典型藥物分析實例 硫酸阿托品及其制劑的分析 （藥物分析課件）

硫酸阿托品及其制劑分析有機磷中毒案例碘解磷定與硫酸阿托品的合用在解救有機磷中毒非常重要。碘解磷定為膽堿酯酶復(fù)活劑，能迅速促進磷?；憠A酯酶水解，生成具有活性的膽堿酯酶及無毒化合物，有效降低體內(nèi)乙酰膽堿濃度。硫酸阿托品顛茄莨菪洋金花提取出來的生物堿，屬于抗膽堿類藥。硫酸阿托品可以對抗有機磷農(nóng)藥中毒產(chǎn)生的毒蕈堿樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。不但能解救有機磷農(nóng)藥中毒、還用于用來解除平滑肌痙攣，緩解內(nèi)臟絞痛，改善循環(huán)和抑制腺體分泌，并擴大瞳孔，也用于興奮呼吸中樞，用于胃腸道膽絞痛，散瞳驗光檢查，感染性休克等。來源NCH3OHOHO2·

H2SO4·

H2ON：脂環(huán)叔胺氮原子，

堿性較強酯鍵：易水解水解生成莨菪酸：可發(fā)生維他立（Vitali）反應(yīng)手性碳原子具有旋光性。氫溴酸山莨菪堿為左旋體。阿托品因外消旋化而為消旋體，無旋光性。結(jié)構(gòu)與性質(zhì)《中國藥典》（2020年版）二部，阿托品質(zhì)量標準，檢查項目包括如下：【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】硫酸阿托品（片）阿托品的性狀為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭。在水中極易溶解，在乙醇中易溶，熔點：不得低于189℃。一、性狀二、鑒別（1）托烷生物堿Vitali反應(yīng)取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2～3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集487圖）一致。（2）紅外光譜法二、鑒別在稀硫酸條件下與BaCL2反應(yīng)，生成硫酸鋇白色沉淀。（3）硫酸根的反應(yīng)二、鑒別三、檢查硫酸阿托品除需檢查“酸度”、“干燥失重”和“熾灼殘渣”等一般雜質(zhì)外，還應(yīng)做特殊雜質(zhì)“莨菪堿”檢查，采用的是旋光方法，依法測定，旋光度不得超過-0.4°。解析：硫酸阿托品中的莨菪堿是由于生產(chǎn)過程中消旋化不完全而引入，其毒性較大，故應(yīng)予檢查。在硫酸阿托品的制備過程中，可能引入莨菪堿、顛茄堿等生物堿雜質(zhì)。現(xiàn)行版《中國藥典》還規(guī)定檢查“有關(guān)物質(zhì)”，采用高效液相色譜法中的自身稀釋對照法，以控制其生產(chǎn)工藝引入的中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物等有關(guān)物質(zhì)的量。三、檢查四、含量測定阿托品具有堿性，現(xiàn)行版《中國藥典》采用非水溶液滴定法（非水堿量法）測定其原料的含量。對于其制劑：片劑、注射劑，則采用酸性染料比色法。眼膏劑型采用HPLC。1）測定原理：硫酸阿托品分子結(jié)構(gòu)中的氮原子位于橋環(huán)上，顯堿性，可與酸成鹽?，F(xiàn)行版《中國藥典》采用非水溶液滴定法測定硫酸阿托品含量。以高氯酸滴定液直接滴定。（1）硫酸阿托品原料藥的含量測定四、含量測定2）測定方法：取本品約0.5g，精密稱定，加冰醋酸與醋酐各10ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯純藍色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于67.68mg的硫酸阿托品。（1）硫酸阿托品原料藥的含量測定3）計算公式：解析：有機堿的硫酸鹽，因硫酸在滴定液中的酸性很強，故用高氯酸滴定液進行非水溶液滴定時，只能滴定至HSO4-。四、含量測定原理：本法是利用在適當?shù)膒H介質(zhì)中，生物堿類藥物（B）可與氫離子結(jié)合成陽離子（BH+），一些酸性染料在此介質(zhì)中能解離為陰離子（In-），上述陽離子和陰離子可定量地結(jié)合成有色配位化合物（BH+·In-），即離子對，可被某些有機溶劑定量地提取，形成有色溶液。即在一定波長處測定該有機相中有色離子對的吸光度，即可計算出生物堿的含量。(2)硫酸阿托品片的含量測定酸性染料比色法四、含量測定具體步驟：1）對照品溶液的制備：取硫酸阿托品對照品約25mg，精密稱定，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。2）供試品溶液的制備：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硫酸阿托品2.5mg），置50ml量瓶中，加水振搖使硫酸阿托品溶解并稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液。(2)硫酸阿托品片的含量測定四、含量測定(2)硫酸阿托品片的含量測定對照品溶液2ml三氯甲烷10ml供試品溶液2ml三氯甲烷10ml溴甲酚綠溶液振搖提取三氯甲烷液（下層）紫外-可見分光光度法λ=420nm

結(jié)果乘以1.027測定3）測定方法：四、含量測定(2)硫酸阿托品片的含量測定硫酸阿托品片測定的計算結(jié)果為何乘以1.027?解析：在進行含量測定時，作為對照品的硫酸阿托品在烘干至恒重時失去了一個結(jié)晶水，在計算中對應(yīng)質(zhì)量是不含結(jié)晶水的質(zhì)量，故把結(jié)晶水加回來。四、含量測定(2)硫酸阿托品片的含量測定4）含量計算公式：測定使用的試劑是酸性染料，故稱為酸性