高尿酸血癥心腦血管新危險(xiǎn)因素再認(rèn)識

高尿酸血癥心腦血管新危險(xiǎn)因素再認(rèn)識第一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二目錄高尿酸血癥的流行病學(xué)1高尿酸血癥與心腦血管疾病密切相關(guān)2控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)必不可少3立加利仙?降尿酸療效好，安全性高高4第二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二1高血壓

2高血脂3高血糖Addyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere

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4高尿酸Addyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere高尿酸血癥，一個不容忽視的健康問題！第三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高高尿酸血癥已成為危害人們健康的重要代謝性疾病之一。根據(jù)我國近年各地高尿酸血癥患病率的報(bào)道，目前我國約有高尿酸血癥患者1.2億。約占總?cè)丝诘?0%。高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來年輕化趨勢加劇高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識第四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高90年代中期以后調(diào)查顯示，男性HUA患病率為8.2-19.8％，女性為5.1-7.％8.2-19.8％5.1-7％上世紀(jì)80年代初期，方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的患病率為1.4％，女性為1.3％10年間我國HUA患病率平均約增加了10倍無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識，心腦血管病防治2010年第10卷4期1.4％1.3％第五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型診斷正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測：男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型診斷＜0.48＜6.2尿酸排泄不良性＞0.51≥6.2尿酸生成過多型＞0.51＜0.62混合型HUA的分型診斷HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)第六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二目錄高尿酸血癥的流行病學(xué)1高尿酸血癥與心腦血管疾病密切相關(guān)2控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)必不可少3立加利仙?降尿酸療效好，安全性高高4第七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA腦卒中HUA是腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素，促進(jìn)認(rèn)知功能減退，并加重患者預(yù)后不良。高血壓Framingham研究表明,血尿酸(SUA)每增加77μmol/L,發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)比為1.17(P=0.02)。代謝綜合征72.9%的男性HUA患者同時具有一個以上代謝綜合征因素,支持將HUA納入代謝綜合征(P＜0.05)。腎臟損害HUA明顯增加終末腎病的風(fēng)險(xiǎn)，男SUA≥7mg/dL,女≥6mg/dL時,終末腎病發(fā)生危險(xiǎn):男性增加4倍;女性增加9倍糖尿病一項(xiàng)持續(xù)10年針對4536例患者的研究發(fā)現(xiàn),25%的糖尿病是由于高尿酸導(dǎo)致。心肌梗塞HUA是心梗的風(fēng)險(xiǎn)因素,SUA>381μmol/L,患者死亡率風(fēng)險(xiǎn)比為1.87(P<0.05)冠心病HUA是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并加重冠心病不良預(yù)后。HUA與多個重要靶器官損害密切相關(guān)*MultifariousArticles第八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥與冠心病：

系統(tǒng)回顧與Meta分析

SEOYOUNGKIM,JAMESP.GUEVARA,KYOUNGMIKIM,etal.HyperuricemiaandCoronaryHeartDisease:ASystematicReviewandMeta-Analysis.ArthritisCare&Research.Vol.62,No.2,February2010,pp170–180第九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA使冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加12%當(dāng)校正潛在的合并癥時，冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加12%(RR1.12（95％CI,1.05-1.19）ArthritisCare&Research.Vol.62,No.2,February2010,pp170–180高尿酸血癥可增加冠心病事件的風(fēng)險(xiǎn)，并且獨(dú)立于傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素之外第十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA增加冠心病發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)26個研究共402,997例患者的系統(tǒng)回顧和Meta分析顯示：在校正了年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙和高膽固醇血癥因素后，HUA患者的冠心病總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為1.09，HUA患者CHD死亡的風(fēng)險(xiǎn)為1.16。SUA每增加60μmol/L，CHD死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加12%。女性的相關(guān)性更為顯著

ArthritisCareRes(Hoboken),2010,62:

170-180.CHD事件CHD死亡率1.70(0.80,3.30)1.83(0.69,4.56)0.73(0.52,1.02)1.02(0.69,1.51)1.08(0.90,1.31)1.11(1.00,1.55)1.10(0.77,1.57)1.04(0.90,1.17)1.25(0.78,2.02)1.18(0.62,2.28)1.00(0.75,5.70)2.01(0.71,5.70)1.07(0.82,1.32)1.17(1.07,1.28)2.30(1.08,4.83)1.32(0.57,2.07)1.09(1.03,1.16)5.47(1.28,23.26)2.28(1.47,3.46)1.58(1.19,2.10)1.52(0.89,2.59)1.62(1.01,1.30)1.16(1.01,1.30)1.12(0.90,1.38)1.62(1.06,2.60)0.93(0.53,1.61)1.02(0.56,1.74)1.02(0.81,1.27)1.12(0.97,1.31)1.00(0.72,1.40)1.09(0.98,1.19)正常血尿酸高尿酸血癥正常血尿酸高尿酸血癥MenMONICAFraminghamARICChin-ShanReykjavickMRFITMONICA/KORAWomenFraminghamARICReykjavikChin-ShanCombinedRotterdamAtomicBmbSubtotalP=0.111SubtotalP=0.762Heterogeneity：P=0.424OveralllP=0.424SubtotalP=???MenBelgianKMICIsearliMaleAtomicBombVHMPP-MMRFITChineseCohortBelgianWomenAtomicBombVHMPP-WChineseCohortSubtotalP=0.777SubtotalP=0.537Heterogeneity：P=0.003OveralllP=0.165第十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥與其他危險(xiǎn)因素對心血管危害比較美國WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl對心血管的危害至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHgMichaelH,etal.Hypertension1999;34:144-150.第十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二老年患者HUA與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性目的：本研究的目的是探討SUA與常見的頸動脈粥樣硬化患者動脈硬化損害直接的關(guān)系。方法：919例不同SUA的受試者（男性398例，平均74歲，女性521例，平均75歲）根據(jù)尿酸血水平分為三組，并采用超聲檢測頸動脈硬化區(qū)域的內(nèi)中膜厚度（IMT)，觀察尿酸和頸動脈內(nèi)中膜厚度間的關(guān)系。KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.第十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二結(jié)果顯示：HUA加重頸動脈硬化（IMT)與最低尿酸水平(0.51–4.1mg/dl)相比，中間尿酸水平(4.2–5.5mg/dl)組校正的頸動脈IMT為比值比1.25(95%CI,0.87–1.78)，最高尿酸濃度(5.6–14.1mg/dl)比值比為1.66(95%CI,1.16–2.39)n=297

n=308

30.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dlSUAn=31412頸動脈內(nèi)中膜增厚比值比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.第十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高血壓血尿酸水平與伴有器官損害的頸動脈內(nèi)膜厚度的相關(guān)性

InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16第十五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二SUA和頸動脈IMT可以作為評估TOD指標(biāo)SUA水平與頸動脈IMT存在顯著的相關(guān)性（r=0.86，P<0.001）頸動脈IMT與微量白蛋白尿也存在顯著地相關(guān)性（r=0.74，P<0.001）InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16第十六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二尿酸與心衰：系統(tǒng)回顧與Meta分析H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013第十七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥增加心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)65%(HR)1.65,95%CI1.41–1.94），并且存在明顯的量-效關(guān)系。H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013第十八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥增加心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)復(fù)合效應(yīng)模型的Meta分析結(jié)果顯示：SUA每增加1mg/dL(60μmol/L),心衰發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加19%(HR1.19,95%CI1.17–1.21)。H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013第十九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA與心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的顯著相關(guān)HUA使心衰患者

增加全病因死亡的風(fēng)險(xiǎn)115%（HR2.15,95%CI1.64-2.83），增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)45%（HR1.45,95%CI1.18-1.78），

增加死亡或心臟事件復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)39%(HR1.39,95%CI1.18–1.63)

H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013SUA升高與心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加以及心衰患者的不良結(jié)局存在相關(guān)性。第二十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素GotsmanI對6204例心衰患者平均隨訪498天后發(fā)現(xiàn)：在校正年齡，性別，高血壓，缺血性心臟病，BMI，GFR等其他相關(guān)因素后，最高分位SUA(>472μmol/L)是死亡率增加(HR1.37,95%CI1.17-1.60;P<0.0001)和心臟病住院率增加(HR1.10,95%CI1.01-1.22;P<0.05)的預(yù)測因素。同時發(fā)現(xiàn)，降尿酸治療與患者生存率改善獨(dú)立相關(guān)(HR0.79,95%CI0.64-0.98;P<0.05)JCardFail,2012,18:

694-701第二十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸是冠心病冠狀動脈支架置入術(shù)后

再狹窄的危險(xiǎn)因素213例冠心病患者（共257處病變）所置入的支架中,支架內(nèi)

再狹窄87例(138處病變)-再狹窄40.8%再狹窄組血清尿酸濃度明顯高于無再狹窄患者(P<0.05)再狹窄組無再狹窄組年齡（歲）61.3±9.862.4±9.2高尿酸血癥發(fā)生率38.7%

12.41%*血尿酸水平μmol/L392.3±95.7356.8±78.11*膽固醇mmol/L4.9±1.54.4±1.4**與再狹窄組比較,P<0.05臨床心血管病雜志2002，8（18）：359-360第二十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸是冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)后

再狹窄的危險(xiǎn)因素-機(jī)制冠脈內(nèi)支架再狹窄可能與平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞過度增生、支架彈性回縮、血栓形成和血管重構(gòu)有關(guān)高尿酸血癥時：1）尿酸微結(jié)晶容易析出,沉積于血管壁,直接損傷血管內(nèi)膜2)尿酸能促進(jìn)血小板粘附和聚集3)高尿酸血癥也是胰島素抵抗綜合征的一個標(biāo)志,常并發(fā)高血壓、高胰島素血癥和高膽固醇血癥等尿酸可能通過這些因素的綜合作用加劇血管內(nèi)皮損害,促進(jìn)支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。JAmCollCardiol,1996,27(SupplA):139-143.;JAMA,2000,283:2404-2410.第二十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA是全病因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANESI，1971-1975）和隨訪研究(1976-1992)的患者進(jìn)行交叉對照分析(共5926例，年齡25-74歲)顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：男性增加9%女性增加26%美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dL是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素血尿酸>7mg/dL是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素JAMA.2000;283(18):2404-2410

;CardiolToday,1999,2:15第二十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)越大涉及2280例健康男性，持續(xù)21年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，SUA＞416μmol/L人群,發(fā)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)與SUA<297μmol/L人群相比，增加63%Hypertension.2006;48:1031-1036NEnglJMed.2008October23;359(17):1811–1821.第二十五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二SUA是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素對18個前瞻性隊(duì)列研究共55607例參試者的系統(tǒng)回顧和Meta分析顯示：HUA明顯增加高血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)(校正RR1.41,95%CI1.23–1.58)；SUA水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)生的相對危險(xiǎn)增加13%(95%CI1.06–1.20)ArthritisCareRes(Hoboken),2011,63:102-110013Selby1990Taniguchi2001Imazu

2001Nakanishi2003Sundstrom2005Peristein2006Mellen2006Krishnan2007Forman2009Forman2007總計(jì)I-平方=74.5%p=0.000Shankar20062.19(1.20,3.98)1.96(1.51,2.53)2.03(1.02,3.90)1.58(1.26,1.99)1.59(1.22,2.07)1.64(1.41,1.93)1.08(0.93,1.39)1.23(1.10,1.38)1.14(1.09,1.20)1.08(0.71,1.63)1.89(1.26,2.82)1.41(1.23,1.56)研究ID風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)第二十六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二尿酸是高血壓早期動脈硬化的重要預(yù)測因素RuyaMutluay等對67例高血壓患者和30例健康者人的臨床研究，采用B超檢測頸動脈中內(nèi)膜厚度（C-IMT)，顯示：

(MustafaGüretal.UricacidandhighsensitiveC-reactiveproteinareassociatedwithsubclinicalthoracicaorticatherosclerosis.JournalofCardiology61(2013)144–148)高血壓患者與健康人比較，血尿酸水平和C-IMT顯著增加(P<0.001).。有高血壓的HUA患者與尿酸正常者相比，C-IMT、尿蛋白及超敏CRP均顯著增加（均為P<0.05)。提示血尿酸水平升高會加重患者的動脈粥樣硬化。第二十七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥與卒中的關(guān)系近年研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平在其發(fā)病過程中有重要的地位很多臨床和流行病學(xué)研究顯示:

高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)，是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素第二十八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素國內(nèi)外多數(shù)研究顯示，高尿酸血癥與缺血性卒中的發(fā)生呈正相關(guān)2009年，Kim等為評估尿酸與卒中風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，展開16個回顧性隊(duì)列研究，系統(tǒng)分析了238449名成人的資料。Meta分析結(jié)果顯示:高尿酸組與正常尿酸組相比，卒中發(fā)生相對危險(xiǎn)度明顯增加

(R=1.47，

95%CI:1.05-1.76)，

卒中的死亡率也增加(R=1.26，

95%CI1.12,1.39)Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892第二十九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中發(fā)生率男性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80總體：RR=1.47，95%CI1.19-1.76第三十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥增加缺血性卒中的死亡率卒中死亡率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中死亡率男性：RR=1.20，95%CI1.05-1.35女性：RR=1.35，95%CI1.04-1.66總體：RR=1.26，95%CI1.12-1.39第三十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥是缺血性卒中重要危險(xiǎn)因素校正年齡和性別后，與血清尿酸水平處于最低五分位數(shù)者相比，處于最高五分位數(shù)者的缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)增高1.77倍(95%CI1.10-2.83)校正其他血管危險(xiǎn)因素后，僅能輕微削弱這種關(guān)系。對于出血性腦卒中也有相近的結(jié)果Stroke.2006;37:1503-1507Bos等對4385名鹿特丹受試者追蹤調(diào)查8.4年，研究血清尿酸水平與心肌梗死和卒中的關(guān)系,結(jié)果顯示：血清尿酸水平升高是腦卒中的重要危險(xiǎn)因素第三十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后405例卒中患者多元線性回歸分析顯示，高尿酸水平與卒中后早期死亡風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān).

OR=1.37(95%CI:1.13-1.67)

如果尿酸水平>7.8mg/dl(470

μmol/L),則早期死亡的機(jī)率高達(dá)87%急性缺血性卒中患者入院時血清尿酸水平可作為評估其預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，可預(yù)測腦血管事件及卒中后死亡的風(fēng)險(xiǎn)CircJ2007;71:1120–1127第三十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二SUA與靶器官損害（TOD)相關(guān)機(jī)制越來越多的證據(jù)顯示，內(nèi)皮功能障礙是SUA影響心血管和腎臟功能和結(jié)構(gòu)變化的基礎(chǔ)。SUA與心血管和腎臟功能異常的相關(guān)機(jī)制包括：1）SUA升高促進(jìn)了氧化應(yīng)激和與動脈粥樣硬化相關(guān)的內(nèi)皮損害2）嚴(yán)重高血壓和GFR下降導(dǎo)致腎臟對尿酸排泄功能的降低。InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16第三十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二結(jié)果顯示：生理范圍內(nèi)高水平的血尿酸，會增加老年人認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。血尿酸應(yīng)當(dāng)加入到老年人認(rèn)知障礙的心血管和代謝生物標(biāo)記物之列。血尿酸增加老年人認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)Neuropsychology,2007,21:136-140第三十五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二腦缺血介導(dǎo)血尿酸對認(rèn)知功能的影響腦白質(zhì)高信號（WMH)通常代表腦缺血的程度，與腦血管危險(xiǎn)因素和輕度認(rèn)知障礙有關(guān)。荷蘭鹿特丹對180例20-96歲的社區(qū)居民進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究，隨訪11年，結(jié)果顯示：血尿酸水平與WMH容積增加和操作記憶、運(yùn)算速度、語言流暢記憶和語言記憶能力下降有關(guān)（P<0.05)。校正年齡，性別，種族，教育，高血壓，糖尿病，酗酒，吸煙和體重指數(shù)后，這種相關(guān)性依然存在。Stroke.2008;39:3418-3420第三十六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二腦缺血介導(dǎo)血尿酸對認(rèn)知功能的影響腦缺血的嚴(yán)重度介導(dǎo)血尿酸與認(rèn)知功能障礙。輕度血尿酸升高即可導(dǎo)致腦部結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能的改變。Stroke.2008;39:3418-3420第三十七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA直接毒性血管內(nèi)皮功能紊亂內(nèi)皮素分泌增多。一氧化氮減少，血管緊張性增加微血管病變及小動脈玻璃樣變和大血管硬化腦缺血缺氧激活血小板，啟動凝血級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成腦缺血缺氧海馬神經(jīng)元膜磷脂代謝障礙,自由基過量生成,興奮性氨基酸大量釋放,細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載海馬膽堿能神經(jīng)元死亡及膽酰乙酞轉(zhuǎn)移酶活性下降，腦內(nèi)乙酞膽堿含量下降刺激RAS系統(tǒng)血漿腎素水平增高系統(tǒng)性高血壓動脈粥樣硬化腦缺血缺氧氧化應(yīng)激微炎癥狀態(tài)氧自由基濃度升高神經(jīng)元代謝紊亂、變性和壞死認(rèn)知功能損害高尿酸血癥與腦血管疾病的機(jī)制探討第三十八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療高尿酸血癥是冠心病、心衰、卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后因此，HUA應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)，將尿酸控制在<360μmol/L(6mg/dl)《英國痛風(fēng)治療指南》2007；EULAR2006；

《2011年原發(fā)性痛風(fēng)診斷與治療指南》:中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，（15）6：410-3第三十九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二目錄高尿酸血癥的流行病學(xué)1高尿酸血癥與心腦血管疾病密切相關(guān)2控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)必不可少3立加利仙?降尿酸療效好，安全性高高4第四十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二80%的血尿酸在體內(nèi)生成，只有20%來自飲食嚴(yán)格控制飲食只能降低70-90μmol/L血尿酸，過度控制有害健康控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)治療必不可少1實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2004;3:337-338NEJM2004;350:1093-1101第四十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二高尿酸血癥，越早藥物干預(yù)越早獲益高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識治療起點(diǎn)：SUA>420μmol/L（男性）SUA>360μmol/L（女性）控制目標(biāo)：SUA<360μmol/L對于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，SUA<300μmol/L第四十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二HUA的治療路徑有痛風(fēng)癥狀/體征？SUA>420μmol/L(男)SUA>360μmol/L(女)SUA>540μmol/L420（男）360(女)<SUA<540μmol/L生活指導(dǎo)+降尿酸治療生活指導(dǎo)3-6個月痛風(fēng)治療路徑有CV危險(xiǎn)因素或CV及代謝性疾?。扛吣蛩嵫Y有無有無每3個月檢測SUA，觀察痛風(fēng)或相關(guān)伴發(fā)病的發(fā)生長期控制目標(biāo)：SUA<360μmol/L(痛風(fēng)者<300μmol/L)無效高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識第四十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二降尿酸藥物種類降尿酸藥物促進(jìn)尿酸

排泄類藥物抑制尿酸生成類藥物-黃嘌呤氧化酶抑制劑促進(jìn)尿酸分解類藥物-尿酸氧化酶促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬隆、丙磺舒、苯磺唑酮促尿酸腸道排泄藥：活性炭類的吸附劑嘌呤類：別嘌醇、奧昔嘌醇非嘌呤類：非布索坦第四十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二降尿酸藥物作用機(jī)制比較近曲小管別嘌呤醇黃嘌呤氧化酶抑制劑苯溴馬隆尿酸-有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT-1）抑制劑分泌腎小球腎小球?yàn)V過尿酸第四十五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二苯溴馬隆作用機(jī)制腎近端小管刷狀緣側(cè)的尿酸鹽陰離子交換器（URAT1）負(fù)責(zé)尿酸鹽重吸收基底膜側(cè)的OAT1和OAT3攝取尿酸鹽，進(jìn)入腎小管細(xì)胞內(nèi)再通過刷狀緣側(cè)的MRP4，分泌尿酸鹽進(jìn)入管腔，達(dá)到分泌作用苯溴馬隆通過抑制URAT1，減少尿酸的重吸收，抑制OAT1，減少尿酸分泌入血苯溴馬隆苯溴馬隆第四十六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二立加利仙?的藥代動力學(xué)苯溴馬隆口服后50%被吸收，然后在肝臟轉(zhuǎn)化為6-羥基苯溴馬隆和1-羥基苯溴馬隆。其中，前者占75%，主要由肝臟細(xì)胞色素P450(CYP2C9)進(jìn)行轉(zhuǎn)化苯溴馬隆的血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99%苯溴馬隆主要通過膽道排泄，6%經(jīng)過尿道排出兩項(xiàng)健康人體研究的藥代學(xué)-代謝半衰期t1/2（小時）為：由于6-羥基苯溴馬隆有一定的降尿酸作用，故苯溴馬隆可以一天一次口服用藥例數(shù)苯溴馬隆t1/26-羥基苯溴馬隆t1/21-羥基苯溴馬隆t1/2113.3[±1.1]17.2[±5.2]20.1[±9.8]115.4[±1.9]23.3[±24.8]18.5[±16.3]第四十七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二苯溴馬隆藥理作用的特點(diǎn)和適應(yīng)癥苯溴馬隆的代謝半衰期（t1/2)大約為3小時其體內(nèi)的肝臟活性代謝產(chǎn)物6-羥基-苯溴馬隆的代謝半衰期（t

1/2)達(dá)30小時，同樣具有良好降尿酸作用因此，苯溴馬隆一天只需口服一次各種原因引起的高尿酸血癥成人每次口服50mg(1片)，每日一次，早餐后服用（最大劑量100mg/天）長期使用對腎臟功能沒有影響，可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者。對于肌酐清除率>60ml/min的成人無需減量，每日50~100mg。與降壓、降糖和降脂藥物合用沒有藥物相互影響。第四十八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二一項(xiàng)果糖誘導(dǎo)代謝綜合征的動物實(shí)驗(yàn)表明，降尿酸治療提高胰島素敏感性，改善代謝綜合征的其他癥狀如高血壓、高血脂、肥胖以及高血糖等。降尿酸治療降低代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)AmJPhysiolRenalPhysiol.2006;290:F625–F631.第四十九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二降低HUA降低腦卒中的發(fā)生率采用NIHSS評估卒中嚴(yán)重度與SUA水平之間的關(guān)系顯示：SUA≤270μmol/l（≤4.5mg/dl）的患者各種程度腦卒中的發(fā)生率均顯著降低。CerebrovascDis,2013,35:168-174.頻率（%）62.237.866.833.263.436.6p=0.41NIHSS＜9點(diǎn)NIHSS9-18點(diǎn)NIHSS＞18點(diǎn)SUA≤4.5mg/dL(≤268μmol/L)SUA＞4.5mg/dL(＞268μmol/L)NIHSS＜5點(diǎn)NIHSS5-10點(diǎn)NIHSS11-20點(diǎn)NIHSS＞20點(diǎn)SUA＞6mg/dLSUA4.6-6mg/dLSUA≥4.5mg/dL頻率（%）44.626.129.338.129.432.530.136.533.332.532.534.9P=0.02*血尿酸水平與卒中嚴(yán)重度呃NIHSS評估（a：寬度范圍；b:間距范圍）CerebrovascDis,2013,35:168-174.第五十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二降尿酸改善腎功能入選267例痛風(fēng)病人，研究降尿酸治療對其腎功能的影響，發(fā)現(xiàn)降尿酸治療能夠有效改善病人肌酐清除率和血清肌酐，從而改善腎功能。JournalofRheumaticDiseases.2011:18(1):26-31第五十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二降尿酸延緩腎病發(fā)展入選51例腎功能不全的HUA患者，經(jīng)過一年治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合降尿酸組血肌酐增長率降低50%；降尿酸治療能緩解腎病發(fā)展進(jìn)程，維持患者腎功能穩(wěn)定性。AmJKidneyDis.2006;47:51-59第五十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二入選211例痛風(fēng)患者，發(fā)現(xiàn)堅(jiān)持用藥者痛風(fēng)復(fù)發(fā)頻率降低，存活率明顯高于SUA未達(dá)標(biāo)者；而中途停藥者復(fù)發(fā)頻率升高，尿酸鹽結(jié)晶增加，存活率隨著SUA升高而降低。尿酸長期達(dá)標(biāo)，提高生存率痛風(fēng)患者存活函數(shù)分布月第五十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二目錄高尿酸血癥的流行病學(xué)1高尿酸血癥與心腦血管疾病密切相關(guān)2控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)必不可少3立加利仙?降尿酸療效好，安全性高4第五十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期二立加利仙?降尿酸療效明顯優(yōu)于別嘌醇一項(xiàng)入選91例HUA患者觀察12.5月，對比別嘌