Marfan綜合征合并脊柱側(cè)彎(王冰)

Marfan綜合征合并脊柱側(cè)彎中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院脊柱外科王冰目前一頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)目前二頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)第一部分Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)1896年由法國醫(yī)師Dr.Antoine-BernardMarfan首先描述（5.5yearoldgirl，CCA？)該類臨床特征于1914年被命名為Marfan綜合征(MFS)目前三頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)1990年,Kainulainen等應(yīng)用連鎖分析證明編碼微纖維蛋白1(fibrillin1,FBN1)的基因定位于15號(hào)染色體上,Dietz等進(jìn)一步確定其基因定位于15q15-q21.3。目前四頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)現(xiàn)已證實(shí)位于15號(hào)染色體長臂即15q21.2上編碼微纖維蛋白的基因即FBN1(fibrillin-1gene)基因的缺陷或突變是該病的主要病因已確認(rèn)此基因的201種突變可導(dǎo)致Marfan綜合征的發(fā)病

目前五頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)FBN1基因cDNA全長200kb,65個(gè)外顯子,編碼序列為10kb。mRNA有9663個(gè)核苷酸,開放閱讀框?yàn)?613個(gè)核苷酸。FBN1的產(chǎn)物為原纖蛋白-1,分子量為350kDa,富含半胱氨酸糖蛋白單體。FBN1基因具有較高的突變率,到目前為止,已發(fā)現(xiàn)有

2946種突變，但尚無突變熱點(diǎn)。目前六頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)FBN1基因突變明顯地減少了mRNA的表達(dá)。如果突變體mRNA的表達(dá)量在6%到10%之間,那么其所產(chǎn)生的截短肽會(huì)嚴(yán)重影響微纖維的聚合結(jié)構(gòu)。突變等位基因的產(chǎn)物干擾著野生型等位基因的功能,即突變多肽的表達(dá)干擾了正常的原纖蛋白單體聚合成大的、多聚的結(jié)構(gòu),從而造成了Marfan綜合征各種表型,即顯性負(fù)效應(yīng)發(fā)病機(jī)制。目前七頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)轉(zhuǎn)化生長因子?受體-2(transforminggrowthfactor-betareceptortypeⅡ,TGFBR2)是在2004年新發(fā)現(xiàn)的另一種基因，與Marfan綜合征的發(fā)病相關(guān)

定位于3p24.1目前八頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)MFS家系的TGFBR2基因組結(jié)構(gòu)和基因突變目前九頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)Marfan綜合征是一種常染色體顯性遺傳、發(fā)生于結(jié)締組織的先天性病癥，主要累及6個(gè)器官系統(tǒng)分別是骨骼系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、視覺系統(tǒng)、肺、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)目前十頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)骨骼系統(tǒng):瘦長體型、細(xì)長臉、瘦長四肢細(xì)長指(趾)、雙臂平展長度/身高>11%、掌骨指數(shù)>8目前十一頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)骨骼系統(tǒng):胸骨畸形(漏斗胸或雞胸)

關(guān)節(jié)韌帶松弛、關(guān)節(jié)半脫位拇指征腕征目前十二頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)骨骼系統(tǒng):高腭弓目前十三頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)典型心血管系統(tǒng)表現(xiàn):心血管系統(tǒng)異常(主動(dòng)脈根部擴(kuò)張和/或二尖瓣脫垂)可見主動(dòng)脈竇部典型的大蒜頭樣擴(kuò)張目前十四頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)典型視覺系統(tǒng)表現(xiàn)：晶狀體（不全）脫位目前十五頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)以往Marfan綜合征的診斷國際上一般遵循文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)（1996年，Ghent診斷標(biāo)準(zhǔn)）--如患者有一級(jí)親屬患Marfan綜合征,有骨骼、心血管、視覺、肺、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等6個(gè)系統(tǒng)中的2個(gè)系統(tǒng)同時(shí)受累且至少1個(gè)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)明顯時(shí)診斷才成立--如患者無親屬患Marfan綜合征,有骨骼系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)并且有其他5個(gè)系統(tǒng)中的2個(gè)系統(tǒng)同時(shí)受累且至少1個(gè)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)明顯時(shí)診斷才成立年齡依賴疾病多樣性目前十六頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)MFS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

（Ghent標(biāo)準(zhǔn)2010年修訂版）缺乏MFS家族史的情況下:1.Aorticroot（主動(dòng)脈根徑）Z值≥2合并

晶狀體脫位2.AorticrootZ值≥2合并

FBN1突變3.AorticrootZ值≥2合并

系統(tǒng)評(píng)分≥74.晶狀體脫位合并

FBN1突變并且主動(dòng)脈病例異常已知MFS家族史的情況下:1.晶狀體脫位2.系統(tǒng)評(píng)分≥73.AorticrootZ值≥2FBN1基因突變防止過度診斷目前十七頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)MFS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

（Ghent標(biāo)準(zhǔn)2010年修訂版）系統(tǒng)評(píng)分:屈拇征和腕征陽性=3(屈拇征或腕征陽性=1);雞胸或漏斗胸畸形=2(漏斗胸/胸廓不對(duì)稱=1);后足內(nèi)翻畸形=2(扁平足=1);硬脊膜膨脹=2;髖臼前凸/髖關(guān)節(jié)內(nèi)陷=2;身體軀干/下肢長度的比值減少或上肢長度/身高的比值增大

并不伴嚴(yán)重脊柱側(cè)凸=1;脊柱側(cè)彎或脊柱后凸畸形=1;肘關(guān)節(jié)外展減少=1;面部特征(3/5)=1(長頭,眼球內(nèi)陷,眼瞼下斜,顴骨發(fā)育不全,縮頜);皮膚萎縮（牽拉痕）=1;中度近視=1;二尖瓣脫垂=1.埃及法老圖坦卡蒙有馬凡綜合征？目前十八頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)MFS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

（Ghent標(biāo)準(zhǔn)2010年修訂版）AorticrootZ-score：新納入的Z-值評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)主動(dòng)脈根部擴(kuò)張主動(dòng)脈根部擴(kuò)張的程度取決于年齡、身高和體重（體表面積BSA）而Z-值的計(jì)算公式為主動(dòng)脈根徑實(shí)測值與平均值的差值（mm）再除以標(biāo)準(zhǔn)差其≥2具有診斷價(jià)值主動(dòng)脈直徑和體表面積或體重不是簡單的線性關(guān)系，而是指數(shù)方程。因此按照正態(tài)分布來界定異常值。目前十九頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)鑒別診斷：

1、先天性攣縮性細(xì)長指(趾)癥(CongenitalContractural

Arachnodactyly，CCA)

--畢耳氏癥群

（Beals

Syndrome），遺傳性結(jié)締組織疾患，F(xiàn)BN2基因突變--瘦高與細(xì)長雙手，手臂距離超過身高高度，蜘蛛指(趾)、屈曲指、低垂彎曲耳、中度關(guān)節(jié)攣縮和肌肉痙攣，眼睛和心血管系統(tǒng)并發(fā)癥--FBN2基因位于5q23-q31,突變位點(diǎn)均位于第24到34外顯子之間目前二十頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)鑒別診斷：2、埃萊爾-當(dāng)洛綜合征--艾-蕩綜合征(Ehlers-Danlossyndrome)

--四肢過長、關(guān)節(jié)過動(dòng)癥狀，皮膚和血管脆弱及皮膚過度伸展癥狀。目前二十一頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)鑒別診斷：3、彈性假黃瘤病根據(jù)在皮膚受摩擦較多的部位出現(xiàn)淡黃色至橘黃色皮疹及皮膚增厚、彈性差、松弛，同時(shí)眼底有特征性血管樣線紋及內(nèi)臟有栓塞癥狀和體征可診斷該病。目前二十二頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)鑒別診斷：4、同型胱氨酸尿癥系隱性遺傳，患兒智力發(fā)育遲緩，尿含類胱氨酸，尿硝普鹽試驗(yàn)陽性?？捎芯w脫位、肢端異常胸和脊柱異常。但尿的異常、全身性骨質(zhì)疏松、脈管栓塞和反應(yīng)遲鈍等在Marfan綜合征者不出現(xiàn)。目前二十三頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)鑒別診斷：5、Marfan綜合征與Marchesanis綜合征（反馬凡綜合征）Marfan綜合征Marchesanis綜合征骨骼與肌肉身高、長頭、蜘蛛樣指（趾）、皮下脂肪少、肌肉發(fā)育差、關(guān)節(jié)過度伸張、胸廓桶裝或窄尖身矮、短頭、頸短、頭大、指粗短、皮下脂肪豐滿、肌肉發(fā)育良好、關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)少、胸廓寬大心血管變化常為Fallot四聯(lián)癥、先天性卵圓孔開放、大動(dòng)脈縮窄、易發(fā)生動(dòng)脈瘤、破裂時(shí)可影響生命多于50歲以后因心血管疾病而死亡眼部變化晶狀體多向外上方脫位、可為先天性，發(fā)生年齡不一，形態(tài)一般正常，少見青光眼晶狀體多向下方脫位，多見于25歲以后，呈球形，小于正常，易發(fā)生青光眼皮膚變化可出現(xiàn)紋狀擴(kuò)張的皮膚線無明顯皮膚變化Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)目前二十四頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)第二部分Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸Marfan綜合征脊柱畸形包括:

具有高發(fā)病率的嚴(yán)重進(jìn)行性脊柱側(cè)凸、脊柱矢狀面上失平衡(如脊柱后凸、平背畸形等)、脊柱滑脫、硬膜擴(kuò)張等其中以脊柱側(cè)凸最為常見

Marfan綜合征患者脊柱側(cè)凸的發(fā)生率為30%～100%目前二十五頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸脊柱側(cè)凸是MFS患者常見的脊柱畸形，無性別與種族差異，

其側(cè)凸類型與特發(fā)性脊柱側(cè)凸相似，可分為單彎、雙彎、三彎和長C形胸腰彎，以雙胸彎和三主彎為主。

大多數(shù)患者胸彎凸向右側(cè)，30°以上的側(cè)凸常常進(jìn)展，50°以上的側(cè)凸進(jìn)展迅速。

其僵硬程度與進(jìn)展的特性與神經(jīng)肌肉型脊柱側(cè)凸相似。目前二十六頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸自然史：MFS患者所伴脊柱側(cè)凸在嬰兒期進(jìn)展迅速，其Cobb角平均每年可增加19°，與特發(fā)性脊柱側(cè)凸相比其側(cè)凸明顯僵硬兒童期MFS最普遍的特征就是骨骼系統(tǒng)的變化，在此年齡段MFS患兒的生長相對(duì)較慢，而脊柱側(cè)凸也相對(duì)穩(wěn)定，大多數(shù)患兒Cobb角仍較小，且每年進(jìn)展3°左右。所以大多數(shù)患兒暫時(shí)可能不需特殊處理，但是需密切觀察目前二十七頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸自然史：到青春發(fā)育期MFS患者迎來又一個(gè)生長高峰，患者其身高的增長速度及生長周期的長短也可以用來預(yù)測側(cè)凸進(jìn)展的趨勢成年期以后，側(cè)凸大于50°的成年MFS患者平均每年可進(jìn)展3°左右，很容易出現(xiàn)背痛，且疼痛部位多位于側(cè)凸區(qū)域，并容易者合并有L5或S1滑脫目前二十八頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸典型圖片圖片來源：ScoliosisinafamilywithMarfansyndrome:areportofthreecases-ChineseJournalofSpineandSpinalCord，2013，Vol.23，No.9目前二十九頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸典型圖片圖片來源：ScoliosisinafamilywithMarfansyndrome:areportofthreecases-ChineseJournalofSpineandSpinalCord，2013，Vol.23，No.9目前三十頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸Marfan綜合征脊柱側(cè)凸與特發(fā)性脊柱側(cè)凸的臨床特點(diǎn)比較Marfan綜合征脊柱側(cè)凸特發(fā)性脊柱側(cè)凸發(fā)病年齡嬰幼兒青少年性別女=男女>男初發(fā)角度較大較小癥狀活動(dòng)后常出現(xiàn)氣促氣短及腰痛氣促氣短及腰痛等少見側(cè)凸特點(diǎn)三彎常見,右胸彎多見,合并后凸、滑脫,進(jìn)展快三彎少見,右胸彎少見,后凸、滑脫少見,進(jìn)展較慢病情進(jìn)展快,常發(fā)展為嚴(yán)重僵硬型側(cè)凸較慢,嚴(yán)重僵硬型側(cè)凸少見目前三十一頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸其它鑒別診斷：神經(jīng)肌肉型脊柱側(cè)凸:外形通常呈現(xiàn)明顯的“C“型曲度，自頸－胸－腰椎連續(xù)變化，沒有明顯的代償側(cè)凸形成。側(cè)彎曲度大，影響節(jié)段長，脊柱柔軟性差，常伴有明顯的骨盆傾斜。

目前三十二頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸保守治療：保守治療的方法包括:佩戴支具、牽引、電刺激、體操等。其中支具一直是非手術(shù)治療脊柱側(cè)凸的首選方法

Sponseller等研究表明支具治療MFS患者脊柱側(cè)凸的成功率僅為17%。對(duì)于Marfan綜合征脊柱側(cè)凸患者,支具對(duì)肋骨的作用力并不能通過肋骨椎體角傳導(dǎo),反而加重胸廓畸形。而且由于此類患者皮下組織薄弱、側(cè)凸畸形僵硬以及心肺功能差,有些患者難以耐受支具目前三十三頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸保守治療：密切觀察彎度的進(jìn)展情況,一旦保守治療無效,應(yīng)盡早手術(shù)治療。

目前三十四頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸手術(shù)治療：早期認(rèn)為,側(cè)凸嚴(yán)重的Marfan綜合征患者由于生存周期短而可以不做治療。目前建議,Cobb角超過40°～50°的Marfan綜合征脊柱側(cè)凸患者應(yīng)考慮手術(shù)治療,以避免產(chǎn)生呼吸功能不全、背痛和畸形加重?；騻?cè)凸角度較小,但保守治療后側(cè)凸進(jìn)展迅速(每年大于10°),特別是伴有明顯后凸畸形的患者。目前三十五頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸典型圖片目前三十六頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸手術(shù)治療：Mario等認(rèn)為,盡管前路松解及椎間盤切除術(shù)可以使馬凡氏綜合征嚴(yán)重脊柱側(cè)凸得以更好的矯正,但單純后路手術(shù)足以達(dá)到相同效果,而且可以避免前路手術(shù)所帶來的諸多風(fēng)險(xiǎn)。Lipton等回顧分析建議,對(duì)于馬凡氏綜合征脊柱側(cè)凸患者,為防止術(shù)后假關(guān)節(jié)形成,治療時(shí)必須將原始彎及繼發(fā)彎都做融合固定目前三十七頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸手術(shù)治療：

目前臨床上更傾向于采用單純后路手術(shù)。同時(shí),固定融合時(shí)應(yīng)當(dāng)適當(dāng)延長節(jié)段,需包括冠、矢狀面上的中立椎和穩(wěn)定椎在內(nèi),甚至可以融合側(cè)凸曲線上的所有脊椎,并加大植骨量,以期獲得長期穩(wěn)定的矯形,同時(shí)防止出現(xiàn)失代償。目前三十八頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征(Marfansyndrome,MFS)目前三十九頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸遺傳學(xué)診斷Marfan綜合征大約1/4是由基因突變而來3/4是由父母遺傳而來MFS的診斷主要依賴患者的臨床癥狀，但MFS臨床表型個(gè)體差異極大，應(yīng)用臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)則難以對(duì)癥狀不典型或癥狀前患者進(jìn)行診斷，需要依賴遺傳學(xué)診斷技術(shù)。目前四十頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(polymerasechainreaction-singlestrainconformationpolymorphism,PCR-SSCP)技術(shù)和測序方法,對(duì)中國人馬凡綜合征患者進(jìn)行FBN1基因突變檢測和單倍型連鎖分析目前四十一頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷病例：選取湖南地區(qū)馬凡綜合征家系(由中南大學(xué)湘雅一、二醫(yī)院提供)共9個(gè),其中6個(gè)有家族史,3個(gè)為散發(fā)。共有患者24例(其中5例已死亡),正常人46名,共獲取20個(gè)成員的DNA標(biāo)本,其中17個(gè)為患者,3個(gè)為正常人。目前四十二頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷病例：目前四十三頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷目前四十四頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷應(yīng)用：當(dāng)先證者家系中健在兩個(gè)以上患者抽先證者（要求兩個(gè)以上），先證者父母，正常親屬及待診者外周靜脈血10ml（若行產(chǎn)前診斷則孕4-5月時(shí)抽羊水，孕7月時(shí)抽臍血）提取DNAPCR擴(kuò)增及基因連鎖的（CA）n多態(tài)標(biāo)記，并跑膠確定單體型，分析結(jié)果目前四十五頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷目前四十六頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷目前四十七頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)目前四十八頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷結(jié)論：一、中國人馬凡綜合征與FBN1基因連鎖。二、FBN1基因23-32號(hào)外顯子為馬凡綜合征突變較集中的區(qū)域，占28%。三、有脊柱側(cè)彎的馬凡綜合征常發(fā)生在24-27號(hào)外顯子間，需要進(jìn)行矯形的嚴(yán)重進(jìn)展性脊柱側(cè)彎常發(fā)生于25號(hào)外顯子區(qū)。四、聯(lián)合應(yīng)用PCR-SSCP與染色體單體型連鎖分析方法能為馬凡綜合征基因診斷提供更準(zhǔn)確的信息。目前四十九頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

遺傳學(xué)診斷檢測要點(diǎn)：一、優(yōu)化PCR條件：通過改變循環(huán)條件盡可能獲得滿意的擴(kuò)增結(jié)果。二、多重PCR：增加一個(gè)或多個(gè)外部擴(kuò)增子，來證明末班的存在，及說明PCR

反應(yīng)體系的有效性，避免假陰性。目前五十頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢1995年，Rantamaki等首次將基因突變檢測應(yīng)用于產(chǎn)前診斷并獲得成功。陸續(xù)有關(guān)于FBN1突變類型與表型存在一定關(guān)聯(lián)的報(bào)道，通過產(chǎn)前相關(guān)檢測和遺傳連鎖分析，可以初步推測胎兒的可能患病情況，給妊娠的家庭提供生育參考。目前五十一頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢來源：四例馬凡綜合征患者的FBN1基因突變分析及產(chǎn)前診斷-《中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》

2013,30(5)目前五十二頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢臨床診斷：需符合2010年Ghent修訂版診斷標(biāo)準(zhǔn)患者及家系成員抽血，并簽署同意書后于孕18~20周經(jīng)羊膜穿刺抽取羊水，提取基因組DNAPCR擴(kuò)增DNA測序，明確突變類型變性高效液相色譜（denaturinghighperformanceliquidchromotography,DHPLC)檢測，具有較高靈敏度，最低檢測含量0.5%，相對(duì)直接測序法更準(zhǔn)確，排除了羊水母源污染目前五十三頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)例1.FBNl基因第46內(nèi)含子的＋1位堿基發(fā)生置換（IVS46＋1G〉A(chǔ)）例2.第35外顯子的4453位堿基發(fā)生錯(cuò)義突變c．4453T〉G（Cysl485Gly）例3.第21外顯子2585位堿基發(fā)生錯(cuò)義突變e．2585G〉A(chǔ)（Cys862Tyr）例4.第28外顯子3536位堿基A缺失e．3536delA4例胎兒羊水的標(biāo)本也分別檢測到–-IVS46＋1G〉A(chǔ)-4453T〉G（Cysl485Gly）-2585G〉A(chǔ)（Cys862Tyr）-3536delA突變Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢新突變目前五十四頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢病例3中第21外顯子c.2585G>A突變，使得半胱氨酸變?yōu)槔野彼?，發(fā)生在該位點(diǎn)的另一個(gè)突變類型c.2584T>C（Cys862His）已有報(bào)道。FBN1基因突變多發(fā)生于類EGF區(qū)6個(gè)高度保守的半胱氨酸殘基，半胱氨酸被取代影響二硫鍵的形成，所以推測此處半胱氨酸的改變可能導(dǎo)致了空間結(jié)構(gòu)變化，繼而影響了蛋白的功能，導(dǎo)致MFS重癥的出現(xiàn)鈣結(jié)合區(qū)-類表皮樣生長因子目前五十五頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征合并脊柱側(cè)凸

產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢MFS合并脊柱側(cè)凸的產(chǎn)前診斷主要利用連鎖分析進(jìn)行間接診斷，或基因突變檢測法直接檢測。植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）技術(shù)逐漸發(fā)展，多種分子生物學(xué)技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用，如RT-PCR、熒光PCR、單細(xì)胞巢氏PCR及限制性內(nèi)切酶等方法。目前五十六頁\總數(shù)五十九頁\編于十四點(diǎn)Marfan綜合征產(chǎn)前