制粉技術與散劑

項目一制粉技術與散劑總體概述知識概述任務一、備料任務二、粉碎與過篩任務三、散劑的制備復習引入項目5丸劑常見散劑的舉例復習引入學習目標學習任務知識解析項目總結項目作業(yè)學習目標一、掌握藥料粉碎、篩析的原理；常用的粉碎方法和混合方法；散劑的一般制備方法，以及含毒性藥散劑、低共熔物散劑、含液體藥物散劑、眼用散劑等的制備原則和方法；二、熟悉散劑的含義、特點、分類、質量要求及檢查法；三、了解常用機械的構造、性能與使用保養(yǎng)方法。項目5丸劑復習引入學習目標學習任務知識解析項目總結項目作業(yè)知識解析知識準備散劑生產(chǎn)技術散劑常用生產(chǎn)設備與使用

散劑生產(chǎn)與質量控制

典型品種舉例壹貳叁肆伍知識準備壹將一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、混合均勻而制成的粉末狀固體劑型。（一）含義與特定便于嬰幼兒服用工藝簡單，劑量易于控制外用散對外傷具有收斂作用運輸、攜帶與貯存方便分散度大，起效快優(yōu)點散劑的缺點氣味、刺激性、吸濕性大口感不好、量大者服用困難揮發(fā)性成分易散失用途組分性質組成散劑的分類劑量（二）分類醫(yī)療用途和給藥途徑

給藥途徑：內服散劑、外用散劑與兩用散劑通過消化道給藥的散劑通過皮膚或黏膜給藥的散劑

即可內服又可外用（二）分類外用散劑袋裝散撒布散調敷散劑眼用散吹入散外用散劑外用散劑的分類（二）分類按藥物性質分類：分為普通散劑和特殊散劑。特殊散劑又分為毒性藥物散劑、含低共熔混合物散劑及含液體藥物散劑。

1、毒性藥物散劑（倍散）：系指在小劑量的劇毒藥中添加一定量的稀釋劑制成的稀釋散。

2、低共熔混合物散劑：含有低共熔混合物的散劑。

3、含液體藥物散劑：當處方中含有揮發(fā)油、非揮發(fā)性液體藥物、流浸膏等液體組分的散劑。（二）分類

二、散劑的分類按藥物組成分類：單散劑和復方散劑

1、單散劑：系由一種藥物組成；

2、復方散劑：系由兩種或兩種以上藥物組成。（四）按劑量分類：分劑量型散劑和不分劑量型散劑

1、分劑量散劑：系將散劑按一次服用量單獨包裝。

2、不分劑量散劑：系以多次應用的總劑量形式包裝、分劑量使用。（二）分類1、散劑中的藥物均應為粉末，2010年版《中國藥典》規(guī)定，供制備散劑的成分均應粉碎成細粉，一般散劑應通過六號篩，兒科及外用散劑需通過七號篩。必要時可作散劑粒度檢查。2、散劑應呈干燥、疏松，混合均勻、色澤一致。散劑中可含有或不含輔料，根據(jù)需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等。（三）散劑的質量要求

3、多劑量包裝的散劑應附分劑量的用具；含毒性藥的內服散劑應單劑量包裝。單劑量、一日劑量包裝的散劑裝量差異限度應符合藥典規(guī)定。

4.除另有規(guī)定外，散劑應密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應密封貯存。此外，還應作微生物限度檢查，應符合有關規(guī)定。（三）散劑的質量要求點滴積累

散劑系指飲片或提取物經(jīng)粉碎、均勻混合制成的粉末狀制劑。

散劑應為干燥、疏松，混合均勻、色澤一致粉末；多劑量包裝的散劑應附分劑量的用具；含毒性藥的內服散劑應單劑量包裝。單劑量、一日劑量包裝的散劑裝量差異限度應符合藥典規(guī)定；應作微生物限度檢查；除另有規(guī)定外，應密閉貯存。散劑生產(chǎn)技術貳一、備料二、粉碎與過篩三、混合四、分劑量五、包裝與貯存制備散劑的工藝流程

粉碎過篩混合分劑量質檢備料干燥儲存包裝生產(chǎn)指令：是指所有有關藥品生產(chǎn)的書面指令和記錄的總稱。

批生產(chǎn)指令由生產(chǎn)技術部門經(jīng)理或經(jīng)理助理編制、下達，并隨生產(chǎn)進程傳遞到生產(chǎn)的每一個工序和崗位。

工藝指令由生產(chǎn)車間主任編制并下達，根據(jù)崗位任務不同，工藝指令只下達到生產(chǎn)崗位。知識鏈接

批生產(chǎn)指令批生產(chǎn)指令的行頭產(chǎn)品描述指令簽發(fā)產(chǎn)品名稱批號規(guī)格批量處方工藝流程圖備注企業(yè)名稱編號頁碼標志編制依據(jù)編制人編制日期復核人復核日期批準人批準日期生效日期法定處方批投料處方知識鏈接根據(jù)生產(chǎn)指令由雙人復核計算、稱量和核對原輔料用量

按崗位指令逐項核對物料的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量。填寫配料記錄，密封物料容器、貼啟封標簽，注明剩余數(shù)量、取用日期，并由操作人員、核對人員簽字。（一）備料

1．稱量

包括稱重和量取。

稱重：主要用于稱取固體或半固體藥物；量取用于液

體藥物。2．配料

指藥劑生產(chǎn)時按處方要求，逐一稱取藥物和輔料，進行調配的操作。（一）備料配料過程

原料前處理輔料前處理

復核混合移交下道工序填寫配料單按處方量稱量（一）備料（三）配料的方法1．混合配料

指將處方中藥物稱取混合后用于混合粉碎或混合浸提的配料方法。2．分別配料

指按處方或加工的特殊要求，分組進行配料的方法。3．單獨配料

指按處方順序單獨稱取藥物，分別存放備用的配料方法。適用于處方中某些需單獨提取或單獨粉碎的藥料。（四）配料生產(chǎn)原始記錄

配料完成要及時填寫配料生產(chǎn)原始記錄（一）備料采用適宜的方法粉碎、過篩成細粉備用。（二）粉碎與過篩1含義：粉碎是借助機械力將固體物質碎成適用細度的操作過程。2目的：

①便于中藥中有效成分的浸出；②便于各種劑型的制備；③便于調劑和使用；④增加藥物的表面積，有利于藥物的溶解與吸收，提高療效。

3粉碎度固體藥物粉碎后的細度，常以未經(jīng)粉碎藥物的平均直徑（d）與已粉碎藥物的平均直徑（d1）的比值（n）來表示，即n=d/d1（二）粉碎與過篩利用外加機械力,破壞物質分子間的內聚力,使藥物表面積增大,即將機械能轉變成表面能的過程。（二）基本原理（二）粉碎與過篩粉碎原則

1．藥物不宜過度粉碎，達到所需要的粉碎度即可。2．在粉碎過程中，應盡量保存藥物的組分和藥理作用不變。3．植物類藥材粉碎前應盡量干燥。4．揮發(fā)性藥材的粉碎應注意低溫粉碎。5．粉碎毒性藥或刺激性較強的藥物時，應注意勞動保護，以免中毒。粉碎易燃易爆藥物時，要注意防火防爆。如中藥川烏、草烏。（二）粉碎與過篩粉碎技術分類單獨粉碎與混合粉碎干法粉碎與濕法粉碎低溫粉碎流能粉碎（二）粉碎與過篩LOGO

粉碎中藥前處理粉碎操作中應根據(jù)物料性質選擇粉碎設備。粉碎的機理：截切、擠壓、撞擊、劈裂、撕裂和銼削等。粉碎方法：單獨粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、低溫粉碎、超微粉碎。（二）粉碎與過篩含義：系粉碎后的藥料粉末通過網(wǎng)孔性的工具使粗粉與細粉分離的操作。（一）過篩的含義與目的過篩目的：①供制備各種劑型的需要；②混合作用，從而保證組成的均一性③避免過度粉碎，提高粉碎效率。（二）粉碎與過篩1．篩的種類（1）按篩的應用分，可將篩分為標準篩和工業(yè)篩兩種藥篩:標準篩，以篩孔的平均內徑表示篩號，共9種篩號。工業(yè)用篩實際生產(chǎn)中結合應用的篩;以“目”數(shù)表示篩號，以每英寸（2.54cm）長度上的篩孔數(shù)目表示。（2）按篩的制法分沖眼篩和編織篩。（二）粉碎與過篩藥篩的規(guī)格《中國藥典》篩號、篩孔內徑、工業(yè)篩目對照表篩號篩孔內徑（平均值）目號一號篩2000μm±70μm10目二號篩850μm±29μm24目三號篩355μm±13μm50目四號篩250μm±9.9μm65目五號篩180μm±7.6μm80目六號篩150μm±6.6μm100目七號篩125μm±5.8μm120目八號篩90μm±4.6μm150目九號篩75μm±4.1μm200目（二）粉碎與過篩《中國藥典》規(guī)定了六種粉末，下：

規(guī)格全部通過混有能通過最粗粉一號篩三號篩﹤20%粗粉二號篩四號篩﹤40%中粉四號篩五號篩﹤60%細粉五號篩六號篩﹥95%最細粉六號篩七號篩﹥95%極細粉八號篩九號篩﹥95%粉末的分等（二）粉碎與過篩過篩原則1．過篩時需要不斷地振動2．藥篩應合適3．粉末應干燥4．粉層厚度應適中5．粉碎與篩分機械應配置有氣、粉分離裝置如旋風分離器、袋濾器等。（二）粉碎與過篩混合的方法

含義：混合是指將兩種或多種藥物相互分散達到均勻狀態(tài)的操作等量遞加法（三）混合打底套色法套色打底先放量少色深藥粉后加量多色淺藥粉打底套色法的優(yōu)點（三）混合特殊散劑的混合方法

1.含低共熔物的散劑混合方法（1）如藥理作用增強或無明顯變化，則宜先形成低共熔物，再與處方中其他藥物混合。（2）如藥理作用減弱，則應分別用其他組分稀釋，再與處方中其他藥物混合，免出現(xiàn)低共熔現(xiàn)象。（3）如處方中含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后再借助噴霧法或一般的混合法與其他固體組分混勻。（三）混合2、含液體藥物的散劑的混合方法（1）當處方中液體組分較少時，可用處方中其他固體組分吸收后混合均勻。（2）若液體組分量太多，可加入適宜輔料（如乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、沉降磷酸鈣等）吸收至不顯潤濕為度。（3）如液體組分過多，并屬于非揮發(fā)性成分時，可加熱除去大部分水，然后加入處方中其他固體組分或輔料，在低溫條件下干燥，混合均勻。（三）混合3.眼用散劑：一般配制眼用散劑的藥物多經(jīng)水飛或直接粉碎成極細粉且通過九號篩，以減少機械刺激。眼用散劑要求無菌，故配制的用具應滅菌，配制操作應在清潔、避菌環(huán)境下進行。成品滅菌，密封保存。（三）混合

散劑的分裝方法

重量法：系用衡器逐份稱重的方法。

容量法：系用固定容量的容器進行分劑量的方法

目測法：系稱取總量的散劑，以目測分成若干等份的方法。（四）分劑量有光紙玻璃紙蠟紙塑料袋玻璃管玻璃瓶性質較穩(wěn)定的普通藥物不適用于吸濕性的散劑含揮發(fā)性成分及油脂類的散劑，不適用于引濕性、易風化或易被二氧化碳等氣體分解的散劑；包裝易引濕、風化及二氧化碳作用下易變質的散劑，不適用于包裝揮發(fā)性成分的散劑。塑料袋的透氣、透濕問題未完全克服，應用上受到限制本身性質穩(wěn)定，包裝各種散劑。（五）包裝與貯藏貯存：散劑應密閉貯存，含揮發(fā)性或易吸濕性藥物的散劑，應密封貯存。除防潮、防揮發(fā)外，溫度、微生物及光照等對散劑的質量均有一定影響，應予以重視。（五）包裝與貯藏散劑常用生產(chǎn)設備與使用叁作用力：截切、擠壓、研磨、撞擊、劈裂、撕裂、銼削以截切作用為主的粉碎器械：如切片機。以撞擊作用為主的粉碎器械：如萬能粉碎機、錘擊式粉碎機以研磨作用為主的粉碎器械：如乳缽、球磨機、流能磨

一、粉碎設備粉碎機粉碎作用力粉碎度適應藥物禁忌截切機截切粗碎草、葉或韌性根的截切

機動沖缽撞擊中碎含有揮發(fā)油或芳香性藥物，脆性物，結晶

錘擊式粉碎機（郎頭機）撞擊、劈裂、擠壓細碎干燥、脆性大的藥材粘性藥料萬能粉碎機（柴田式）撞擊、劈裂、研磨細碎兼過篩含粘性、油脂、纖維性及質地堅硬的各類藥材油料過多藥物萬能磨粉機撞擊、劈裂、研磨、撕裂細碎兼過篩結晶性、非組織性藥物及干浸膏顆粒揮發(fā)性及粘性藥物鐵研船研磨、截切中碎質地松脆藥物吸濕性藥物球磨機撞擊、研磨細碎結晶性、刺激性、揮發(fā)性、引濕性、細料藥、樹脂等

羚羊角粉碎機銼削細屑片（細碎需球磨）角質類藥物

一、粉碎設備（一）搖擺篩

由搖動裝置和藥篩兩部分組成。搖動裝置是由搖桿、連桿和偏心輪構成，利用偏心輪及連桿使藥篩發(fā)生往復運動來篩選藥物粉末。多用于小量生產(chǎn)，若無搖動裝置又稱手搖篩；也用于篩毒性、刺激性或質輕的藥粉。

二、過篩設備（二）旋振篩利用電機軸上下安裝的重錘（不平衡重錘），將電機的旋轉運動轉變?yōu)樗健⒋怪?、傾斜的三次元運動，再把這個運動傳遞給篩面，故篩網(wǎng)的振動方向具有三維性質，使物料在篩面上做外擴漸開線運動。具有物料運行的軌跡長，篩面利用率高等優(yōu)點，調節(jié)上、下兩端重錘的相位角，可改變物料在篩面上的運動軌跡。

應用顆粒、粉末、粘液的的篩分過濾。

基本原理特點適用二、過篩設備（三）超聲波振動篩原理：在旋振篩的基礎上，使篩面產(chǎn)生肉眼看不到的超音速的振動，使超微細粉體接受巨大的超聲加速度將超聲波發(fā)生器與振動篩結合物料始終保持懸浮狀態(tài)，進而達到高效篩分和清網(wǎng)的目的

將高頻電能轉換為機械能

解決強吸附性、易團聚、高靜電、高精細、高密度、輕比重等篩分難題

適合高品質、精細粉體篩分

二、過篩設備LOGO（四）磁懸浮振動篩Textinhere往返運動篩左右搖動上下高頻振動頻率

電磁加起振裝置作為振動源

新型的、涵蓋了機械物理運動及高頻電磁振動、集兩種物理振動為一體的新型振動篩分設備

二、過篩設備LOGO（五）氣流篩粉機充分擴散的粉料微粒以足夠大的動能向篩網(wǎng)噴射

在密閉狀態(tài)下利用高速氣流做載體

80目～500目內的粉狀物料很好的連續(xù)篩分

以空氣動力學理論為基礎的精確篩分設備具有篩分效率高、產(chǎn)量大，適應細度范圍廣，細度精確、無超徑混級現(xiàn)象，篩網(wǎng)立裝不荷重、使用壽命長，全封閉結構，無粉塵溢散，噪音小能耗低、可連續(xù)作業(yè)，維修方便的特點。二、過篩設備

固體物料的混合：各種形狀的混合器械及螺旋混合機；固體與少量液體的捏合：槽形混合機；半固體的混合：三輥式捏合機；液體與液體的混合：在容器中進行。散劑定量包裝機由貯粉器、抄粉匙、旋轉盒及傳送裝置等四部分組成。三、混合設備

混合設備的組成貯粉器抄粉匙旋轉盒傳送裝置出粉三、混合設備1．槽形攪拌混合機①混合槽；②攪拌漿；③固定軸圖9-1槽形攪拌混合機三、混合設備2．V形混合機①蓋；②旋轉軸；③出料口；④盛料器；⑤容器圖9-2V形混合機三、混合設備

3．雙螺旋錐形混合機加料口；②螺旋桿；③出料口；④圓形筒體；⑤傳動部件；⑥減速器圖9-3雙螺旋錐形混合機三、混合設備

散劑生產(chǎn)與質量控制肆一、生產(chǎn)過程質量控制生產(chǎn)環(huán)境應符合GMP的要求粉末粒度的控制均勻度的控制劑量檢查均勻度粒度水分裝量差異裝量細菌微生物限度散劑的質量標準表散劑裝量差異限度

標示裝量裝量差異限度（%）0.1g或0.1g以下±15%0.1g以上至0.5g±10%0.5g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%表裝量限度要求標示裝量平均裝量每個容器裝量20g及20g以下不少于標示裝量不少于標示裝量的93%20g以上至50g不少于標示裝量不少于標示裝量的95%50g以上至500g不少于標示裝量不少于標示裝量的97%

典型品種舉例伍九分散[處方]

馬錢子粉250g、麻黃250g、乳香（制）250g、沒藥（制）250g[制法]

以上四味，除馬錢子粉外，其麻黃等三味粉碎成細粉，與馬錢子粉配研，過篩，混勻，即得。[功能與主治]

活血散瘀，消腫止痛。用于跌打損傷，瘀血腫痛。[用法與用量]

口服，一次1包，一日1次，飯后服用；外用，創(chuàng)傷青腫未破者以酒調敷患處。倍散賦形劑：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、沉降碳酸鈣。比例：可按藥物劑量而定，如劑量在0.01～0.1g者可配成1:10倍散，如劑量在0.01g以下者，可配成1:100或1:1000的倍散。種類：五倍散、十倍散、百倍散千倍散等。定義：在小劑量的毒藥、麻醉藥、精神用藥中添加一定量的稀釋劑制成的稀釋散

痱子粉

【處方】薄荷腦60g樟腦60g麝香草酚60g薄荷油60ml水楊酸114g硼酸850g升華硫400g氧化鋅600g淀粉1000g滑石粉6796g

【制