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文檔簡介

文迪雅改善胰島素抵抗臨床觀察

【關鍵詞】2型糖尿病

2型糖尿病的發(fā)病機制是由于機體肝臟、脂肪組織和肌肉對胰島素的作用抵抗和胰島β細胞分泌胰島素不足[1],傳統(tǒng)的治療方法是在飲食控制和適當活動的基礎上,加用胰島素促泌劑和二甲雙胍。胰島素增敏劑-噻唑烷二酮類藥物是一類新的藥物,能直接作用于胰島素抵抗并改善β細胞功能[1],筆者應用傳統(tǒng)的治療方法和胰島素增敏劑-文迪雅對2型糖尿病進行治療,觀察其療效并與傳統(tǒng)方法進行對比,現(xiàn)分析報告如下。

1病例資料

一般資料全部病例符合1998年美國糖尿病協(xié)會糖尿病診斷標準,30例2型糖尿病患者均為本院住院病例,其中男16例,女14例,年齡44~72歲,平均歲,病程4年以上。試驗對象入選標準:體重指數(shù)大于或等于25;均已服用較大劑量的磺酰脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑中2類或2類以上的口服降糖藥治療,血糖控制欠佳2個月排除有嚴重肝腎功能異常,心功能Ⅲ、Ⅳ級者。

方法所有試驗對象在原有治療的基礎上加用文迪雅[葛蘭素史克有限公司生產(chǎn)的馬來酸羅格列酮]4mg,每天1次,且于用藥后4周、8周、12周復查上述指標。觀察指標30例入選者試驗前均予測量身高、體重、測定空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰島素水平、餐后2h胰島素水平、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇、肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等。

療效評定顯效:空腹血糖及餐后2h血糖分別下降至/L和/L以下或下降30%以上;有效:空腹血糖及餐后2h血糖分別下降至~/L和~/L或下降10%~30%;無效:空腹血糖及餐后2h血糖無變化或下降10%以下。

2結果

所有患者加服文迪雅均在5~7天作用明顯,空腹和餐后血糖均下降,減少了口服藥物的劑量。有2例患者第2天血糖開始下降,有1例患者在第7天發(fā)生了低血糖,血糖降到了/L,患者有頭暈、心慌、出汗,立即口服葡萄糖癥狀緩解,傳統(tǒng)口服藥減量后未再發(fā)生低血糖,血糖控制正常。6例加用文迪雅前空腹血糖~/L用藥10天后降到/L以下,2例停服二甲雙胍加服文迪雅血糖無明顯變化,餐后2h都在8~10mmol/L之間,空腹在~8mmol/L之間。

3討論

胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病因[2],胰島素抵抗包括外周組織對血糖攝取和儲存障礙以及胰島素不能有效幫助血液葡萄糖進入細胞,使血液中含糖過高成為高血糖,一旦發(fā)生胰島素抵抗,胰島素將分泌更多胰島素,出現(xiàn)高胰島素血癥,高胰島素血癥會激活一些有害血管健康的因子造成動脈硬化,使發(fā)生大血管病變的危險性顯著增加。

文迪雅是一種高度選擇性和高效的過氧化物酶體增殖物激活受體-γ的激動劑,而PPAR-γ是胰島素敏感組織如脂肪、骨骼肌和肝臟中的一種蛋白,通過直接與PPAR-γ受體結合,并使這激活而發(fā)揮胰島素增敏劑的作用[3];文迪雅也是作用最強的噻唑烷二酮藥物,增強外周組織對糖的攝取,降低血糖并改善脂質(zhì)代謝紊亂,同時不增加胰島素β細胞分泌胰島素[4,5],通過降低胰島素抵抗和改善胰島β細胞功能使血糖得到穩(wěn)定的控制,可與磺酰脲類雙胍類及胰島素合用,本文結果顯示2型糖尿病在原來的基礎上加用文迪雅治療12周后,使空腹和餐后2h血糖有效率分別達到%和%,同時它能降低TG,提高HDL-C,改善脂質(zhì)代謝,從而可能延緩糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展,副反應輕微,在糖尿病患者尤其是體型肥胖伴胰島素抵抗患者中應用,具有良好的療效及安全性。但是也看到一些患者加用文迪雅以后療效不明顯,這可能與患者的瘦素、脂聯(lián)素水平及其相關基因型有關,一系列研究表明血漿脂聯(lián)素濃度與空腹胰島素濃度、葡萄糖耐量、餐后2h血糖濃度呈負相關,與胰島素敏感性呈正相關[6~8]。另一實驗發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素通過減少肌肉及肝臟的甘油三酯含量減輕肥胖鼠的胰島素抵抗,脂肪營養(yǎng)不良鼠的胰島素抵抗可被生理劑量的脂聯(lián)素和瘦素所逆轉(zhuǎn),但單獨應用其中一種時只能部分逆轉(zhuǎn)[9]。綜上所述,有關文迪雅在部分患者中療效不佳的確切機制還有待進一步研究。

【參考文獻】

1SaltielAR,Olefskyinthetreatmentofinsulinreˉsistanceandtype2,1996,45:1661-1669.

2常寶成.胰島素增敏劑-羅可列酮在糖尿病中的應用.國外醫(yī)學?內(nèi)分泌分冊,2001,21:34-36.

3Spiegelman:adipogenicregularandthiazolidine-dione,1998,47:507-514.

4Bloomgardenresistance,currentTher,1998,20:215-216.

5SaltiAR,Olefskyinthetreatmentofinsulinre-sistanceandtype2,2001,45:1661-1667.

6WeyerC,F(xiàn)unahashIT,TanakAS,etinobesityandtype2diabetes:closeassociationwithinsulinresistanceandClinEndocrinolMetab,2001,86(5):1930-1935.

7Daimonm,YamaguchIH,OrlmIT,etserumlevelsofadiponectinareariskfactorfotheprogressiontotype2diabetesintheJapanesepopulationLtheFuragateCare,2003,26:2015-2020.

8Lindsyrs,F(xiàn)unahaShit,Hanscnnrl,etanddevelopmentoftype2diabetesinthePimaIndian,2002,360:57-58.

9Yamauchit,Kam

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