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抗寄生蟲藥劉丹花第一節(jié)抗瘧藥——金陵陳全發(fā)描寫瘧疾的打油詩冷時冷得冰凌上臥,熱時熱得蒸籠里坐,疼時節(jié)疼得天靈破,顫時節(jié)顫得牙關(guān)挫,只被你害殺人也么歌,真?zhèn)€是寒來暑往人難過!瘧疾由單細(xì)胞原生動物—瘧原蟲引起。寄生于人體并引起相應(yīng)瘧疾的有四種:間日瘧原蟲惡性瘧原蟲三日瘧原蟲卵型瘧原蟲我國常見間日瘧,惡性瘧次之,三日瘧偶見,已無卵型瘧病例報告。認(rèn)識瘧疾5瘧原蟲在雌性按蚊體內(nèi)的有性生殖階段瘧原蟲在人體內(nèi)的無性生殖階段紅外期紅內(nèi)期瘧疾的主要癥狀:寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱
良性瘧
惡性瘧間日瘧三日瘧雌性按蚊可防可治7控制傳播藥:伯氨喹、乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥:伯氨喹控制癥狀藥:氯喹、奎寧、青蒿素病因預(yù)防藥:乙胺嘧啶抗瘧藥物意義藥物目的速(原)發(fā)型紅外期原發(fā)因子乙胺嘧啶病因預(yù)防遲(繼)發(fā)型紅外期復(fù)發(fā)因子伯氨喹根治良性瘧紅內(nèi)期臨床癥狀氯喹、奎寧、青蒿素控制癥狀♀♂配子體傳播因子伯氨喹乙胺嘧啶杜絕傳播(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯喹【體內(nèi)過程】口服吸收快,完全在紅細(xì)胞(10-20×25倍)內(nèi)含量高肝臟代謝、腎臟排泄均慢,作用久(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯喹【作用用途】1.抗瘧作用:2.抗阿米巴作用:3.免疫抑制作用:殺滅紅內(nèi)期裂殖體快、強(qiáng)、久,毒性小→控制癥狀首選,預(yù)防性抑制癥狀發(fā)作。在肝臟濃度高,可殺滅大滋養(yǎng)體→治療阿米巴肝膿腫作用弱,用量大,不良反應(yīng)多→治療自身免疫性疾病已少用(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯喹【不良反應(yīng)】治療量少而輕:偶有頭痛、耳鳴、惡心、嘔吐,皮膚瘙癢,停藥可消失。長期大劑量應(yīng)用:可致視力障礙,少數(shù)可引起阿斯綜合癥、精神失常、肝腎損傷、致畸等。定期查視力、聽力、心電圖。孕婦、精神病患者禁用;肝腎功能不全慎用。(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥奎寧17世紀(jì),有個西班牙人欽瓊伯爵到南美洲的秘魯居住,他的夫人安娜隨同前去。居住在南美洲的印第安人都熟悉有一種稱之為“生命之樹”的樹皮,可以治療瘧疾病。他們將樹皮磨成粉,倒入水中喝下去,病即消除。正巧安娜得了瘧疾病,一位漂亮的印第安女孩珠瑪侍侯安娜,她們倆成了好朋友,這時珠瑪為安娜的病感到不安。于是珠瑪將那“生命之樹”的樹皮粉偷偷放入安娜吃的藥中,她希望能治好安娜的病。不料被欽瓊伯爵看見,伯爵以為珠瑪要殺死他的夫人,便決定處死珠瑪。珠瑪沒有將真相講出來,因為她知道講出這“生命之樹”的秘密,是會被當(dāng)?shù)氐挠〉诎踩颂幩赖?。她只好?zhǔn)備讓欽瓊伯爵對她焚燒處死。這時,安娜突然感到病情好轉(zhuǎn),沖出房門,要求珠瑪免于死罪。安娜的病好了,珠瑪?shù)镁攘恕.?dāng)?shù)氐娜艘矊⒋恕懊孛堋备嬖V了伯爵。伯爵將樹皮粉帶回歐洲。后來,瑞典一位著名的科學(xué)家Lnnaeus將此樹命名為金雞納(Cinchona)樹,取名于伯爵欽瓊(Chinchou)和他的夫人安娜(Ana)兩人名字的合稱,而奎寧(Quinine)之名是從秘魯文Kina而來,意即樹皮。奎寧成了治療瘧疾的特效藥。(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥奎寧對各種瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有殺滅作用
優(yōu)點:作用快,不易耐藥,主要用于腦型瘧或耐藥惡性瘧。缺點:作用弱而短(服藥后15分鐘即可出現(xiàn)于尿中),復(fù)發(fā)率高,不良反應(yīng)多,故不首選?!咀饔锰攸c】(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥奎寧【不良反應(yīng)】①金雞納反應(yīng):惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退;②特異質(zhì)反應(yīng):溶血性貧血;③心血管系統(tǒng)反應(yīng):低血壓、心律失常;④其他:興奮子宮、低血糖。青蒿素又名黃花蒿素,是從黃花蒿葉中提取的一種新型、高效、速效、低毒的抗瘧藥。黃花蒿(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥青蒿素(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥【體內(nèi)過程】青蒿素脂溶性高,口服吸收快而完全,容易通過血腦屏障;t1/2為4h,作用短,復(fù)發(fā)率高。(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥【作用特點】青蒿素快速殺滅各種瘧原蟲紅內(nèi)期滋養(yǎng)體和裂殖體,可迅速控制癥狀。對紅外期無效。用途:間日瘧、耐藥惡性瘧,搶救腦型瘧有良效。優(yōu)點:高效、速效、低毒。缺點:作用短,復(fù)發(fā)率高,宜與伯氨喹合用。不良反應(yīng):少,大劑量致畸,孕婦禁用。18用于惡性瘧、間日瘧和抗藥性瘧疾的治療。對各種瘧原蟲裂殖體及某些種株瘧原蟲配子體和組織期原蟲有殺滅作用,對抗藥性瘧原蟲有良好的治愈作用;對瘧原蟲有長效預(yù)防作用??诜湛於耆?,生物利用度為96.4%,分布較廣,以肝臟最高,排泄以尿為主。不良反應(yīng):在總量1克以下未見明顯不良反應(yīng)。禁忌癥:嚴(yán)重肝腎功能不良者禁用。補(bǔ)充磷酸萘酚喹本品與青蒿素的復(fù)方制劑為國內(nèi)獨家品種,上市后一直出口非洲及東南亞地區(qū),廣泛用于瘧疾治療。(二)主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹【作用和用途】
1.殺滅間日瘧遲發(fā)型紅外期休眠子→根治間日瘧,降低復(fù)發(fā)率;2.殺滅各型瘧原蟲配子體→杜絕傳播。
【不良反應(yīng)】1.治療量:可引起胃腸道反應(yīng),偶見藥熱、粒細(xì)胞減少;2.G-6-PD缺乏者可發(fā)生:急性溶貧;3.大劑量:高鐵血紅蛋白血癥。紅細(xì)胞缺乏G-6-PD所致代謝紊亂急性溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥(三)主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶【作用和用途】
機(jī)制:抑制二氫葉酸還原酶,單用易耐藥1.抑制原發(fā)性紅外期子孢子→病因預(yù)防首選,一次給藥作用可維持1周以上;2.抑制配子體在蚊體內(nèi)的發(fā)育→間接杜絕傳播。第二節(jié)抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥包囊小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體阿米巴痢疾腸外阿米巴?。ǜ文撃[)腸內(nèi)、腸外抗阿米巴病藥甲硝唑(滅滴靈)【體內(nèi)過程】
口服吸收迅速而完全體內(nèi)分布均勻,易通過血腦屏障【作用用途】1.抗阿米巴作用(首選藥):高效低毒,可殺滅腸內(nèi)、外阿米巴大滋養(yǎng)體;對無癥狀的包囊攜帶者無治療作用。2.抗陰道滴蟲?。ㄊ走x藥):治愈率可達(dá)90%,配偶雙方同時服用。3.抗賈第鞭毛蟲作用(最有效)。4.抗厭氧菌作用(基本藥):防治口腔、腹腔、盆腔感染和骨髓炎??沟蜗x病藥滴蟲病主要指陰道滴蟲病,但陰道毛滴蟲也可寄生于男性尿道內(nèi),引起陰道炎、尿道炎和前列腺炎。甲硝唑是治療滴蟲病最有效的藥物。偶遇耐甲硝唑滴蟲株感染時,可考慮改用乙酰胂胺局部給藥。藍(lán)氏賈第鞭毛蟲簡稱賈第蟲,寄生在人體小腸、膽囊,主要在十二指腸,可引起腹痛、腹瀉和吸收不良等癥狀,為人體腸道感染的常見寄生蟲之一。藍(lán)氏賈第鞭毛蟲分布于世界各地,由于旅游事業(yè)的發(fā)展,在旅游者中發(fā)病率較高,故又稱旅游者腹瀉,已引起各國的重視。藍(lán)氏賈第鞭毛蟲感染的患者,以無癥狀帶蟲者居多,潛伏期多在兩周左右,甚至可達(dá)數(shù)月不等,臨床癥狀輕重也有不同。藍(lán)氏賈第鞭毛蟲腸內(nèi)、腸外抗阿米巴病藥甲硝唑(滅滴靈)【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉,口中有金屬味。2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭痛、頭暈、共濟(jì)失調(diào)。3.過敏反應(yīng):皮疹,白細(xì)胞減少,停藥可恢復(fù)。4.雙硫侖樣反應(yīng)。甲硝唑甲硝唑甲硝唑
腸內(nèi)抗阿米巴病藥二氯尼特目前最有效的殺包囊藥。對于無癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者有良效。對于急性阿米巴痢疾,單用療效不佳。但在甲硝唑控制癥狀后,再用二氯尼特肅清腸腔內(nèi)的小滋養(yǎng)體,可有效地預(yù)防復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)輕微,偶爾出現(xiàn)嘔吐和皮疹等。第三節(jié)抗血吸蟲病藥血吸蟲病是日本血吸蟲寄生在門靜脈系統(tǒng)引起的疾病,廣泛流行于我國南方及東南亞地區(qū),由皮膚接觸疫水而感染。血吸蟲成蟲寄生于人或其他哺乳動物的腸系膜靜脈中,在血管內(nèi)交配產(chǎn)卵,蟲卵可從腸壁穿破血管,隨糞便排至體外,入水孵出毛蚴,隨之侵入中間宿主釘螺體內(nèi),經(jīng)過母包蚴和子包蚴二代發(fā)育繁殖即有尾蚴不斷逸出,遇到終宿主時從皮膚或粘膜侵入,然后隨血液循環(huán)流經(jīng)肺而終達(dá)肝,約30天左右發(fā)育為成蟲,又逆血流移至腸系膜靜脈中產(chǎn)卵,完成其生活史。
肝硬化主征巨脾腹水門脈高壓目前我國血吸蟲病主要流行地區(qū):湘、鄂、贛、皖、蘇、川、云。酒石酸銻鉀曾經(jīng)是主要特效藥,但有毒性大、療程長、必須靜注等缺點。70年代發(fā)現(xiàn)吡喹酮高效、低毒、療程短、口服有效,現(xiàn)已完全取代酒石酸銻鉀。吡喹酮【藥理作用與臨床用途】廣譜抗吸蟲和抗絳蟲藥抗血吸蟲病對各類各期血吸蟲有效,首選藥
機(jī)制:
特點:療程短,不良反應(yīng)輕,遠(yuǎn)期療效好,無蓄積抗其他吸蟲華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片吸蟲抗絳蟲病各類絳蟲(包蟲病、囊蟲癥)第四節(jié)抗腸蠕蟲病藥腸蠕蟲的種類腸道線蟲:鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、姜片蟲等腸道絳蟲:豬肉絳蟲、牛肉絳蟲鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片蟲蛔蟲絳蟲抗線蟲病藥廣譜驅(qū)腸蟲藥,能殺滅各種線蟲和絳蟲的成蟲。主要治療蛔、鉤、蟯蟲等感染和多種腸蟲混合感染。能殺滅鉤蟲卵、蛔蟲卵和鞭蟲卵,對控制傳播的重要意義。甲苯達(dá)唑(甲苯咪唑)阿苯噠唑(腸蟲清)高效、廣譜、低毒驅(qū)蟲新藥,抗線蟲首選對線蟲(蛔、蟯、鉤、鞭蟲)、絳蟲(豬肉絳蟲、牛肉絳蟲)及腸道外寄生蟲囊蟲(腦囊蟲)、吸蟲(華支睪吸蟲、肺吸蟲)有高效殺蟲作用,對其幼蟲和蟲卵也有殺滅作用??咕€蟲病藥副作用輕,一般耐受良好。常見惡心、頭昏、失眠、食欲缺乏等,數(shù)小時后可自行緩解。在治療豬囊尾蚴病和棘球蚴病時,由于釋放出異體蛋白質(zhì),可致頭痛、發(fā)熱、癲癇、視力障礙、顱內(nèi)高壓、甚至腦疝等反應(yīng)??咕€蟲病藥阿苯噠唑(腸蟲清)氯硝柳胺(滅絳靈)口服不吸收,在腸道中保持高濃度,對多種絳蟲成蟲有殺滅作用。治療絳蟲的首選藥??捎糜谂H饨{蟲、豬肉絳蟲、闊節(jié)裂頭絳蟲和短膜殼絳蟲感染,對牛肉絳蟲療效最佳。不良反應(yīng)少,常見胃腸道反應(yīng)。驅(qū)絳蟲藥藥物主要抗蟲譜作用機(jī)制不良反應(yīng)注意事項甲苯達(dá)唑線蟲(鉤鞭蟯蛔絳)抑制葡萄糖攝取→ATP↓影響微管組裝→物質(zhì)運↓少。蛔蟲騷動,游走阿苯達(dá)唑(腸蟲清)線蟲(鉤鞭蟯蛔絳)腸外有效抑制葡萄糖攝取→ATP↓少。腦囊蟲治療注意顱高壓哌嗪線蟲(蛔蟯)對抗Ach→松弛性麻痹少噻嘧啶線蟲(蛔鉤蟯)去極化→痙攣性麻痹少。不能與哌嗪合用氯硝柳胺各類絳蟲(牛肉豬肉等)抑制氧化磷酸化→ATP↓少三步防止蟲卵逆行抗腸蟲藥的適應(yīng)證及其選用適應(yīng)證可選藥物蛔蟲感染甲苯達(dá)唑,阿苯達(dá)唑,噻嘧啶,哌嗪,左旋咪唑蟯蟲感染甲苯達(dá)唑,阿苯達(dá)唑,噻嘧啶,哌嗪鉤蟲感染甲苯達(dá)唑,阿苯達(dá)唑噻嘧啶鞭蟲感染甲苯達(dá)唑絳蟲感染吡喹酮,氯硝柳胺囊蟲癥吡喹酮,阿苯達(dá)唑既能控制瘧疾癥狀,又能治療自身免疫性疾病的藥物是奎寧甲硝唑氯喹伯氨喹ABCD提交單選題1分根治良性瘧最好選用乙胺嘧啶+氯喹氯喹+伯氨喹奎寧+伯氨喹青蒿素+乙胺嘧啶ABCD提交單選題1分既能殺滅滴蟲,又能抗腸內(nèi)、外阿米巴病的藥是氯喹吡喹酮二氯尼特甲硝唑ABCD提交單選題1分1.既能控制瘧疾癥狀,又能治療自身免疫性疾病的藥物是A.甲硝唑 B.氯喹 C.奎寧 D.土霉素 E.伯氨喹 2.長期應(yīng)用乙胺嘧啶引起的葉酸缺乏癥,可用下列何藥治療A.甲酰四氫葉酸 B.維生素B12 C.維生素B6
D.維生素B1 E.維生素C 3.根治良性瘧最好選用
A.乙胺嘧啶+氯喹
B.氯喹+伯氨喹
C.伯氨喹+乙胺嘧啶D.奎寧+乙胺嘧啶 E.奎寧+伯氨喹4.主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥是
A.氯喹B.乙胺嘧啶C.青蒿素D.伯氨喹E.甲硝唑BABB5.使用伯氨喹易發(fā)生急性溶血性貧血的原因是A.變態(tài)反應(yīng)B.藥物在紅細(xì)胞內(nèi)濃集C.殺滅瘧原蟲時紅細(xì)胞被破壞D.特異質(zhì)者紅細(xì)胞內(nèi)缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶E.抑制葉酸合成6.下列哪種疾病,應(yīng)用氯喹無效
A.紅斑性狼瘡 B.腎病綜合征C.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎D.控制瘧疾癥狀 E.阿米巴痢疾7.下列關(guān)于氯喹的正確敘述是A.對阿米巴痢疾有效B.抗瘧作用強(qiáng),緩慢、持久C.對紅內(nèi)期瘧原蟲有作用D.對紅外期瘧原蟲有作用E.不能有效控制瘧疾癥狀的發(fā)作 DEC8.既能控制瘧疾復(fù)發(fā),又能阻止傳播的藥物是A.乙胺嘧啶B.伯氨喹C.青蒿素D.奎寧E.氯喹9.能引起金雞納反應(yīng)的藥物是A.奎寧B.伯氨喹C.乙胺嘧啶D.氯喹E.青蒿素10.青蒿素的抗瘧特點不包括A.高效B.長效C.速效D.低毒
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