姜斌畢業(yè)論文答辯

論文題目：前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合新輔助內(nèi)分泌治療T3bN0M0期前列腺癌的療效分析

答辯人：姜斌

年級學(xué)位：2012級臨床專業(yè)學(xué)位

專業(yè)：泌尿外

培養(yǎng)單位：山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院

指導(dǎo)老師：傅強(qiáng)教授（博士生導(dǎo)師、主任醫(yī)師）

山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院目前一頁\總數(shù)四十二頁\編于二點論文提綱研究背景研究目的研究方法設(shè)計結(jié)果及數(shù)據(jù)分析結(jié)論本論文的創(chuàng)新與不足目前二頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究背景-世界范圍內(nèi)2023/5/19好發(fā)于中老年男性，發(fā)病率逐年升高地區(qū)差異性、種族差異性全世界的發(fā)病率是男性惡性腫瘤第2位，在美國，則成為成年男性惡性腫瘤的頭號殺手目前三頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究背景-我國發(fā)病情況2023/5/19我國PCa的發(fā)病率及死亡率均較低，但是有逐年增長的趨勢。發(fā)病率同樣存在著城村差異。PCa是70歲以上發(fā)病率首位的男性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤目前四頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究背景-臨床特點2023/5/19目前五頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究背景-治療方案2023/5/19等待觀察—低危、預(yù)計壽命小于10年以及晚期的PCa前列腺癌根治術(shù)—預(yù)計壽命大于10年的、全身一般狀況良好的、局限性低?；蛑形５腜Ca（T1-T2c）放射治療—根治性、輔助性、姑息性化學(xué)治療—晚期對激素治療抵抗性PCa內(nèi)分泌治療——去勢、輔助及新輔助治療等其他目前六頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究背景-T3b期PCa治療的爭議2023/5/19目前七頁\總數(shù)四十二頁\編于二點對盆腔解剖認(rèn)識的加深，恥骨后前RP手術(shù)范圍明顯擴(kuò)大；有20%-30%的cT3期屬于臨床過高分期。NHT：T3a的PCa經(jīng)NHT后再行根治術(shù)，也可以縮小腫瘤體積、降低手術(shù)切緣陽性率和復(fù)發(fā)率以及提高總生存率。對于浸潤至精囊的T3b期PCa，Palisaar和Francini研究認(rèn)為，所有T3-4期PCa經(jīng)NHT后，血清PSA下降顯著，腫瘤體積明顯縮小，行根治術(shù)并輔助內(nèi)分泌治療后手術(shù)切緣陽性率明顯下降，生化及臨床復(fù)發(fā)率降低。研究背景-T3b期PCa治療的爭議2023/5/19有學(xué)者認(rèn)為T3期仍具有手術(shù)指征目前八頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究目的之一2023/5/19對于T3bN0M0期PCa治療觀點的爭議，大大限制了NHT聯(lián)合RP在治療臨床T3b期PCa的應(yīng)用。因此，多開展對局部晚期PCa不同治療方案的療效比較研究，對于優(yōu)化局部晚期PCa的治療方案，降低生化及臨床復(fù)發(fā)率，提高患者生存率有重要意義。目前九頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究目的之二2023/5/19研究新輔助內(nèi)分泌治療后對T3bN0M0期前列腺癌的根治手術(shù)安全性及并發(fā)癥發(fā)生的影響。目前十頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-搜集病例、分組2023/5/19回顧性研究搜集2008年1月至2013年5月省立醫(yī)院泌尿外科收治的前列腺癌的病例資料按照治療方案的不同分為NHT、RP及MAB三組。目前十一頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-確診后納入2023/5/191、術(shù)前經(jīng)前列腺穿刺活檢病理確診；行腹部彩超、盆腔及前列腺MR、全身放射性核素骨掃描檢查排除盆腔淋巴結(jié)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。2、NHT組及MAB組病例臨床分期T3bN0M03、RP組病例為術(shù)前依據(jù)臨床檢查分期為T2N0M0，RP后根據(jù)病理結(jié)果分期為T3bN0M0。目前十二頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-排除病例2023/5/191、內(nèi)分泌療法的副反應(yīng)嚴(yán)重，患者不能耐受而中止治療者。2、NHT組及RP組RP后病理結(jié)果顯示盆腔淋巴結(jié)受累及者。3、病例資料不完整以及經(jīng)治療后失訪的患者。目前十三頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-最終分組2023/5/19NHT組：RP聯(lián)合術(shù)前3個月NHT（MAB）的患者54例；RP組：術(shù)前診斷為cT2期而行RP，術(shù)后病理診斷為T3b期的患者38例；MAB組：未行根治術(shù)而單純行內(nèi)分泌治療（MAB）的患者44例。NHT組和RP組術(shù)后均采用MAB方案行內(nèi)分泌治療。目前十四頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-臨床合并癥2023/5/19臨床合并癥：目前十五頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-組間比較2023/5/19治療前三組患者的基本情況（年齡、前列腺體積、PSA水平、Gleason評分）的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）目前十六頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-NHT方案2023/5/19NHT組54例患者術(shù)前選擇MAB為NHT的治療方案：方案：戈舍瑞林3.6mg每28天皮下注射（ih）一次聯(lián)合康士得50mgqd口服連續(xù)治療3個月。副作用：只有部分患者出現(xiàn)疲乏、腹瀉以及性欲減退等較為輕微的副作用，其余患者無明顯副作用。目前十七頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-RP方案2023/5/19圍手術(shù)期準(zhǔn)備經(jīng)恥骨后前列腺癌根治術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃目前十八頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-MAB方案2023/5/191、NHT組和RP組患者均在手術(shù)之后1個月內(nèi)開始行內(nèi)分泌方案治療，MAB組患者在明確診斷后1周內(nèi)同樣實施內(nèi)分泌方案治療。2、均以MAB為治療方案，具體給藥方法為戈舍瑞林注射劑每28天行皮下注射3.6mg聯(lián)合每天口服一次比卡魯胺50mg。目前十九頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-評價指標(biāo)2023/5/19：目前二十頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究方法設(shè)計-隨訪2023/5/19建立前列腺癌數(shù)據(jù)庫和隨訪表，采用通過電話隨訪、家訪或定期門診復(fù)查的形式獲得患者治療后各項隨訪資料。術(shù)后隨訪13-60個月，平均隨訪時間為57.21±8.49月。目前二十一頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19NHT組病人經(jīng)NHT后可血清PSA濃度顯著降低，前列腺及腫瘤的體積顯著萎縮目前二十二頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19目前二十三頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19NHT組與RP組手術(shù)相關(guān)情況比較目前二十四頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19目前二十五頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19目前二十六頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19三組5年無生化復(fù)發(fā)生存率曲線目前二十七頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19目前二十八頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19NHT組與RP組5年無局部復(fù)發(fā)生存率曲線目前二十九頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19三組5年疾病特異性生存率曲線目前三十頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/19三組5年疾病總生存率曲線目前三十一頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/193個月NHT治療前后前列腺MRI比較目前三十二頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/193個月NHT治療前后前列腺MRI比較目前三十三頁\總數(shù)四十二頁\編于二點研究結(jié)果2023/5/193個月NHT治療前后前列腺MRI比較目前三十四頁\總數(shù)四十二頁\編于二點數(shù)據(jù)統(tǒng)計2023/5/191、治療前三組患者的基本情況，如年齡、前列腺的大小、PSA水平和Gleason評分比較采用方差分析。2、NHT組和RP組的手術(shù)平均耗時、手術(shù)平均出血劑量、術(shù)后尿管平均留置天數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗。3、NHT組和RP組手術(shù)之后切緣的侵襲率、近、遠(yuǎn)期手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生比率的比較采用卡方檢驗。目前三十五頁\總數(shù)四十二頁\編于二點數(shù)據(jù)統(tǒng)計2023/5/194、NHT組經(jīng)NHT治療開始前和治療后的PSA水平、前列腺大小比較采用配對樣本t檢驗。5、三組治療后2年和5年的無生化復(fù)發(fā)率、無臨床復(fù)發(fā)率、疾病特異性生存率以及總生存率比較用Log-rank檢驗，用Kaplan-Meier函數(shù)生存分析的功能，繪制生存曲線。6、統(tǒng)計的所有數(shù)據(jù)結(jié)果均使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，將P<0.05看作是結(jié)果比較有統(tǒng)計學(xué)上的差異。目前三十六頁\總數(shù)四十二頁\編于二點結(jié)論2023/5/19RP聯(lián)合NHT治療T3bN0M0期前列腺癌是安全并且可行的，不增加手術(shù)風(fēng)險，并可適當(dāng)降低術(shù)中出血量。新輔助內(nèi)分泌治療能夠減小前列腺體積、降低血清PSA水平，可以顯著降低血清PSA濃度≦20ng/ml、Gleason評分≤7的PCa患者腫瘤切緣陽性率并顯著提升患者5年無生化復(fù)發(fā)存活率、無局部復(fù)發(fā)存活率以及疾病特異性存活率，遠(yuǎn)期效果佳。。目前三十七頁\總數(shù)四十二頁\編于二點創(chuàng)新點2023/5/19

評價NHT聯(lián)合RP療法對于治療局部晚期前列腺癌的優(yōu)劣更加具體化，為T3bN0M0期。NHT對于術(shù)后切緣陽性率的改善情況加上了對不同影響因素的分析，如血清PSA水平、Gleason評分等。對患者的治療后隨訪內(nèi)容細(xì)致化、形式多樣化、資料的表格化。目前三十八頁\總數(shù)四十二頁\編于二點不足之處2023/5/19

所研究的PCa患者多同時有各種臨床合