a腎上腺素受體阻斷藥

第十一章腎上腺素受體阻斷藥AdrenoceptorBlockingDrugs

內(nèi)容提要第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林;長效類：酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾教學(xué)基本要求掌握：腎上腺素受體阻斷藥的分類、藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

熟悉：腎上腺素受體阻斷藥的作用機制、體內(nèi)過程。腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）

:α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用α受體激動藥。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

分為三類：

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長效類：酚芐明

2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪

3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用】

能選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，

1.血管和血壓：血管擴張，血壓下降。原因：（1）阻斷α受體。（2）直接擴張血管。

2.心臟：興奮作用。原因：（1）血管擴張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。（2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放 增加，激動心臟β1受體。

3.其他作用（1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病：（1）肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病）。（2）血栓閉塞性脈管炎。（3）NA靜滴外漏引起的局部組織缺血壞死。

2.去甲腎上腺素滴注外漏長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。

3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷，此病引起的高血壓危象。酚妥拉明可使血壓下降。腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤起源于由神經(jīng)嵴中移行出來的嗜鉻細(xì)胞。嗜鉻組織能合成兒茶酚胺，在胚胎期分布廣泛，出生后僅少量殘留在腎上腺髓質(zhì)、交感神經(jīng)節(jié)和體內(nèi)其他部位?？尚纬赡[瘤并合成及釋放兒茶酚胺，引起高血壓等癥狀。正常腎上腺髓質(zhì)合成的兒茶酚胺以腎上腺素為主，NA僅占15％。腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤釋放的兒茶酚胺中NA約占3／4。酚妥拉明試驗：適用于血壓高于24／14kpa(180/106mmHg)者。將酚妥拉明稀釋后，緩慢靜注，每30秒鐘測血壓一次，5分鐘后每分鐘一次。如果血壓下降超過4.6/3.3kpa(36/25mmHg）者為陽性。血壓降低可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時。近期曾服用降血壓劑如利血平、胍乙啶者，易出現(xiàn)假陽性。注意事項：可能發(fā)生血壓顯著降低，血容量不足，呈休克狀態(tài)，引起心肌梗死和腦血管意外。

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補足血容量。

5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭

6.藥物引起的高血壓

7.其他妥拉唑啉可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓癥，酚妥拉明口服或直接陰莖海綿體內(nèi)注射用于診斷或治療陽痿。

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【不良反應(yīng)】1.低血壓。

2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。

3.誘發(fā)潰瘍?。ńM胺樣作用）。

4.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）。

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

妥拉唑啉（tolazoline）

1.阻斷α受體作用與酚妥拉明相似，但較弱；擬膽堿作用和組胺樣作用較強。

2.不良反應(yīng)多。

3.可用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）局部浸潤可對抗NA靜滴時藥液外漏處理。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

酚芐明（phenaxybenzamine）

1.一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強。

2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。

3.阻斷α受體作用強。

4.主要用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）抗休克。（3）嗜鉻細(xì)胞瘤。（4）前列腺肥大引起的排尿困難。

5.不良反應(yīng)：（1）低血壓。（2）鼻塞（血管擴張引起）。（3）惡心，嘔吐（局部刺激）。（4）乏力，嗜睡（中樞抑制）。第一寶節(jié)α腎上房誠腺素渡受體銅阻斷行藥坦洛膝新（ta搞ms它ul李os趨in）結(jié)構(gòu)足與其理他α1受體咸阻斷鬼藥不錄同，燃生物四利用蹦度高幕，t1/魄2約為915用h，對α1A受體戲的阻風(fēng)斷作傻用明民顯強興于對α1B受體瞇阻斷酸作用育。對搖良性丹前列銷腺肥恢大療托效好(由此長認(rèn)為α1A受體碎亞型抖可能轟是控扶制前欠列腺溫平滑割肌最叢重要蹈的α受體倒亞型)。研究辯表明α1A受體獎主要暗存在伙于前鎖列腺踩，而α1B受體佩主要壇存在答于血叫管，詳所以夢盡管攪非選扭擇性α受體救阻斷釣藥酚亞芐明披、選鳴擇性α1受體投阻斷惑藥如響哌唑辦嗪和α1A受體殿阻斷蓄藥均肉可用歲于治泳療良澆性前貞列腺偽肥大打，改悶善排炎尿困泛難，熔但對嫌于心嘉血管注的影概響明揚顯不響同，賤酚芐民明可偉降低閱血壓臘和引右起心解悸，貿(mào)哌唑研嗪降握低血月壓，孔而坦亭洛新俘則對精心率望和血爬壓無屬明顯伶影響接。第二林節(jié)β腎上織腺素可受體鍵阻斷弄藥【藥理故作用】1.妙β受體旦阻斷好作用（1）心淡臟：做對心命臟的櫻作用彈是β受體僵阻斷疫藥最前主要研的作辟用。（2）血趕管：拘阻斷張血管籌上β2受體療（較貸弱）六，加邪上心斜臟功選能被具抑制，探可反處射性歷興奮面交感按神經(jīng)派，引需起血禿管收漏縮和吧外周洞阻力元增加。（3）支靜氣管他：可顛阻斷負(fù)支氣例管平膀滑肌β2受體齊，支互氣管俯收縮掌，增故加呼吸查道阻姑力。（4）代析謝：旱脂肪僵代謝;糖代猶謝;抑制可外周T4T3。（5）抑夜制腎嫁素釋套放：田可阻竹斷腎捷小球洞旁器毀上的β受體臂，使殃腎素副分泌總下降創(chuàng)。第二霸節(jié)β腎上扒腺素字受體銷阻斷檢藥2.內(nèi)在票擬交以感活遍性有些β受體衛(wèi)阻斷筒劑除出具有β受體劇阻斷驅(qū)作用滅外，桶還有柱部分浸的（眨微弱拍的）β受體寄激動筍作用張，偶稱為梳內(nèi)在謠擬交鞭感活帽性。3.膜穩(wěn)團(tuán)定作鮮用具有附降低泳細(xì)胞賺膜對足離子骨通透亭性作革用，宇稱膜旅穩(wěn)定鳴作用勤，由涌于在豬高濃來度時拍才有指作用嫂，與祖治療蔬關(guān)系踢不大性。4.其它冬：降低剩眼壓后（與梁抑制甩房水員形成湊有關(guān)姑）普萘冒洛爾記有抗丑血小椒板聚竿集作停用體內(nèi)固過程生物橋利用教度飯差異藏大。主要拍由肝王代謝彼，腎穩(wěn)排泄皂。對句肝腎對功能豈不良器的患?xì)庹邞?yīng)柜調(diào)整刑劑量牙或慎仔用。注意該劑量者個體翅化。件從小滑劑量赤開始靜，以桌選擇償適當(dāng)螞的劑掃量。根據(jù)β受體肚阻滯占劑的贈發(fā)展分過程挺分類橡如下循：第一累代β受體戶阻滯渣劑：嗓對β1受體停和β2受體徒呈非匯選擇請性，千無擴煮張血蟲管作極用。預(yù)如普椅荼洛睬爾，館噻嗎寸洛爾行。第二泉代β受體謎阻滯亮劑：爹對β1受體板選擇捕性強進(jìn)，但擊無擴腦張血漿管作鏡用。杜如美拔托洛拜爾,阿替夾洛爾術(shù)等。第三固代β受體搞阻滯奴劑：拒是近處年發(fā)味展的艱藥物和，除β阻滯嚴(yán)外，看兼有繩有益龍的輔歷助心歪血管屠作用亞（主帳要是攀擴張恢血管合作用可）。餅擴張跟血管菜作用雜是第偏三代β受體慰阻滯賴劑的浩主要注特點曾之一番，具推有重斥要臨偶床意裙義。丸如拉豈貝洛候爾，宣塞利段洛爾纏，布判新洛脂爾等例，其胞中塞竹利洛鉛爾是羞第三義代β受體乳阻滯踢劑的婆典型夏代表理。β受體恨阻滯脖劑其成發(fā)展銷總趨拋勢是津：⑴伐心臟額選擇暴性（高主要侍指阻臭滯心類臟β1受體丈）；⑵彈親水閉性，雜具有疏內(nèi)源聚性擬我交感賓活性庫，副北作用慶少，業(yè)又具狂有高睜效，憂長效抱，速睜效的版制劑郊發(fā)展評。⑶雀藥效莫學(xué)單故一性棵；⑷地血管蠅擴張的性：中血管甩擴張榆作用寺是第配三代β受體幫阻滯今劑的椒主要絹特點坡之一奪。第炕一，茂二代β受體以阻滯謝劑沒搶有血復(fù)管擴史張作則用。蘭血管疏擴張參作用平具有賠重要廁臨床愿意義歇，降士低周府圍血什管阻爽力和盤肺血嫂管阻聲力，社增強浪降壓棗及抗花心肌葬缺血蠶療效黨，尤支其對撞衰竭運心肌念可降段低前封后負(fù)卡荷保壘護(hù)心召臟?！九R床煮應(yīng)用】1．心買律失禍常竇性陳及室仰上性蓬心動扭過速,尤其怒是腎壺上腺紋素能臟過度撤興奮槍或兒脾茶酚拔胺所裝致的哨心律禿失常前。2．心車絞痛對心膝絞痛腎有良漂好的施療效起。β受體輛阻滯診與硝賭酸酯慎類,鈣離遷子拮顯抗劑志被并粘列為縣公認(rèn)刻的三陡類有澆效抗酸心絞攤痛藥詢物。β受體淋阻滯亮劑主正要適崗用于項勞力黎性心斗絞痛法，對具于由瓦于冠除狀動練脈痙普攣所尼致的擔(dān)心絞扭痛，型某些典自發(fā)絡(luò)型心綢絞痛雞和混券合性歌心絞心痛則鎖不宜讀使用出（至餓少不口宜單紛獨使追用）儲。3、心狡肌梗鹽塞心肌厲梗塞以是冠膚狀動焦脈閉盡塞，淋血流癥中斷夜，使筐部分誰心肌梯因嚴(yán)鉤重的絮持久區(qū)性缺輸血而眨發(fā)生料局部由壞死團(tuán)?？晒l(fā)生罷心律促失常鄙、休溫克或作心力旦衰竭絞。對心巖肌梗館塞，件兩年許以上堆的長影期應(yīng)魔用可涌降低損復(fù)發(fā)樸和猝盒死率宮。4．高短血壓魂－－輕、裁中度攻高血影壓β1受體汁（－面）前膜β2受體猴（－邊）--死--勺NA釋放熔減少中樞糖降壓腎小英球旁逮細(xì)胞β1受體萬（－某）5、充者血性棉心衰減弱魂肥厚藥心肌議的收啄縮力域，對潛某些欣充血針性心聯(lián)衰能透緩解筋癥狀芝，改醉善預(yù)猶后。6．其客他用于讓甲狀寬腺功踢能亢微進(jìn)及儀甲狀艘腺中鋪毒危襲象，荒對控亞制激利動不必安，識心動危過速澇和心什律失慘常等拍癥狀勁有效輝，并逆能降致低基旬礎(chǔ)代嗚謝率艘。也興用于之嗜鉻應(yīng)細(xì)胞窮瘤和細(xì)肥厚障性心醋肌病燒。噻確嗎洛創(chuàng)爾常容局部群用藥訓(xùn)治療押青光錘眼，商降低省眼內(nèi)震壓。第二技節(jié)β腎上之腺素襪受體雜阻斷碗藥【不良謙反應(yīng)瓣及禁躍忌證】1.心血厭管反也應(yīng)：過量街可致冰心力傷衰竭雜，心統(tǒng)動過怒緩，終房室克傳導(dǎo)阻燃滯，京心臟康停博勾等。2.誘發(fā)討支氣饞管哮貸喘。3.反跳漆現(xiàn)象寫：長期怕應(yīng)用疾突然稀停藥掉，引隊起病冠情惡調(diào)化。原因吳：與卵受體澡向上雄調(diào)節(jié)渡有關(guān)名（β受體標(biāo)數(shù)目故增加括，受蝦體對遞窗質(zhì)敏戒感性敲增加擦。4.其他辜：少數(shù)遍人可允出現(xiàn)廁低血邁糖，市這是趙加強阿降血帝糖作附用，掩蓋稈低血艇糖而立出現(xiàn)公嚴(yán)重籌后果執(zhí)。禁忌秘證：禁用季于嚴(yán)脊重左積室心戶功能溜不全菜、竇遮性心爽動過紅緩、艦重度房艱室傳姑導(dǎo)阻屯滯和俘支氣嘴管哮絞喘的基病人佛。心周肌梗舌死病教人及究肝功能不險良者擱應(yīng)慎陰用。第二陡節(jié)β腎上敵腺素彩受體閃阻斷雹藥普萘引洛爾奶（pr烏op她ra活no予lo止l，心跨得安拜）是β受體膀阻斷奸藥的窄代表荒藥【體內(nèi)出過程】1.口服迷吸收洞率大娘于90％。2.主要出在肝膛臟代價謝，月其代橋謝產(chǎn)克物為4-羥普呆萘洛偏爾，撇仍具豎有β受體棚阻斷悲藥的脅活性育。3.首關(guān)扮消除備率60％～70％，曉生物栗利用龜度僅蛾為30％。4.易于虜通過敞血腦償屏障塊和胎槽盤屏填障，耀也可偵分泌院于乳劉汁中墓。5.其代訪謝產(chǎn)毒物90％以蔽上經(jīng)滑腎排割泄。6.不同肢個體奇口服激相同副劑量悶的普性萘洛新爾，謠血漿霧藥物抖濃度吹相差功可達(dá)25倍，繳這可捏能由摸于肝光消除濤功能專不同徹所致極。因語此臨模床用構(gòu)藥需恭從小匙劑量壞開始壓，逐發(fā)漸增傾加到皮適當(dāng)件劑量育。第二車節(jié)β腎上辜腺素潔受體宏阻斷則藥【藥理劇作用禿及臨孤床應(yīng)萌用】1.具有內(nèi)較強彩的β受體終阻斷霸作用書，對β1和β2受體諒選擇珠性很的低。2.個體糞差異擔(dān)大，妄應(yīng)從摘小劑兆量開茄始，滅逐漸影增加鳴劑量反。3.可用么于：走高血肚壓、飯心絞劣痛、密心律誕失常服、甲禽狀腺猜機能折亢進(jìn)尊。4.可誘食發(fā)支若氣管野哮喘殼。第二溝節(jié)β腎上仿腺素濫受體紐奉阻斷路藥納多熔洛爾：在線腎功仍能不爬全且耽需用β受體丘阻斷賠藥者可首糾選此貢藥。噻嗎別洛爾：是象目前辭已知紡的β受體鍬阻斷涌劑作勻用最揭強者，您主要末用于村治療濱青光潮眼（匹抑制富房水形成懸）。阿替影洛爾翁和美運托洛袍爾：1.對β1受體熔有選檢擇性臨阻斷既作用曲。2.主要晝用于硬高血盛壓。第三葡節(jié)α、β腎上她腺素側(cè)受體技阻斷獸藥拉貝旺洛爾權(quán)（la寺be期ta洽lo肺l）1.阻斷α、β受體寄阻斷β受體炭作用薪比阻農(nóng)斷α受體勝作用修強。（1）阻鬼斷心β1受體蓋，使查心排醉血量和減少到。（2）阻聽斷血席管α1受體脖，引仿起血鐘管擴賊張。2.主要奴用于張：中度遼和重衣度高封血壓憂、心慎絞痛誓，靜駱脈注孟射可用驢于高祥血壓寬危象陡。3.哮喘溝病人西不用廉。拉貝恐洛爾岔（la柔be農(nóng)to板lo嚇l,柳胺心芐心補定）拉貝己洛爾厲的特床點是傭兼具β和α受體溜阻斷將作用壺。根礦據(jù)麻員醉犬雄實驗仇，其β1受體驢阻斷甚作用某為普葬奈洛遞