汁和腎排出，t?長(zhǎng)

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第13頁2、抗菌作用及臨床用途抗菌作用強(qiáng)且對(duì)天然類耐藥者仍敏感抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>>四>土多西環(huán)素腎毒性小，最常見四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第14頁3、不良反應(yīng)不良反應(yīng)基礎(chǔ)同四環(huán)素，多西環(huán)素主要為胃腸刺激及皮疹，二重感染少見米諾環(huán)素可引發(fā)可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第15頁氯霉素性質(zhì)：在酸性中性環(huán)境中穩(wěn)定，遇堿易分解四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第16頁藥動(dòng)學(xué)

吸收：口服吸收快速、完全，分布：均勻，易經(jīng)過血腦屏障，腦脊液中濃度較其他抗生素高代謝：肝排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第17頁抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）速效抑菌藥G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感

傷寒、副傷寒—常見其它G-菌：敏感—不首選

但對(duì)銅綠假單孢菌無效四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第18頁抗菌機(jī)制—與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成

作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第19頁臨床應(yīng)用傷寒、副傷寒：G-耐藥菌為主重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、敗血癥立克次體感染局部用藥：衣原體沙眼、眼內(nèi)炎及全眼球炎（穿透力強(qiáng)）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第20頁不良反應(yīng)（本品毒性大，嚴(yán)格控制使用）1.抑制骨髓造血功效1）可逆性血細(xì)胞降低（白細(xì)胞、血小板），與劑量和療程相關(guān)一但發(fā)生即時(shí)停藥能夠恢復(fù)2）再障—出血傾向及感染癥狀與劑量和療程無關(guān)，少見，但死亡率高

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第21頁應(yīng)用時(shí)注意：嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥應(yīng)用期間注意定時(shí)查全血象劑量天天不超出1克，療程不超出5-7天防止重復(fù)用藥四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第22頁2.灰嬰綜合征新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功效不完善氯霉素蓄積腹脹、吐奶、呼吸不規(guī)則、循環(huán)衰竭，BP，面色青紫。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2-3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。孕婦末期及分娩期和老人慎用

3.其它二重感染、過敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸反應(yīng)四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第23頁小結(jié)1、四環(huán)素和氯霉素均屬?gòu)V譜抗菌藥2、四環(huán)素