實驗動物環(huán)境與設(shè)施演示文稿

實驗動物環(huán)境與設(shè)施演示文稿目前一頁\總數(shù)五十頁\編于十九點優(yōu)選實驗動物環(huán)境與設(shè)施目前二頁\總數(shù)五十頁\編于十九點

著重掌握

1.環(huán)境因素對實驗動物和動物實驗有怎樣的影響。

2.為生產(chǎn)合格（標準化）的試驗動物，進行規(guī)范化的動物實驗，最終得到準確、可靠的試驗結(jié)果，要求怎樣的設(shè)施作為保障體系和支撐條件。5/23/20233目前三頁\總數(shù)五十頁\編于十九點第一節(jié)環(huán)境因素對實驗動物的影響一、實驗動物環(huán)境控制的重要性

實驗動物幾乎終身被限制在一個極其有限的環(huán)境范圍內(nèi)生活，這種環(huán)境就成了實驗動物賴以生存的條件。動物實驗在實驗前和實驗中控制各種環(huán)境因素十分重要。甚至可以說沒有環(huán)境控制就沒有動物實驗。目前四頁\總數(shù)五十頁\編于十九點

genotype基因型發(fā)育環(huán)境

developmental

phenotype表現(xiàn)型周圍環(huán)境

proximate

dramatype演出型1959年Russell和Burch提出的影響實驗結(jié)果的遺傳和環(huán)境因素目前五頁\總數(shù)五十頁\編于十九點動物對實驗處理的反應(yīng)可用以下公式表示：

R=（A+B+C）×D+ER：實驗動物的總反應(yīng)A：動物種的共同反應(yīng)B：品種品系特有的反應(yīng)C：個體反應(yīng)（個體差異）D：環(huán)境影響E：實驗誤差環(huán)境因素與動物的總反應(yīng)呈正相關(guān)，要盡量減少D的變化，排除實驗處理以外的影響。目前六頁\總數(shù)五十頁\編于十九點二、實驗動物環(huán)境因素的分類1、氣候因素：溫度、濕度、氣流、風(fēng)速等；2、理化因素：氧、二氧化碳、粉塵、臭味、噪音、照度、殺蟲劑、消毒劑、有害化學(xué)物質(zhì)等；3、居住因素：房屋、籠具、墊料等；4、營養(yǎng)因素：飼料、水等；5、生物因素：同種生物因素：社會地位、勢力范圍、咬斗和飼養(yǎng)密度等；異種生物因素：微生物、人和其它動物。目前七頁\總數(shù)五十頁\編于十九點環(huán)境對實驗動物質(zhì)量和動物試驗結(jié)果的影響是多因素聯(lián)合作用的結(jié)果。多種因素是共存的。所以在論述實驗動物的環(huán)境時，應(yīng)該按復(fù)合環(huán)境（environmentalcomplex)狀態(tài)加以考慮。目前八頁\總數(shù)五十頁\編于十九點三、各種環(huán)境因素對實驗動物質(zhì)量和動物試驗結(jié)果的影響1、溫度：最適宜溫度20～25℃，溫差：3或4℃溫度對動物的影響：

新陳代謝：低溫時新陳代謝增加，攝食增加；

散熱：除靈長類，其他動物汗腺不發(fā)達或無汗腺，高溫時散熱困難，難以維持體溫恒定；

臟器重量：負相關(guān)；

生殖：高溫時雄性睪丸萎縮，精子活力下降；雌性動物性周期紊亂，泌乳下降。目前九頁\總數(shù)五十頁\編于十九點

不同溫度對藥物L(fēng)D50的影響(mg/kg)----------------------------------------------------藥物15.5℃26.7℃------------------------------------------------------

苯異丙氨197.090.0鹽酸脫氧麻黃堿111.033.2麻黃堿477.1565.0目前十頁\總數(shù)五十頁\編于十九點表4-1不同環(huán)境溫度時戊巴比妥鈉（95mg/kg）腹腔注射導(dǎo)致大鼠死亡率比較

環(huán)境溫度(℃)給藥動物數(shù)(只)死亡動物數(shù)(只)死亡率(%)

122020100142020100162020100

18201050

202010502220105024201050262073528

20

6

303020115532201680目前十一頁\總數(shù)五十頁\編于十九點實驗動物的溫度標準范圍：目前十二頁\總數(shù)五十頁\編于十九點2、濕度：相對濕度，

實際水蒸氣分壓力相對濕度（%）=------------------×100%

飽和水蒸氣分壓力適宜的相對濕度是40%～70%。高溫高濕導(dǎo)致機體蒸發(fā)散熱受阻。高濕利于微生物繁殖和傳播。濕度過低可導(dǎo)致粉塵飛揚，而微生物主要附著在粉塵上，動物室內(nèi)變態(tài)反應(yīng)原的含量隨濕度的下降而上升。低濕，散熱增加，產(chǎn)熱增加，攝食增加，大鼠易患環(huán)尾癥目前十三頁\總數(shù)五十頁\編于十九點3、氣流與風(fēng)速換氣次數(shù)，氣流速度，壓強梯度氣流速度和散熱正相關(guān)，實驗動物體表面積與體重的比值較大，對氣流速度更敏感。氣流速度過大或氣流直吹，動物體表散熱過大。氣流速度小，散熱慢。最適氣流速度0.1～0.2m/s。換氣次數(shù)，潔凈程度越高，要求換氣次數(shù)越多。屏障環(huán)境：10～20次/h隔離環(huán)境：20～50次/h.壓強梯度：潔凈區(qū)高于污染區(qū)。合理組織氣流和風(fēng)速可調(diào)節(jié)室內(nèi)溫度和濕度，又可降低室內(nèi)粉塵和有害氣體污染，控制傳染病的流行。

目前十四頁\總數(shù)五十頁\編于十九點4、光照工作照度150～300lx動物照度15～20lx明暗交替時間12/12或10/14h照度對動物的生殖生理和行為活動有較大影響強光長時間照射引起角膜退行性變化目前十五頁\總數(shù)五十頁\編于十九點5、噪聲60dB以下音域，人1000~2000Hz,小鼠1000~5000Hz。

引起小鼠聽力性痙攣。對生殖影響較大，如豚鼠流產(chǎn)。引起動物呼吸、心跳、血壓、腎上腺皮質(zhì)激素等生理指標變化。

目前十六頁\總數(shù)五十頁\編于十九點6、空氣潔凈狀況氣體污染，氨14mg/m3有害氣體，氨、甲基硫醇、硫化氫等

顆粒污染，100級，10000級，100000級美國宇航局標準，每立方英尺空氣中直徑0.5微米以上粒子的個數(shù)。

粉塵顆粒，是變應(yīng)原，還是微生物的主要載體。目前十七頁\總數(shù)五十頁\編于十九點落下菌數(shù)，0（隔離環(huán)境），3（屏障環(huán)境），30個/皿（普通環(huán)境）在不飼養(yǎng)動物的狀態(tài)下每5～10m2放置1個直徑9cm的血瓊脂培養(yǎng)皿，暴露30min培養(yǎng)48h的菌落數(shù)。目前十八頁\總數(shù)五十頁\編于十九點7、生物因素動物社會因素和動物飼養(yǎng)密度微生物其它動物實驗人員目前十九頁\總數(shù)五十頁\編于十九點Malemicewillfightwhenfirstco-mingledinacage,andtheyneedtobeobservedverycloselyduringthistimeofestablishingasocialdominancehierarchywithinthegroup.Weakandnon-aggressiveanimalsmightbeinjuredorkilledifnotremovedfromthecage.目前二十頁\總數(shù)五十頁\編于十九點8、居住因素包括實驗動物室的建筑、飼養(yǎng)籠具、墊料、飲水器和給食器等。目前二十一頁\總數(shù)五十頁\編于十九點動物試驗設(shè)施環(huán)境指標：﹝以屏障系統(tǒng)小鼠為例﹞溫度：20~25℃換氣次數(shù)：10~20次/h日溫差：≤3℃氣流速度：0.1~0.2m/s相對濕度：40~70%壓強梯度：20~50Pa噪聲：≤60dB空氣潔凈度：10000級氨濃度：≤14mg/m3落下細菌數(shù)：≤3個/皿照度：（工作）150~300lx（動物）15~20lx晝夜明暗交替時間：12/12或10/14小時密度（>20g):面積0.01m2,高度0.15m目前二十二頁\總數(shù)五十頁\編于十九點第二節(jié)實驗動物設(shè)施一、實驗動物設(shè)施

laboratoryanimalfacility,LAF是進行實驗動物飼養(yǎng)、保種維持、生產(chǎn)、實驗研究、試驗等設(shè)施的總稱。包括實驗動物繁育、生產(chǎn)設(shè)施和動物實驗設(shè)施。目前二十三頁\總數(shù)五十頁\編于十九點二、實驗動物環(huán)境設(shè)施的分類實驗動物設(shè)施根據(jù)對飼養(yǎng)動物的空氣凈化程度分為三類。開放系統(tǒng)(opensystem)屏障系統(tǒng)(barriersystem)隔離系統(tǒng)(isolationsystem)目前二十四頁\總數(shù)五十頁\編于十九點實驗動物中心屏障環(huán)境特點：恒溫（20～26）恒濕（40％～70％）足夠的換氣次數(shù)（10～20次/小時）保證有害氣體濃度降低到最小正向梯度壓差（20～50)使屏障外污染源不能進入萬級空氣潔凈度保證空氣潔凈適合的動物照度(15～20)和對時明暗交替（12h/12h)符合動物生活習(xí)性。目前二十五頁\總數(shù)五十頁\編于十九點屏障系統(tǒng)目前二十六頁\總數(shù)五十頁\編于十九點目前二十七頁\總數(shù)五十頁\編于十九點IVCIndividuallyVentilatedCages目前二十八頁\總數(shù)五十頁\編于十九點IVC的特點IVC(IndividuallyVentilatedCages)是獨立通風(fēng)籠盒的簡稱.它的特點是具有一定的密閉性,同時讓經(jīng)HEPA過濾器的潔凈空氣流入盒內(nèi),使盒內(nèi)保持正壓,減少了可能的感染來源,適合于飼養(yǎng)SPF級動物,以及一些免疫缺陷動物目前二十九頁\總數(shù)五十頁\編于十九點隔離系統(tǒng)目前三十頁\總數(shù)五十頁\編于十九點隔離器的基本構(gòu)造示意圖目前三十一頁\總數(shù)五十頁\編于十九點實驗動物設(shè)施的監(jiān)控監(jiān)控內(nèi)容溫度濕度壓差人員進出情況目前三十二頁\總數(shù)五十頁\編于十九點環(huán)境級別和動物級別的對應(yīng)關(guān)系

動物級別環(huán)境級別(潔凈度，落下菌)普通動物開放系統(tǒng)(___,30)清潔動物屏障系統(tǒng)(萬級，3)SPF動物屏障系統(tǒng)(萬級，3)無菌動物或悉生動物

隔離系統(tǒng)(百級，0)目前三十三頁\總數(shù)五十頁\編于十九點目前三十四頁\總數(shù)五十頁\編于十九點三、特殊動物實驗設(shè)施感染動物實驗設(shè)施放射性同位素動物實驗設(shè)施(RI)特殊化學(xué)物質(zhì)動物實驗設(shè)施目前三十五頁\總數(shù)五十頁\編于十九點1、感染動物設(shè)施是指使用病原體對動物進行實驗感染的設(shè)施。此種設(shè)施除備有通常動物設(shè)施要求外，還必須具備防止由動物傳染人，動物相互間的交叉感染，動物向設(shè)施外感染的結(jié)構(gòu)和功能。目前三十六頁\總數(shù)五十頁\編于十九點此類設(shè)施設(shè)計的目的是防止生物性危險和有害因素向動物實驗設(shè)施和外界的污染。目前通常采用物理學(xué)隔離，主要是在氣密性結(jié)構(gòu)內(nèi)采用負壓通風(fēng)，以達到防止氣溶膠擴散污染的目的。

目前三十七頁\總數(shù)五十頁\編于十九點NIH：P1，P2，P3，P4美國疾病管理中心：BSL1，BSL2，BSL3，BSL4．我國2004.5.1頒布，10.1實施《實驗室生物安全通用要求》國家標準：一級：對健康成年人已知無致病作用的微生物

二級：對人或環(huán)境具有中等潛在危害的微生物

目前三十八頁\總數(shù)五十頁\編于十九點三級：通過呼吸途徑使人傳染上嚴重的甚至是致死疾病的致病微生物及其毒素，通常已有預(yù)防傳染的疫苗。艾滋病病毒的研究(血清學(xué)實驗除外)應(yīng)在三級生物安全防護實驗室中進行。四級：對人體具有高度的危險性，通過氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明，目前尚無有效的疫苗或治療方法的致病微生物及其毒素。以及上述情況類似的不明微生物，

目前三十九頁\總數(shù)五十頁\編于十九點第三節(jié)屏障系統(tǒng)管理一、人流路線

目前四十頁\總數(shù)五十頁\編于十九點二、物流路線

目前四十一頁\總數(shù)五十頁\編于十九點三、消毒與滅菌高壓鍋：121℃，0.11Mpa，30分鐘132℃，0.21Mpa，15分鐘傳遞窗：紫外線，表面消毒，30分鐘渡槽：0.1%新潔爾滅浸泡4小時Co60照射2%過氧乙酸噴霧高錳酸鉀、福爾馬林熏蒸目前四十二頁\總數(shù)五十頁\編于十九點四、廢棄動物處理深埋或焚燒目前四十三頁\總數(shù)五十頁\編于十九點引進動物進入清潔級屏障動物房從外面引進的動物必須有與其適用范圍相符的實驗動物生產(chǎn)許可證,同時必須附帶動物的品系、性別、年齡等信息經(jīng)實驗動物中心工作人員審查后方可準備進入動物房目前