固體制劑防潮措施

關(guān)于固體制劑防潮措施第1頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三影響吸潮的因素

報告內(nèi)容藥品標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定

總結(jié)

解決措施

第2頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三一、藥品標(biāo)準(zhǔn)中對水分（或干燥失重）的規(guī)定

原因：吸潮對產(chǎn)品質(zhì)量和療效產(chǎn)生不利影響；措施：對多數(shù)原料藥或藥材標(biāo)準(zhǔn)中的水分含量（或干燥失重）的限度作了相應(yīng)的規(guī)定。根據(jù)不同制劑的特點(diǎn)，中國藥典2005年版對相應(yīng)制劑通則作出了明確規(guī)定：第3頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三水丸、糊丸和濃縮水丸

：≤6.0%丸劑2005版藥典規(guī)定中藥化藥膠囊劑

：≤9.0%散劑

：≤9.0%

顆粒劑：≤6.0%顆粒劑：≤2.0%干混懸劑：≤2.0%

散劑：≤2.0%

蠟丸：不檢查水分

蜜丸、濃縮蜜丸

：≤15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸

：≤12.0%第4頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三二、影響吸潮的因素工藝制劑因素

易吸濕的成分

環(huán)境因素

影響因素第5頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三

易吸濕的成分e.g：鹽酸去氯羥嗪、鹽酸雷尼替丁、枸櫞酸鉍雷尼替丁、雙氯芬酸鈉、釓噴酸葡胺、左卡尼汀、維生素Ｅ粉、豬膽粉、復(fù)方甘草片等常見的易吸濕的成分及制劑

中藥中易吸濕成分

易吸濕輔料e.g：單糖、低聚糖、樹脂、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、皂苷、強(qiáng)心苷等e.g：羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基倍他環(huán)糊精、糊精等

第6頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三

工藝制劑因素親水性強(qiáng)的輔料增大產(chǎn)品的吸濕性：e.g：羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮等疏水性的輔料降低產(chǎn)品的吸濕性：e.g：硬脂酸鈉、十八烷醇等磷酸氫鈣也可以降低產(chǎn)品的吸濕性吸濕性:超微粉碎得到的細(xì)粉＞普通粉碎得到的細(xì)粉

冷凍干燥得到的干粉＞常壓干燥得到的細(xì)粉

制劑輔料

制備工藝

制劑劑型

e.g：吸濕性散劑＞顆粒劑＞片劑、丸劑

第7頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三

環(huán)境因素：

當(dāng)環(huán)境濕度高于藥物的臨界相對濕度時，藥物就特別容易吸潮。

e.g:

銷往我國南方各地的藥品比北方的藥品容易吸濕。

第8頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三三、解決措施

1.工藝制劑措施

2.包裝措施

3.其他措施

解決措施第9頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三1.工藝制劑措施

制劑技術(shù)措施

提取精制工藝措施

第10頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三提取精制工藝措施：

盡量去除藥物中的引濕成分是藥物防潮的根本措施，因此，在藥物的提取精制中應(yīng)采用各種新技術(shù)，盡可能多的去除單糖、低聚糖、樹脂、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等無效成分。

e.g:

采用CO2超臨界萃取、微波萃取提取技術(shù)，大孔樹脂純化、膜分離技術(shù)、絮凝技術(shù)等。

1.工藝制劑措施第11頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三1.工藝制劑措施通過篩選合適的輔料及配比,可以降低或克服制劑的吸潮性。

選擇合適的輔料

選擇適宜的劑型

進(jìn)行薄膜包衣

對易吸濕的藥物，可以制成片劑、丸劑、顆粒劑，盡量不用膠囊劑、散劑等。

薄膜包衣技術(shù)可克服固體制劑的吸潮問題，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等。

制劑技術(shù)措施第12頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三2.1防潮包裝的技術(shù)原理

2.3新型包裝材料

2.2常用的防潮包裝

2.包裝措施

第13頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三對易于吸潮材料進(jìn)行防潮處理

用防潮材料進(jìn)行密封包裝

選用合適的防潮材料

添加合適的防潮襯墊

設(shè)計(jì)合理的包裝造型結(jié)構(gòu)

加干燥劑

防潮技術(shù)原理第14頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三選用合適的防潮材料：

防潮材料是影響防潮包裝質(zhì)量的關(guān)鍵因素。凡是能延緩或

阻止外界潮氣透入的材料，均可用來作為防潮阻隔層以進(jìn)行防潮包裝。符合這一要求的材料有金屬、塑料、玻璃及經(jīng)過防潮處理的紙板、木材等，而使用最多的是塑料、鋁箔等。防潮材料的選用主要由環(huán)境條件、包裝等級、材料透濕度和經(jīng)濟(jì)性等幾方面因素綜合考慮。

第15頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三設(shè)計(jì)合理的包裝造型結(jié)構(gòu)：試驗(yàn)表明，包裝結(jié)構(gòu)對物品的吸濕情況影響甚大，包裝容器底面積越大，包裝及內(nèi)裝物的吸濕性也越大，越接近底部，含水量越大，因此，在設(shè)計(jì)防潮包裝造型結(jié)構(gòu)時，應(yīng)盡量縮小底面積。此外，包裝容器的尖端凸出部位也易吸濕，應(yīng)使這些部位盡可能改成圓角。

第16頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三對易于吸潮材料進(jìn)行防潮處理：有些包裝材料，如紙制品、木材，其防潮性能較差，若用于防潮包裝，須經(jīng)防潮處理，其方法有下列幾種：

a.蠟涂布。是一種很好的防潮材料，將蠟熔融，使紙浸漬于蠟液中即可。

b.塑料涂布，主要原料為聚乙烯醇縮丁醛，屬熱固性塑料，將其溶于乙醇，爾后用膠輥涂布，再烘干即成。

第17頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三添加合適的防潮襯墊：

在易受潮的包裝內(nèi)加襯一層或多層防潮材料，如牛皮紙、蠟紙、鋁箔、塑料薄膜等。

第18頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三用防潮材料進(jìn)行密封包裝：

采用防潮性能極好的材料，如金屬、玻璃、復(fù)合材料等制成容器，包裝干燥產(chǎn)品，然后將容器口部嚴(yán)格密封，潮氣再不能進(jìn)入。

第19頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三加干燥劑：在密封包裝內(nèi)加入適量的干燥劑，使其內(nèi)部殘留的潮氣及通過防潮阻隔層透人的潮氣均為干燥劑吸收，從而使內(nèi)裝物免受潮氣的影響。注意：這類包裝需用透濕性小的防潮材料，否則適得其反。

第20頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三通透性能：玻璃>純鋁復(fù)合膜>鍍鋁復(fù)合膜>塑料防潮性能：鋁箔袋＞鋁塑袋＞塑料袋木桶＞紙箱

常用的原料藥包裝

常用的、傳統(tǒng)的防潮制劑包裝

玻璃瓶、塑料復(fù)合膜、鋁塑復(fù)合膜、鋁塑泡罩包裝、純鋁復(fù)合膜、PVC瓶等

鋁塑袋、塑料袋、鋁箔袋，外用圓形木桶、紙箱等常用的防潮包裝防潮性能：玻璃瓶＞塑料瓶

第21頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三

新型包裝材料

隨著市場不斷推出新藥,一些新型的防潮包裝材料被大量采用，比如PVDC（聚偏二氯乙烯），對氣體和水蒸汽有阻隔性，比以往采用聚氯乙烯（PVC）泡罩包裝，有更高的阻隔性，解決了藥品吸潮分解的難題。新型雙鋁包裝防潮性能較PVDC更好，藥物穩(wěn)定性大大提高。第22頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三

同時，也出現(xiàn)了一些新的防潮復(fù)合包裝，比如膠囊劑或片劑在傳統(tǒng)的聚氯乙烯（PVC）泡罩包裝外面，再采用鋁箔袋或鋁塑袋包裝；在PE瓶口封鋁塑膜，瓶內(nèi)放置新型分子篩干燥劑等，這些包裝，大大提高了防潮性能。對一些需要特殊防潮的產(chǎn)品，如泡騰片，則采用鋁箔包封后用鋁管包裝，保證了其在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。第23頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三

新型包裝材料Novinex薄膜

——美國Teknt－Plex公司

MultiformTMCoatedSolidForm(CSF)干燥劑

——MultisorbTechnologiesLtd.

Aclar薄膜(fluoropolymerfilm)

——美國Alliedsignal塑料公司

掛面紙板

——Appleton公司

第24頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三CSF干燥劑：

1.采用壓縮增密技術(shù)制成；

2.外形與傳統(tǒng)的干燥劑罐相似；

3.同等尺寸的干燥劑，CSF吸附劑的防潮效果是傳統(tǒng)干燥劑的兩倍。

4.CSF與干燥劑罐的外形尺寸完全相同，可在相同的干燥劑分裝系統(tǒng)上使用，而無需重新校準(zhǔn)系統(tǒng)。這樣，它只需用一半的空間就能提供兩倍的吸收能力。第25頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三Aclar氟聚合物薄膜：

1.是一種對潮氣具有良好阻隔性的薄膜，最適宜用于對潮氣極端敏感的藥品作透明包裝。

2.Aclar氟聚合物薄膜可提供比其它透明軟包裝薄膜高于十倍的防潮性能，可用于熱、蒸氣和放射消毒，它具有化學(xué)穩(wěn)定性。

第26頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三Novinex薄膜：

1.可廣泛應(yīng)用于糧食藥品等產(chǎn)品包裝。目前已獲得美國FDA審定，同意該材料直接用于各種食品藥品的接觸性包裝。

2.Novinex薄膜以Topascos為內(nèi)層，與外層聚丙烯同時壓制而成，在性能上與PVDC／聚合物多層薄膜相比具有更強(qiáng)的防濕性和透明性。

3.該材料不含乙烯、鹵素和增塑劑，其安全性和環(huán)保優(yōu)勢明顯。第27頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三掛面紙板：

1.適用于食品包裝的瓦楞紙外層的掛面紙板；

2.能起到防潮作用。

第28頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三3.其他措施：

嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境濕度、改善貯存條件，也可以降低制劑的吸潮。比如泡騰片生產(chǎn)時，特別是用檸檬酸為酸源時，需要嚴(yán)格控制車間相對濕度在30%以下。