透景腫瘤液態(tài)芯片北京上海詳解演示文稿

透景腫瘤液態(tài)芯片北京上海詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)優(yōu)選透景腫瘤液態(tài)芯片北京上海當(dāng)前第2頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)革命性的概念高通量有降低成本的潛力是科研開發(fā)的良好工具。

不足重復(fù)性不夠好信息量大但質(zhì)量不高不能通過FDA與臨床應(yīng)用脫節(jié)當(dāng)前第3頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)臨床應(yīng)用型芯片Luminex100當(dāng)前第4頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)液態(tài)芯片機(jī)理圖當(dāng)前第5頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)熒光編碼微球（5uM)液態(tài)芯片核心技術(shù)及其機(jī)理當(dāng)前第6頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)兩種熒光染料經(jīng)過不同比例混合，可以將乳膠顆粒染成上百中顏色。當(dāng)前第7頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)兩種熒光染料經(jīng)過不同比例混合，可以將乳膠顆粒染成上百中顏色。當(dāng)前第8頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)用來檢測核酸(DNA或RNA)當(dāng)前第9頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)混合針對不同生物靶點(diǎn)的（不同顏色的）乳膠顆粒液態(tài)芯片核心技術(shù)及其機(jī)理應(yīng)用當(dāng)前第10頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)雜交信號的激光識別和定量分析液態(tài)芯片核心技術(shù)及其機(jī)理當(dāng)前第11頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)液態(tài)芯片的技術(shù)每個(gè)顆粒都是一個(gè)獨(dú)立的、特異性的反應(yīng)單位。針對不同臨床指標(biāo)的顆?？梢苑旁谝粋€(gè)反應(yīng)體系內(nèi)。硬件和軟件體系具有區(qū)分上百種檢測物的能力。當(dāng)前第12頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)Solid-PhaseKinetics當(dāng)前第13頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)Solution-PhaseKinetics當(dāng)前第14頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第15頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第16頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第17頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)液態(tài)芯片已經(jīng)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床診斷ZeusScientificReceives510(k)ClearancefromFDAforin-VitroAtheNAMulti-LyteANAtestSystemBasdedonLabMAPTechnology.INOVADiagnostics,Inc.Received510(k)ApprovalfromtheFDAfortheirQUANTAPlexENAprofile4ImmunoassaykitbasedonLabMAPTechnologyOneLambdaHLAtyping(LABScreen?)productshavereceivedapprovalforInVitroDiagnosticUse.當(dāng)前第18頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)液態(tài)芯片技術(shù)平臺的臨床應(yīng)用當(dāng)前第19頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第20頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)拋棄固態(tài)芯片，

迎接液態(tài)芯片的時(shí)代到來！當(dāng)前第21頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)液態(tài)芯片技術(shù)平臺的臨床應(yīng)用DNARNA蛋白質(zhì)復(fù)制轉(zhuǎn)錄翻譯基因突變（點(diǎn)突變、量變、SNPs）遺傳病的分子診斷基因表達(dá)圖譜（基因表達(dá)量的變化）腫瘤的分子病理學(xué)蛋白組圖譜（血清蛋白免疫學(xué)檢測）腫瘤標(biāo)記、自身免疫、感染性疾病，過敏源篩查等當(dāng)前第22頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)用液態(tài)芯片來檢測蛋白在不同顏色的乳膠顆粒上可以共價(jià)地結(jié)合上抗體（如圖）或抗原。病人血清中的蛋白（抗原）或抗體回與乳膠顆粒上的反應(yīng)物特意性地結(jié)合并加上標(biāo)記。最后通過激光就可以判斷是否有相關(guān)疾病了。雙抗體夾心雙抗原夾心標(biāo)記抗原競爭法當(dāng)前第23頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)液態(tài)芯片在蛋白水平上檢測的疾病自身免疫疾病腫瘤篩查各種感染性疾病的免疫學(xué)檢測過敏源識別激素測定免疫蛋白分類酶水平的測定血清蛋白圖譜當(dāng)前第24頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)過敏源篩查當(dāng)前第25頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第26頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)免疫球蛋白亞類當(dāng)前第27頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)

IL-2

IL-4

TNFa

GmCSF白介素分類當(dāng)前第28頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)當(dāng)前第29頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)angiogenicgrowthfactorlevelsTumornecrosisfactor-alpha(TNF-alpha),basicfibroblastgrowthfactor(bFGF),vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andtransforminggrowthfactor-beta(TGF-beta)腫瘤研究TNF-αbFGFVEGFTGF-β使用抗血管形成抗腫瘤藥物的指標(biāo)當(dāng)前第30頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)選擇透景腫瘤液芯的三大理由操作簡便，無需洗滌洗滌步驟越多，結(jié)果變化越多。腫瘤液芯把試劑和樣本混合后孵育30－75分鐘，即可上機(jī)閱讀。省缺令人厭煩的洗滌操作。減少了誤差的來源。國際認(rèn)可，更多信心液態(tài)芯片技術(shù)是目前唯一被FDA批準(zhǔn)用于臨床檢測的芯片類平臺技術(shù)，其無與倫比的準(zhǔn)確性和重復(fù)性被國際專家認(rèn)可，給臨床醫(yī)生和檢驗(yàn)醫(yī)生更多信心。靈活組合，符合臨床腫瘤液芯有多種組合，這些組合參考了國際相關(guān)腫瘤標(biāo)志物組織的推薦。更科學(xué)、更方便。當(dāng)前第31頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)透景腫瘤液芯艾芯精選9指標(biāo)婦芯婦產(chǎn)科腫瘤5指標(biāo)消芯

消化系統(tǒng)腫瘤5指標(biāo)肺芯肺癌4指標(biāo)將有更多組合也可根據(jù)醫(yī)生要求定制組合當(dāng)前第32頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)艾芯

9個(gè)指標(biāo)，20ul血清，一次測定涵蓋中國人群高發(fā)腫瘤的85％強(qiáng)調(diào)了對最高發(fā)腫瘤－肺癌的指標(biāo)選擇采用液態(tài)芯片技術(shù)，高效，準(zhǔn)確節(jié)約30％以上的費(fèi)用，節(jié)約50％以上的時(shí)間指標(biāo)AFPCEACA125NSECyfra21-1f-PSAt-PSAf-β-HCGCA242當(dāng)前第33頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)艾芯

特色液芯多指標(biāo)檢測平臺被國際上認(rèn)可剔除了鐵蛋白、HGH等指標(biāo)新增最佳肺癌指標(biāo)cyfra21－1，肺癌的檢出率從50％提高到90％以上。指標(biāo)AFPCEACA125NSECyfra21-1f-PSAt-PSAf-β-HCGCA242當(dāng)前第34頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)肺芯肺癌為國內(nèi)發(fā)病率最高的腫瘤肺癌的輔助診斷4項(xiàng)組合歐洲腫瘤標(biāo)志物組織（EGTM）推薦的肺癌黃金組合Cyfra21-1是肺癌最佳指標(biāo)，單指標(biāo)檢出率大于65％。聯(lián)合檢測檢出率提高到90％以上指標(biāo)CEACA125NSECyfra21-1當(dāng)前第35頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)消芯消化系統(tǒng)腫瘤占國內(nèi)腫瘤發(fā)病率50％以上針對肝癌、膽囊癌、胰腺癌、食道癌、胃結(jié)腸癌最精選的5個(gè)指標(biāo)Cyfra21-1也是食道鱗癌的最敏感指標(biāo)CEA和CA242是目前胃、結(jié)直腸癌的最佳指標(biāo)組合。新一代的CA242比CA199在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中假陽性更少準(zhǔn)確率從單指標(biāo)的30-80％提高到聯(lián)合檢測的75-95％指標(biāo)CEACA125AFPCyfra21-1CA24－2當(dāng)前第36頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)婦芯針對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜癌、乳腺癌、惡性寄胎瘤等設(shè)計(jì)CA125是卵巢癌最佳指標(biāo)，檢出率大于75％AFP是卵巢內(nèi)胚竇瘤最好指標(biāo)。Cyfra21-1在宮頸癌的檢測中比SCCA更敏感。指標(biāo)CEACA125AFPCyfra21-1Free-betaHCG當(dāng)前第37頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用常見問題為什么大部分腫瘤標(biāo)志物沒有國際標(biāo)準(zhǔn)品？－－所有診斷行業(yè)科研人員的疑惑？腫瘤標(biāo)志物的濃度是指在某特定克隆抗體下的相對濃度，不同單克隆檢測同一標(biāo)本，濃度可以不一樣。－－中國生物制品檢定所某從事25年腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)品檢定的專家單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物目前還沒有特別令人滿意的，聯(lián)合檢測提高準(zhǔn)確率是必然的選擇－－某腫瘤標(biāo)志物臨床檢驗(yàn)專家當(dāng)前第38頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)為什么大部分腫瘤標(biāo)志物沒有國際標(biāo)準(zhǔn)品？

－－所有診斷行業(yè)科研人員的疑惑？腫瘤標(biāo)志物，特別是糖蛋白是一種不均一的分子。腫瘤標(biāo)志物的檢測依賴特定的單克隆抗體針對不同抗原表位的抗體得出的濃度不一定一致。不同單抗所得出的濃度不一定有比例關(guān)系。當(dāng)前第39頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)不同方法學(xué)臨床如何比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人測量值不在正常范圍，建議用同一種方法學(xué)，或同一公司出的產(chǎn)品連續(xù)觀察如兩種方法學(xué)本身都沒有質(zhì)量問題，不同方法學(xué)間有重大差異是可能的。原因是腫瘤標(biāo)志物分子不均一性。如要觀察不同方法學(xué)間的可比性，要大樣本對照。不能只看幾份標(biāo)本的結(jié)果。觀察的指標(biāo)包括靈敏度、特異性、線性范圍、youden指數(shù)、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。當(dāng)前第40頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)透景腫瘤液芯多中心臨床驗(yàn)證三中心北京天壇醫(yī)院武漢協(xié)和醫(yī)院浙大二院多方法對照Abbott（北京為主）Bayer（協(xié)和）Canag（浙江）當(dāng)前第41頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)透景腫瘤液芯臨床驗(yàn)證（共1420例）消芯單項(xiàng)和聯(lián)檢對比（檢出率）肺芯單項(xiàng)和聯(lián)檢對比（檢出率）指標(biāo)胃癌結(jié)直腸癌肝癌胰腺癌指標(biāo)肺癌AFP16%18%68%27%CEA58%CEA27%41%20%32%Cyfra21-162%CA24235%36%41%58%NSE26%Cyfra21-121%33%40%37.5%CA12559%CA12535%40%43%42%肺芯聯(lián)檢92%消芯聯(lián)檢80%85%93%94%當(dāng)前第42頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)如何選擇不同的腫瘤液芯艾芯體檢用沒有明確系統(tǒng)指向的可疑病人肺芯、消芯、婦芯等小組合有明確器官或系統(tǒng)指向的可疑腫瘤病人手術(shù)前后的療效觀察手術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測當(dāng)前第43頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物的臨床解釋腫瘤因素升高肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物，大約70％的肝細(xì)胞肝癌陽性原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)為AFP>500ng／ml，持續(xù)一個(gè)月以上，可結(jié)合臨床確診肝癌其他如胚胎細(xì)胞瘤、卵巢畸胎瘤、胃癌、膽道癌、胰腺癌等患者AFP也可有不同程度的升高。AFP非腫瘤因素升高急性肝炎、慢性活動性肝炎和肝硬化病人，AFP也可升高，但一般不超過400ng／ml。孕婦血清或羊水中如有AFP異常升高，提示胎兒有脊柱裂、無腦兒、食道閉鎖等先天畸形的可能。注意：有15％一20％的肝癌患者AFP可在正常范圍，故AFP正常并不能排除肝癌的可能。當(dāng)前第44頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物的臨床解釋腫瘤因素升高廣譜的腫瘤標(biāo)志物。腫瘤早期陽性率較低，大約在25－40％。CEA升高常見于肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。其中腺癌CEA常高于其它上皮癌。CEA超過20ng／ml時(shí)往往提示有消化道腫瘤。血清CEA水平與大腸癌的分期有明確關(guān)系，越晚期的病變，CEA濃度越高。CEA非腫瘤因素升高吸煙者假陽性較多。妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病，15％～53％的病人血清CEA也會升高。注意：當(dāng)前第45頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物的臨床解釋腫瘤因素升高卵巢癌首選標(biāo)志物，它對卵巢癌的陽性檢出率在70%-90%。另外它還是個(gè)廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌均可增高。CA12-5非腫瘤因素升高某些良性疾病如女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位、行經(jīng)期、卵巢囊腫、子宮肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、膽囊炎、肺炎等也會升高。CAl25檢查對大部分患者不能作為直接診斷依據(jù)，但其濃度可用于療效觀察和判斷預(yù)后，CAl25水平下降表明預(yù)后良好，若腫瘤復(fù)發(fā)，CAl25的升高要早于其他臨床指征。注意：。當(dāng)前第46頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物的臨床解釋腫瘤因素升高非小細(xì)胞肺癌的最好指標(biāo)，肺鱗癌陽性率為77％左右。對乳腺癌，cyfra211則可媲美CA153的敏感性和特異性，陽性率大約為65％。食道鱗癌中陽性率為47.9%－57％，優(yōu)于SCCA；宮頸鱗癌中陽性率為％，優(yōu)于SCCA；其他如膀胱癌、鼻咽癌，卵巢癌、胃腸道癌等都有一定的陽性率性。Cyfra21-1非腫瘤因素升高肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可升高，陽性率在10－20％左右。注意：。當(dāng)前第47頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物的臨床解釋腫瘤因素升高胰腺癌和膽道癌陽性率在60－70％左右。在肺癌、乳腺癌和一些婦科腫瘤中陽性率也超過40％。其他如結(jié)直腸、胃、頭頸部惡性腫瘤等有30－40％左右的陽性率。對胰腺癌和膽道腫瘤的診斷比CA199更特異。

CA24-2非腫瘤因素升高肝炎、肺炎、前列腺增生等良性疾病也會升高。陽性率在15－20％。注意：。當(dāng)前第48頁\共有51頁\編于星期四\23點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物的臨床解釋腫瘤因素升高小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選標(biāo)志物。NSE對小細(xì)胞肺癌的檢出率70%-80%。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞