醫(yī)藥行業(yè)2023 ASCO年會(huì)召開國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥亮相國(guó)際舞臺(tái)

摘要及投資建議1*????2023

ASCO會(huì)議召開，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥紛紛亮相。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)是全球腫瘤領(lǐng)域最重要、最權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)之一。2023年度ASCO年會(huì)在6月2日至6月6日正式召開，眾多國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥亮相國(guó)際舞臺(tái)。國(guó)產(chǎn)ADC百花齊放?？苽愃帢I(yè)公布SKB264（TROP2

ADC）治療NSCLC數(shù)據(jù)；百利天恒公布BL-B01D1（EGFR

/HER3

雙抗ADC）治療實(shí)體瘤I期數(shù)據(jù)；石藥集團(tuán)公布SYSA1801（CLDN18.2

ADC)治療實(shí)體瘤的I期數(shù)據(jù)；翰森制藥HS-20093（B7H3

ADC）針對(duì)SCLC數(shù)據(jù)亮眼。映恩生物DB-1303（HER2

ADC)、詩(shī)健生物ESG401（TROP2

ADC）、同宜醫(yī)藥CBP-1018（PSMA/FRα

ADC）均有數(shù)據(jù)公布。此外，進(jìn)口ADC方面，第一三共公布DS-8201和HER3

ADC的四篇摘要，吉利德也公布Trodelvy治療HR+/HER2-乳腺癌的最新數(shù)據(jù)。國(guó)產(chǎn)雙抗/多抗數(shù)據(jù)頻出。恒瑞醫(yī)藥PD-L1/TGF-β聯(lián)合EZH2治療淋巴瘤療效數(shù)據(jù)亮眼，入選口頭匯報(bào)；百利天恒SI-B001（EGFR/HER3雙抗）、SI-B001（EGFR/HER3雙抗）、SI-B003（PD-1/CTLA-4雙抗）、GNC-038（CD3/4-1BB/PD-L1/CD19

四抗）四款產(chǎn)品均有摘要公布；康寧杰瑞公布KN026(HER2)聯(lián)合KN046(PD-L1/CTLA-4雙抗)治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤數(shù)據(jù)；康方生物公布AK104（PD-1/CTLA-4雙抗）治療G/GEJ和AK112（PD-1/VEGF雙抗）治療NSCLC兩項(xiàng)摘要。多項(xiàng)研究入選口頭匯報(bào)。科倫藥業(yè)KL598585（RET抑制劑）治療實(shí)體瘤的1期研究入選口頭匯報(bào)；君實(shí)生物多項(xiàng)PD-1相關(guān)研究入選口頭匯報(bào)，針對(duì)圍手術(shù)期適應(yīng)癥繼續(xù)推進(jìn)。此外，KRAS

G12C抑制劑、RET抑制劑等小分子數(shù)據(jù)亮眼。投資建議????看好學(xué)術(shù)會(huì)議帶來(lái)的催化節(jié)奏。后續(xù)關(guān)注9月WCLC，10月ESMO，12月SABCS等會(huì)議。醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)入高質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)的新階段，醫(yī)藥政策“騰籠換鳥”初見成效，看好國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥放量。（1）國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥審評(píng)要求趨嚴(yán)，逐步與美國(guó)接軌，長(zhǎng)期來(lái)看有利于優(yōu)勝劣汰，改善國(guó)內(nèi)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)格局；（2）前期集采影響出清，后續(xù)集采政策穩(wěn)定，存量大品種有限，集采帶來(lái)的業(yè)績(jī)壓力降級(jí)可控，且已充分預(yù)期；（3）醫(yī)保降價(jià)趨于緩和，進(jìn)入醫(yī)保后創(chuàng)新藥放量趨勢(shì)明確，看好3月份醫(yī)保執(zhí)行促進(jìn)今年創(chuàng)新藥銷售放量，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥有望加速實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。（4）看好創(chuàng)新上游供應(yīng)鏈及CXO方向。建議關(guān)注具有新型技術(shù)平臺(tái)和出海潛力的公司，ADC領(lǐng)域建議關(guān)注恒瑞醫(yī)藥，科倫藥業(yè)（科倫博泰），百利天恒，榮昌生物，雙抗領(lǐng)域關(guān)注康方生物；出海方面，百濟(jì)神州澤布替尼海外業(yè)績(jī)持續(xù)放量，科倫藥業(yè)、康方生物、康諾亞/樂普生物ADC產(chǎn)品相繼達(dá)成大金額對(duì)外授權(quán)，有望實(shí)現(xiàn)“借船出海”，建議關(guān)注后續(xù)潛在國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)帶來(lái)的估值提升。建議關(guān)注：恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、百濟(jì)神州、百利天恒，藥明康德、康龍化成、藥明生物、泰格醫(yī)藥等。風(fēng)險(xiǎn)提示?

創(chuàng)新藥研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)品上市申請(qǐng)及獲批不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)保談判不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)際化進(jìn)程不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。目錄CONTENT

S國(guó)產(chǎn)雙抗/多抗數(shù)據(jù)頻出02多項(xiàng)研究入選口頭匯報(bào)03國(guó)產(chǎn)ADC百花齊放01小分子抑制劑數(shù)據(jù)亮眼04重點(diǎn)靶點(diǎn)數(shù)據(jù)比較05風(fēng)險(xiǎn)提示062*01. 國(guó)產(chǎn)ADC百花齊放3*科倫藥業(yè)：SKB264

(TROP2

ADC)4*SKB264(TROP2-ADC)forthetreatmentofpatientswithadvancedNSCLC:Efficacyandsafetydatafromaphase2

study.SKB264(TROP2-ADC)用于治療晚期NSCLC患者:來(lái)自2期研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。鏈接：

/abstracts-presentations/218898背景:TROP2(滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中普遍過表達(dá)，并與不良預(yù)后相關(guān)。SKB264是一種新型抗TROP2

ADC，使用磺?；奏?cl2a

-碳酸酯連接劑偶聯(lián)其有效載荷(belotecan衍生物拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑)，平均藥抗比(DAR)為7.4。設(shè)計(jì)目的是在循環(huán)穩(wěn)定性和腫瘤細(xì)胞中ADC有效載荷的釋放之間實(shí)現(xiàn)更有效的平衡。本次ASCO會(huì)議公司報(bào)告了SKB264治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效和安全性結(jié)果。采用免疫組化方法回顧性評(píng)價(jià)TROP2的表達(dá)水平。將提供響應(yīng)與TROP2水平之間的相關(guān)分析。方法:這是一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC和其他腫瘤類型的患者的1/2期多中心劑量遞增/擴(kuò)展研究。所有NSCLC患者接受5mg/kg

IV

Q2W劑量的SKB264治療。研究人員每8周進(jìn)行一次基于RECIST

1.1的腫瘤評(píng)估。結(jié)果:截至2023年2月9日，納入43例患者(63%男性，88%

ECOG

ps1，中位年齡58歲[44-74])。中位隨訪時(shí)間為11.5個(gè)月(mo;95%

ci,10.4-12.2)。中位治療時(shí)間為5.7個(gè)月(范圍0.5-14.1)。在39個(gè)可評(píng)估反應(yīng)的患者中，ORR為44%(17/39,15例確認(rèn)，2例待確認(rèn))，中位DoR為9.3個(gè)月(范圍，1.3+至11.2+)，6個(gè)月DoR率為77%。對(duì)于EGFR野生型亞組(此前接受中位2線治療，包括抗pd-1/L1)，

ORR為26%

(5/19)，DCR為89%(17/19)，中位PFS為5.3個(gè)月，9個(gè)月OS率為80.4%。對(duì)于TKI耐藥EGFR突變NSCLC亞組(50%也至少有一線化療失敗)，ORR為60%

(12/20)，DCR為100%(20/20)，中位PFS為11.1個(gè)月，9個(gè)月PFS率為66.7%。67.4%(29/43)的患者出現(xiàn)≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件(TRAEs)。最常見的≥3級(jí)TRAEs(發(fā)生率≥5%)是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(32.6%)、貧血(30.2%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)減少(23.3%)、口腔炎(9.3%)、皮疹(7.0%)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(7.0%)。4級(jí)TRAEs僅發(fā)生于中性粒細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少。大多數(shù)血液學(xué)毒性發(fā)生在治療的前兩個(gè)月內(nèi)，在不輸血的情況下給予粒細(xì)胞集落刺激因子或促紅細(xì)胞生成素治療后消退。23.3%(10/43)的患者因TRAEs而出現(xiàn)劑量減少。沒有神經(jīng)病變或藥物相關(guān)性ILD/肺炎的報(bào)道。沒有TRAEs導(dǎo)致治療中斷或死亡。結(jié)論:在復(fù)發(fā)或難治性局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，5

mg/kg

Q2W的SKB264顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。TRAEs主要是血液學(xué)。SKB264在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的III期研究已在計(jì)劃中。臨床試驗(yàn)信息:NCT04152499。01百利天恒：BL-B01D1（EGFR

/

HER3

ADC）BL-B01D1,afirst-in-classEGFRxHER3bispecificantibody-drugconjugate(ADC),inpatientswithlocallyadvancedormetastaticsolidtumor:Resultsfromafirst-in-humanphase1

study.BL-B01D1，一種同類首創(chuàng)的EGFRxHER3雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者:一項(xiàng)首次人體i期研究的結(jié)果。鏈接：/abstracts-presentations/218492背景:BL-B01D1是一種新型ADC，由EGFRxHER3雙特異性抗體組成，通過可切割連接物與新型TOP-I抑制劑有效載荷連接。本次ASCO會(huì)議上公司公布了來(lái)自FIH

I期研究的BL-ASCO

2023，民生證券研究院01B01D1的安全性/有效性結(jié)果。方法:該研究納入了局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。對(duì)于劑量遞增(D-ESC,

i3+3)，

BL-B01D1以0.27,1.5,3.0mg/kg

QW,2.5,

3.0,

3.5mg/kg

D1D8

Q3W或4.5,5.0,6.0

mg/kg

D1

Q3W靜脈注射。一部分患者被納入Q3W方案的劑量擴(kuò)展(D-EXP)。結(jié)果:截至2022年12月31日，150名患者入組并接受了至少一劑(D-ESC,

n=25;D-EXP,

n

=

125)。在3.0mg/kgQW和3.5mg/kg

D1D8

Q3W時(shí)，DLT為中性粒細(xì)胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。測(cè)定MTDs分別為3.0mg/kg

D1D8

Q3W和6.0mg/kg

D1

Q3W。分別以2.5、3.0mg/kg

D1D8

Q3W和4.5、5.0、6.0

mg/kg

D1

Q3W進(jìn)行D-EXP試驗(yàn)。144名患者在所有Q3W劑量水平(D-ESC和D-EXP)中入組，包括89名NSCLC,

7名SCLC,

27名鼻咽癌(NPC)，

19名HNSCC和2名其他類型。最常見的TRAEs

(所有等級(jí)/3級(jí)及以上)為白細(xì)胞減少(60%/30%)、中性粒細(xì)胞減少(51%/34%)、貧血(45%/15%)、血小板減少(44%/19%)、脫發(fā)(30%/0%)、惡心(29%/<1%)、嘔吐(28%/0%)、虛弱(21%/<1%)、食欲減退(22%/<1%)、乏力(21%/<1%)、吞咽(16%/0%)、腹瀉(15%/2%)、口腔潰瘍(15%/<1%)、皮疹(13%/0%)。未觀察到ILD。122例PTS可評(píng)估療效(至少1例腫瘤評(píng)估)。PK等細(xì)節(jié)會(huì)在會(huì)議中更新。結(jié)論:BL-B01D1在大量預(yù)處理的轉(zhuǎn)移性/局部晚期實(shí)體瘤中表現(xiàn)出令人鼓舞的療效，特別是在EGFRm

NSCLC患者中。安全概況顯示足夠的安全性和耐受性。臨床試驗(yàn)信息:NCT05194982。圖表：BL-B01D1療效數(shù)據(jù)5*石藥集團(tuán)：SYSA1801（CLDN18.2

ADC)6*First-in-humandoseescalationandexpansionstudyofSYSA1801,anantibody-drugconjugatetargetingclaudin18.2inpatientswithresistant/refractorysolid

tumors.SYSA1801是一種靶向claudin

18.2的抗體-藥物偶聯(lián)物，用于耐藥/難治性實(shí)體瘤患者的首次人體劑量遞增和擴(kuò)展研究。鏈接：

/abstracts-presentations/221764背景:SYSA1801是一種靶向claudin

18.2

(CLDN18.2)的MMAE抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)，

claudin

18.2是一種廣泛表達(dá)于胃、胰腺和其他實(shí)體腫瘤的緊密連接蛋白。CLDN18.2具有高度選擇性的細(xì)胞表面表達(dá)譜，僅限于正常胃粘膜，使其成為有希望的ADC治療靶點(diǎn)。SYSA1801在表達(dá)CLDN18.2的多種細(xì)胞系和患者來(lái)源的異種移植物中顯示出顯著的體外和體內(nèi)抗腫瘤活性。方法:這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、I期研究，旨在評(píng)估SYSA1801在組織學(xué)上證實(shí)的表達(dá)CLDN18.2的耐藥/難治性實(shí)體腫瘤患者(pts)的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效，這些患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展或不耐受，或沒有標(biāo)準(zhǔn)治療。本研究由兩部分組成;第一部分是修改后的3+3劑量遞增設(shè)計(jì)，每3周(Q3W)靜脈注射SYSA1801

5個(gè)劑量水平(0.5、1、2、2.5和3mg

/kg)，然后在有效劑量下進(jìn)行劑量擴(kuò)展。第2部分是在最佳劑量下的隊(duì)列擴(kuò)展。本次ASCO會(huì)議上，公司給出第1部分中SYSA1801的初步結(jié)果。結(jié)果:截至2022年11月5日，33名患者入組，中位年齡為59歲(范圍22-71歲)，在第一部分中接受SYSA1801

3mg

/kg。胃癌26例(78.8%)，胰腺癌7例(21.2%)。5例患者ECOGPS為0(15.2%)，28例患者ECOG

PS為1(84.8%)。11名患者(33.3%)進(jìn)行了大量預(yù)處理(≥3條既往線)。25名患者(75.8%)發(fā)生了任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)，其中8名患者(24.2%)≥3級(jí)。無(wú)治療相關(guān)死亡報(bào)告。最常見的TRAEs(占20%)是惡心(42.4%)、嘔吐(36.4%)、干眼綜合征(21.2%)和貧血(21.2%)。3

mg/kg劑量組發(fā)生2例DLT(3級(jí)惡心和嘔吐)。目前正在探索SYSA1801的最佳劑量。在入組的33名患者中，21名患者可根據(jù)RECISTv1.1評(píng)估療效?？陀^緩解率(ORR)為38.1%

(95%

CI:18.1-61.6%,

8PR)，疾病控制率(DCR)為57.1%(95%CI:

34.0-78.2%，4

SD)。在17例GC可評(píng)估患者中，ORR和DCR分別為47.1%

(95%

CI:

23.0-72.2%，

8PR)和64.7%

(95%

CI:38.3-85.8%，

3

SD)。1例GC患者接受SYSA1801治療，劑量為1mg

/kg,

Q3W，耐受治療44周，在分析時(shí)證實(shí)持續(xù)部分緩解。另一名GC患者此前抗CLDN18.2治療失敗，在SYSA1801

2

mg/kg

IVQ3W上獲得了確認(rèn)的PR。結(jié)論:SYSA1801在表達(dá)cldn18.2的耐藥/難治性實(shí)體瘤(尤其是胃癌)患者中顯示出良好的早期療效跡象和良好的耐受性安全性。研究的第一部分正在進(jìn)行中，第二部分將在中國(guó)確定最佳劑量后開始;ElevationOncology正在計(jì)劃在大中華區(qū)以外包括美國(guó)的研究。臨床試驗(yàn)信息:NCT05009966。01ARTEMIS-001:Phase1studyofHS-20093,aB7-H3–targetingantibody-drugconjugate,inpatientswithadvancedsolid

tumor.ARTEMIS-001:一種B7H3靶向抗體-藥物偶聯(lián)物HS-20093在晚期實(shí)體瘤患者中的I期研究。鏈接：/abstracts-presentations/226559背景:B7H3是B7超家族的一員，在各種實(shí)體腫瘤中高表達(dá)，但在正常組織中表達(dá)有限，低水平表達(dá)。HS-20093是一種B7H3靶向抗體-藥物偶聯(lián)物。對(duì)于晚期實(shí)體瘤，特別是那些在多線治療中失敗、需要新的和更有效的治療方法的患者，是一個(gè)有吸引力的治療選擇。方法:這是HS-20093治療晚期實(shí)體瘤(NCT05276609)的首次人體、多中心、開放標(biāo)簽I期研究。劑量遞增部分評(píng)估了靜脈注射HS-20093的安全性和耐受性，劑量范圍為1.0至16.0

mg/kg。劑量遞增計(jì)劃采用加速滴定和間隔3+3設(shè)計(jì)。晚期實(shí)體瘤患者需要先前接受過標(biāo)準(zhǔn)治療。HS-20093每3周靜脈給藥一次。結(jié)果:截至2022年12月20日，該研究完成了所有計(jì)劃劑量隊(duì)列(1.0至16.0

mg/kg)。在劑量遞增研究中，53例多種腫瘤類型患者接受了≥1劑量的HS-20093治療，其中29例為非小細(xì)胞肺癌，11例為小細(xì)胞肺癌(SCLC)，

9例為肉瘤，4例為其他晚期實(shí)體瘤。在基線時(shí)，25名患者(47.2%)接受了≥3條既往治療線，平均為3.2(范圍，1-12)條既往治療線。3例患者出現(xiàn)劑量限制性毒性(1例為12.0

mg/kg;2

PTS

(16.0

mg/kg)。最大耐受劑量為12.0

mg/kg。53例(100%)患者出現(xiàn)治療不良事件(TEAE)。總體而言，≥30%的患者最常見的TEAE是白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、發(fā)熱、惡心、血小板減少、低白蛋白血癥、嘔吐、淋巴細(xì)胞減少、輸液相關(guān)反應(yīng)和疲勞。無(wú)間質(zhì)性肺疾病報(bào)告。無(wú)論基線B7-H3表達(dá)水平如何，在40例可評(píng)估反應(yīng)的患者中，在接受HS-20093從4.0

mg/kg到12.0

mg/kg劑量治療的患者中，觀察到14例PR（35.0%)，包括9例已確認(rèn)的PR和5例等待確認(rèn)的PR。疾病控制率為85.0%

(34/40,95%

CI:

70.2

~

94.3)。治療時(shí)間最長(zhǎng)的患者(349天)仍在治療。在9例SCLC患者的亞組中，觀察到7例PR(77.8%)，中位緩解深度為50.5%，其中3例已確認(rèn)PR,

4例待確認(rèn)PR。SCLC患者的所有反應(yīng)都發(fā)生在第一次疾病評(píng)估時(shí)；到首次反應(yīng)的中位時(shí)間為6周。HS-20093在先前接受喜樹堿衍生物治療的SCLC患者中顯示出抗腫瘤活性。結(jié)論:HS-20093的安全概況是可接受的。HS-20093在多種腫瘤類型中顯示出良好的抗腫瘤活性，特別是在SCLC中。HS-20093在特定腫瘤類型中的有效性和安全性的進(jìn)一步劑量擴(kuò)大研究正在進(jìn)行中。臨床試驗(yàn)信息:NCT05276609。7*01 翰森制藥：HS-20093（B7H3

ADC）Aphase1,multi-center,open-label,dose-escalationanddoseexpansionstudyofCBP-1018,abi-ligand-drugconjugate,inpatientswithheavilytreatedadvancedsolid

tumors.CBP-1018(一種雙配體-藥物偶聯(lián)物)在重度治療的晚期實(shí)體瘤患者中的1期、多中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究。鏈接：

/abstracts-presentations/225054背景:前列腺特異性膜抗原(PSMA)或葉酸水解酶1

(FOLH1)在前列腺癌中高表達(dá)，葉酸受體α

(FRα)在各種惡性組織中過表達(dá)，均與腫瘤侵襲性有關(guān)。CBP-1018是一種以單甲基aurisatin

E

(MMAE)為有效載荷靶向PSMA和FRα的雙配體藥物偶聯(lián)物。方法:該1期研究包括劑量遞增和擴(kuò)展階段。在劑量遞增階段，單個(gè)患者以0.03mg/kg加速滴定，劑量水平(DLs)≥0.06

mg/kg時(shí)采用i3+3設(shè)計(jì)，每4周1次。該階段主要為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者(pts)，既往治療中位數(shù)為3.5線。主要目的是評(píng)估安全性和耐受性，確定劑量限制毒性(DLT)和最大耐受劑量(MTD)。此外，還將評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和初步療效。結(jié)果:截至2022年11月24日，14名患者(12名mCRPC患者，1名膀胱癌患者和1名輸尿管癌患者)被納入5個(gè)劑量組(1名患者0.03

mg/kg,

3名患者各0.06,0.08,0.10

mg/kg,

4名患者0.12

mg/kg)。未觀察到DLT或藥物相關(guān)死亡。9名患者(64.3%)出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件(TRAEs)≥3級(jí)，最常見的是中性粒細(xì)胞減少(35.7%)、白細(xì)胞減少(28.6%)、淋巴細(xì)胞減少(14.3%)、GGT升高(14.3%)和高甘油三酯血癥(14.3%)。在10例可評(píng)價(jià)mCRPC療效的患者中，3例在劑量為0.08、0.10和0.12mg/kg時(shí)觀察到SD,

4例在劑量為0.06、0.10和0.12mg/kg時(shí)觀察到非PD,

3例在0.06和0.08

mg/kg時(shí)觀察到PD。在0.10

mg/kg的劑量下，3名患者的前列腺特異性抗原(PSA)下降?？傮w中位PFS為7.2個(gè)月(95%CI,

1.7-9.3)，

mCRPC患者未達(dá)到PFS。CBP-1018和游離MMAE的PK譜t1/2z分別為0.54

~

1.15

h和40.28

~

57.27

h，多次給藥后兩種物質(zhì)均無(wú)積累。結(jié)論:CBP-1018在無(wú)dlt的情況下，DLs為0.03-0.12

mg/kg

Q2W時(shí)耐受性良好。在DLs為0.08-0.12

mg/kg時(shí)觀察到多個(gè)SD，這賦予了mCRPC患者有希望的初步抗腫瘤活性。尚未達(dá)到中期目標(biāo)，正在繼續(xù)增加劑量以建立RP2D。臨床試驗(yàn)信息:NCT04928612。8*01 同宜醫(yī)藥：

CBP-1018(PSMA/FRα

ADC)映恩生物：DB-1303(HER2

ADC)9*SafetyandefficacyofDB-1303inpatientswithadvanced/metastaticsolidtumors:Amulticenter,open-label,first-in-human,phase1/2a

study.DB-1303在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的安全性和有效性:一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、首次人體1/2a期研究。鏈接：

/abstracts-presentations/220498背景:DB-1303是一種抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)，由人源化抗her2

IgG1單克隆抗體組成，通過基于馬來(lái)酰亞胺四肽的可切割連接物與專有的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(P1003)共價(jià)連接，具有高藥抗比(DAR~8)。方法:這是一項(xiàng)針對(duì)晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的全球首次人體劑量遞增和擴(kuò)展研究。招募先前全身治療失敗的HER2

-(高或低)表達(dá)或突變癌癥患者(ECOG

0-1)，并接受DB-1303靜脈注射Q3W作為單藥治療。目的是安全性、耐受性、最大耐受劑量或推薦2期劑量、藥代動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤活性。本次ASCO會(huì)議公司報(bào)告了劑量遞增的結(jié)果。結(jié)果:截至2023年1月13日，85名患者接受了6種劑量水平(2.2、4.4、6.0、7.0、8.0和10.0

mg/kg)的DB-1303治療，中位既往接受7線治療(范圍1-27)，包括32.9%的患者接受過抗HER2

ADC治療。中位治療持續(xù)時(shí)間為63.0天(范圍21-211)，68名患者(80.0%)仍在接受治療。治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)和≥3級(jí)TEAE分別為74例(87.1%)和18例(21.2%);最常見的TEAE為惡心(51.8%，3.5%≥G3)、嘔吐(43.5%，1.2%≥G3)、血小板計(jì)數(shù)減少(35.3%，3.5%≥G3)和貧血(29.4%，5.9%≥G3)。少數(shù)患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少(10例[11.8%])和脫發(fā)(3例[3.5%])。沒有導(dǎo)致死亡的DLT或TEAE。2名患者(2.4%，G1)發(fā)生間質(zhì)性肺疾病，無(wú)≥G2病例。DB-1303

ADC的暴露參數(shù)(Cmax和AUC)隨劑量的增加而增加，從2.2

mg/kg增加到10.0

mg/kg。在6.0-8.0

mg/kg劑量組中，DB-1303

ADC的半衰期約為6-7天。血清釋放載荷暴露比DB-1303

ADC低數(shù)量級(jí)，表明ADC在體循環(huán)中的穩(wěn)定性。總共52名患者接受了至少一次基線后腫瘤掃描。根據(jù)RECIST

1.1標(biāo)準(zhǔn)，23例患者(44.2%，23/52)有客觀部分腫瘤緩解:包括13例HER2陽(yáng)性乳腺癌(BC)(50.0%，13/26，包括5例腦轉(zhuǎn)移[55.6%，5/9])，5例HER2低表達(dá)乳腺癌(38.5%，

5/13)，

2例結(jié)直腸癌(66.7%，2/3)，1例子宮內(nèi)膜癌(33.3%，1/3)，1例食管癌(50.0%，1/2)，1例卵巢癌(50.0%，1/2)。所有患者的DCR為88.5%

(46/52);對(duì)于HER2+

BC和HER2低BC的患者，DCR分別為96.2%(25/26)和84.6%(11/13)。結(jié)論:DB-1303在重度預(yù)處理的晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，特別是在HER2+

BC和腦轉(zhuǎn)移以及HER2低BC患者中。在RP2D治療的選定腫瘤患者中正在進(jìn)行擴(kuò)張。臨床試驗(yàn)信息:NCT05150691。01詩(shī)健/聯(lián)寧：ESG401(TROP2

ADC)Preliminaryresultsfromafirst-in-humanstudyofESG401,atrophoblastcell-surfaceantigen2(TROP2)antibodydrugconjugate(ADC),inpatientswithlocallyadvanced/metastaticsolid

tumors.ESG401，一種滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2

(TROP2)抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，用于局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的首次人體研究的初步結(jié)果。?

鏈接：/abstracts-presentations/227077ASCO

2023，民生證券研究院01背景:ESG401是一種創(chuàng)新ADC，由人源化抗TROP2

IgG1單克隆抗體通過專有的穩(wěn)定可切割連接物偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑SN-38組成，DAR為8。方法:年齡≥18歲的局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤難治/復(fù)發(fā)，伴有可測(cè)量的疾病(RECIST

v1.1)。ESG401按指定劑量和方案靜脈給藥，直至出現(xiàn)不可接受的毒性或疾病進(jìn)展。采用貝葉斯最優(yōu)區(qū)間(BOIN)設(shè)計(jì)建立MTD。臨床試驗(yàn)信息:NCT04892342。10*結(jié)果:截至2023年2月3日，35名中位年齡為53歲的患者接受了≥1劑量的ESG401治療，劑量為2-20mg/kg

Q3W一次(方案A)，或12-16mg/kg

D1,8,15,

4周周期(方案B)。80%的患者ECOG

=

1,

63%的患者為3L+，中位經(jīng)過4線治療(2-10)，基線時(shí)94%患者有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(11%腦，63%肝，60%肺)。只有1例20mg

/kg的患者出現(xiàn)DLT。MTD尚未達(dá)到兩種方案。最常見的TRAEs是白細(xì)胞減少(80%)、中性粒細(xì)胞減少(69%)、貧血(66%)、疲勞(54%)、惡心(51%)和嘔吐(46%)。最常見的≥3級(jí)TRAEs是白細(xì)胞減少癥(29%)和中性粒細(xì)胞減少癥(31%)。無(wú)≥3級(jí)血小板減少癥、腹瀉、皮疹或口腔黏膜炎。無(wú)間質(zhì)性肺疾病(ILD)。在33例可評(píng)估療效(EE)患者中，觀察到12例部分緩解(PR)，

4例達(dá)到SD≥24周。在16

mg/kg

Q3W發(fā)現(xiàn)PR，隨后作為治療相關(guān)劑量(TRD)。在TRD患者中，11例TNBC患者的ORR和DCR分別為36%(4/11)和64%(7/11)，而13例HR+/HER2-BC患者的ORR和DCR分別為62%(8/13)和77%(10/13)。兩名腦轉(zhuǎn)移的患者均獲得了明顯的顱內(nèi)反應(yīng)(其中一名患者的顱內(nèi)病變明顯縮小到小到無(wú)法測(cè)量)。截至2023年2月3日，11例(31%)患者仍在接受治療。3例患者治療超過12個(gè)月，最長(zhǎng)治療時(shí)間為12.9個(gè)月。一名患者的PR持續(xù)到10.8個(gè)月。結(jié)論：初步數(shù)據(jù)表明，ESG401在重度預(yù)處理患者中是安全且耐受性良好的，具有良好的療效信號(hào)。這些令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步的臨床評(píng)估。圖表：ESG401療效數(shù)據(jù)吉利德：戈沙妥珠單抗

(TROP2

ADC)11*Finaloverallsurvival(OS)analysisfromthephase3TROPiCS-02studyofsacituzumabgovitecan(SG)inpatients(pts)withhormonereceptor–positive/HER2-negative(HR+/HER2–)metastaticbreastcancer(mBC).TROPiCS-02iii期研究中，sacituzumab

govitecan

(SG)治療激素受體陽(yáng)性/HER2陰性(HR+/HER2

-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者的最終總生存期(OS)分析。鏈接：

/abstracts-presentations/219698背景:HR+/HER2

-

mBC的治療包括序貫內(nèi)分泌治療(ET)聯(lián)合靶向藥物，然后是序貫單藥化療(CT)，這與預(yù)后和生活質(zhì)量差有關(guān)。SG是一種TROP-2導(dǎo)向的抗體-藥物偶聯(lián)物，已在多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于既往接受過≥1次全身治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，并在美國(guó)批準(zhǔn)用于HR+/HER2-經(jīng)治的mBC經(jīng)治的患者。在TROPiCS-02

III期研究中，SG在第二次計(jì)劃的中期OS分析中顯示，與醫(yī)生選擇治療(TPC)相比，經(jīng)治的內(nèi)分泌治療耐藥HR+/HER2

-

mBC患者的OS獲益具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，390例事件數(shù)中，中位數(shù)OS為14.4個(gè)月vs

11.2個(gè)月;HR,

0.79

[95%

ci,0.65-0.96];P

=

0.02;Rugo

HS，等。ESMO

2022。LBA76);這被認(rèn)為是方案的最終分析。本次ASCO會(huì)議上，公司報(bào)告了TROPiCS-02中位隨訪時(shí)間較長(zhǎng)的OS探索性分析結(jié)果(12.75個(gè)月)。方法:先前接受紫杉烷、ET、CDK4/6抑制劑和2-4次化療治療的符合條件的hr

+/HER2-mBC患者被隨機(jī)分配為1:1，接受SG

(10

mg/kg

IVd1和8次，每21

d一次)或TPC，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST

v1.1進(jìn)行的盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)的無(wú)進(jìn)展生存期。主要次要終點(diǎn)包括操作系統(tǒng)和安全性。在探索性分析中，通過HER2免疫組織化學(xué)(IHC)評(píng)估OS。結(jié)果:總共543例（mBC的中位既往化療線數(shù)為3;內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者95%）隨機(jī)接受SG

(n=272)或TPC

(n=271)。截至2022年12月1日，共發(fā)生437例OS事件(中位隨訪12.75個(gè)月)，自第二次計(jì)劃的中期分析以來(lái)，SG組與TPC組新增死亡47例(8.7%)(22例[8.1%]對(duì)25例[9.2%])。在這次延長(zhǎng)的隨訪中，SG繼續(xù)表現(xiàn)出與TPC相比OS的改善(中位數(shù)OS

14.5個(gè)月vs

11.2個(gè)月；HR,

0.79

[95%

CI,

0.65-0.95];名義P

=0.01)。12個(gè)月時(shí)SG與TPC的OS率(95%

CI)分別為60.9%(54.8-66.4)和47.1%(41.0-53.0)，18個(gè)月時(shí)分別為39.2%(33.4-45.0)和31.7%(26.2-37.4)，24個(gè)月時(shí)分別為25.6%(20.4-31.1)和21.1%(16.3-26.3)?？傮w而言，92%的患者可通過IHC評(píng)估HER2狀態(tài)，其中HER2

IHC0患者217例，HER2-low患者283例，SG均顯示出OS改善，在HER2

IHC0患者中中位數(shù)OS為13.6個(gè)月vs

10.8個(gè)月（HR,

0.86

[95%

CI,

0.63-1.13]），在HER2-LOW患者中，中位OS為15.4

vs

11.5個(gè)月（HR,

0.74

[95%

CI,

0.57-0.97)。更新的安全性將在演示時(shí)報(bào)告。結(jié)論:

TROPiCS-02研究的最終OS分析證實(shí)了SG比單藥CT在預(yù)處理的內(nèi)分泌抵抗性HR+/

HER2-mBC患者中具有臨床意義的OS優(yōu)勢(shì)。這種改善與her2低狀態(tài)無(wú)關(guān)。這一分析強(qiáng)化了SG作為一種有效和安全的治療方法，適用于治療選擇有限的pt人群。臨床試驗(yàn)信息:NCT03901339。01第一三共：DS-8201(HER2

ADC)Trastuzumabderuxtecan(T-DXd)inpatients(pts)withHER2-overexpressing/amplified(HER2+)metastaticcolorectalcancer(mCRC):Primaryresultsfromthemulticenter,randomized,phase2DESTINY-CRC02

study.T-DXd用于HER2過表達(dá)/擴(kuò)增(HER2+)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者:來(lái)自多中心、隨機(jī)、2期DESTINY-CRC02研究的主要結(jié)果。?

鏈接：/abstracts-presentations/218394ASCO

2023，民生證券研究院01背景:T-DXd

(6.4

mg/kg，每3周[Q3W])在DESTINY-CRC01的HER2+

mCRC患者中顯示出抗腫瘤活性。公司報(bào)告了DESTINY-CRC02

(NCT04744831)的初步結(jié)果，評(píng)估了T-DXd(5.4和6.4

mg/kg)對(duì)HER2+

mCRC患者的療效和安全性。方法:這是一項(xiàng)多中心二期研究。符合條件的患者有中央確認(rèn)的HER2+(免疫組織化學(xué)[IHC]

3+或IHC

2+/原位雜交[ISH]+)

mCRC。具有RAS野生型(wt)或突變型(m)mCRC的患者符合條件。除非有禁忌癥，否則患者之前接受過標(biāo)準(zhǔn)治療;允許既往抗HER2治療。在第一階段，80名患者按1:1隨機(jī)分配到5.4

(n

=

40)或6.4

(n

=

40)

mg/kg

T-DXd

Q3W。在第二階段，另外42名患者接受了5.4

mg/kg的T-DXd治療。主要終點(diǎn)通過盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)(BICR)確定客觀緩解率(cORR)。次要終點(diǎn)包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DoR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。12*結(jié)果:截至2022年11月1日，5.4和6.4

mg/kg

T-DXd組的大多數(shù)患者患有HER2

IHC

3+(78.0%和85.0%)，RAS

wt腫瘤(82.9%和85.0%)，中位分別經(jīng)過3線和4線治療。5.4mg/kg組的cORR為37.8%

(95%

CI,27.3-49.2%)，

6.4

mg/kg組的cORR為27.5%

(95%

CI,

14.6-43.9%)(兩組均部分緩解)。關(guān)鍵療效數(shù)據(jù)見表。在5.4和6.4

mg/kg

T-DXd組中，分別有41/83名患者(49.4%)和23/39名患者(59.0%)觀察到≥3級(jí)治療不良事件(ae)。在5.4

mg/kg組和6.4

mg/kg組中，分別有20/83(24.1%)和12/39(30.8%)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。獨(dú)立判定的藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺病發(fā)生在5.4

mg/kg

T-DXd組的7/83名患者(8.4%)和6.4

mg/kg

T-DXd組的5/39名患者(12.8%)，大多數(shù)事件為1/2級(jí)(6.4

mg/kg組1例5級(jí))。結(jié)論:T-DXd在5.4和6.4

mg/kg劑量的HER2+

mCRC患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性。在5.4

mg/kg

T-DXd和先前接受過抗her2治療的患者中，無(wú)論RAS突變狀態(tài)如何，均觀察到抗腫瘤療效?？偟膩?lái)說(shuō)，安全性與已知的T-DXd的安全性一致，并傾向于5.4

mg/kg的劑量。臨床試驗(yàn)信息:NCT04744831。圖表：DS-8201療效數(shù)據(jù)TROPION-Lung02:Datopotamabderuxtecan(Dato-DXd)pluspembrolizumab(pembro)withorwithoutplatinumchemotherapy(Pt-CT)in

advancednon-smallcelllungcancer

(aNSCLC).TROPION-Lung02:

Dato-DXd聯(lián)合帕博利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合鉑類化療(Pt-CT)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(aNSCLC)。鏈接：

/abstracts-presentations/219194背景:盡管一線(1L)免疫治療±CT取得了進(jìn)展，但大多數(shù)晚期NSCLC患者都經(jīng)歷了疾病進(jìn)展，需要新的治療策略。Dato-DXd是一種抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，由人源化抗TROP2IgG1單克隆抗體組成，通過血漿穩(wěn)定的四肽基可切割連接物與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷共價(jià)連接。Dato-DXd在重度經(jīng)治的晚期NSCLC中具有令人鼓舞的療效和可管理的安全性。Dato-DXd+免疫治療比單獨(dú)使用任何一種藥物產(chǎn)生更大的臨床前活性。方法:TROPION-Lung02

(NCT04526691)是一項(xiàng)1b期全球性劑量遞增和擴(kuò)展研究，在6個(gè)隊(duì)列中每21天評(píng)估一次Dato-DXd(4或6

mg/kg)

+

pembro

200

mg±Pt-CT(順鉑75mg/m2或卡鉑AUC

5)。劑量爬坡的患者可以接受≤2線的aNSCLC治療。劑量擴(kuò)張期的患者主要為初治患者(接受Dato-DXd

+

pembro的患者可能有≤1次基于含鉑治療。主要目的是評(píng)估安全性和耐受性，包括劑量限制性毒性(DLT)。次要目的包括評(píng)價(jià)療效、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性。結(jié)果:截至2022年10月31日數(shù)據(jù)截止，

120例患者接受了治療。所有隊(duì)列均符合DLT劑量爬坡標(biāo)準(zhǔn)。中位年齡為65歲。PD-L1表達(dá)為<1%、1%-49%和≥50%的比例分別為40%、33%和26%。中位治療持續(xù)時(shí)間為4.6個(gè)月，55%的患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)接受治療。最常見的任何級(jí)別TEAE是惡心(45%)和口炎(45%)。61%的患者發(fā)生≥3次TEAE;最常見的是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(8%)和淀粉酶升高(8%)。嚴(yán)重、與停藥相關(guān)或與死亡相關(guān)的TEAE分別發(fā)生在31%、24%(16%與Dato-DXd相關(guān))和6%的患者中。17%的患者因TEAE與Dato-DXd相關(guān)而出現(xiàn)劑量減少。12例患者發(fā)生藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺病(10%;9例為1-2級(jí)，3例為3級(jí)）。一線Dato-DXd

+

pembro二聯(lián)療法的ORR為60%

(95%

CI,36%-81%;12[2未經(jīng)證實(shí)]/20)，一線Dato-DXd

+

pembro

+Pt-CT三聯(lián)療法的ORR為55%

(95%

CI,

39%-70%;23[5未經(jīng)證實(shí)]/42)。所有治療線數(shù)患者中，二聯(lián)療法ORR為38%

(95%CI,

25%-54%;18[2未經(jīng)證實(shí)]/47)和三聯(lián)療法ORR為47%

(95%

CI,

34%-60%;

28[5未經(jīng)證實(shí)]/60

）。在這兩個(gè)亞群中，疾病控制率為85%，中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到。在所有3個(gè)PD-L1表達(dá)水平亞組中均觀察到應(yīng)答。雖然未成熟，但二聯(lián)和三聯(lián)治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期(95%

CI)分別為10.8(8.3-15.2)和7.8個(gè)月(5.5-NE)。結(jié)論:Dato-DXd

+

pembroo±Pt-CT顯示出可耐受的安全性，在這個(gè)首個(gè)也是最大的ADC

+免疫治療±Pt-CT的aNSCLC患者數(shù)據(jù)集中具有顯著的1L活性。臨床試驗(yàn)信息:NCT04526691。13*01 第一三共：

Dato-DXd

(HER3ADC)Aphase2studyofHER3-DXdinpatients(pts)withmetastaticbreastcancer

(MBC).HER3-DXd在轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者中的2期研究。鏈接：

/abstracts-presentations/219699背景:HER3-DXd是一種抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，由一種全人源抗HER3

IgG1單克隆抗體(patritumab)組成，通過基于四肽的可切割連接體與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑結(jié)合，在HER3表達(dá)的MBC患者中顯示出良好的療效(Krop,

2022)。這項(xiàng)由3部分組成的2期研究考察了HER3-DXd在MBC亞群中的療效，并確定了可能獲得更大益處的患者人群(NCT04699630)。方法:A部分?jǐn)?shù)據(jù)在此報(bào)告，數(shù)據(jù)截至2022年9月6日。HER2陰性MBC患者既往接受過0-2次化療，

(HR)+BC患者既往接受內(nèi)分泌治療(ET)

+

CDK4/6激素受體抑制劑，TNBC患者既往化療1-3次。禁止先前使用抗HER3藥物和艾替替康衍生物進(jìn)行ADC治療?；颊咛峁┲委熐敖M織，以評(píng)估生物標(biāo)志物表達(dá)與6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期的關(guān)聯(lián)。A部分的主要終點(diǎn)是ORR和6個(gè)月PFS。次要終點(diǎn)是安全性/耐受性、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)和臨床獲益率(CBR)

(CR、PR或SD≥180天)。結(jié)果:A部分治療60例:中位年齡57.5歲，98.3%為女性；既往治療中位數(shù)為5線(范圍1-15)。32%有TNBC。48%為HR+。48%為肝轉(zhuǎn)移，32%為肺轉(zhuǎn)移。以10倍的總膜陽(yáng)性百分率評(píng)價(jià)HER3膜表達(dá)。47/60

(78%)

PTS在基線時(shí)提供可評(píng)估的樣本。在可評(píng)估的患者中，64%(30/47)的HER3表達(dá)≥75%，28%(13/47)的HER3表達(dá)25-74%，8%(4/47)的HER3表達(dá)25%。中位治療持續(xù)時(shí)間為5.2個(gè)月，數(shù)據(jù)截止時(shí)仍有21位患者接受治療。所有患者都經(jīng)歷了緊急不良事件，93%的患者經(jīng)歷了TRAE，其中19名患者(32%)的TRAE等級(jí)≥3。最常見的TRAE(≥25%)是惡心(50%)、疲勞(45%)、腹瀉(37%)、嘔吐(32%)、脫發(fā)和貧血(各30%)。7名患者(12%)發(fā)生嚴(yán)重AE

(SAE)，其中4名患者(7%)發(fā)生相關(guān)SAE(間質(zhì)性肺疾病、惡心/嘔吐、肺炎、血小板減少癥)。15%的患者經(jīng)歷了劑量減少，23%的患者由于AE經(jīng)歷了劑量中斷。3名患者在治療期間死亡，2名與治療無(wú)關(guān)，1名原因不明。所有患者的ORR為35%

(95%

ci為23.1,48.1)，CBR為48%(95%CI為35.2,61.6)。HER3表達(dá)≥75%的患者ORR為33%，CBR為50%，HER3表達(dá)25-74%的患者ORR為46%，CBR為54%。4例患者HER3<25%,

限制療效評(píng)估。DOR中位數(shù)為10.0

mos

(95%

CI

5.5,

NA)。所有患者的6個(gè)月PFS率為60%，HER3≥75%的患者為50%，HER3

25-74%的患者為70%。結(jié)論:HER3-

DXd具有可接受的安全性，數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了HER3在廣泛的HER3表達(dá)水平范圍內(nèi)對(duì)重型經(jīng)治MBC的臨床活性。B部分和Z部分正在進(jìn)行中，本報(bào)告的數(shù)據(jù)支持HER3-DXd可能進(jìn)入MBC的治療方案。臨床試驗(yàn)信息:NCT04699630。14*01 第一三共：

Dato-DXd

(HER3ADC)02. 國(guó)產(chǎn)雙抗/多抗數(shù)據(jù)頻出15*恒瑞醫(yī)藥：SHR-1701（PD-L1/TGF-βRII）+SHR2554（EZH2）16*02PhaseIstudyofthebifunctionalanti-PD-L1/TGF-βRIIagentSHR-1701combinedwithSHR2554,anEZH2inhibitor,inpatientswithpreviouslytreatedadvancedlymphomaandsolid

tumors.雙功能抗PD-L1/TGF-βRII藥物SHR-1701聯(lián)合SHR2554（一種EZH2抑制劑）在既往接受治療的晚期淋巴瘤和實(shí)體瘤患者中的I期研究。鏈接：/abstracts-presentations/220484背景:盡管癌癥免疫療法取得了顯著的成功，但大多數(shù)患者僅出現(xiàn)部分反應(yīng)，大多數(shù)患者會(huì)進(jìn)展。在臨床前研究中，zeste同源物2的增強(qiáng)子(Enhancer

of

zeste

homolog

2,EZH2)作為癌癥治療表觀遺傳靶標(biāo)的增強(qiáng)子已被證明可增強(qiáng)抗原呈遞并與免疫治療協(xié)同作用。本研究調(diào)查了SHR-1701（抗PD-L1

/

TGF-βRII）加SHR2554（EZH2i）在經(jīng)治的晚期淋巴瘤和實(shí)體瘤患者中的安全性和有效性。方法:這項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、1

期研究招募了預(yù)處理晚期淋巴瘤和實(shí)體瘤的患者。在劑量遞增階段評(píng)估了SHR2554（300-350mg出價(jià)）加固定劑量SHR-1701（30mg

/

kgq3w）的遞增劑量。在劑量擴(kuò)展階段給予2554的推薦2期劑量（RP2D）加SHR-1701。主要終點(diǎn)是測(cè)定SHR-2554聯(lián)用SHR-1701的RP2D。次要終點(diǎn)包括安全和初步有效性。結(jié)果:截至2023年1月6日，33例患者入組(劑量遞增:n=7;,

n

=

26)。未觀察到劑量限制性毒性，RP2D為SHR2554

350mg

bid

+

SHR-1701

30mg/kg

q3w。32例患者中有13例(40.6%)發(fā)生治療相關(guān)不良事件，主要包括血小板計(jì)數(shù)下降(21.9%)、貧血(15.6%)和嘔吐(15.6%)。最常見的≥3級(jí)TRAE是貧血(3.1%)和發(fā)熱(3.1%)。在可評(píng)估療效的人群(n

=

26)中，客觀緩解率(ORR)為57.7%，其中2例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者達(dá)到完全緩解(CR)。16例復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者接受了中位數(shù)為10線的治療。16例(100%)cHL患者既往接受過抗PD-1

/PD-L1抗體治療，15例(93.8%)既往接受過表觀遺傳治療，如地西他濱或奇達(dá)胺。在14例可評(píng)估cHL的患者中，ORR為100%，CR率為7.1%。結(jié)論:SHR-1701與SHR2554聯(lián)合使用在免疫治療預(yù)處理的cHL中顯示出可接受的安全性，并具有可抑制的抗腫瘤活性，為進(jìn)一步探索奠定了基礎(chǔ)。臨床試驗(yàn)信息：NCT04407741。百濟(jì)神州：Zanidatamab（

ZW25，HER2雙抗）Resultsfromthepivotalphase(Ph)2bHERIZON-BTC-01study:Zanidatamabinpreviously-treatedHER2-amplifiedbiliarytractcancer

(BTC).關(guān)鍵期(Ph)

2b

HERIZON-BTC-01研究結(jié)果:Zanidatamab治療先前治療過的HER2擴(kuò)增膽道癌(BTC)。鏈接：

/abstracts-presentations/219904背景:對(duì)于在一線治療后進(jìn)展的局部晚期/轉(zhuǎn)移性BTC患者，標(biāo)準(zhǔn)治療提供有限的臨床獲益，生存率略有改善。HER2靶向治療提高了乳腺癌和胃癌的生存率，但目前還沒有批準(zhǔn)的HER2靶向治療BTC。Zanidatamab

(zani)是一種her2靶向雙特異性抗體，在I期試驗(yàn)中顯示出對(duì)BTC患者亞組的持久應(yīng)答。方法:開放標(biāo)簽全球2期研究(NCT04466891)，評(píng)估了zani

(20mg

/kg

IV每2周)在HER2擴(kuò)增、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性BTC(膽囊癌[GBC]，肝內(nèi)/肝外膽管癌[ICC/ECC])患者、既往接受過吉西他濱治療的患者中的療效；接受過HER2靶向治療的患者被排除在外。隊(duì)列分配基于腫瘤免疫組化(IHC)狀態(tài):隊(duì)列1為IHC

2+/3+

(HER2陽(yáng)性)，隊(duì)列2為IHC

0/1+。根據(jù)RECIST

1.1每8周評(píng)估一次腫瘤。主要終點(diǎn)是通過獨(dú)立中心評(píng)價(jià)(ICR)在隊(duì)列1中確認(rèn)的客觀緩解率(cORR)。次要終點(diǎn)包括其他療效和安全性結(jié)果。結(jié)果:87例患者入組完成(隊(duì)列1,n=80;隊(duì)列2,n=7)接受治療。中位年齡64歲(范圍32-79歲);54%為女性;66%是亞洲人;52%為GBC,

30%為ICC,

18%為ECC。在局部晚期/轉(zhuǎn)移環(huán)境中，患者既往治療的中位數(shù)為1線(范圍，1-7)。在隊(duì)列1中，cORR為41%，中位DOR為12.9個(gè)月(m;95%

CI:

5.95，不可估計(jì));中位研究隨訪時(shí)間為12.4

m。在截至2022年10月10日的33名應(yīng)答者中，49%的人持續(xù)應(yīng)答，82%的DOR≥16周。到首次反應(yīng)的中位時(shí)間為1.8

m(范圍1.6-5.5)。正在評(píng)估無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。在隊(duì)列2中未觀察到應(yīng)答。ASCO

2023，民生證券研究院02在這兩個(gè)隊(duì)列中(N=87)，

72%的患者發(fā)生了TRAEs;≥10%的患者的TRAEs為腹瀉(37%)和輸液相關(guān)反應(yīng)(33%)。18%的患者出現(xiàn)了3級(jí)TRAEs,

其中3%的患者出現(xiàn)腹瀉(4.6%)和射血分?jǐn)?shù)(EF)下降(3.4%)。2名患者(2.3%)因AE

(EF下降和非感染性肺炎)停用zani。7人有嚴(yán)重的TRAEs;超過1例患者出現(xiàn)無(wú)首選術(shù)語(yǔ)AE。未報(bào)告與流感相關(guān)的4級(jí)AE或死亡。結(jié)論:關(guān)鍵的HERIZON-BTC-01研究結(jié)果表明，HER2雙特異性抗體zani在難治性HER2陽(yáng)性BTC患者中表現(xiàn)出快速、持久的反應(yīng)，具有可管理的安全性。鑒于這些數(shù)據(jù)，zani繼續(xù)被開發(fā)為her2陽(yáng)性BTC的tx選擇。臨床試驗(yàn)信息:NCT04466891。圖表：ZW25治療膽道癌療效數(shù)據(jù)17*百濟(jì)神州：Zanidatamab（

ZW25，HER2雙抗）ASCO

2023，民生證券研究院02臨床試驗(yàn)信息:NCT04276493。18*Zanidatamab(zani),aHER2-targetedbispecificantibody,incombinationwithdocetaxelasfirst-linetherapy(1L)forpatients(pts)withadvancedHER2-positivebreastcancer(BC):Updatedresultsfromaphase1b/2

study.Zanidatamab

(zani)，一種her2靶向雙特異性抗體，聯(lián)合多西紫杉醇作為晚期her2陽(yáng)性乳腺癌(BC)患者的一線治療(1L):來(lái)自1b/2期研究的最新結(jié)果。鏈接：

/abstracts-presentations/222572背景：盡管her2靶向藥物改善了her2陽(yáng)性(+)BC的預(yù)后，但一些患者出現(xiàn)耐藥性、復(fù)發(fā)或?qū)Ξ?dāng)前的1L治療無(wú)反應(yīng)。Zani，也被稱為ZW25，是一種新的HER2靶向雙特異性抗體，可結(jié)合HER2的兩個(gè)不同的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域。這項(xiàng)1b/2期臨床試驗(yàn)(NCT04276493)的初步結(jié)果顯示，zani聯(lián)合多西他賽具有可控的安全性，并且在晚期HER2+

BC患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性。本次ASCO會(huì)議，公司提供入組完成后的更新數(shù)據(jù)。圖表：ZW25治療乳腺癌療效數(shù)據(jù)方法:這項(xiàng)開放標(biāo)簽研究的隊(duì)列1正在評(píng)估zani聯(lián)合多西他賽作為晚期HER2+

BC的成年女性的1L治療，這些女性可能已經(jīng)接受過新輔助/輔助治療。隊(duì)列1a患者接受zani

30mg

/kg靜脈注射(IV)，隊(duì)列1b患者接受zani

1800mg靜脈注射，均聯(lián)合多西他賽75mg

/m2靜脈注射，每3周一次。主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST

v1.1的安全性和研究者評(píng)估的客觀緩解率(ORR)。次要終點(diǎn)包括inv評(píng)估的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DoR)和疾病控制率(DCR)。結(jié)果:截至2022年11月22日，37名患者(中位年齡55.0歲[范圍:33-80])被分配到隊(duì)列1a

(n=10)或1b

(n=27)。研究隨訪中位數(shù)為15.5個(gè)月(范圍:1.1-29.3);患者接受了中位13個(gè)治療周期(范圍1-37)，18個(gè)(48.6%)患者仍在接受治療。在33個(gè)可評(píng)估療效患者中，確認(rèn)的ORR為90.9%(95%CI:

75.7,98.1)。療效數(shù)據(jù)匯總見表。總共有36名(97.3%)患者經(jīng)歷了≥1次治療相關(guān)不良事件(TRAE);25例(67.6%)患者經(jīng)歷≥3級(jí)TEAE。最常見的≥3級(jí)TEAE是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，有18例(48.6%)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，有7例(18.9%)。6例(16.2%)患者發(fā)生嚴(yán)重TRAEs;沒有TRAE導(dǎo)致死亡結(jié)論:Zani聯(lián)合多西他賽作為晚期HER2+

BC的1L治療顯示出有希望的抗腫瘤活性，具有可控的安全性?？捣缴铮篈K104（PD-1/CTLA-4雙抗）19*AphaseIb/II,multicenter,open-labelstudyofAK104,aPD-1/CTLA-4bispecificantibody,combinedwithchemotherapy(chemo)asfirst-linetherapyforadvancedgastric(G)orgastroesophagealjunction(GEJ)cancer:2-Yearupdate

data.PD-1/CTLA-4雙特異性抗體AK104聯(lián)合化療(chemo)作為晚期胃或胃食管交界處癌的一線治療:一項(xiàng)Ib/II期、多中心、開放標(biāo)簽研究的2年更新數(shù)據(jù)。鏈接：

/abstracts-presentations/221006背景:抗PD-1單克隆抗體加化療作為晚期G/GEJ癌的一線治療，與單獨(dú)化療相比，可獲得OS和PFS益處，但生存益處有限，特別是在PD-L1低表達(dá)的患者中(CPS<5)。同時(shí)阻斷PD-1和CTLA-4通路顯示出協(xié)同抗腫瘤活性，并已被證明對(duì)多種癌癥類型有效。這項(xiàng)Ib期/Ⅱ劑量遞增研究評(píng)估了AK104(一種PD-1/CTLA-4雙特異性抗體)聯(lián)合XELOX或改性XELOX

(mXELOX)一線治療G/GEJ癌癥隊(duì)列(NCT03852251)的安全性和有效性。方法:不可切除的晚期G/GEJ腺癌患者，既往未接受過全身治療，無(wú)論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何，均納入研究，不包括已知的HER2陽(yáng)性患者。入組患者接受AK104

(4mg

/kg、6mg

/kg或10mg

/kgQ2W、10mg

/kg或15mg/kg

Q3W)

+化療(mXELOX

Q2W或XELOX

Q3W)。主要終點(diǎn)是基于RECIST

v1.1的安全性和客觀緩解率(ORR)。結(jié)果:截至2022年10月31日，共有98名患者入組，其中只有4名患者接受10mg/kg

Q3W治療，10mg/kg

Q3W治療方案的安全性和有效性將在III期研究中報(bào)告。94名患者入組，中位年齡為62.7歲(范圍:29-75歲)，70.2%為男性，62.8%為ECOG

ps1,

45.7%為肝轉(zhuǎn)移。中位隨訪時(shí)間為24.0個(gè)月(0.5-33.3個(gè)月)。88例患者(94%)至少有一次基線后腫瘤評(píng)估。ORR為68.2%(60/88)，完全緩解5例(5.7%)，部分緩解55例(62.5%)。疾病控制率為92.0%(81/88)。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DoR)為9.69個(gè)月(95%CI,

5.82

~

14.00)。中位PFS為9.20個(gè)月(95%CI,

6.67至10.48)。中位OS為17.41個(gè)月(95%CI,

12.35

~

29.77)。對(duì)于PD-L1

CPS≥5和CPS<5的患者，中位OS分別為20.24個(gè)月和17.28個(gè)月。治療相關(guān)不良事件(TRAEs)發(fā)生率為97.9%。最常見的是血小板計(jì)數(shù)下降(62.8%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(61.7%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(59.6%)、貧血(51.1%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(33.0%)、惡心(30.9%)、嘔吐(30.9%)?！?級(jí)trae發(fā)生率為69.4%。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。結(jié)論:AK104聯(lián)合mXELOX/XELOX，在先前未治療的晚期G/GEJ腺癌患者中顯示出良好的活性和可管理的安全性。AK104

+化療是這些患者潛在的新的一線治療選擇。AK104聯(lián)合化療作為G/GEJ癌一線治療的III期研究正在進(jìn)行中(NC