磁療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2021年修訂版)

附件1磁療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原那么〔2021年修訂版〕本指導(dǎo)原那么旨在指導(dǎo)注冊申請人對磁療產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原那么是對磁療產(chǎn)品的一般要求的詳細(xì)特性確定其中內(nèi)容是否適用闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)根據(jù)并根據(jù)產(chǎn)品的詳細(xì)特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)展充實和細(xì)化。本指導(dǎo)原那么是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件及注冊審批等行政事項法規(guī)要求的其他方法也可以采用但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原那么。本指導(dǎo)原那么是在現(xiàn)行法規(guī)定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷開展，本指導(dǎo)原那么相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)展調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原那么的適用范圍為?醫(yī)療器械分類目錄?中第二類磁療產(chǎn)品，管理類代號為6826。磁療產(chǎn)品是指利用磁場的物理性能治療或緩解人體疾病的醫(yī)療器械利用磁場并結(jié)合其他物理方式進(jìn)展治療的第二類醫(yī)療器械其磁療局部亦適用本指導(dǎo)原那么。二、技術(shù)審查要點本指導(dǎo)原那么的技術(shù)審查要點是對磁療產(chǎn)品的要求場并結(jié)合其他物理方式進(jìn)展治療的產(chǎn)品其磁療局部也應(yīng)滿足以下要求?！惨弧钞a(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應(yīng)以工程原理命名不以治療病種、治療成效等方式命名?！捕钞a(chǎn)品的構(gòu)造和組成應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點確定構(gòu)造組成部及其他附屬局部要求?！踩钞a(chǎn)品工作原理和作用機(jī)理工作原理實現(xiàn)治療某些人體疾病的目的。根據(jù)磁源的種類電磁型產(chǎn)品和永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品：1．永磁型產(chǎn)品通過永磁體產(chǎn)生磁場，分為產(chǎn)生恒定磁場和旋磁治療儀、同名極旋磁治療儀等；2．電磁型產(chǎn)品通過電磁感應(yīng)產(chǎn)生磁場，分為產(chǎn)生恒定磁場流電磁療儀、交變電磁療儀、脈動磁療儀、脈沖磁療儀等；3永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品包括產(chǎn)生恒定磁場時變磁〔交變磁場、脈動磁場和脈沖磁場等〕的產(chǎn)品。作用機(jī)理的加速血流，從而到達(dá)如止痛、消腫等輔助治療作用?！菜摹匙詥卧獎澐值脑敲春蛯嵗暖煯a(chǎn)品的注冊單元原那么上以技術(shù)構(gòu)造用途為劃分根據(jù)。1．技術(shù)構(gòu)造不同的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊單元進(jìn)展注冊。如永磁型產(chǎn)品和電磁型產(chǎn)品應(yīng)作為不同的注冊單元。2．主要性能指標(biāo)不能互相覆蓋的兩種或兩種以上的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊單元進(jìn)展注冊。3．預(yù)期用途不同的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊單元進(jìn)展注冊?！参濉钞a(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號BT19—221

標(biāo)準(zhǔn)名稱?包裝儲運圖示標(biāo)?—2007 ?醫(yī)用電氣設(shè)備第1局部：平安通用要求?B/T1471—2021 ?醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法?—2021 ?醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1局部風(fēng)險管理過程中的評價與試驗?—2003 ?醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5局部體外細(xì)胞毒性試驗?—2005 ?醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10局部：刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗?1—2021 ?醫(yī)療器械風(fēng)險管醫(yī)療器械的應(yīng)用?標(biāo)準(zhǔn)編號 標(biāo)準(zhǔn)名稱—2021 ?醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽標(biāo)記供信息的符號第1局部：通用要求?YY—2021 ?醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2局部求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗?上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)展首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)展審查也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家以及引用是否準(zhǔn)確可以通過對“符合性聲明〞中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)展了本質(zhì)性的條款引用。上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布施行，應(yīng)執(zhí)行最新版本?！擦钞a(chǎn)品的適用范圍預(yù)期用途、禁忌癥預(yù)期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗結(jié)果確定治療作用。例如，該產(chǎn)品對骨關(guān)節(jié)病慢性疼痛具有緩解作用。禁忌癥一般應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：1.金屬異物局部；2.心臟起搏器局部及其鄰近；3.嚴(yán)重的心、肝、肺、腎衰竭的患者；4.出血及有出血傾向者；5.孕婦下腹部；6.對磁療有明顯不良反響者；7.體質(zhì)極度虛弱者；8.臨床試驗中提出的其他禁忌癥。〔七〕產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求磁療產(chǎn)品在進(jìn)展風(fēng)險分析時應(yīng)符合YY/T0316—2?醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用?的要求。企業(yè)在進(jìn)展風(fēng)險分析時至少應(yīng)考慮下表中的主要危害企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可承受的程度。表2磁療產(chǎn)品的主要危害例如危害分類 危害形成的因素 可能的后果漏電流超出限值；能量危害能量危害生物學(xué)危害

電磁能輻射能熱能機(jī)械能再次或穿插感染

不恰當(dāng)?shù)墓?yīng)；周圍電磁場對磁療產(chǎn)品的干擾；沒提供場強(qiáng)梯度的能量信息或提供的不充分；不恰當(dāng)?shù)陌b讓無關(guān)人員接觸到磁能電磁輻射超出規(guī)定的限值；磁能轉(zhuǎn)換為熱能產(chǎn)生的溫度超過產(chǎn)品設(shè)計時限定的范圍懸置的磁塊設(shè)計不當(dāng)發(fā)生墜落一次性使用的產(chǎn)品如磁療貼可能被再次使用

發(fā)生電擊、灼傷產(chǎn)生無效治療產(chǎn)生不必要的磁場作用產(chǎn)生有害的輻射對人體產(chǎn)生灼傷對人體發(fā)生傷害引起感染穿插感染危害分類添加劑或加工助劑

危害形成的因素 可能的后果在磁療產(chǎn)品中添加其他化學(xué)制制劑對人體產(chǎn)劑 生潛在的危害不完好的產(chǎn)品使用說明書；信息危害不完好的要求產(chǎn)生的危害人為因素產(chǎn)生的危害操作危害

標(biāo)記操作說明書對參數(shù)的不恰當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)顯示信息與實際狀態(tài)不對應(yīng)功能

對磁療產(chǎn)品性能特征的不恰當(dāng)?shù)拿枥L；不恰當(dāng)?shù)膶Υ暖煯a(chǎn)品預(yù)期的使用標(biāo)準(zhǔn)；對磁療產(chǎn)品禁忌癥的限制未充分公示磁療產(chǎn)品過于復(fù)雜的操作說明；警告不明確；副作用的警告不明顯或表達(dá)不清；沒有一次性使用醫(yī)療器械可能再次使用時會產(chǎn)生危害的警告磁療產(chǎn)品的設(shè)計參數(shù)不恰當(dāng)；磁療產(chǎn)品的運行時間不恰當(dāng)；磁療產(chǎn)品性能的要求不全面；未提及磁療產(chǎn)品的壽命或不標(biāo)準(zhǔn)由缺乏技術(shù)的/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用不正確或不恰當(dāng)?shù)拇艌鰪?qiáng)度輸出；磁場強(qiáng)度不正確的測量；磁療功能的喪失或減弱

人體承受不恰當(dāng)?shù)拇艌鲚椛?；產(chǎn)品對人體產(chǎn)生危害對人體產(chǎn)生副作用或引發(fā)其他傷害產(chǎn)生無效治療或發(fā)生副作用對操作者和患者均產(chǎn)生不必要的輻射危害對人體產(chǎn)生輻射的危害危害分類使用錯誤

危害形成的因素不遵守磁療產(chǎn)品的使用規(guī)那么；缺乏電磁場知識；違犯常規(guī)

可能的后果對人體產(chǎn)生輻射的危害功能導(dǎo)失效產(chǎn)退化致功能退化生的危害 磁能非預(yù)期的電能/磁能完全性的喪失效失

產(chǎn)生無效的治療延誤患者病情產(chǎn)品發(fā)生故障對人體產(chǎn)生危害?！舶恕钞a(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)技術(shù)指標(biāo)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點確定，一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：1．外觀要求。2．磁體〔或磁極〕數(shù)量及物理尺寸。3．作用區(qū)域的磁場強(qiáng)度分布〔包括場強(qiáng)分布圖、標(biāo)準(zhǔn)測試點和試驗方法〕和平安范圍〔環(huán)境中磁場強(qiáng)度的限值0假設(shè)產(chǎn)品明確表示磁場梯度的作用效果那么梯度方向的測試點應(yīng)適當(dāng)增加。4．如為時變磁場，應(yīng)有磁場強(qiáng)度隨時間變化的波形圖〔包括頻率占空比等參數(shù)對于其中的可調(diào)參數(shù)應(yīng)給出調(diào)節(jié)范圍。5．如適用，電氣平安指標(biāo)應(yīng)滿足國家標(biāo)準(zhǔn)GB9706.1等要求。6境試驗要求應(yīng)滿足國家標(biāo)準(zhǔn)G147要求。7．如適用，電磁兼容要求應(yīng)滿足行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)5要求。8．如為永磁型產(chǎn)品，應(yīng)包括磁體材料和磁體〔或磁極〕外表磁場強(qiáng)度要求。9．如為永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品，應(yīng)考慮上述所有要求。10．其他有關(guān)產(chǎn)品自身特性的技術(shù)指標(biāo)等。〔九磁療產(chǎn)品同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是可以代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品平安性和有效性的典型產(chǎn)品?！彩钞a(chǎn)品消費制造相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)明確磁療產(chǎn)品的消費工藝過程，可采用流程圖的形式，制、消費場地的實際情況?！彩弧钞a(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求1磁療產(chǎn)品的臨床試驗應(yīng)符合?醫(yī)療器械注冊管理方法〔國家食品藥品監(jiān)視管理總局令第4號〕和?醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原那國家食品藥品監(jiān)視管理總局通告2021年第14號〕的要求。2．為了可以反映當(dāng)前磁療產(chǎn)品的臨床作用效果，斷定磁療產(chǎn)品的平安性和有效性而且為審評人員和相關(guān)企業(yè)進(jìn)展臨床試驗時提供有益的參考，特以疼痛為例制訂了?評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原那么?〔附錄Ⅰ。該原那么說明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗前提和根本要求有緩解疼痛作用的臨床試驗磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗也可參照執(zhí)行。3．假設(shè)申報產(chǎn)品通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)展分析評價的，應(yīng)按照?醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原那么?中相關(guān)要求提交臨床評價資料?！彩钞a(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關(guān)報道?！彩钞a(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求—202〕的要求。產(chǎn)品說明書需結(jié)合產(chǎn)品的特點一般還應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：1．產(chǎn)品的治療部位。2．磁場強(qiáng)度的變化范圍。3．0.5mT限值的空間平安范圍。4．作用區(qū)域的磁場分布。5．應(yīng)明確產(chǎn)品治療周期的平安劑量，可綜合考慮磁場強(qiáng)度和治療時間兩方面內(nèi)容。6．應(yīng)明確產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，且應(yīng)提出推薦的治療參數(shù)。7．可能出現(xiàn)的副作用〔如對磁場敏感者可能產(chǎn)生頭暈、嘔如停頓治療磁療方法等。8．防震、防高溫、防氧化、防高壓電場等去磁的說明。9．產(chǎn)品清洗或消毒方法。10．產(chǎn)生磁場的本卷須知，如：〔〕磁場會使鐵磁性物體磁化；〔〕磁場會使磁性信息載體〔磁帶、磁盤、信譽卡等〕磁化，從而喪失功能；〔〕鐵磁性物體接近磁場會影響磁場的強(qiáng)度分布；〔〕使用、貯存、運輸時磁場對周圍環(huán)境的其他影響等。1．禁忌癥一般應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：〔〕金屬異物局部；〔2〕心臟起搏器局部及其鄰近；〔3〕嚴(yán)重的心、肝、肺、腎衰竭的患者；〔4〕出血及有出血傾向者；〔5〕孕婦下腹部；〔6〕對磁療有明顯不良反響者；〔7〕體質(zhì)極度虛弱者；〔8〕臨床試驗中提出的其他禁忌癥。12．產(chǎn)品應(yīng)考慮慎用的人群，如：〔1〕身體植入金屬的患者；〔2〕惡性腫瘤患者；〔3〕孕婦和兒童；〔4〕開放性傷口；〔5〕血管性栓塞者；〔6〕白細(xì)胞低下者?！彩摹逞芯恳蟾鶕?jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編射平安以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)確實定根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論根底。2.生物相容性評價研究應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)展評價。生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括生物相容性評價的根據(jù)和方法產(chǎn)品所用材料的描繪及與人體接觸的性質(zhì)生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。3.滅菌和消毒工藝研究〔法和數(shù)〕以及所推薦消毒方法確定的根據(jù)4.產(chǎn)品有效期和包裝研究有效期確實定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。對于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗證資料。包裝及包裝完好性：在聲稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完好性的根據(jù)。5.軟件研究含有軟件的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描繪文軟件的平安性級別和復(fù)雜程度同時規(guī)那么的聲明確定軟件的完好版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。詳細(xì)參見?醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原那么?的相關(guān)要求。6.其他資料證明產(chǎn)品平安性、有效性的其他研究資料。三、審查關(guān)注點審查中需重點關(guān)注以下幾個方面：〔一磁療產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的標(biāo)準(zhǔn)性引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性?！靶阅苤笜?biāo)〞一章的內(nèi)容是否根據(jù)自身磁場特性進(jìn)展了完好的要求?！捕么艌霾⒔Y(jié)合其他物理方式進(jìn)展治療的產(chǎn)品其磁療局部是否進(jìn)展了完好的要求?！踩炒暖煯a(chǎn)品的臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途臨床試驗結(jié)論是否明確應(yīng)根據(jù)磁場強(qiáng)度和作用人體時間兩方面內(nèi)容考慮磁場的平安劑量。如申報產(chǎn)品磁場強(qiáng)度超過200mT，還應(yīng)關(guān)注其作用于人體的平安性。產(chǎn)品面闡述的是否一致?！参迮c臨床試驗資料中闡述的是否一致。附錄Ⅰ評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原那么一、應(yīng)用范圍本指導(dǎo)原那么是為申請人在設(shè)計臨床試驗方案搜集和分析試驗數(shù)據(jù)提供必要的技術(shù)指導(dǎo)以科學(xué)評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和平安性。本指導(dǎo)原那么說明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗前提和根本要求，主要用于磁療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床試驗磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗也可參照執(zhí)行。二、磁療產(chǎn)品的臨床試驗考慮磁療產(chǎn)品的臨床試驗應(yīng)遵循醫(yī)療器械產(chǎn)品研究和開發(fā)的根本規(guī)律通過科學(xué)的過程來驗證產(chǎn)品臨床治療效果和劑量確定產(chǎn)品的平安性和有效性并為說明書的撰寫提供根據(jù)在進(jìn)展臨床試驗之前磁場強(qiáng)度的大小對人體的作用效果及可能產(chǎn)生的危害的根據(jù)并在臨床試驗的設(shè)計和施行中予以充分考慮。對于未有同類產(chǎn)品上市的磁療產(chǎn)品斷磁療產(chǎn)品磁場強(qiáng)度的大小分布對人體的作用效果有著重要的產(chǎn)生臨床效果的磁場強(qiáng)度的范圍并且為治療時間確實定提供根據(jù)，同時也要理解對人體可能產(chǎn)生危害的因素。三、臨床試驗的根本要求〔一〕臨床試驗?zāi)康尼t(yī)療器械臨床試驗的目的是對申請注冊的磁療產(chǎn)品預(yù)期的“平安、有效〞假設(shè)加以科學(xué)驗證，而整個臨床試驗設(shè)計就是圍繞著如何驗證該假設(shè)而進(jìn)展如“評價XXX磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和平安性〞，據(jù)此研究目的選擇合理的研究設(shè)計類型這樣才能對該產(chǎn)品在使用環(huán)境應(yīng)用于目的人群時的效果進(jìn)展準(zhǔn)確的評估。為臨床試驗確定了重點，也為確定產(chǎn)品上市后，產(chǎn)品說明書上所標(biāo)示的適應(yīng)癥提供了臨床試驗證據(jù)。在明確表達(dá)研究目的時應(yīng)確定適當(dāng)?shù)难芯拷K點終點應(yīng)該小床狀況的生物效應(yīng)存在直接聯(lián)絡(luò)?！捕逞芯咳巳涸谠囼為_始之前申辦者首先應(yīng)根據(jù)磁療產(chǎn)品的特性和作用機(jī)理確定應(yīng)用時的適應(yīng)癥人群并根據(jù)臨床試驗的特點和可能的影響因素，制定入選排除標(biāo)準(zhǔn)，以確定本次臨床試驗的研究人群這些標(biāo)準(zhǔn)除可以代表研究人群的特征外還應(yīng)該考慮可能對臨床效果評價的影響因素控制。在“評價XXX磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和平安性〞時根據(jù)該產(chǎn)品的作用機(jī)理確定了受試者為骨關(guān)節(jié)病慢性疼痛患者作為治療的目的人群選擇標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗的倫理學(xué)要求和病人參加試驗的平安性考慮制定入選標(biāo)準(zhǔn)確實定不僅要考慮所研究的適應(yīng)癥，如參照國際疾病分類〔ICD0〔如骨關(guān)節(jié)還需確定受試者的年齡范圍簽署知情同意書情況等排除標(biāo)準(zhǔn)主要考慮病人的依從性試驗過程中可能影響有效性和平安性評估的合并疾病等情況：1．由于其他疾病、部位產(chǎn)生的急性和慢性疼痛，如膝關(guān)節(jié)術(shù)后痛，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)等；2．由于其他系統(tǒng)性疾病不能承受磁療，如心、肺、肝、腎敏者；3．身體局部或全身有金屬物品，如心臟起搏器等；4．依從性差，不能合作者，如伴有精神障礙、癡呆等?！踩撑R床有效性觀察指標(biāo)在評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性時的臨床有效性觀察指標(biāo)根據(jù)與試驗?zāi)康南嚓P(guān)程度可將這些觀察指標(biāo)分為主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。主要療效指標(biāo)常用關(guān)節(jié)疼痛程度評分類比評分〔簡稱AS多因素問卷調(diào)查等。次要療效指標(biāo)可包括：1．因疼痛改善有可能導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)活動才能的改善，一般采用關(guān)節(jié)活動范圍〔RO〕進(jìn)展評價；2．總體功能狀況的改善，可對日常生活活動才能和生活質(zhì)量進(jìn)展評定?！菜摹硨φ战M的選擇及試驗設(shè)計在評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗中設(shè)立對照的意義首先在于品因素對有效性指標(biāo)的影響大小因為在一次臨床試驗中影響疼痛程度評分的因素很多個體對疼痛忍受程度的差異驗組和對照組處于等價的狀態(tài)，才能有效地控制這些因素的影響對磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床療效做出客觀的估計另外，通過對照還可比較不同磁療產(chǎn)品效應(yīng)的差異。在評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗中，盡可能采用“撫慰治療〞作為對照組以減少個體心理撫慰效應(yīng)所謂“撫慰治療〞對照，即申請人提供外觀與申請注冊器械一樣的磁療產(chǎn)即受試者在簽署知情書后將按事先產(chǎn)生的隨機(jī)分配方案進(jìn)展分組研究者還是受試者均不知曉但每個受試者的分組詳情以獨立的應(yīng)急信件形式保存必要時可拆閱獲知計同一時間一樣條件下進(jìn)展試驗。對于磁療產(chǎn)品推薦采用單組目的值作對照的設(shè)計單組目的值設(shè)計要求必須有明確的公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)存在品述文件可供參考。假設(shè)臨床試驗選用已上市的同類磁療產(chǎn)品作為對照足夠的證據(jù)證明其治療的有效性這樣才能在證明與對照產(chǎn)品的有效性相似而間接推論其有效但因這種臨床試驗無法施行雙盲臨床試驗最終將影響有效性評價此臨床試驗必須做到嚴(yán)格的隨機(jī)分組并且在臨床試驗的觀察指標(biāo)的采集時要有防止主觀傾向性的措施時請第三方監(jiān)查其研究方案必須得到倫理委員會的批準(zhǔn)?！参濉硺颖玖抗烙嬔芯恐兴铇颖玖颗c研究目的個體間變及類錯誤組間客觀差異的大小有關(guān)一般來說，假設(shè)所選指標(biāo)的變異較大時標(biāo)準(zhǔn)差大)，估計的樣本量越大案中應(yīng)該給出估計樣本量大小的根據(jù)和方法為此先獲得有關(guān)樣本量估算的一些參數(shù)能大小和變異程度需通過文獻(xiàn)資料或預(yù)試驗獲得對樣本量進(jìn)展估計時還應(yīng)該考慮到受試者退出試驗以及其他可預(yù)見的偏離實驗方案的情況?！擦称桨残栽u價對于醫(yī)療器械的平安性評價搜集相關(guān)的平安信息最為常用的方法是通過受試者主動報告或研究者非誘導(dǎo)式詢問試驗過程中發(fā)生的所有不良事件獲得如記錄病人是否在治療中或治療后出現(xiàn)不同于治療前的病癥或不適，如治療部位局部皮膚有無改〔如顏色改變腫脹癢或疹等，有無全身不適〔如頭暈等。在臨床試驗過程中所有的平安指標(biāo)都應(yīng)該引起足夠的重視，在記錄臨床試驗中發(fā)生的不良事件時，不僅要記錄直接與磁療產(chǎn)品應(yīng)用有關(guān)的不良事件還應(yīng)該包括與磁療產(chǎn)品間接相關(guān)或無關(guān)的事件尤其應(yīng)該報告那些導(dǎo)致了入院治療不良事件研究者盡可能記錄該不良事件與磁療產(chǎn)品的相關(guān)性假設(shè)是相關(guān)的不良事件還應(yīng)追蹤隨訪至完畢。〔七〕統(tǒng)計分析在設(shè)計臨床試驗方案時應(yīng)考慮主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計分析方法，在統(tǒng)計分析前應(yīng)制訂詳細(xì)的統(tǒng)計分析方案并注意以下幾點：1．統(tǒng)計分析人群臨床試驗過程中由于要求所有隨機(jī)化入組的受試者均符合完好的數(shù)據(jù)記錄等要求是很難做到的此在試驗方案的統(tǒng)計分析局部應(yīng)明確說明對各種類型的偏離方案據(jù)的處理方法，根據(jù)意向性分析〔ntio，簡稱ITT的根本原那么應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者無論其是否完成試驗所謂全分析集〔FullAnalysist稱分析原那么的理想的受試者集該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中集時排除不滿足主要入組標(biāo)準(zhǔn)或沒有承受干預(yù)治療的病例在選擇全分析集進(jìn)展統(tǒng)計分析時對主要指標(biāo)缺失值的估計方法應(yīng)在統(tǒng)計分析方案中事先明確如在評價磁療產(chǎn)品減輕疼痛的隨機(jī)雙盲臨床試驗中有一病例在隨機(jī)入組治療2周后失訪試驗評價的終點是治療后4周這例患者的療效指標(biāo)可采用第2周隨訪時所記錄的觀察值，這種估計方法稱為最接近一次觀察值結(jié)轉(zhuǎn)〔簡稱LOC。一般情況下，用T原那么確定的全分析集進(jìn)展有效性評價常常是保守的但這種估計更能反映以后理論中的差的受試者之后的符合方案人群中進(jìn)展一樣的分析以比較兩個分析的結(jié)果可加強(qiáng)統(tǒng)計分析的結(jié)論。2．基線資料的統(tǒng)計分析在隨機(jī)對照臨床試驗中對入組時兩組基線資料的平衡性分析可以評判臨床試驗的隨機(jī)化方案執(zhí)行質(zhì)量受試者人口學(xué)資料還應(yīng)包括有效性評價指標(biāo)如關(guān)節(jié)疼痛AS評分。3．有效性指標(biāo)的假設(shè)檢驗與總體參數(shù)估計統(tǒng)計分析方案在對主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計假設(shè)應(yīng)預(yù)確定一個明確的檢驗假設(shè)如進(jìn)展撫慰產(chǎn)品對照試驗的優(yōu)效性假設(shè)與上市產(chǎn)品對照試驗的非劣效假設(shè)等進(jìn)展檢驗外統(tǒng)計檢驗方法進(jìn)展分析同時對主要療效指標(biāo)的總體療效范圍進(jìn)展估計〔如95可信區(qū)間估計效指標(biāo)和有關(guān)產(chǎn)品性能特征進(jìn)展統(tǒng)計分析的要求。4．平安性指標(biāo)的統(tǒng)計描繪對試驗期間發(fā)生的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)展分析將可能與磁療產(chǎn)品有關(guān)的不良事件作為不良反響報告觀表示所列表應(yīng)按不良事件累計系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度嚴(yán)重程度以及與所用磁療產(chǎn)品的因果關(guān)系?！舶恕逞芯恐行囊约把芯空咴诙嘀行牡钠餍蹬R床試驗中集中起來分析另外也可分析不同試驗中心臨床有效性是否一致因此者的選取在設(shè)計臨床試驗方案過程中非常重要被選取的研究中心應(yīng)有招募足夠數(shù)目合格受試者的條件驗的研究人員以便可以按照試驗方案要求對患者進(jìn)展治療和觀察?！簿拧撑R床試驗的監(jiān)查試驗研究過程中定期對研究單位進(jìn)展現(xiàn)場監(jiān)查，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守，以及填寫資料的正確無誤在招募病人階段應(yīng)該盡可能保證入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的一致性。磁療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原那么編制說明一、指導(dǎo)原那么起草目的和背景〔一療產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評?！捕斫舛?，對產(chǎn)品平安性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導(dǎo)原那么編寫的根據(jù)〔一〕?醫(yī)療器械監(jiān)視管理條例?〔國務(wù)院條例第650號〕〔二?醫(yī)療器械注冊管理方法局令第4號〕〔三〕關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原那么的通告〔國家食品藥品監(jiān)視管理總局通告2021年第14號〕〔四?醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定〔國家食品藥品監(jiān)視管理總局令第6號〕〔五審批操作標(biāo)準(zhǔn)的通知〔食藥監(jiān)械管〔20