診斷性實驗的Meta分析實用版課件

診斷性實驗的Meta分析優(yōu)選診斷性實驗的Meta分析前言臨床醫(yī)生在接診的過程中，經(jīng)常考慮的問題就是如何把可以有病與實際無病的人區(qū)別開來，以及如何將患某種疾病的患者于其他疾病鑒別出來，這個過程中就需要合理運用診斷試驗。廣義診斷包括實驗室檢查、影像學(xué)診斷、儀器檢查、病史詢問、體格檢查等。對于某個診斷性試驗，可能已有多位研究者進(jìn)行了研究，為了對不同的研究結(jié)果進(jìn)行綜合性分析，獲得綜合的結(jié)論，需要采用診斷性實驗的Meta分析。單個診斷性試驗的簡單介紹1診斷性試驗meta分析論文的基本內(nèi)容2診斷性試驗meta分析方法在統(tǒng)計軟件中的實現(xiàn)3基本內(nèi)容1.1單個診斷性試驗四格表1.2單個診斷性實驗的評價指標(biāo)1.3ROC曲線定義1.單個診斷性試驗的簡單介紹1.4ROC曲線的解讀某診斷試驗金標(biāo)準(zhǔn)合計陽性陰性陽性TP（a）FP（b）a+b陰性FN（c）TN（d）c+d1.1單個診斷性試驗四格表靈敏度假陰性率（漏診率）指標(biāo)特異度假陽性率（誤診率）靈敏度=a/a+c；特異度=b/b+d；假陰性率=c/a+c；假陽性率=d/b+d1.2單個診斷性實驗的評價指標(biāo)這個四格表衍生的各種指標(biāo)真陽性率（敏感度）、假陽性率、假陰性率、真陰性率（特異度）等等都是評估替代檢驗方法鑒別患病和無病的能力。通常情況下我們以敏感度為縱坐標(biāo)，1特異度為橫坐標(biāo)繪制曲線，制作ROC曲線。Cochranelibrary:ROC曲線常用于確定最佳臨界點。診斷比值比DOR的Cochran-Q檢驗結(jié)果優(yōu)選診斷性實驗的Meta分析0軟件和MetaDiSc都是在國際上權(quán)威的用來做診斷試驗meta分析的軟件，在這里僅介紹MetaDisc軟件的使用方法。4診斷性試驗的meta分析thecochranelibrary.合并的模型有兩種隨機效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型敏感度增高，則特異度降低，反之亦然Cochranelibrary:陽性界值（pg/ml）通常情況下我們以敏感度為縱坐標(biāo)，1特異度為橫坐標(biāo)繪制曲線，制作ROC曲線。優(yōu)選診斷性實驗的Meta分析es/investigacion/metadisc_en.4診斷性試驗的meta分析4診斷性試驗的meta分析文獻(xiàn)檢索對國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，盡可能保證查全，并將整個檢索過程用流程圖和（或）文字表示出來ROC曲線常用于確定最佳臨界點。對某一診斷試驗方法，通過改變診斷臨界點，可以獲得多對靈敏度和特異度，以敏感度為縱坐標(biāo)，1特異度為橫坐標(biāo)繪制曲線，橫軸與縱軸長度相等，形成正方形，在圖中將ROC曲線工作點標(biāo)出，用直線連接各相鄰兩點構(gòu)建ROC曲線。通過計算ROC曲線下面積，可以評定該診斷方法的準(zhǔn)確性。1.3ROC曲線定義敏感度增高，則特異度降低，反之亦然ROC曲線常用于確定最佳臨界點。一般認(rèn)為左上角對應(yīng)的檢驗方法或臨界值具有較高的診斷價值，因為其兼具較高的敏感度和特異度。1.4ROC曲線的解讀曲線上與（0,1）點絕對距離最近的點。（3）曲線與經(jīng)過（0,1）和（1,0）兩點直線的交點；（2）曲線與斜率為1的斜線的切點；（1）所謂的“曲線左上角”至少可以找出3種判斷方式一般以約登指數(shù)（Youdenindex）即（靈敏度＋特異度－1）最大時所對應(yīng)的點為最佳診斷界值。在實際應(yīng)用中，SPSS會給出不同界值下的敏感度和1-特異度SPSS處理后的結(jié)果2.4診斷性試驗的meta分析2.1文獻(xiàn)檢索的方法2.2對納入的研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評分2.3資料提取2.診斷性試驗meta分析論文的基本內(nèi)容ROC曲線常用于確定最佳臨界點。陽性似然比（+LR）TP/FP通常情況下我們以敏感度為縱坐標(biāo)，1特異度為橫坐標(biāo)繪制曲線，制作ROC曲線。ROC曲線常用于確定最佳臨界點。診斷比值比DOR的Cochran-Q檢驗結(jié)果診斷性試驗Meta分析的評價指標(biāo)在meta分析中發(fā)表偏倚識別一般采用的是漏斗圖法，還有失安全系數(shù)法，begg秩相關(guān)法和Egger回歸法等等。診斷比值比DOR的Cochran-Q檢驗結(jié)果1單個診斷性試驗四格表曲線上與（0,1）點絕對距離最近的點。gateway-di.es/investigacion/metadisc_en.www.ClinicalTrinals3合并各診斷試驗評價指標(biāo)10時，多個研究具有同質(zhì)性，可選擇固定效應(yīng)模型；中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(Sinomed)一般認(rèn)為左上角對應(yīng)的檢驗方法或臨界值具有較高的診斷價值，因為其兼具較高的敏感度和特異度。合并的模型有兩種隨機效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型2單個診斷性實驗的評價指標(biāo)2.1文獻(xiàn)檢索的方法文獻(xiàn)檢索對國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，盡可能保證查全，并將整個檢索過程用流程圖和（或）文字表示出來EBM常用的中文數(shù)據(jù)庫中國知識源總庫-CNKI萬方數(shù)據(jù)資源中文科技期刊數(shù)據(jù)庫中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(Sinomed)中國醫(yī)院數(shù)字圖書館EBM常用的外文數(shù)據(jù)庫PubMed:

Ovid數(shù)據(jù)庫：

ClinicalTrinals

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2.2對納入的研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評分對各單個診斷性試驗的方法學(xué)質(zhì)量直接關(guān)系到合并結(jié)果的可靠性，因此對各納入研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評分非常重要，方法學(xué)質(zhì)量評分大致內(nèi)容包括是采用金標(biāo)準(zhǔn)、是否雙盲、研究對象的納入是否存在選擇偏倚，是否有診斷性試驗結(jié)果的判讀偏倚等等。在國際上質(zhì)量評價有一個QUADAS標(biāo)準(zhǔn)(qualityassessmentofdiagnosticaccuracystudies)來評價納入診斷試驗的質(zhì)量2.3資料提取研究資料的基本情況包括納入研究的作者、發(fā)表時間、研究對象的病例數(shù)、對照數(shù)目、SEN、SPE、計算獲得的真陽性(TP)、假陽性(FP)、真陰性(TN)、假陰性(FN)、檢測的方法、檢測試劑的來源、診斷的臨界值等基本情況，都用表表示出來。作者國家研究方法盲法研究對象金標(biāo)準(zhǔn)病例數(shù)陽性界值（pg/ml）TPFPFNTNabababababSchneider德國前瞻--連續(xù)病理29829.19.6353818351613229212Stieber德國回顧----病理31438.311.941399444648218183Molina西班牙前瞻--連續(xù)病理802502513411479504161548577Nissan以色列前瞻--連續(xù)病理16248222918612819119113Shibayama日本----連續(xù)病理359497.5744911104065234235Lamy法國回顧是--病理24553171171102429369795Takada日本回顧是連續(xù)病理32633.810.6736322432838203182Yamaguchi日本--是連續(xù)--602508,180796264748469449Sun中國------病理1005016.32519689156058Yang中國------病理1444616.3464091617237265摘自《ProGRP與NSE對小細(xì)胞肺癌診斷價值的meta分析》文中提取數(shù)據(jù)2.4診斷性試驗的meta分析2.4.1閾值效應(yīng)檢驗2.4.2非閾值效應(yīng)檢驗2.4.3合并各診斷試驗評價指標(biāo)2.4.4發(fā)表偏倚的識別2.4.1閾值效應(yīng)檢驗在診斷性試驗中可能因為納入的研究采用不同的診斷界值而引起異質(zhì)性，在進(jìn)行合并時要進(jìn)行檢測，當(dāng)存在閾值效應(yīng)時，靈敏度和特異度負(fù)相關(guān)（靈敏度和1特異度呈正相關(guān)），其結(jié)果在SROC曲線平面圖上呈“肩臂狀”點分布。MetaDisc軟件計算通過spearman相關(guān)系統(tǒng)數(shù)分析，P>0.05時，即不存在閾值效應(yīng)，可以進(jìn)行各個指標(biāo)合并。2.4.2非閾值效應(yīng)檢驗在診斷性試驗的meta分析中，除了閾值效應(yīng)引起研究間異質(zhì)性外，其他原因人群（如疾病嚴(yán)重程度和伴發(fā)疾病）、試驗條件（如不同的技術(shù)、化驗、操作者）、標(biāo)準(zhǔn)試驗等，在軟件中用診斷比值比DOR的CochranQ檢驗來檢測是否存在非閾值效應(yīng)引起的變異。診斷比值比DOR的Cochran-Q檢驗結(jié)果2.4.3合并各診斷試驗評價指標(biāo)合并的模型有兩種隨機效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型若異質(zhì)性檢驗結(jié)果為P>0.10時，多個研究具有同質(zhì)性，可選擇固定效應(yīng)模型；若異質(zhì)性檢驗結(jié)果為P<0.10時，多個研究異質(zhì)，首先應(yīng)分析異質(zhì)性的原因,如設(shè)計方案,病情,療程等因素是否相同,由于這些因素引起的異質(zhì)性可用亞組分析進(jìn)行統(tǒng)計量計算,也可以通過meta回歸來檢查并解釋異質(zhì)性，如上述方法處理后仍然有異質(zhì)，可使用隨機效應(yīng)模型合并。3合并各診斷試驗評價指標(biāo)曲線與經(jīng)過（0,1）和（1,0）兩點直線的交點；ROC曲線常用于確定最佳臨界點。單個診斷性試驗的簡單介紹10時，多個研究異質(zhì)，首先應(yīng)分析異質(zhì)性的原因,如設(shè)計方案,病情,療程等因素是否相同,由于這些因素引起的異質(zhì)性可用亞組分析進(jìn)行統(tǒng)計量計算,也可以通過meta回歸來檢查并解釋異質(zhì)性，如上述方法處理后仍然有異質(zhì)，可使用隨機效應(yīng)模型合并。MetaDisc軟件計算通過spearman相關(guān)系統(tǒng)數(shù)分析，P>0.ClinicalTrinals診斷性試驗meta分析論文的基本內(nèi)容包括納入研究的作者、發(fā)表時間、研究對象的病例數(shù)、對照數(shù)目、SEN、SPE、計算獲得的真陽性(TP)、假陽性(FP)、真陰性(TN)、假陰性(FN)、檢測的方法、檢測試劑的來源、診斷的臨界值等基本情況，都用表表示出來。對于某個診斷性試驗，可能已有多位研究者進(jìn)行了研究，為了對不同的研究結(jié)果進(jìn)行綜合性分析，獲得綜合的結(jié)論，需要采用診斷性實驗的Meta分析。4診斷性試驗的meta分析診斷性試驗meta分析論文的基本內(nèi)容在診斷性試驗的meta分析中，除了閾值效應(yīng)引起研究間異質(zhì)性外，其他原因人群（如疾病嚴(yán)重程度和伴發(fā)疾病）、試驗條件（如不同的技術(shù)、化驗、操作者）、標(biāo)準(zhǔn)試驗等，在軟件中用診斷比值比DOR的CochranQ檢驗來檢測是否存在非閾值效應(yīng)引起的變異。ClinicalTrinals所謂的“曲線左上角”至少可以找出3種判斷方式在實際應(yīng)用中，SPSS會給出不同界值下的敏感度和1-特異度10時，多個研究具有同質(zhì)性，可選擇固定效應(yīng)模型；4診斷性試驗的meta分析敏感度增高，則特異度降低，反之亦然診斷比值比DOR的Cochran-Q檢驗結(jié)果曲線上與（0,1）點絕對距離最近的點。診斷性試驗Meta分析的評價指標(biāo)靈敏度和特異度假陰性率（漏診率）假陽性率（誤診率）似然比陽性似然比（+LR）TP/FP陰性似然比（LR）FN/TN診斷比數(shù)比（DOR）+LR/LRSROC曲線2.4.4發(fā)表偏倚的識別在meta分析中發(fā)表偏倚識別一般采用的是漏斗圖法，還有失安全系數(shù)法，begg秩相關(guān)法和Egger回歸法等等。3.診斷性試驗meta分析方法在統(tǒng)計軟件中的實現(xiàn)RevMan5.0軟件和MetaDiSc都是在國際上權(quán)威的用來做診斷試驗meta分析的軟件，在這里僅介紹MetaDisc軟件的使用方法。下載地址http://www.hrc.es/investigacion/metadisc_en.htm3.13.2選擇項設(shè)置3.3閾值效應(yīng)檢驗3.4非閾值效應(yīng)檢驗3.5合并各診斷試驗評價指標(biāo)診斷性試驗meta分析方法在統(tǒng)計軟件中的實現(xiàn)數(shù)據(jù)錄入3.1數(shù)據(jù)錄入3.2選擇項設(shè)置3.3閾值效應(yīng)檢驗3.4非閾值效應(yīng)檢驗探討異質(zhì)性3.5合并各診斷試驗評價指標(biāo)繪制森林圖合并靈敏度合并特異度2對納入的研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評分www.合并的模型有兩種隨機效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型clinicaltrials.優(yōu)選診斷性實驗的Meta分析Cochranelibrary:ROC曲線常用于確定最佳臨界點。4診斷性試驗的meta分析合并的模型有兩種隨機效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型通常情況下我們以敏感度為縱坐標(biāo)，